КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Fibranor 160 mg film-coated tablets/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Фибранор 160 mg филмирани таблетки
Fibranor 160 mg film-coated tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 160 mg фенофибрат (fenofibrate).
Помощни вещества:
Всяка филмирана таблетка съдържа 201,4 mg лактоза (като лактоза монохидрат). Всяка филмирана таблетка съдържа 0,45 mg соев лецитин.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Fibranor 160 mg film-coated tablets/
Филмирана таблетка.
Бяла до почти бяла филмирана таблетка с овална форма, с вдлъбнато релефно означение на числото "93" от едната страна и числото "7331" от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Фенофибрат е показан като допълнение към диетата и други нефармакологични методи на лечение (напр. физически упражнения, намаляване на теглото) за следното:
- Лечение на тежка хипертриглицеридемия с или без нисък HDL холестерол.
- Смесена хиперлипидемия в случаите когато употребата на Статини е противопоказана или не се понася добре.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни
Препоръчителната доза е една таблетка съдържаща 160 mg фенофибрат веднъж дневно. Пациентите, които приемат капсули от 200 mg, могат да преминат на една таблетка фенофибрат 160 mg без допълнително адаптиране на дозата.
Пациенти в старческа възраст
Препоръчва се обичайната доза.
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с бъбречно увреждане е необходима редукция на дозата. При тези пациенти се препоръчва употреба на дозова форма съдържаща по-ниска доза от активното вещество (67 mg микронизиран фенофибрат в капсули или 100 mg капсули със стандартен фенофибрат).
Деца
Употребата на дозовата форма от 160 mg е противопоказана при деца (вж. точка 4.3).
Чернодробно заболяване
Пациентите с чернодробно заболяване не са били проучвани.
Диетата започната преди терапията трябва да продължи да се спазва.
Ако след няколко месечно приложение на фенофибрат (напр. 3 месеца) нивата на серумните липиди не са се понижили в задоволителна степен, трябва да се обсъдят допълнителни или различни терапевтични мерки.
Начин на приложение
Таблетките трябва да се приемат цели по време на хранене.
4.3 Противопоказания/Fibranor 160 mg film-coated tablets/
- Свръхчувствителност към фенофибрат или към някое от помощните вещества
- Свръхчувствителност към фъстъчено масло или соев лецитин, или подобни продукти
- Известни фотоалергични или фототоксични реакции по време на лечение с фибрати или кетопрофен
- Чернодробна недостатъчност (включително билиарна цироза)
- Бъбречна недостатъчност
- Заболяване на жлъчния мехур
- Хроничен или остър панкреатит с изключение на случаите, при които острия панкреатит е вследствие на тежка хипертриглицеридемия
- При деца.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Чернодробна функция
При някои пациенти е било докладвано за повишаване на нивата на трансаминазите. В по-голямата част от случаите тези повишения са били преходни, леки и безсимптомни. Препоръчва се нивата на трансаминазите да се мониторират на всеки 3 месеца през първата година от лечението. Трябва да се обърне внимание на пациенти, които развиват повишение на трансаминазите и лечението трябва да се прекрати, ако ASAT и ALAT се повишат повече от 3 пъти над горната граница на нормата или до 100 IU.
Панкреатит
При пациенти приемащи фенофибрат е бил докладван панкреатит (вж. точки 4.3 и 4.8). Това може да се дължи на липса на ефект при пациенти с тежка хипертриглицеридемия, на директния ефект на активното вещество или да е вторичен ефект на жлъчните камъни или образуване на жлъчна утайка, водещи до запушване на общия жлъчен проток.
Мускули
След приложението на фибрати и други липидопонижаващи вещества са били съобщени случаи на мускулна токсичност, включително и много редки случаи на рабдомиолиза. Честотата на това заболяване нараства при хипоалбуминемия и предшестваща бъбречна недостатъчност. Мускулна токсичност може да се предполага при пациенти с дифузна миалгия, миозит, мускулни крампи и слабост и/или изразено повишение на СРК (нива по-високи от 5 пъти над горната граница на нормата). В такива случаи лечението с фенофибрат трябва да бъде спряно.
Пациенти с предразполагащи фактори за развитие на миопатия и/или рабдомиолиза, включително възраст над 70 години, лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни
заболявания, бъбречно увреждане, хипотиреоидизъм и прием на големи количества алкохол, може да са с повишен риск за развитие на рабдомиолиза. При тези пациенти трябва внимателно да бъде преценено съотношението полза/риск от терапията с фенофибрат.
Рискът от мускулна токсичност може да бъде повишен, ако активното вещество се прилага заедно с други фибрата или инхибитори на HMG-CoA редуктазата, особено при предшестващо мускулно заболяване. Следователно, предписването на фенофибрат заедно със статин трябва да бъде запазено за пациенти с тежка комбинирана дислипидемия и висок сърдечно-съдов риск, без анамнеза за мускулно заболяване. Тази комбинация трябва да се използва предпазливо, а пациентите трябва да се наблюдават внимателно за признаци на мускулна токсичност.
За пациенти с хиперлипидемия приемащи естрогени или контрацептиви съдържащи естрогени, трябва да се изясни дали хиперлипидемията е първична или вторична по характер (възможно е повишение на стойностите на липидите, дължащо се на перорален естроген).
Бъбречна функция
При повишаване нивата на креатинин с > 50% ГГН (горна граница на нормата), лечението трябва да бъде преустановено.
Препоръчително е през първите три месеца от лечението да се проследява стойността на креатинина.
Лактоза
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp-лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Перорални антикоагуланти
Фенофибрат усилва ефекта на пероралните антикоагуланти и може да повиши риска от кървене. При започване на лечението се препоръчва дозата на антикоагуланта да бъде намалена с около една трета и след това постепенно да се адаптира съобразно международните нормализирани стандарти (INR), ако е необходимо. Заради това тази комбинация не се препоръчва.
Циклоспорин
По време на едновременното приложение на фенофибрат и циклоспорин са били докладвани няколко тежки случаи на обратимо увреждане на бъбречната функция. Бъбречната функция на такива пациенти трябва да бъде внимателно мониторирана, а лечението с фенофибрат трябва да се спре в случай на тежки отклонения в лабораторните показатели.
Инхибитори на HMG-CoA редуктазата и други фибрати
Рискът от сериозна мускулна токсичност се повишава, ако фенофибрат се използва едновременно с HMG-CoA редуктазни инхибитори или други фибрати. Тази комбинирана терапия трябва да се прилага предпазливо, а пациентите подлежат на внимателно мониториране за прояви на мускулна токсичност (вж. точка 4.4).
4.6 Бременност и кърмене
Няма адекватни данни за употребата на фенофибрат при бременни жени. Проучванията при животни не са показали тератогенни ефекти. В дози в диапазона за токсичност при майката са били установени ембриотоксични ефекти (вж. точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е известен. Затова фенофибрат трябва да се използва по време на бременност само след внимателна преценка на съотношението полза/риск.
Няма данни за екскреция на фенофибрат и/или негови метаболити в кърмата. Следователно не трябва да се прилага на кърмещи жени.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Фенофибрат не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Fibranor 160 mg film-coated tablets/
Честотата на нежеланите лекарствени реакции е определена съобразно следната конвенция:
Много чести (>1/10)
Чести (>1/100 до<1/10)
Нечести (>1/1 000 до <1/100)
Редки (>1/10 000 до <1/1 000)
Редки (<1/10 000), с неизвестна честота (не може да бъде направена оценка на честотата от наличните данни)
Изследвания
Нечести: Повишаване на серумния креатинин и урея
Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки: Леко понижаване на хемоглобина и левкоцитите
Нарушения на нервната система
Редки: Полова астения
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Много редки: Интерстициални пневмопатии
Стомашно-чревни нарушения
Чести: Умерени по тежест храносмилателни, стомашни или чревни нарушения (коремна болка, гадене, повръщане, диария и флатуленция)
Нечести: Панкреатит*
Нарушения на кожата и подкожните тъкани
Нечести: Обриви, пруритус, уртикария или реакции на фоточувствителност
Редки: Алопеция
Много редки: Кожна фоточувствителност с еритема, образуване на мехури или нодули по изложените на слънчева или изкуствена ЦУ (напр. кварцова лампа) светлина части от кожата в отделни случаи (дори след много месеци употреба без усложнения)
Нарушения на мускуло-скелетната система и съединителната тъкан
Редки: Дифузна миалгия, миозит, мускулни крампи и слабост
Много редки: Рабдомиолиза
Съдови нарушения
Нечести: Тромбоемболия (белодробна емболия, дълбока венозна тромбоза)*
Хепатобилиарни нарушения
Чести: Умерено повишени нива на серумните трансаминази (вж. точка 4.4
Нечести: Поява на камъни в жлъчния мехур
Много редки: Епизоди на хепатит. При поява на симптоми показателни за хепатит (напр. жълтеница, пруритус), трябва да се проведат лабораторни изследвания за верификация и да се спре фенофибрата, ако е необходимо (вж. точка 4.4).
* В едно рандомизирано плацебо контролирано изпитване FELD проведено при 9 795 пациенти с тип 2 диабет, е било наблюдавано статистически значимо повишаване на случаите на панкреатит при пациенти получаващи фенофибрат спрямо пациентите с плацебо (0,8% спрямо 0,5%; р = 0,031). В същото изпитване е било докладвано за статистически значимо повишаване на честотата на белодробна емболия (0,7% в групата с плацебо спрямо 1,1% в групата с фенофибрат; р = 0,022) и статистически незначимо повишаване на честотата на дълбоката венозна тромбоза (плацебо: 1,0% [48/4 900 пациенти] спрямо фенофибрат 1,4% [67/4 895 пациенти]; р = 0,074).
4.9 Предозиране
Симптоми
Не са съобщени случаи на предозиране.
Лечение
Не е известен специфичен антидот. Ако се подозира предозиране, трябва да се приложи подходящо симптоматично лечение и поддържащи мерки. Фенофибрат не се отстранява чрез хемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Фибрати
АТСкод: С10А В05
Фенофибрат е производно на фибрановата киселина, чиито липидо-модифициращи ефекти при хора се медиират чрез активиране на пероксизомни пролифераторни активирани рецептори тип алфа (PPARα).
Чрез активиране на PPARα, фенофибрат повишава липолизата и елиминирането на атерогенните богати на триглицериди частици от плазмата, като се активира липопротеин липазата и намалява продукцията на апопротеин СІІІ. Активирането на PPARα освен това индуцира повишаване на синтеза на апопротеини AI и АІІ.
Гореспоменатите ефекти не фенофибрат върху липопротеините водят до понижаване на липопротеините с ниска и много ниска плътност (LDL и VLDL) съдържащи апопротеин В и повишаване на фракцията на липопротеините с висока плътност (HDL) съдържащи апопротеини AI и АІІ.
Освен това, посредством модулиране на синтеза и катаболизма на фракция VLDL, фенофибрат повишава клирънсът на LDL и намалява малките плътни LDL, нивата на които са повишени
при атерогенен липопротеинен фенотип, често нарушение при пациенти с повишен риск от исхемична болест на сърцето.
По време на клинични изпитвания с фенофибрат, общия холестерол е бил намален с 20 до 25%, триглицеридите с 40 до 55%, a HDL холестерола се е повишил с 10 до 30%.
При пациенти с хиперхолестеролемия, при които LDL нивата са били намалени с 20 до 35%, общия ефект по отношение на холестерола е довел до намаление на съотношението общ холестерол към HDL холестерол, LDL холестерол към HDL холестерол или Аро В към Аро AI, всеки от които е показател за атерогенен риск.
Поради значимите ефекти върху LDL-холестерола и триглицеридите, лечението с фенофибрат се очаква да е полезно за пациентите с хиперхолестеролемия с или без хипертриглицеридемия, включително вторична хиперлипопротеинемия напр. при диабет тип 2.
Досега няма резултати от дългосрочни контролирани клинични изпитвания, които да доказват ефикасността на фенофибрат при първична или вторична профилактика на усложненията на атеросклерозата.
Екстраваскуларните депа на холестерола (сухожилни и ксантомни туберози) могат значително да намалеят и дори напълно да изчезнат след терапия с фенофибрат.
При пациенти с повишени нива на фибриноген, които са получавали фенофибрат е било установено значително понижение в този показател, както и повишени нива на Lp(a).
Другите маркери на възпаление като С-реактивен протеин са били понижени от лечението с фенофибрат.
Урикозуричният ефект на фенофибрат водещ до понижаване нивата на пикочна киселина с приблизително 25%, трябва да се разглежда като допълнителна полза при пациентите с дислипидемия и хиперурикемия.
Установено е, че фенофибрат притежава антиагрегантни свойства по отношение на тромбоцитите при животни и в едно клинично изпитване, което е показало намаление на тромбоцитната агрегация индуцирана от АДФ, арахидонова киселина и епинефрин.
Има доказателства, че лечението с фибрати може да намали честотата на острите инциденти при исхемична болест на сърцето, но не е установено намаляване на общата смъртност при първична и вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания.
5.2 Фармакокинетични свойства
Този лекарствен продукт съдържа 160 mg микронизиран фенофибрат и е супербионаличен (с много голяма бионаличност) в сравнение с другите форми.
Абсорбция
Максимални плазмени концентрации (Cmax) се постигат в рамките на 4 до 5 часа след перорално приложение. Плазмените концентрации са стабилни в хода на лечението при всеки отделен пациенти.
Абсорбцията на фенофибрат се повишава, ако се прилага заедно с храна.
Разпределение
Фенофибрановата киселина се свързва в голяма степен с плазмения албумин (повече от 99%).
Плазмен полуживот
Плазменият елиминационен полуживот на фенофибрановата киселина е приблизително 20 часа.
Метаболизъм и екскреция
В плазмата не се намира непроменен фенофибрат, където главния метаболит е фенофибрановата киселина. Тя се екскретира главно с урината. На практика цялото количество вещество се елиминира за 6 дни. Фенофибрат се екскретира основно под формата на фенофибранова киселина и нейния глюкуронидов конюгат. При пациенти в старческа възраст, общият плазмен клирънс на фенофибрановата киселина не се променя.
Кинетичните проучвания след приложението на еднократна доза и продължително лечение са показали, че веществото не акумулира. Фенофибрановата киселина не се елиминира посредством хемодиализа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за хронична токсичност не са дали информация за специфична токсичност на фенофибрат.
Проучванията за мутагенност на фенофибрат са били негативни.
При плъхове и мишки употребата на високи дози е довела до поява на чернодробни тумори, които са се дължали на пероксизомна пролиферация. Тези промени са специфични за малки гризачи и не са били наблюдавани при други животински видове. Това няма връзка с терапевтичната употреба при хора.
Проучванията при мишки, плъхове и зайци не са показали тератогенни ефекти. В диапазона на токсични за майката дози са били установени ембриотоксични ефекти. Във високи дози е било установено удължаване на гестационния период и затруднено раждане. Не са открити ефекти по отношение на фертилитета.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Ядро на таблетката:
Микрокристална целулоза
Повидон К-30
Повидон К-25
Кроскармелоза натрий
Кросповидон
Натриев нишестен гликолат (тип А)
Натриев лаурилсулфат
Лактоза монохидрат
Силициев диоксид, колоиден безводен
Натриев стеарилфумарат
Филмово покритие:
Опадрай АМВ
Бяло OY-В-28920 съдържа: Поливинилов алкохол, частичен хидролизиран
Титанов диоксид (Е171)
Талк
Лецитин (соев)
Ксантанова гума
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
2 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25°С. Да се съхранява в оригиналната опаковка.
Съхранявайте блистерите в картонената кутия.
6.5 Данни за опаковката
Прозрачни РVС/РVDС - алуминиеви блистери:
1, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 и 100 филмирани таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Тева Фармасютикалс България ЕООД ул. "Н.В.Гогол" 15 София 1124 България
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Февруари 2010