1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Самба филмирани таблетки
Samba film-coated tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Този трифазен краен продукт съдържа три компоненти:
I фаза: 7 бледожълти филмирани таблетки, съдържащи 50 микрограма дезогестрел (desogestrel) и 35 микрограма етинилестрадиол (ethinylestradiol)
II фаза: 7 жълтокафяви филмирани таблетки, съдържащи 100 микрограма дезогестрел (desogestrel) и 30 микрограма етинилестрадиол (ethinylestradiol)
III фаза: 7 бели или почти бели филмирани таблетки, съдържащи 150 микрограма дезогестрел (desogestrel) и 30 микрограма етинилестрадиол (ethinylestradiol)
Помощни вещества: съдържа лактоза монохидрат (I фаза: 67,435 mg, II фаза: 67,390 mg, III фаза: 67,34 mg).
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Samba tabl. film. 50 mcg/35 mcg, 100 mcg/30 mcg, 150 mcg/30 mcg - 1 x 21; 3 x 21/
Филмирана таблетка
I фаза: Кръгла, стандартна изпъкнала, бледожълта филмирана таблетка с диаметър около 6 mm с гравиран надпис „RG" от едната страна и „Р6" от другата страна.
II фаза: Кръгла, стандартна изпъкнала, жълтокафява филмирана таблетка с диаметър около 6 mm с гравиран надпис „RG от едната страна и „Р7" от другата страна.
III фаза: Кръгла, стандартна изпъкнала, бяла или почти бяла филмирана таблетка с диаметър около 6 mm с гравиран надпис „RG от едната страна и „Р5" от другата страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Контрацепция.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Таблетките трябва да се вземат по реда, указан на опаковката, всеки ден приблизително по едно и също време с известно количество течност. Взема се по една таблетка на ден в продължение на 21 последователни дни, започвайки с бледожълтите таблетки в продължение на 7 дни, последвани от жълтокафявите в продължение на 7 дни и накрая белите или почти бели таблетки в продължение на 7 дни. Всяка следваща опаковка започва след 7-дневен интервал без прием на таблетки, през който се появява менструалноподобно отпадно кървене. Обикновено това става 2-3 дни след приема на последната таблетка и може да не завърши преди започването на следващата опаковка.
Как да се започне приема на Самба
Когато не е използван хормонален контрацептив [през предходния месец]
Приемът на таблетките трябва да започне в първия ден от цикъла на жената (т.е. в първия ден от менструалното й кървене). Приемът на таблетките може да се започне и на 2-5 ден, но в такъв случай по време на първия цикъл трябва да се използва допълнителен бариерен метод през първите седем дни на прием на таблетката.
Преминаване от друг комбиниран хормонален контрацептив (комбиниран орален контрацептив (КОК), вагинален пръстен или трансдермален пластир).
Жената трябва да започне приема на Самба за предпочитане на следващия ден след приема на последната активна таблетка от използвания до момента комбиниран орален контрацептив, но не по-късно от деня, следващ периода, в който не са приемани таблетки или след деня на приема на последната неактивна таблетка на използвания до момента комбиниран орален контрацептив. В случай на предшестващо използване на вагинален пръстен или трансдермален пластир, за предпочитане е пациентката да започне приемането на Самба в деня след отстраняването му или най-късно, когато трябва да се направи следващата апликация. (Не всички методи за контрацепция - вагинални пръстени или трансдермални пластири- може да се продават във всички страни от ЕС.)
Преминаване от метод, който използва само прогестагени като перорална таблетка, инжекционен контрацептив, имплант или прогестерон освобождаваща вътрематочна система (IUS)
Жената може да започне приема, в който и да е ден от приемане на пероралната таблетка (в деня когато трябва да бъде отстранен имплантьт или вътрематочната система (IUS) или в деня, когато е трябвало да се направи следващата инжекция), но при всички тези случаи през следващите седем дни на прилагане на таблетката непременно трябва да се използва и допълнителен бариерен метод.
След аборт през първия триместър
Жената може да започне приема веднага. Ако е така, не е необходимо тя да прилага допълнителни контрацептивни мерки.
След раждане или аборт през втория триместър
За кърмачки вижте точка 4.6; за предпазни мерки при продължително обездвижване през послеродовия период вижте точка 4.4.
Пациентките трябва да бъдат посъветвани да започнат приема на таблетки на 21 до 28-ия ден след раждане или аборт във втори триместър. Ако се започне по-късно, през първите седем дни от приема, жената трябва да използва допълнително бариерен контрацептивен метод. Обаче, ако вече е бил осъществен полов акт, преди започване приема на КОК, трябва да бъде изключена евентуална бременност или да се изчака първото менструално кървене.
Пропуснат прием на таблетки
Ако се закъснее с не-повече от 12 часа с приема, на която и да е таблетка, контрацептивната й защита не е намалена. Жената трябва да вземе таблетката веднага щом се сети, а после трябва да продължи с приема на следващите таблетки в обичайното време. Ако се закъснее с повече от 12 часа с приема на която и да е таблетка, контрацептивната й защита може да е намалена. При пропуснат прием на таблетки трябва да се спазват следните две основни правила:
1. Приемът на таблетките никога не трябва са се прекъсва за повече от 7 дни.
2. За да се постигне адекватно подтискане на хипоталамо-хипофизно-овариалната ос, е необходимо таблетките да се приемат през 7 последователни дни.
В съответствие с това, за нуждите на всекидневната практика се препоръчват следните правила:
• Седмица 1 (бледожълти таблетки)
Пациентката трябва да вземе пропуснатата таблетка, веднага след като се сети дори това да означава прием на две таблетки едновременно. След това приемът на таблетки продължава в обичайното избрано от пациентката време. В следващите 7 дни трябва да се използва и допълнителен бариерен метод, напр. кондом. Ако в предходните седем дни е бил осъществен полов акт, трябва да се има предвид възможността за настъпила бременност. Рискът от бременност е толкова по-голям, колкото повече таблетки са пропуснати и колкото по-близо е времето до редовния интервал без прием на таблетки.
• Седмица 2 (жълтокафяви таблетки)
Пациентката трябва да вземе пропуснатата таблетка, веднага след като се сети, дори това да означава прием на две таблетки едновременно. След това приемът на таблетки продължава в обичайното избрано от пациентката време. При условие, че жената е приемала правилно таблетките си в седмицата, предхождаща пропуснатата таблетка, не е необходимо да се използват допълнителни контрацептивни методи. Ако обаче, случаят не е такъв или е пропусната повече от една таблетка, жената трябва да бъде посъветвана да използва допълнителни предпазни мерки през следващите седем дни.
• Седмица 3 (бели или почти бели таблетки)
Рискът от понижаване на надеждността на лекарствения продукт е повишен поради наближаващия интервал, през който не се взема таблетка. Въпреки това, чрез адаптиране на схемата за приема, намалението на контрацептивната активност може да бъде предотвратено. Не е необходимо да се прилагат допълнителни контрацептивни мерки, ако се следва една от двете възможности, посочени по-долу, при условие че пациентката е приемала правилно таблетките през последните седем дни преди първата пропусната таблетка. Ако обаче таблетките не са били приемани правилно, тогава пациентката трябва да бъде посъветвана да следва първата от тези две възможности и да използва допълнителни предпазни средства през следващите седем дни.
1. Пациентката трябва да вземе пропуснатата таблетка, веднага след като се сети, дори това да означава прием на две таблетки едновременно. След това приемът на таблетки продължава в обичайното избрано от пациентката време. Следващата опаковка трябва да се започне веднага след свършване на предходната, т.е. без интервал между двете опаковки. Не се очаква настъпване на отпадно кървене до приключване на втората блистерна опаковка, но може да се появи зацапване или интерменструално кървене по време на дните, в които се приемат таблетките.
2. Жената може също да бъде посъветвана да преустанови приема на таблетките от настоящата опаковка. Тя би трябвало да има свободен интервал от максимално седем дни, включващ и дните с пропусната таблетка, след което започва приема на таблетки от следващата опаковка.
Ако жената е пропуснала таблетка и през първия нормален интервал без таблетки не се появи менструално кървене, трябва да се обмисли възможността за настъпила бременност.
В случай на тежки стомашно-чревни смущения (напр. повръщане, диария)
Абсорбцията може да не е пълна и трябва да се се приложи допълнителен контрацептивен метод. Ако има повръщане 3-4 часа след приема на таблетката, трябва да се вземе нова (заместваща) таблетка, колкото е възможно по-скоро. Новата таблетка трябва да се вземе в рамките на 12 часа от обичайното време на приемане на таблетката, ако е възможно. Ако са изминали повече от 12 часа, важи съветът за пропуснати таблетки, даден в точка 4.2 "Пропуснат прием на таблетки". Ако пациентката не желае да промени обичайната си схема на прием, тя трябва да вземе необходимата извънредна таблетка(и) от друга опаковка.
Как да се измести или отложи менструацията
Отлагането или изместването на менструацията не е показание за използване на продукта. Обаче, ако поради изключителни случаи менструацията трябва да се измести или отложи жената трябва да продължи с приема на белите или почти бели таблетки от друга опаковка Самба, без интервал, в който не се приемат таблетки. Отлагането може да бъде за максимално 7 дни до приключване на втората опаковка. През това време жената може да получи интерменструално кървене или зацапване. Редовният прием на Самба трябва да се поднови след обичайния седемдневен интервал без прием на таблетки.
За да измести менструацията в ден от седмицата различен от този по текущата схема, пациентката трябва да съкрати интервала, в който не се приемат таблетки, с толкова дни с колкото желае. Колкото по-скъсен е този интервал, толкова по-голям е рискът жената да не получи нормално менструално кървене, а да се появи зацапване или интерменструално кървене по време на приема на таблетки от следващата опаковка, (точно когато е времето на изместената менструация).
4.3 Противопоказания/Samba tabl. film. 50 mcg/35 mcg, 100 mcg/30 mcg, 150 mcg/30 mcg - 1 x 21; 3 x 21/
Комбинираните орални контрацептиви (КОК) не трябва да бъдат прилагани при някое от състоянията изброени по-долу. Ако някое от тях се появи за първи път по време на приложението на КОК, използването на продукта трябва незабавно да се преустанови.
• Наличие или анамнеза за венозна тромбоза (тромбоза на дълбоките вени, белодробен емболизъм).
• Наличие или анамнеза за артериална тромбоза (инфаркт на миокарда, мозъчно-съдов инцидент) или нейните продромални състояния (напр. преходен исхемичен пристъп, ангина пекторис).
• Известно предразположение към венозна или артериална тромбоза, като например резистентност към активирания протеин С (АПС), антитромбин III недостиг, дефицит на протеин С, дефицит на протеин в, хиперхомоцистеинемия и антифосфолипидни антитела.
• Захарен диабет със засягане на съдовете.
• Наличието на тежък(и) или множествен(и) рисков(и) фактор(и) за венозна или артериална тромбоза също може да бъде противопоказание (вж. точка 4.4).
• Настоящо или прекарано в миналото тежко чернодробно заболяване, при което функционалните чернодробни проби не са се нормализирали.
• Наличие или анамнеза за чернодробни тумори (доброкачествени или злокачествени).
• Известни или подозирани в миналото заболявания на половите органи или гърдите, ако се влияят от полови стероиди.
• Ендометриална хиперплазия.
• Вагинално кръвотечение с неясен произход.
• Установена или предполагаема бременност.
• Свръхчувствителност към някоя от съставките или към някое от помощните вещества.
• Мигрена в миналото с огнищни неврологични симптоми.
• Панкреатит или прекаран в миналото панкреатит, ако е бил свързан с тежка хипертриглицеридемия.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Ако някое от посочените по-долу състояния/рискови фактори е налице, трябва да се прецени внимателно съотношението между ползите и възможния риск от използване на КОК и да се обсъди с пациентката преди тя да реши да започне употребата му. В случай, че настъпи влошаване или обостряне на някое от тези състояния или рискови фактори, или те се появят за първи път, жената трябва да се обърне към своя лекар. Лекарят трябва да прецени дали е необходимо да се преустанови приема.
Нарушения в кръвообращението
• Прилагането на който и да е комбиниран перорален контрацептив е свързан с по-висок риск от венозен тромбемболизъм (ВТЕ) в сравнение с неприлагането . Счита се, че честотата на венозния тромбемболизъм (ВТЕ) е 5-10 на 100 000 жени годишно при неприлагащите перорални контрацептиви. Допълнителният риск от ВТЕ е най-висок през първата година, през която жената приема комбининиран перорален контрацептив. Повишеният риск е по-нисък от риска за ВТЕ, свързан с бременността оценен като 60 случая на 100 000 бременности. В 1-2% от случаите ВТЕ е с фатален край.
• Данните от няколко епидемиологични проучвания показват, че при жените използващи комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол предимно в доза от 30 μg и прогестини като например дезогестрел, има повишен риск от ВТЕ в сравнение с жените, употребяващи комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол под 50 μg и прогестина левоноргестрел.
• За продукти, съдържащи 30 μg етинилестрадиол в комбинация с дезогестрел или гестоден, в сравнение с тези съдържащи етинилестрадиол под 50 до и левоноргестрел е оценено, че общият относителен риск от ВТЕ варира от 1,5 до 2,0. Честотата на възникване на ВТЕ при употреба на комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи левоноргестрел и под 50 μg етинилестрадиол е приблизително 20 случая на 100 000 жена-години употреба. При Самба честотата е приблизително 30-40 на 100 000 жена-години употреба: т.е. допълнителни 10-20 случая на 100 000 жена-години употреба. Влиянието на относителния риск върху допълнителните случаи е най-високо сред жените през първата година на започване на прием на комбиниран перорален контрацептив, когато рискът от приема на всички комбинирани перорални контрацептиви е най-висок.
Епидемиологичните проучвания също така свързват употребата на комбинирани перорални контрацептиви с повишен риск от артериален (инфаркт на миокарда, преходна исхемична атака) тромбоемболизъм.
• Рискът от венозен тромбоемболизъм се повишава с:
■ напредване на възрастта;
■ мигрена;
■ фамилна обремененост (напр. венозен тромбоемболизъм при брат, сестра или родител в относително ранна възраст). Ако има съмнение за наследствено предразположение, жената трябва да се консултира със специалист преди да реши да използва хормонални контрацептиви.
■ затлъстяване (индекс на телесната маса над 30 к^т2)
■ продължително обездвижване, големи оперативни интервенции, операции на краката или масивни травми. В тези случаи е препоръчително да се прекрати употребата на КОК (в случай на планирана операция - поне четири седмици преди датата на операцията) и да не започва по-рано от две седмици след пълното възстановяване на подвижността.
■ Възможна роля на повърхностния тромбофлебит и варикозните вени. Няма единодушно мнение относно възможната роля на тези състояния за етиологията на венозния тромбоемболизъм.
■ Приложението на КОК по принцип се свързва с повишен риск от остър инфаркт на миокарда или инсулт, риск, който силно се влияе от наличието на други рискови фактори (напр. тютюнопушене, високо кръвно налягане и възраст) (вижте и по-долу). Тези събития възникват рядко. Не е проучено как Самба променя риска от остър инфаркт на миокарда.
• Рискът от усложнения на артериалния тромбоемболизъм се повишава с:
■ напредване на възрастта;
■ тютюнопушене (при пристрастени пушачки и напредване рискът нараства, особено при жени над 35 години);
■ дислипопротеинемия;
■ затлъстяване (индекс на телесната маса над 30 kg/m2);
■ хипертония;
■ клапни пороци;
■ предсърдно мъждене;
■ фамилна обремененост (напр. артериална тромбоза при брат, сестра или родител в относително ранна възраст). Ако има съмнение за наследствено предразположение жената трябва да се консултира със специалист преди да реши да използва хормонални контрацептиви.
• Наличието на един сериозен рисков фактор или много рискови фактори, съответно за венозно или артериално заболяване, може също да представлява противопоказание. Също така трябва да се отчете и възможността за антикоагулантна терапия. На жените, приемащи комбинирани перорални контрацептиви трябва специално да се обърне внимание, че трябва да се свържат с техния лекар в случаи на възможни симптоми на тромбоза. В случай на подозирана или потвърдена тромбоза приложението на комбинирани перорални контрацептиви трябва се прекрати. Трябва да се започне адекватна алтернативна контрацепция поради тератогенността на антикоагулантната терапия (кумарини).
• Изключително рядко се съобщава за възникване на тромбоза в други кръвоносни съдове при жените използващи КОК, напр. чернодробни, мезентериални, бъбречни или ретинални вени и артерии. Няма единодушно мнение дали появата на тези явления е свързано с употребата на КОК.
• Симптомите на венозна или артериална тромбоза могат да включват: едностранна болка и/или подуване на крака;внезапна силна болка в гърдите, която може да ирадиира или не към лявата ръка; внезапен задух; внезапен пристъп на кашлица; всяко необичайно, внезапно продължително главоболие; внезапна частична или пълна загуба на зрение; диплопия; завален говор или афазия; световъртеж; колапс с или без припадък; слабост или силно изразено изтръпване, които възникват в една част или в едната половина на тялото; моторни смущения; "остър" корем.
• Други заболявания, които се свързват със странични ефекти от страна на кръвообращението включват: захарен диабет, системен лупус еритематозус, хемолитично уремичен синдром, хронични възпалителни заболявания на дебелото черво (болест на Crohn или хроничен улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.
• Трябва да се има предвид повишеният риск за тромбемболизъм през послеродовия период (за повече информация върху "Бременност и кърмене" вж. точка 4.6)
• Повишаване на честотата или тежестта на мигренозните пристъпи по време на приема на КОК (което може да е продромален признак на мозъчно-съдов инцидент), може да е причина за незабавно прекратяване приема на КОК.
• Биохимичните фактори, които може да са показатели за наследствено или придобито предразположение към венозна или артериална тромбоза включват резистентност към активирания протеин С (АПС), хиперхомоцистеинемия, антитромбин III недостиг, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, антифосфолипидни антитела (антикардиолипинови антитела, лупус антикоагулант).
• При преценка на съотношението полза/риск, лекарят трябва да има предвид, че подходящото лечение на дадено състояние може да намали риска от тромбоза и че рискът, обусловен от бременността е по-висок от този при използването на КОК.
Тумори
• При някои епидемиологични проучвания се съобщава за повишен риск от развитие на рак на шийката на матката при пациентки с продължителна употреба на контрацептиви, но все още не е ясно до каква степен това твърдение може да бъде приписано на сексуалното поведение и други фактори, като човешкия папилома вирус (HPV).
• Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания показва, че при жени употребяващи контрацептиви, има слабо повишен риск за диагностициране на рак на гърдата. Повишеният риск постепенно намалява през последващите 10 години след преустановяване на употребата на контрацептивни таблетки. Тъй като ракът на гърдата се среща рядко при жени под 40 годишна възраст, повишаването на броя на диагностицирани случаи с рак на гърдата при жени, които употребяват в момента или които са употребявали контрацептиви, е незначително в сравнение с риска за развитие на рак на гърдата по време на целия техен живот. Тези проучвания не предоставят доказателства за причинно-следствена връзка. Наблюдаваните случаи на повишен риск може да се дължат на по-ранното диагностициране на рак на гърдата при жени използващи КОК, на биологичните ефекти на КОК или на комбинация от двете. Диагностицираните случаи на рак на гърдата при пациентки прилагащи контрацепция имат тенденция да са с клинично по-слабо напреднала форма в сравнение с диагностицираните случаи при неприлагащите контрацептивни таблетки.
• Много рядко се съобщава за доброкачествени и дори по-рядко за злокачествени заболявания на черния дроб при жени използващи КОК. В изолирани случаи тези злокачествени заболявания са довели до застрашаващи живота интра-абдоминални кръвоизливи. Заболяванията на черния дроб трябва да се имат предвид като диференциална диагноза при поява на остра болка в горната коремна област, при увеличен черен дроб или при наличие на признаци за интра-абдоминален кръвоизлив при жени приемащи КОК.
Други състояния
• При жени с хипертриглицеридемия или фамилна обремененост за това, съществува повишен риск от поява на панкреатит при прием на КОК.
• Въпреки, че при някои пациентки, приемащи КОК може да настъпи леко повишение на кръвното налягане, то клинично значимите промени са много редки. Не е установена връзка между употребата на КОК и клиничната проява на хипертония. Обаче, ако персистираща клинично значима хипертония се прояви по време на употребата на КОК, разумно е лекарят да преустанови лечението с КОК и да започне лечение на хипертонията. Употребата на контрацептиви може да бъде възстановена, ако е уместно, при нормотензивни стойности достигнати в резултат на проведената антихипертензивна терапия.
• Има съобщения за поява или влошаване на по-долу изброените състояния, както при бременност, така и при употребата на контрацептиви, но доказателствата за съществуваща причинно-следствена връзка са неубедителни: жълтеница и/или прурит дължащи се на холестаза; образуване на камъни в жлъчния мехур; порфирия; системен лупус еритематозус; хемолитично уремичен синдром; хорея на Sydenham; гестационен херпес; загуба на слуха, дължаща се на отосклероза.
• При остри или хронични разстройства на чернодробната функция се препоръчва преустановяване приема на КОК до нормализиране на чернодробните проби. Ако се появи холестатична жълтеница, която се е появила първо по време на бременност или при предишна употреба на полови хормони, то приемът на КОК трябва да бъде преустановен.
• Въпреки че КОК може да окажат влияние върху периферната инсулинова резистентност и глгокозния толеранс, няма доказателства за нужда от промяна в терапевтичния режим на диабетички, приемащи КОК. Въпреки това, диабетичките трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на употребата на КОК.
• Заболявания като болест на Crohn и улцерозен колит се свързват с употребата на комбинирани перорални контрацепциви.
• Понякога може да се появи хлоазма, особено при жени с анамнеза за chloasma gravidarum. Жените със склонност към хлоазма трябва да избягват излагането на слънце или ултравиолетова светлина, докато приемат КОК.
• Съобщава се за влошаване на ендогенна депресия, епилепсия по време на приложението на КОК.
Цялата тази информация трябва да се има предвид при предписването на КОК. При съвет за избор за метод(и) за контрацепция трябва да се има предвид цялата информация, изложена по-горе.
Медицински преглед/консултация
Преди започването или продължаването след период на прекъсване на приема на Самба е необходимо да се снеме пълна анамнеза (включително фамилна анамнеза) и да се изключи бременност. Трябва да се измери кръвното налягане и да се направи пълен преглед с оглед противопоказанията (точка 4.3) и предупрежденията (точка 4.4). Пациентка трябва да бъде инструктирана внимателно да прочете „Листовката за пациента" и да следва дадените съвети . Честотата и естеството на по-нататъшните периодични прегледи трябва да е въз основа на установените указания за практика и да се съобразява с отделната пациентка.
Пациентките трябва да бъдат предупредени, че пероралните контрацептиви не предпазват от HIV инфекции (СПИН) и други полово-предавани болести.
Понижена ефикасност
Ефикасността на КОК може да бъде намалена в случаите на пропускане на таблетки (точка 4.2), повръщане (точка 4.2) или едновременен прием на други лекарствени средства (точка 4.5.1)
Растителни продукти съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) не трябва да се прилагат, докато се приема Самба, поради риск от понижаване на плазмената концентрация и намаляване на клиничните ефекти на Самба (вж. точка 4.5).
Понижен контрол на цикъла
По време на приема, на който и да е КОК, е възможна появата на неправилно кръвотечение (зацапване или интерменструално кръвотечение), особено през първите месеци от употребата на контрацептива. Поради това, оценката на всяко неправилно кръвотечение има смисъл, само ако се направи след адаптационен период от около три цикъла.
Ако неправилните кръвотечения продължават или се появят за първи път след предшестващи редовни цикли, е необходимо да се търсят причини, които не са от хормонално естество и да се приложат подходящи диагностични методи за изключване на злокачествен процес или бременност. Това може да включва и кюретаж.
При някои жени може да не настъпи менструално подобно кървене по време на интервала, през който не се приемат таблетки. Ако КОК е приеман според указанията описани в точка 4.2, няма вероятност пациентката да е бременна.
Ако обаче КОК не е бил приеман според тези указания преди да настъпи отпадно кръвотечение или ако не настъпят отпадни кръвотечения през два поредни цикъла, трябва да се изключи възможна бременност, преди да се продължи със следващата опаковка КОК.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти, с редки наследствени проблеми, като галактозна непоносимост, лактазна недостатъчност на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Лекарствените взаимодействия, които водят до повишаване на клирънса на половите хормони, могат да доведат до интерменструално кървене и недостатъчност на пероралните контрацептиви. Това се наблюдава при прием на хидантоини, барбитурати, примидон, карбамазепин и рифампицин. Има също предположения за окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир и гризеофулвин. Механизмът на това взаимодействие вероятно се основава на свойствата на тези лекарства да са индуктори на чернодробни ензими. Максималната ензимна индукция обикновено не се наблюдава до 2-3 седмици от началото на терапията, но след това може да продължи поне 4 седмици след прекратяване на лечението. Жени, лекувани с лекарства, които са индуктори на чернодробните ензими, трябва да бъдат посъветвани да използват временно допълнителен бариерен метод или да им се предпише друг нехормонален контрацептивен метод.
Има също съобщения за неуспешна контрацепция при прием на антибиотици като ампицилини и тетрациклини. Този механизъм на действие не е изяснен.
Жените, които приемат Рифампицин, трябва да използват и бариерен метод освен КОК по време на приложението на рифампицин и 28 дни след прекратяване на приема. Ако едновременната употреба продължи и след свършване на контрацептивните таблетки от настоящата опаковка, жената трябва да започне приема на следващата опаковка без да спазва обичайния период, през който не се приемат таблетки.
При пациентки на дългосрочно лечение с индуктори на чернодробните ензими, експертите препоръчват да се увеличат дозите на контрацептивните стероиди. Ако високите дози контрацептиви са нежелани или изглеждат незадоволителни или ненадеждни, например в
случай на неправилно кръвотечение, трябва да се даде съвет за използването на друг метод за контрацепция.
Растителните продукти съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) не трябва да се прилагат едновременно с перорални контрацептиви, тъй като това може да доведе до загуба на контрацептивния ефект. Има съобщения за интерменструално кървене и нежелана бременност. Причина за това е индукцията на ензима, метаболизиращ лекарството от жълтия кантарион.
Ефектът на индукция може да продължи най-малко 2 седмици след края на лечението с жълт кантарион.
Лабораторни тестове
Употребата на контрацептивни стероиди може да повлияе върху резултатите на някои лабораторни тестове, включително биохимичните параметри характеризиращи функцията на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречната жлеза и бъбреците; плазмените нива на (транс портните)-протеини, напр. кортикостероид-свързващия глобулин и липид/липопротеиновите фракции; параметрите на метаболизма на въглехидрати и параметрите на коагулация и фибринолиза. Като цяло промените остават в порядъка на нормалните лабораторни граници.
4.6 Бременност и кърмене
Употребата на КОК по време на бременностт не е показана. Повечето епидемиологични проучвания досега не показват нито завишен риск от вродени дефекти при деца родени от жени употребявали КОК преди бременността, нито наличие на тератогенни ефекти, когато КОК са приемани непреднамерено през ранна бременност.
КОК може да повлияят върху кърменето чрез намаляване на количеството и промяна на състава на кърмата. Поради това не се препоръчва употребата на КОК преди кърмещата майка да е отбила напълно детето си. Възможно е малко количество от контрацептивните стероиди и/или техните метаболити да се екскретират чрез майчината кърма, но няма доказателства, че това може да се отрази неблагоприятно на здравето на детето.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране в работа с машини
Самба не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Samba tabl. film. 50 mcg/35 mcg, 100 mcg/30 mcg, 150 mcg/30 mcg - 1 x 21; 3 x 21/
Съобщава се за следните нежелани лекарствени реакции при жени, приемащи комбинирани перорални контрацептиви (вж. точка 4.4.):
• артериален или венозен тромбоемболизъм;
• хипертония;
• тумори на черния дроб;
• развитие или влошаване на нарушения при приложение на комбинирани перорални контрацептиви, като например болест на Crohn, улцерозен колит, порфирия, системен лупус еритематозус, гестационен херпес, хорея на Sydenham, хемолитично уремичен синдром, холестатична жълтеница;
• хлоазма.
Съобщава се за следните нежелани лекарствени реакции при приемащите комбинирани перорални контрацептиви.
Системо-органни класове | Чести > 1/100 до < 1/10 |
Нечести > 1/1000 до < 1/100 |
Редки > 1/10 000 до < 1/1000 |
Неоплазми -доброкачествени, злокачествени и неопределени | фокална нодуларна хиперплазия, чернодробен аденом | ||
Нарушения на имунната система | свръхчувствителност | ||
Нарушения на метаболизма и храненето | задържане на течности | нарушена секреция на инсулин | |
Психични нарушения | потиснато настроение, промени в настроението | намалено либидо | увеличено либидо, загуба на либидо |
Нарушения на нервната система | главоболие | мигрена | |
Нарушения на очите | непоносимост към контактни лещи, намалено сълзообразуване | ||
Сърдечни нарушения | остър инфаркт на миокарда | ||
Съдови нарушения | венозен емболизъм | ||
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | белодробен емболизъм | ||
Стомашно-чревни нарушения | болки в корема, гадене | повръщане, диария | |
Хепато-билиарни нарушения | жълтеница, холелитиаза нарушена чернодробна функция | ||
Нарушения на кожата и подкожната тъкан | обрив, уртикария | еритема мултиформе, еритема нодозум, хлоазма, сърбеж, реакция на фотосенсиблилизация | |
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | болка в гърдите, напрежение в гърдите, вагинално кървене | увеличение на гърдите, аменорея | секрет от гърдите, вагинално течение |
Изследвания | увеличено тегло | увеличено кръвно налягане | намалено тегло, непоносимост към глюкоза, увеличена кръвна захар |
Рискът от рак на гърдата е леко увеличен при жени, приемащи комбинирани перорални контрацептиви.
Въпреки това, тъй като рискът от развитие на рак на гърдата под 40 годишна възраст е малък, рискът от развитие на рак на гърдата е малък в сравнение с общия риск (за повече информация вижте точка 4.3 и 4.4).
4.9 Предозиране
Няма данни за сериозни увреждащи ефекти при предозиране на продукта. Симптомите, които могат да се появят при предозиране са: гадене, повръщане и при млади момичета - леко влагалищно кръвотечение. Няма специфични антидоти и по-нататъшното лечение трябва да е симптоматично.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Прогестогени и естрогени, секвентни лекарства,
АТС код: G03AB05
Контрацептивният ефект на КОК се основава на взаимодействието на различни фактори, за най-важен от които се приема инхибирането на овулацията и промените в цервикалната секреция. Освен предпазване от забременяване, КОК имат няколко положителни свойства, които, отчитайки и отрицателните свойства, (вж. точки 4.4 и 4.8) може да са полезни при избиране на метод за предпазване от забременяване. Цикълът става по-редовен, менструацията често е по-малко болезнена и кръвотечението е по-слабо.
Това може да доведе до по-рядко възникване на желязо-дефицитна анемия. Освен това при употребата на високо дозирани КОК (50 етинилестрадиол) има доказателства за намаляване на риска от фиброцистични тумори на гърдата, овариални кисти, тазово-възпалителна болест, ектопична бременност и ендометриален и овариален рак. Дали това важи и за ниско дозираните КОК, ще трябва да бъде потвърдено в бъдеще. При клинични изпитвания е доказано, че Самба значително намалява андрогенните параметри 3-α андростенедиол-глюкуронид, андростенедион, DHEA-S и свободния тестостерон.
5.2 Фармакокинетични свойства
Дезогестрел
Абсорбция
Приложен перорално, дезогестрел се абсорбира бързо и напълно и се превръща в етоногестрел. Максималната серумна концентрация от приблизително 1,5 ng/ml (първа седмица) до 5 ng/ml (трета седмица) се достига за около 1,5 часа след единичен прием. Бионаличността е 62-81 %.
Разпределение
Етоногестрел е свързан със серумния албумин и глобулина, свързващ половите хормони (SHBG). Само 2-4 % от общата серумна концентрация на лекарството е под форма на свободен стероид, като 40-70 % се свързват специфично със SHBG Обусловеното от етинилестрадиол повишение на SHBG оказва влияние върху разпределението сред серумните протеини, като води до увеличаване на свързаната със вНВв фракция и намаление на фракцията, свързана с албумина. Привидният обем на разпределение на дезогестрел е 1,5 l/kg.
Метаболизъм
Етоногестрел се метаболизира изцяло по познатата схема на метаболизиране на стероидите. Скоростта на метаболитния клирънс от серума е приблизително 2 ml/min/kg. Не се установява взаимодействие с прилагания едновременно етинилестрадиол.
Елиминиране
Серумните нива на етоногестрел се понижават в две фази. Крайната фаза на отстраняване се характеризира с полуживот приблизително 30 часа. Дезогестрел и метаболитите му се екскретират чрез урината и жлъчката в съотношение 6:4.
Състояния на равновесие
Фармакокинетиката на етоногестрел се влияе от нивата на SHBG, които се повишават трикратно от етинилестрадиол. След ежедневно приемане, серумните нива на лекарството се увеличават два до три пъти, достигайки състояние на равновесие по време на втората част от терапевтичния цикъл.
Етинилестрадиол
Абсорбция
Приложен перорално етинилестрадиол се абсорбира бързо и напълно. Максималната серумна концентрация от приблизително 80 pg/ml се достига за около 1-2 часа. Абсолютната бионаличност като резултат от пресистемната конюгация и първоначалния метаболизъм е приблизително 60 %.
Разпределение
Етинилестрадиол е силно, но неспецифично свързан със серумния албумин (приблизително 98,5 %) и предизвиква повишение на серумната концентрация на SHBG . Определен е привидния обем на разпределение около 5 l/kg.
Метаболизъм
Етинилестрадиол се подлага на пре-системна конюгация, както в мукозата на тънкото черво, така и в черния дроб. Първоначално, етинилестрадиол се метаболизира чрез ароматна хидроксилация, но се получават много разнообразни хидроксилирани и метилирани метаболити, които са представени като свободни метаболити и като конюгати с глюкурониди и сулфати. Скоростта на метаболитния клирънс е около 5 ml/min/kg.
Елиминиране
Серумните нива на етинилестрадиол се понижават в две фази, крайната фаза на отстраняване се характеризира с приблизително 24 часа полуживот. Непромененото лекарство не се екскретира; метаболитите на етинилестрадиол се екскретират чрез урината и жлъчката в съотношение 4:6. Полуживотът на метаболитната екскреция е около 1 ден.
Състояния на равновесие
Равновесното състояние се постига след 3-4 дни, когато серумните концентрации на продукта са по-високи с 30-40 % в сравнение с тези при единичен прием.
5.3 Предклиничнн данни за безопасност
Предклиничните данни не показват специален риск за хората, когато КОК се използват както е препоръчано. Това е въз основа на конвенционални проучвания с прием на няколко дневни дози за определяне на токсичнист, генотоксичнист, карциногенен потенциал и токсичност за репродуктивната способност. Въпреки това, трябва да се има предвид, че половите стероиди могат да стимулират растежа на някои хормонално зависими тъкани и тумори.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Сърцевина.
α-Токоферол рацемат
Магнезиев стеарат
Силициев диоксид, колоиден безводен
Стеаринова киселина
Повидон К30
Картофено нишесте
Лактоза монохидрат
Покритие на таблетката:
I фаза: бледожълти филмирани таблетки:
Поливинилов алкохол
Талк
Титанов диоксид (Е171)
Макрогол 3350
Соев лецитин
Железен оксид, жълт (Е 172)
Железен оксид, черен (Е 172)
Железен оксид, червен (Е172)
II фаза: жълтокафяви филмирани таблетки:
Поливинилов алкохол
Талк
Титанов диоксид (Е171)
Макрогол 3350
Соев лецитин
Железен оксид, жълт (Е 172)
Железен оксид, черен (Е 172)
Железен оксид, червен (Е172)
III фаза: бели или почти бели филмирани таблетки:
Поливинилов алкохол
Талк
Титанов диоксид (Е 171)
Макрогол 3000
6.2 Несъвместимости
Неприложимо
6.3 Срок на годност
18 месеца
6.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 °С
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
6.5 Данни за опаковката
Самба филмирани таблетки са опаковани в РУС/РУПС алуминиеви блистери, картонена опаковка с листовка и приложена торбичка за съхранение.
Видове опаковки:
21х
3x21
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
Всеки блистер съдържа 21 филмирани таблетки (7 бледожълти таблетки, 7 жълтокафяви таблетки, 7 бели или почти бели таблетки).
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Gedeon Richter Pic.
1103 Budapest, Gyömröi ut 19-21.
Унгария
8. HOMEP(A) HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
{ДД/ММ/ГГТГ}
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
{ДД/ГТГГ}
15