КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА HA ПРОДУКТА/Spiriva caps. 18 mcg/:
1. Търговско име на лекарствения продукт
SPIRIVA®
СПИРИВА®18 микрограма, прах за инхалация, твърди капсули
2. Количествен и качествен състав
Всяка капсула съдържа 22.5 meg tiotropium bromide monohydrate еквивалентен на 18 микрограма tiotropium.
Дозата, която се освобождава (дозата, освободена от мундщука на устройството HandiHaler®) е равна на 10 микрограма. Помощни вещества. Вж. т. 6.1
3. Лекарствена форма/Spiriva caps. 18 mcg/
Прах за инхалация, твърди капсули.
Светло зелени твърди капсули, съдържащи бял или жълто-бял прах. Върху капсулите е отпечатан кода на продукта и фирмен знак.
4. Клинични данни
4.1. Показания
Tiotropium представлява бронходилататор за поддържащо лечение на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ).
4.2. Дозировка и начин на приложение
Препоръчителната доза tiotropium bromide е инхалиране съдържанието на една капсула дневно, по едно и също време на деня, използвайки устройството HandiHaler® (Вж. т.6.6. "Препоръки при употреба").
Tiotropium bromide трябва да се инхалира само с устройството HandiHaler®. Препоръчаната доза не трябва да се превишава. Tiotropium bromide капсули не трябва да се гълтат.
Особени популации:
Пациенти в напреднала възраст могат да използват tiotropium bromide, следвайки препоръчаната дозировка.
Пациенти с бъбречни увреждания могат да използват tiotropium bromide, следвайки препоръчаната дозировка.
Пациенти със средна до тежка бъбречна недостатъчност
(кретининов клирънс < 50 ml/min) Вж. т. 4.4 "Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба" и 5.2. "Фармакокинетични свойства")
Пациенти, страдащи от чернодробна недостатъчност могат да използват tiotropium bromide, следвайки препоръчаната дозировка (Вж. т. 5.2. "Фармакокинетични свойства").
Пациенти в детска възраст: Безопасността и ефективността на tiotropium bromide при деца не е проучено, следователно продуктът не трябва да се използва при пациенти под 18 годишна възраст.
4.3. Противопоказания/Spiriva caps. 18 mcg/
Tiotropium bromide, прах за инхалация е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към tiotropium bromide, атропин или неговите производни, напр. ipratropium или oxitropium или към помощното вещество lactose monohydrate.
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба
Tiotropium bromide, представлява бронходилататор за поддържащо лечение, за приложение веднъж дневно, поради тази причина не трябва да се използва за инициално лечение на остър пристъп на бронхоспазъм, т.е. спешна терапия.
Възможна е появата на реакции на свръхчувствителност от бърз тип след приложение на tiotropium bromide.
Както и при други антихолинергични средства, tiotropium bromide трябва да се прилага с особено внимание при пациенти с тесноъгълна глаукома, хиперплазия на простатната жлеза или обструкция на шийката на пикочния мехур.
Лекарствените продукти за инхалационно приложение могат да предизвикат инхалаторно-индуциран бронхоспазъм.
Тъй като плазмените концентрации се увеличават при намалена бъбречна функция при пациенти със средна до тежка бъбречна недостатъчност (кретининов клирънс < 50 ml/min), tiotropium bromide може да се прилага, само ако очакваната полза надвишава потенциалния риск. Няма дългосрочни данни за приложението на продукта при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (Вж. т. 5.2. "Фармакокинетични свойства").
Пациентите трябва да бъдат предупредени да се внимава прахът да не попадне в очите. Трябва да бъдат предупредени също така, че това може да доведе до влошаване или обостряне на тесноъгълна глаукома, болка или дискомфорт от страна на очите, временно замъгляване на зрението, цветни кръгове или петна, свързани със зачервяване на очите поради конгонктивална конгестия и корнеален оток. Необходимо е да се прекъсне лечението с tiotropium bromide и незабавно да се потърси съвет от специалист, в случай, че се проявявят признаци и симптоми на тесноъгълна глаукома.
По време на антихолинергичната терапия се наблюдава сухота в устата,която при продължителен период може да е асоциирана със зъбни кариеси.
Tiotropium bromide не трябва да се прилага повече от веднъж дневно.(Вж. 4.9. Предозиране)
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Въпреки че, не са провеждани клинични проучвания върху лекарствените взаимодействия, tiotropium bromide, прах за инхалиране, е бил прилаган едновременно с други лекарствени гфодукти, без да се наблюдават нежелани лекарствени реакции. В тази група влизат симпатикомиметични бронходилататори, метилксантини, стероиди за перорално и инхалационно приложение, често прилагани при лечението на ХОББ.
Не се препоръчва едновременното приложение на tiotropium bromide с други антихолинергични лекарствени средства, тъй като до този момент лекарственото взаимодействие не е проучено.
4.6. Бременност и кърмене
Не съществуват клинични данни от проучвания за tiotropium bromide върху бременни. Проучвания върху животни са показали репродуктивна токсичност, асоциирана с токсичност върху майчиния организъм (Вж. т. 5.3. "Предклинични данни за безопасност").
Не са провеждани клинични проучвания за tiotropium bromide върху майки - кърмачки. Проведените проучвания върху гризачи показаха, че малко количество tiotropium bromide се екскретира с кърмата.
Следователно, tiotropium bromide не трябва да се прилага при бременни или по време на кърмене. Приложението е възможно само ако очакваната полза надвишава всеки възможен риск за плода или бебето.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания относно ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
Базирайки се на фармакодинамичния профил и съобщените нежелани лекарствени реакции в препоръчителната доза, няма доказателства за потенциално влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Spiriva caps. 18 mcg/
а) Общо описание
При едногодишни проучвания, включващи 906 пациента, получаващи tiotropium bromide, най-често наблюдаваната нежелана лекарствена реакция беше сухота в устата. Тази нежелана реакция беше наблюдавана приблизително при 14 % от пациентите.
Наблюдаваната сухота в устата беше обикновено лека, като често преминаваше с хода на лечението.
б) Таблица на нежеланите лекарствени реакции 1, базирана на отчетената честота при пациенти лекувани с tiotropium bromide едногодишни клинични проучвания (според СЗО System Organ Class)
| СЗО наименование | Честота2 |
|
Общи Алергични реакции4 |
Рядко |
|
Гастро-интестинални нарушения Сухота в устата............................... Констипация |
Много често Често3 |
|
Нарушения в сърдечния ритъм и честота Тахикардия,Палпитация |
Рядко |
|
Нарушения в защитните механизми Монилиаза |
Често3 |
|
Нарушения в дихателната система Синузит,Фарингит |
Често3 |
|
Нарушения в пикочна система Затруднения при уриниране,Задръжка на урина |
Рядко |
1базирани на вероятна причинна връзка
2много чести >1/10; чести >1/100,<1/10; редки>1/1,000,<1/100 според честотата
3всички нежелани събития, изброени като чести, са съобщени с честота при излишък на плацебо между 1% и 2%.
4виж раздел 4.8.с
Постмаркетингов опит:
Съществуват спонтанни съобщения за случаи на повръщане, пресипналост и замаяност.
с) Информация, характеризираща индивидуалните сериозни и/или често докладвани нежелани лекарствени реакции.
Най-често наблюдаваната антихолинергична нежелана лекарствена реакция, съобщена от пациенти с ХОББ, беше сухота в устата. В повечето случаи сухотата в устата беше слабо изразена. Продължителността беше между 3 и 5 седмици. Често явлението отшумяваше, докато пациентите продължаваха терапията с tiotropium bromide. Сухотата в устата беше причина за прекъсване на лечението (при проучвания с продължителност 1 година) при 3 от 906 пациенти (0,3 % от лекуваните пациенти).
По време на едногодишните проучвания бяха наблюдавани изолирани случаи, съобщени като тежки и свързани с антихолинергични ефекти, които включваха констипация и задръжка на урина при възрастни мъже с предразполагащи фактори., (напр. хиперплазия на простатната жлеза).
Съобщени бяха изолирани случаи на суправентрикуларна тахикардия и атриална фибрилация, асоциирани с употребата на tiotropium bromide, обикновено при податливи пациенти.
Както и всички лекарствени продукти за инхалационно приложение, tiotropium може да предизвика инхалаторно-индуциран бронхоспазъм.
Алергичните реакции, които се наблюдават при спонтанните съобщения включват ангиоедем, обрив, уртикария и пруритус.
d) Фармакологичен клас - нежелани реакции
Няколко органни системи и функции са под контрола на парасимпатиковата нервна система и поради това могат да бъдат повлияни от антихолинергични средства. Възможните нежелани реакции, дължащи се на системни антихолинергични ефекти, включват пресъхване на устата и гърлото, увеличена сърдечна честота, замъглено зрение, глаукома, затруднения при уриниране, задръжка на урина и констипация. В допълнение бяха наблюдавани явления на локално дразнене на горните дихателни пътища, при пациенти, лекувани с tiotropium bromide. Възможна е повишена честота на прояви на сухота в устата и констипация при пациенти в напреднала възраст.
4.9. Предозиране
Високи дози tiotropium bromide могат да предизвикат антихолинергични признаци и симптоми.
Въпреки това, не бяха наблюдавани системни антихолинергични нежелани ефекти при здрави доброволци, след приложение на еднократна доза от 340 микрограма tiotropium bromide.
В допълнение, не бяха наблюдавани значими нежелани лекарствени реакции, освен пресъхване на устата, след 7 дневно приложение на 170 микрограма tiotropium bromide, веднъж дневно, при здрави доброволци.
В мултидозово проучване, при пациенти, страдащи от ХОББ, след приложение на максимална дневна доза 43 микрограма tiotropium bromide за четири седмици, не бяха наблюдавани нежелани ефекти.
Поради слабата системна абсорбция на tiotropium bromide, вероятността от остра интоксикация след перорално поглъщане на капсулите, е малко вероятна.
5. Фармакологични данни
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антихолинергик ATC код: R03B B04
Tiotropium bromide представлява продължително-действащ, специфичен антимускаринов агент, наричан в клиничната медицина - антихолинергичен агент. Посредством свързване с мускариновите рецептори на бронхиалната гладка мускулатура, tiotropium bromide инхибира холинергичните (бронхоконстриктивните) ефекти на ацетилхолина, освободен от парасимпатиковите нервни окончания. Притежава сходен афинитет към подтиповете мускаринови рецептори М1 до М5.
В дихателните пътища, tiotropium bromide конкурентно и обратимо антагонизира Мз-рецепторите, което води до релаксация. Ефектът беше дозо-зависим и продължителността му беше повече от 24 часа. Продължителността на ефекта вероятно се дължи на бавната дисоциация от М3-рецепторите, показвайки значително по-дълъг полуживот на дисоциация от наблюдавания при ipratropium. Като N-четвъртичен антихолинергичен агент, tiotropium bromide е локално (бронхо-) селективен след инхалационно приложение, като демонстрира приемливи терапевтични граници, преди проявата на системни антихолинергични ефекти.
Бронходилатацията след инхалационно приложение на tiotropium bromide е главно с локално-специфичен ефект, а не със ситемен.
Дисоциацията от М2-рецепторите е по-бърза отколкото от М3, което при функционални in vitro проучвания, разкри (кинетично контролирани) рецепторна субтипна селективност на М3 спрямо М2. Високата ефективност и бавната дисоциация са в основата на клиничното съотношение между значителна и дълготрайна бронходилатация при пациенти с ХОББ .
Програмата за клинично разработване включваше четири едногодишни и две шестмесечни рандомизирани, двойно-слепи проучвания с 63 пациента (1308 от тях, третирани със tiotropium bromide). Едногодишната програма се състоеше от две плацебо-контролирани и две ipratropium~контролирани проучвания. Всяко от двете шестмесечни проучвания бяха salmeterol- и плацебо-контролирани. Проучванията включваха белодробна функция и оценка на състоянието на диспнея, епизоди на обостряне и качеството на живот.
В горепосочените проучвания, приложението на tiotropium bromide веднъж дневно, доведе до значително подобрение на белодробната функция (форсиран експираторен обем за 1 секунда, ФЕО1/ FEV] и форсиран витален капацитет, ФВК /FVC) 30 минути след приложението на първата доза и действието продължи 24 часа. Фармакодинамично равновесно състояние беше постигнато за една седмица, като бронходилатация в повечето случаи, беше наблюдавана до третия ден. Tiotropium bromide значително подобри ВЕД /PEFR/ (върхов експираторен дебит /peak expiratory flow rate/) на сутринта и вечерта, измерен според дневните показатели на пациента. Бронходилатиращият ефект на tiotropium bromide беше поддържан през целия едногодишен период на приложение, без признаци на толерантност.
Рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване, включващо 105 пациенти с ХОББ, показа, че бронходилатацията се поддържа през 24-часовия интервал на дозиране, сравнено с плацебо, независимо дали tiotropium bromide е приложен сутринта или вечерта.
По време на дългосрочните проучвания (шестмесечни и едногодишни), беше наблюдаван следният резултат:
Tiotropium bromide значително подобри състоянието на диспнея (оценено по Transitional Dyspnoea Index). Подобрението се поддържаше през целия период на лечение.
Обща информация:
Tiotropium bromide представлява ахирално четвъртично амониево съединение, с умерена разтворимост във вода. Приложението на tiotropium bromide е респираторно (прах за инхалация). Обикновено, посредством респираторния (инхалационния) начин на приложение, по-голяма част от приложената доза се депозира в стомашно-чревния тракт и в по-малка степен в очаквания орган на белия дроб.
Повечето от описаните по-долу фармакокинетични данни, бяха получени, използвайки дози, по-високи от препоръчителните за терапия.
Ь.) Обща характеристика на активното вещество след приложение на лекарствения продукт
Абсорбция:
След инхалационно приложение на tiotropium bromide прах при млади, здрави доброволци, абсолютната бионаличност беше 19.5%, което предполага че, фракцията, достигаща белите дробове, е с висока бионаличност. Изхождайки от химичната структура на съединението (четвъртично амониево съединение), може да се очаква, че tiotropium bromide се абсорбира слабо в гастро-интестиналния тракт (10 -15%). Пероралните разтвори на tiotropium bromide имат абсолютна бионаличност 2-3 %. Максималните плазмени концентрации бяха наблюдавани пет минути след инхалационното приложение. Не се очаква абсорбцията на tiotropium bromide да се повлияе от храна.
Разпределение:
Лекарственото средство се свързва 72 % с плазмените протеини и показва обем на разпределение 32L/kg. При пациенти с ХОББ, при равновесно състояние, пиковите плазмените нива на tiotropium bromide бяха 17 - 19pg/ml, измерени 5 минути след инхалационно приложение на доза от 18 микрограма и впоследствие намаляха бързо, следвайки много-компартиментен модел. При равновесно състояние, осреднените плазмени концентрации бяха 3-4pg/ml. Не са известни локалните белодробни концентрации, но имайки предвид начина на приложение, могат да се очакват значителни концентрации в белия дроб. Проучвания при плъхове показаха че, tiotropium bromide не преминава кръвно-мозъчната бариера в някаква съществена степен.
Биотрансформация:
Степента на биотрансформация е ниска. Доказателство за това е уринната екскреция на 74 % непроменено вещество, след интравенозно дозиране при млади здрави доброволци. Tiotropium bromide, представлява естер, не-ензимно разграден до алкохол (N-methylscopine) и киселинно съединение (дитиенилгликолова киселина), които не се свързват с мускариновите рецептори.
In-vitro експерименти с човешки чернодробни микрозоми и хепатоцити предполагат, че малка част от лекарственото средство (<20 % от дозата след интравенозно приложение) се метаболизира от цитохром Р450 зависимо окисление и последваща глутатйон конюгация до множество Phase II - метаболити.
In-vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми показаха, че този ензимен път може да се инхибира от CYP450 2D6 (и ЗА4) инхибитори, quinidine, ketoconazole и gestodene. Така CYP450 2D6 и ЗА4 са включени в метаболитния път, отговорен за елиминирането на малка част от дозата. Tiotropium bromide, дори и в концентрации над терапевтичните, не инхибира цитохром Р450 IA1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6,2E1 или 3A в човешки чернодробни микрозоми.
Елиминиране:
Крайното време на полуелиминиране на tiotropium bromide е между 5 и 6 дни след инхалационно приложение. Тоталният клирънс беше 880 ml/min след интравенозно дозиране при млади здрави доброволци с индивидуална променливост от 22 %. Приложен интравенозно tiotropium bromide се екскретира главно непроменен с урината (74 %). След респираторно приложение на прах за инхалация, уринната екскреция е 14% от дозата, а остатъкът, който не се абсорбира от червата, се елиминира с фекалиите. Бъбречният клирънс на tiotropium bromide надвишава креатининовия клирънс, което говори за отделяне в урината. След хронично инхалационно приложение, веднъж дневно, от пациенти с ХОББ, фармакокинетично равновесно състояние беше достигнато след 2-3 седмици, без последващо кумулиране.
Линейност/нелинейност:
Tiotropium bromide демонстрира линейна фармакокинетика в терапевтичната област, както след интравенозно, така и след респираторно приложение на прах за инхалация.
c. ) Характеризиране на пациентите
Пациенти в напреднала възраст:
Както при всички лекарствени продукти, които се екскретират предимно през бъбреците, напредналата възраст се явява причина за намаляване на бъбречния клирънс на tiotropium bromide (3 ml/min при пациенти с ХОББ на възраст под 58 години; 163 ml/min при пациенти с ХОББ на възраст над 70 години). Този факт може да се обясни с намалена бъбречна функция. Екскрецията на tiotropium bromide с урината, след инхалационно приложение, намалява от 14% (при млади, здрави доброволци) до близо 7% (пациенти с ХОББ). Въпреки това плазмените концентрации не търпят съществена промяна при пациенти в напреднала възраст, страдащи от ХОББ, ако се сравни с интер- и интраиндивидуалната променливост (43 % повишение в AUC0-4h след респираторно приложение на прах за инхалация).
Пациенти с нарушения в бъбречната функция:
Както при всички лекарствени продукти, които претърпяват предимно бъбречна екскреция, нарушенията в бъбречната функция водят до повишени лекарствени плазмени концентрации и понижен бъбречен клирънс, както след интравенозно, така и след респираторно приложение на прах за инхалация. При пациенти в напреднала възраст често се наблюдава слабо нарушение в бъбречната функция (CLcr 50-80 ml/min), в резултат на което се наблюдава незначително повишение в плазмение концентрации на tiotropium bromide (39 % повишение в AUCo-4h след интравенозна инфузия). При пациенти с ХОББ, страдащи от умерено до тежко бъбречно нарушение (CLcr <50 ml/min), се наблюдава удвояване на плазмените концентрации (82 % повишение в AUCo-4h), след интравенозно приложение на tiotropium bromide. Това беше потвърдено чрез плазмените концентации след респираторно приложение на прах за инхалация.
Пациенти с нарушения в чернодробната функция:
Не се очаква, наличието на чернодробна недостатъчност, да окаже съществено влияние върху фармакокинетиката на tiotropium bromide. Освобождаването на tiotropium bromide е предимно посредством бъбречно елиминиране (74% при млади здрави доброволци) и просто не-ензимно естерно разцепване до фармакологично неактивни продукти.
Пациенти в детска възраст: Вж. т. 4.2. "Дозировка и начин на приложение"
d. ) Фармакокинетични/Фармакодинамични взаимодействия
Boehringer Ingelheim GmbH SPIRIVA®
Не съществува директна зависимост между фармакокинетиката и фармакодинамиката.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Много от ефектите, наблюдавани при конвенционални проучвания за безопасност, проучвания с многократно дозиране и репродуктивна токсичност, могат да се обяснят с антихолинергичните свойства на tiotropium bromide. При животни бяха наблюдавани следните ефекти: намалена консумация на храна, намалено покачване на тегло, сухота в устата и носа, намалена слъзна и слюнна секреция, мидриаза и повишена сърдечна честота. Други наблюдавани важни промени бяха: слабо дразнене на горните дихателни пътища при плъхове и мишки, проявено чрез ринит и промени в епитела на носната кухина и ларинкса, простатит, придружен с белтъчни натрупвания и литиаза в пикочния мехур на плъхове.
Вредните ефекти, по отношение на бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие, биха могли да се демонстрират само при дозови нива, токсични за майчиния организъм. Tiotropium bromide не показа токсичност при плъхове и зайци. Респираторните (дразнене) и урогениталните (простатит) промени, както и репродуктивната токсичност, бяха наблюдавани при локално и системно натоварване пет пъти над терапевтичното.
Проучвания върху генотоксичността и карциногенния потенциал, не показаха опасност за човешкия организъм.
6. Фармацевтични свойства
6.1 Списък на помощните вещества и техните количества
Lactose monohydrate
6.2 Физико-химични несъвместимости
Не са известни
6.3 Срок на годност
2 години
Срок на годност на лекарствения продукт след първо отваряне на блистера: 9 дни
6.4 Специални условия за съхранение
Да не се съхранява при температура над 25°С Да не се замразява.
6.5 Данни за опаковката
Вид и материал на опаковката, в директен контакт с лекарствения продукт: Aluminium / PVC / Aluminium блистерна лента, съдържаща 10 капсули
Видове опаковки:
• Картонена кутия, съдържаща 30 капсули (3 блистерни ленти)
• Картонена кутия, съдържаща 60 капсули (6 блистерни ленти)
• Картонена кутия, съдържаща устройство HandiHaler
• Картонена кутия, съдържаща устройство HandiHaler и 10 капсули (1 блистерна лента)
• Картонена кутия, съдържаща устройство HandiHaler и 30 капсули (3 блистерни ленти)
• Болнична опаковка: Опаковка съдържаща 5 картонени кутии, съдържащи устройство HandiHaler и 30 капсули
• Болнична опаковка: Опаковка съдържаща 5 картонени кутии, съдържащи 60 капсули
Възможно е някои от опаковките да не бъдат предоставени на пазара.
6.6 Препоръки при употреба
Представени са инструкциите за пациента, как да бъде инхалиран продуктът Spiriva с помощта на устройството HandiHaler®.
Не забравяйте да следвате стриктно инструкциите на Вашия лекар, за употребата на Spiriva. Устройството HandiHaler® е специално разработено за Spiriva. Не трябва да се използва за приложение на друг лекарствен продукт.
Устройството HandiHaler® е подходящо за употреба до една година, за приложение на Вашето лекарство.
1. покривен капак
2. мундщук
3. основа
4. бутон за пробиване
5. основна камера
1. Отворете покривния капак, След това отворете мундщука. като го издърпате нагоре.
2. Извадете една капсула Spiriva от блистера (непосредствено преди употреба) и я поставете в основната камера, както е илюстрирано. Няма значение с коя страна поставяте капсулата в камерата.
3. Затворете здраво мундщука, докато не чуете щракване. Оставете покривният капак отворен.
4. Задръжте устройството HandiHaler® обърнато с мундщука нагоре и натиснете зеления бутон за пробиване веднъж, до край, след което го освободете.
По този начин се образуват дупки в капсулата, което позволява лекарството да се освободи, докато вдишвате.
5. Издишайте дълбоко.
Важно: Винаги избягвайте да дишате в мундщука.
6. Повдигнете устройството HandiHaler® до устата си и стиснете устните си здраво около мундщука. Задръжте главата си в изправено положение и вдишайте бавно и дълбоко, но така, че да чувате вибрирането на капсулата. Вдишвайте, докато почувствате дробовете си пълни. След това задръжте дишането си колкото можете, като в същото време извадете устройството HandiHaler® от устата си. Възстановете нормалното си дишане.
Повторете стъпки 5 и 6 още веднъж. По този начин ще изпразните напълно капсулата.
7. Отново отворете мундщука. Извадете капсулата и я изхвърлете. Затворете мундщука и покривния капак, за да съхраните
устройството HandiHaler®.
Почистване на устройството HandiHaler®
Почиствайте устройството HandiHaler® веднъж месечно. Отворете покривния капак и мундщука. После отворете основата чрез повдигане на бутона за пробиване. Изплакнете цялото устройство за инхалация с топла вода, за да отстраните остатъците от праха. Подсушете изцяло устройството HandiHaler® , като попиете водата с хартиена кърпа и след това изсушете на въздух, като оставите покривния капак, мундщука и основата - отворени. Тъй като изсъхването отнема 24 часа, най-добре е да почистите устройството веднага след употреба, за да можете да го използвате за следващия ви дневен прием. Ако е необходимо, мундщукът може да се почисти от външната страна с влажна, но не мокра тъкан.
Употреба на блистера
А. Разделете двете блистерни ленти, като линия.
следвате перфорираната 
В. Обелете фолиото на блистера от задната страна, използвайки указаното място, докато не видите капсулата.
С. Извадете капсулата.
7. Притежател на разрешението за употреба
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Straße 173
D-552 16 Ingelheim am Rhein
Germany
8. Регистрационен номер:
20020374
9. Дата на първо разрешаване за употреба на лекарствения продукт
16.05.2002г
10. Дата на актуализация на текста:
Юли 2002
