1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Салофалк 1 g супозитории
Мезалазин
Salofalk 1 g suppository
Mesalazine
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка супозитория съдържа 1 % мезалазин (Mesalazine).
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Salofalk 1 g suppository/
Супозитории
Външен вид: светлобежово оцветени, с форма на торпедо супозитории
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на остър лек до умерен улцерозен колит, който е ограничен в ректума (улцерозен проктит).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни и пациенти в старческа възраст:
Една Salofalk 1 g супозитория веднъж дневно (еквивалентна на 1 g мезалазин дневно), поставена в ректума.
Налице е недостатъчен опит и само ограничени данни за въздействието при деца.
Деца:
Общи указания за употреба:
За предпочитане е Salofalk 1 g супозитории да се прилагат преди лягане.
Лечението със Salofalk 1 g супозитории трябва да се прилага редовно и постоянно, тъй като само по този начин може да се постигне успешно възстановяване.
Продължителността на употребата се определя от лекаря.
4.3 Противопоказания/Salofalk 1 g suppository/
Salofalk 1 g супозитории са противопоказани при пациенти с:
- известна свръхчувствителност към салицилати или помощното вещество
- тежко увреждане на чернодробната или бъбречна функция
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Изследванията на кръвта (диференциална кръвна картина, чернодробни функционални изследвания, като ALT или AST; серумен креатинин) и анализът на урината чрез тест ленти трябва да бъдат извършени преди и по време на лечението, по преценка на лекуващия лекар. Като правило, допълнително изследване се препоръчва 14 дни след започване на лечението, след което два или три пъти през интервали от 4 седмици.
Ако находките са нормални, допълнителното изследване трябва да се провежда на всеки 3 месеца. Ако възникнат допълнителни симптоми, изследванията трябва да се проведат незабавно.
При пациенти с увредена чернодробна функция е необходимо повишено внимание.
Salofalk 1 g супозитории не се препоръчват при пациенти с увредена бъбречна функция. Ако по време на лечението бъбречната функция се влоши, трябва да се вземе предвид вероятността за мезалазин-индуцирана бъбречна токсичност.
Пациентите с белодробно заболяване, по-специално астма, трябва да бъдат много внимателно проследявани в хода на лечението със Salofalk 1 g супозитории.
Пациентите с анамнеза за нежелани лекарствени реакции към лекарствени продукти, съдържащи сулфасалазин, трябва да бъдат под строго лекарско наблюдение при започване на лечебен курс със Salofalk 1 g супозитории. Ако Salofalk 1 g супозитории предизвикат остри реакции на непоносимост, като крампи, остра коремна болка, треска, тежко главоболие и обрив, лечението трябва незабавно да се преустанови.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за специфични взаимодействия.
Взаимодействия могат да възникнат по време на лечение със Salofalk 1 g супозитории и съпътсващо прилагане на следните лекарствени продукти. Повечето от тези възможни взаимодействия се основават на теоретични съображения:
| Антикоагуланти от кумаринов тип: | възможно потенциране на противосъсирващите ефекти (повишавайки риска от стомашно-чревен кръвоизлив) |
| Глюкокортикоиди: | възможно потенциране на нежеланите ефекти върху стомаха |
| Сулфонилурея: | възможно потенциране на ефектите на понижаване на кръвната захар |
| Метотрексат: | възможно потенциране на токсичния потенциал на метотрексат |
| Пробенецид/сулфинпиразон: | възможно отслабване на урикозуричните ефекти |
| Спиронолактон/фуроземид: | възможно отслабване на диуретичните ефекти |
| Рифампицин: | възможно отслабване на туберкулостатичните ефекти |
При пациенти на съпътстващо лечение с азатиоприн или 6-меркаптопурин, трябва да се имат предвид възможни усилени миелосупресивни ефекти на азатиоприн или 6-меркаптопурин.
4.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на Salofalk 1 g супозитории при бременни жени. Данните от ограничен брой случаи на експозиция по време на бременност показват, че мезалазин няма нежелани ефекти върху бременността или здравето на фетуса/новороденото дете. До момента няма други значими епидемиологични данни. В един единствен случай след дългосрочна употреба на висока доза мезалазин (2-4 g, перорално) по време на бременността, е съобщена бъбречна недостатъчност при новороденото.
Проучванията при животни върху перорално прилаган мезалазин не показват пряко или непряко вредно въздействие върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.
Salofalk 1 g супозитории трябва да бъдат използвани по време на бременност само ако потенциалната полза надвишава възможния риск.
N-ацетил-5-аминосалициловата киселина и в по-малка степен мезалазин се отделят в майчината кърма. До момента е налице само ограничен опит при жени в периода на лактация. Реакции на свръхчувствителност, като диария, не могат да бъдат изключени. Ето защо, Salofalk 1 супозитории трябва да бъдат използвани по време на бременност само ако потенциалната полза надвишава възможния риск. Ако кърмачето развие диария, кърменето трябва да се преустанови.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са наблюдавани ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Salofalk 1 g suppository/
В клинични проучвания, обхващащи 248 участници, приблизително 3% са имали нежелани лекарствени реакции по време на прилагането на Salofalk 1 g супозитории. Най-често съобщаваните НЛР са били главоболие, при приблизително 0,8% , и стомашно-чревни нежелани реакции (запек при приблизително 0,8%; гадене, повръщане и болка в корема при 0,4% за всяка от посочените).
Следните нежелани лекарствени реакции са били съобщени при употребата на мезалазин:
Системо-органни класове Честота по MedDRA конвенцията
| Редки (> 1/10 000 до < 1/1 000) | Много редки (< 1/10 000) | |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Промени в кръвната картина (апластична анемия, агранулоцитоза, панцитопения, неутропения, левкопения, тромбоцитопения) | |
| Нарушения на нервната система | Главоболие, замаяност | Периферна невропатия |
| Стомашно-чревни нарушения | Болка в корема, диария, флатуленция, гадене, повръщане, запек | |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Увреждане на бъбречната функция, включително остър и хроничен интерстициален нефрит и бъбречна недостатъчност |
|
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Алопеция | |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Миалгия, артралгия | |
| Нарушения на имунната система | Реакции на свръхчувствителност като алергична екзантема, лекарствена треска, бронхоспазъм, пери- и миокардит, остър панкреатит, алергичен алвеолит, синдром на лупус еритематозус, панколит | |
| Хепато-билиарни нарушения | Промени в показателите на чернодробната функция (повишение на трансаминазите и показателите за холестаза), хепатит, холестатичен хепатит | |
| Нарушения на възпроизводителната система | Олигоспермия (обратима) |
4.9 Предозиране
До момента не са съобщавани случаи на интоксикация и не са известни специфични антидоти.
При необходимост, може да се обмисли интравенозно вливане на електролити (форсирана диуреза) при случаи на предозиране.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Аминосалицилова киселина и подобни средства,
АТС код: А07ЕС02
Механизмът на противовъзпалителното действие е неизвестен. Резултатите от проучвания in vitro показват, че инхибирането на липоксигеназата вероятно играе роля.
Установени са и ефекти върху концентрацията на простагландин в чревната мукоза. Мезалазин (5-Аминосалициловата киселина / 5-ASA) може напълно да отстранява реактивните кислородни съединения.
Когато достигне чревния лумен, ректално приложеният месалазин оказва предимно локално въздействие върху чревната мукоза и субмукозна тъкан.
Клиничната ефективност и сигурност на Salofalk 1 g супозитории е оценена в мултицентрово
трифазно проучване ,което включва 403 пациенти ,които имат ендоскопски и хистологично потвърден лек до умерено активен улцерозен проктит.Индексът на средна болестна активност (DAI) на основната линия е 6,2 ± 1,5 ( варира :3-10 ).Пациентите бяха рандомизирани за лечение със Salofalk 1 g супозитории ( 1g OD група) или 3 супозитории , съдържащи 0,5 мезалазин (0,5 g TID на ден за 6 седмици.Променливата величина на първичната ефективност е клинична ремисия дефинирана като DAI<4 на финалната визита или отказали се пациенти).При финалният анализ по протокол 87,9 % от пациентите при 1g OD групата и 90,7% от 0,5 g TID групата са в клинична ремисия .(Целящ терапия анализ : 1g OD групата :84,8%;0,5g TID групата :84,7%) .Средната променлива в DAI от основната линия е -4,7 при двете терапевтични групи.Не са наблюдавани сериозни нежелани реакции свързани с медицинския продукт.
5.2 Фармакокинетични свойства
Основни аспекти на мезалазин:
Абсорбция:
Абсорбцията на мезалазин е най-висока в проксималните чревни участъци и най-ниска в дисталните чревни области.
Биотрансформация:
Мезалазин се метаболизира пред-системно както от чревната лигавица, така и в черния дроб, до фармакологично неактивната N-ацетил-5-аминосалицилова киселина (N-Ac-5-ASA). Ацетилирането изглежда независимо от ацетилаторния фенотип на пациента. Известна ацетилация може да възникне и в резултат от действието на бактериите в дебелото черво. Свързването с плазмените протеини на мезалазин и N-Ac-5-ASA е 43% и 78%, съответно.
Елиминиране:
Мезалазин и неговият метаболит N-Ac-5-ASA се елиминират чрез фекалиите (основна част), бъбреците (варира между 20 и 50%, в зависимост от вида на прилагането, лекарствената форма и начина на освобождаване на мезалазин, съответно) и жлъчката (малка част). Бъбречната екскреция е главно под формата на N-Ac-5-ASA. Около 1% от сумарната перорално приложена доза мезалазин се ексретира в майчината кърма, главно като N-Ac-5-ASA.
Специфични аспекти на Salofalk 1 g супозитории:
Разпределение:
Сцинтиграфски проучвания с подобен лекарствен продукт, белязания с технеций мезалазин 500 mg супозитории, са показали пиково разпространение на супозитория, която се е разтопила след 2-3 часа в резултат на телесната температура. Разпространението е било ограничено най-вече в ректума и ректосигмоидната свръзка. Приема се, че Salofalk 1 g супозитории действат сходно, поради което са особено подходящи за лечение на проктит (улцерозен колит на ректума).
Абсорбция:
При здрави индивиди средните плазмени концентрации на 5-ASA след еднократна ректална доза от 1 g мезалазин (Salofalk 1 g супозитория) са били 192 ± 125 ng/ml (обхват 19 - 557 ng/ml), тези на основния метаболит N-Ac-5-ASA са били 402 ±21l ng/ml (обхват 57 - 1070 ng/ml). Времето за достигане на пикови плазмени концентрации за 5-ASA е било 7,1 ± 4,9 h (обхват 0,3 -24h).
Елиминиране:
При здрави индивиди след еднократна ректална доза от 1 g мезалазин (Salofalk 1 g супозитория), приблизително 14% от приложената 5-ASA доза са били открити в урината за времето от 48 часа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
С изключение на проучване на локалната поносимост при кучета, което е показало добра ректална поносимост, не са провеждани неклинични проучвания със Salofalk 1 g супозитории.
Преклиничните данни за мезалазин не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за лекарствена безопасност, генотоксичност, карциногенен потенциал (плъхове) или репродуктивна токсичност.
Бъбречна токсичност (бъбречна папиларна некроза и епително увреждане в проксималните извити тубули или в целия нефрон) е било наблюдавано след многократно прилагане на високи перорални дози месазалин. Клиничната релевантност на тази находка е неизвестна.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Твърда мас
6.2 Несъвместимости
Неприложимо
6.3 Срок на годност
3 години
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина.
Да не се съхранява над 25 °С.
6.5 Данни за опаковката
Опаковка (лента): PVC/полиетилен филм
Големина на опаковките: 10, 12, 15, 20, 30, 60, 90
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Неизползваният продукт или отпадъчните материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 79108 Freiburg Germany
тел.:+49 (0)761 1514-0
8. HOMEP(A) HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
[Да се попълни съгласно националните изисквания]
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Дата на първо разрешаване: {ДД месец ГГГГ} Дата на последно подновяване: {ДД месец ГГГГ}
[Да се попълни съгласно националните изисквания]
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
{ММ/ГГГГ}
[Да се попълни съгласно националните изисквания]
