КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Pentasa supp. 1 g x 28/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Pentasa® 1 g suppositories Mesalazine
Пентаза 1 g супозитории Мезалазин
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Мезалазин 1 g
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Pentasa supp. 1 g x 28/
Супозитории
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Улцерозен проктит.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Възрастни: по 1 g 1-2 пъти дневно.
Деца:
Не трябва да се използва при деца под 2-годишна възраст. Има ограничени клинични данни за лечение на деца. Мезалазин трябва да се използва при деца само в случаи когато е преценено, че потенциалната полза от лечението надвишава възможните рискове.
По-възрастни:
Не се налага намаление на дозата.
Нарушена бъбречна функция: вж. точка 4.4.
Препоръчва се дефекация непосредствено преди прилагане на супозиториите. Супозиториите се прилагат колкото е възможно по-дълбоко в ректума (чрез гумения предпазител за пръст в опаковката). Лекарството трябва да остане в червата, колкото е възможно по-дълго за да сме сигурни, че е достигната терапевтичната доза. Супозиториите могат да се използват заедно с таблетките, когато заболяването е по-сериозно разпространено и в тези случаи, когато е налице забавен ефект от пероралното лечение.
4.3. Противопоказания/Pentasa supp. 1 g x 28/
Тежко нарушение на чернодробната и/или бъбречната функция.
Стомашна или дуоденална язва.
Хеморагична диатеза.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някои от помощните вещества на продукта или към салицилати.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Препоръчва се повишено внимание при пациенти алергични към sulfasalazine поради риск от алергия към салицилати. В случай на остри прояви на непоносимост т.е. крампи, болки в корема, втрисане, тежко главоболие и обрив лечението трябва веднага да се спре.
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция . Мезалазин не се препоръчва за употреба при пациенти с бъбречно увреждане. Предизвиканата от мезалазин нефротоксичност може да се очаква при пациенти, които развиват бъбречна дисфункция по време на лечението.
Едновременното приложение на други известни нефротоксични средства напр. НПВС и азатиоприн може да повиши риска от бъбречни реакции (вж. точка 4.5.).
По време на лечението трябва да се изследва кръвта и урината. Изследване се препоръчва преди започване на лечението, след 2 седмици и след това 2-3 пъти през интервал от 4 седмици. При нормални резултати изследването трябва да се прави на всеки три месеца или веднага, ако са налице други прояви на болестта. Препоръчва се контрол на серумния карбамид и креатинин, на седимента на урината и на метхемоглобина.
Пациенти с увредена функция на белите дробове и по-специално с астма трябва да се мониторират по време на лечението.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното лечение с азатиоприн или 6-меркаптопурин може да повиши риска от потискане на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, еритроцитопения/анемия или панцитопения). Комбинирането на мезалазин и азатиоприн при няколко проучвания показа тенденция към по-висока честота на левкопения, отколкото при самостоятелното лечение с азатиоприн. Причината за това не е още изяснена.
4.6. Бременност и кърмене
Бременност:
Мезалазин трябва да се използва по време на бременност само, ако потенциалните ползи за майката от лечението надвишават възможните рискове за плода.
Установено е, че мезалазин преминава плацентарната бариера. Ограничените данни за използването на това съединение при бременни жени не позволява оценка на възможните нежелани ефекти. Не са наблюдавани тератогенни ефекти при проучвания на експериментални животни или при контролирани проучвания на хора.
Нарушения от страна на кръвта (левкопения, тромбоцитопения, анемия) са наблюдавани при новородените на майки, които са били лекувани с мезалазин.
Кърмене:
Мезалазин трябва да се използва по време на кърмене само, ако потенциалните ползи за майката от лечението надвишават възможните рискове за плода.
Мезалазин се излъчва с кърмата. Концентрацията на мезалазин в кърмата е по-ниска, отколкото в кръвта на майката, докато неговият метаболит - ацетил-месалазин е в сходни или увеличени концентрации. у-
Не са провеждани контролирани проучвания с мезалазин по време на кърмене. Има ограничен опит от използването на перорален мезалазин при кърмещи жени. Реакции на свръхчувствителност като диария не могат да бъдат изключени.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Мезалазин не повлиява или незначимо повлиява способността за шофиране или работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции
Най-често наблюдаваните при клинични проучвания нежелани лекарствени реакции са диария (3%), гадене (3%), коремни болки (3%), главоболие (3%), повръщане (1%) и кожни обриви (1%).
Понякога могат да се наблюдават реакции на свръхчувствителност към продукта и втрисане (повишена телесна температура).
След ректално приложение могат да се наблюдават локални реакции като сърбеж, дискомфорт и тенезми в ректума.
Заболявания на кръвта и лимфата
Много редки (< 1/10 000, включително единични случаи)еозинофилия (като част от алергична реакция), анемия, апластична анемия, левкопения (вкл. гранулоцитопения), тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения
Заболявания на имунната система
Много редки (< 1/10 000, включително единични случаи)Реакции на свръхчувствителност, втрисане
Заболявания на централната и периферната нервна система
Редки (>1/10 000 и <1/1 000) Световъртеж, замаяност
Много редки (< 1/10 000, включително единични случаи) Периферна невропатия, доброкачествена хипертония (при млади хора в пубертета)
Заболявания на миокарда, ендокарда, перикарда и клапите
Редки (>1/10 000 и <1/1 000)Миокардит*, перикардит*
Заболявания на дихателните пътища, гръдния кош и медиастинума
Много редки (< 1/10 000, включително единични случаи)Алергични белодробни реакции (вкл. диспнея, кашлица, алергичен алвеолит, белодробна езинофилия, белодробна инфилтрация, пневмонит, бронхоспазъм)
Заболявания на стомашно-чревния тракт
Чести (> 100 и < 1/10) Диария, коремни болки, гадене, повръщане метеоризъм
Редки (>1/10 000 и <1/1000) Увеличена амилаза, панкреатит*
Много редки (< 1/10000, включително единични случаи) Остро обостряне на симптомите на колит
Заболявания на черния дроб и жлъчните пътища
Много редки (< 1/10 000, включително единични случаи) Повишени чернодробни ензими и билирубин, хепатотоксичност (вкл. хепатит*, цироза, чернодробна недостатъчност)
Дерматологични заболявания
Чести (> 100 и < 1/10) Уртикария, екзантем
Нечести (> 1 000 и < 1/100) Реакции на фоточувствителност
Много редки (< 1/10 000, включително единични случаи) Обратима алопеция, едем на Квинке
Заболявания на скелетната мускулатура, сухожилията и костите
Много редки (< 1/10,000, включително единични случаи)Миалгия, артралгия, лупус еритематодес -подобни реакции
Заболявания на бъбреците и пикочните пътища
Много редки (< 1/10 000, включително единични случаи)
Нарушена бъбречна функция (вкл. интерстициален нефрит*, нефротичен синдром), безцветна урина, бъбречна недостатъчност, която може да бъде обратима
Общи симптоми и нарушения в мястото на прилагане
Чести (> 100 и < 1/10)Главоболие, втрисане
(*) механизмът на предизвиканите от мезалазин миокардит и перикардит, панкреатит, нефрит и хепатит е неизвестен, но вероятно е от алергичен произход.
4.9. Предозиране
Има ограничен опит от предозиране на мезалазин.
Поради лекарствената форма рискът от предозиране е малък.
Лечение на предозирането:
Ацидоза или алкалоза: възстановяване на алкално-киселинното равновесие и заместване на електролитите.
Дехидратация: приемане на течности. Хипогликемия: приемане на глюкоза.
Допълнително промивка на стомаха и венозна инфузия на електролити за усилване на диурезата.
Не са известни антидоти.
4.10. Начин на отпускане
По лекарско предписание.
5. Фармакологични данни
5.0. Фармакотерапевтична група
АТС код: А07 ЕС02 - Аминосалицилова киселина и аналози
5.1. Фармакодинамични свойства
Мезалазин е активната съставка на сулфасалазина, която се използва от много години при лечението на улцерозен колит и болестта на Крон.
Въз основа на клиничните резултати терапевтичното ниво на мезалазин след перорално, както и след ректално приложение се дължи по-скоро на локалния му ефект върху възпалената чревна тъкан, отколкото на системния му ефект. Увеличена миграция на левкоцити, анормална продукция на цитокини, увеличена продукция на метаболити на арахидоновата киселина (по-специално на левкотриен В4) и повишеното образуване на свободни радикали във възпалената чревна тъкан са налице при пациенти с възпалително заболяване на червата. Мезалазин има in vitro и in vivo фармакологични ефекти като инхибира хемотаксиса на левкоцити, намалява продукцията на цитокини и левкотриени и улавя свободните радикали. Механизмът на действие на мезалазин не е изяснен.
5.2. Фармакокинетични свойства
а) Общи характеристики на лекарственото вещество:
Терапевтичният ефект на мезалазин най-вече зависи от локалния контакт на лекарството с възпалената чревна лигавица.
Прилагането на Pentasa® супозитории дава висока концентрация на мезалазин в ректума и ниска системна резорбция.
Биотрансформация:
Мезалазин се метаболизира пресистемно в лигавицата на тънките черва и системно в черния дроб до ]Ч-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин). Част от ацетилирането се осъществява още и чрез действието на бактериите в дебелото черво. Ацетилирането е независимо от ацетилаторния фенотип на пациента. Смята се, че ацетил-месалазинът е клинично и токсикологично неактивен.
Резорбция:
Резорбцията след ректално приложение е ниска и зависи от дозата, лекарствената форма и степента на разпространение. Въз основа на данните от урината на здрави доброволци при равни условия при даването на дневна доза от 2 g (1 g 2 пъти дневно) резорбцията е около 10%.
Разпределение:
Степента на свързване на мезалазин с плазмените протеини е около 50а на ацетил-мезалазина - около 80%.
Елиминиране: мезалазин и ацетил - мезалазин се екскретират с урината и фекалиите. Екскрецията с урината е основния път за излъчване на ацетил-мезалазина.
б) Характеристика при пациенти
При пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция намалената скорост на елиминиране може да представлява повишен риск от увреждане бъбреците.
5.3. Предклинични данни за безопасност
При всички експериментални животни бе наблюдавана дефинитивна нефротоксичност. Като цяло токсичните дози надвишават терапевтичните дози, използвани при хора 5-10 пъти.
При експериментални животни не е наблюдавана значима токсичност, свързана с гастроинтестиналния тракт, черния дроб или хемопоезата (кръвотворната система).
При in vitro тестове u in vivo проучвания не са получени доказателства за мутагенен ефект. Проучвания на плъхове не показаха данни за увеличение на случаите с тумори свързани с активното вещество.
6. Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните вещества:
Повидон, макрогол 6 000, магнезиев стеарат, талк.
6.2. Несъвместимости
Не са известни.
6.3 Срок на годност:
3 години.
6.4. Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25°С. Да се съхранява в оригиналната опаковка. Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
6.5. Данни за опаковка
Блистер (алуминиево фолио). 28 супозитории
6.6. Указания за употреба/манипулиране
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Ferring GmbH,
Wittland 11, D-24109 Kiel,
Германия
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9900188
9. ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
01.07.1999