КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Salazopyrin EN tabl. gastro-res. 500 mg x 100/
1.ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SALAZOPYRIN EN 500 mg gastro-resistant tablets
САЛАЗОПИРИН EN 500 mg стомашно-устойчиви таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 535 mg сулфасалазин (sulfasalazine) с повидон (povidone), еквивалентен на 500 mg сулфасалазин.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Salazopyrin EN tabl. gastro-res. 500 mg x 100/
Стомашно-устойчиви обвити таблетки
Описание: жълто-оранжеви, елипсовидни, двойноизпъкнали таблетки с надпис „KPh" и „102" от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на ревматоиден артрит, улцерозен колит и болест на Крон (с локализация в дебелото черво).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировката трябва да бъде определяна индивидуално според поносимостта на пациента и отговора на лечението. При пациенти, които не са лекувани преди това със Salazopyrin EN, се препоръчва постепенно увеличаване на дозата през първите 9 дни. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се смачкват или чупят.
РЕВМАТОИДЕН АРТРИТ
Възрастни, вкл. пациенти в старческа възраст
Поради благоприятното съотношение полза-риск, болест-модифицираща терапия със Salazopyrin EN таблетки може да започне още рано в хода на ревматоидния артрит. Лечението трябва да започне с ниска доза - 2 таблетки на ден в продължение на 4 дни, през следващите 4 дни дозата се увеличава на 3 таблетки на ден, а след това на 4 таблетки на ден (вж. таблицата по-долу).
При някои пациенти, които не могат да понасят доза от 4 таблетки дневно, е възможно да настъпи клинично подобрение с по-ниски дози. Опитът е показал, че клиничният ефект обикновено се проявява за по-малко от 4 седмици лечение. Ако пациентът не отговори задоволително на лечението в рамките на 2-3 месеца, дневната доза може да бъде увеличена до 3 g. Съпътстващо лечение с аналгетици и/или противовъзпалителни лекарства се препоръчва поне докато болест-модифициращият ефект стане забележим. Salazopyrin EN е показал ефективност и добра поносимост при продължително лечение.
Схема на дозиране:
Схема на дозиране: | 1 до 4 ден | 5 до 8 ден | 9 и следващи дни |
Сутрин | 1 таблетка | 1 таблетка | 2 таблетки |
Вечер | 1 таблетка | 2 таблетки | 2 таблетки |
Деца
Понастоящем не могат да бъдат дадени препоръки за лечение на ювенилен ревматоиден артрит.
ВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ НА ЧЕРВАТА (Улцерозен колит, болест на Крон)
Екзацербация:
Възрастни, вкл. пациенти в старческа възраст
Тежка активност на заболяването (като адювантно лечение след овладяване на тежката симптоматика): 2-4 таблетки 3-4 пъти на ден (3 g-8g на ден).
Средна и слаба активност на заболяването: 2 таблетки 3-4 пъти на ден.
Забележка: Ако за постигане на терапевтичен ефект са необходими дози над 4 % дневно, трябва да се има предвид повишеният риск от токсични реакции.
Деца
40-60 mg/kg телесно тегло на всеки 24 часа, разделени на 3-6 дози.
Профилактика на рецидиви:
Възрастни, вкл. пациенти в старческа възраст
По правило при пациенти с улцерозен колит в стадий на ремисия се препоръчва подържаща доза от 2 таблетки 2 (до 3) пъти дневно с цел предотвратяване на симптомите. Тази доза трябва да се прилага за неопределен преиод от време освен в случай на възникване на нежелани реакции. При влошаване дозата се увеличава на 2 (до 4) таблетки 3-4 пъти дневно.
Деца
20-30 mg/kg телесно тегло на всеки 24 часа, разделени на 3-6 дози.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към сулфасалазин, сулфонамиди или салицилати. Остра итермитентна порфирия и порфирия вариегата.Не се прилага при деца под 2 години.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Относителни противопоказания: заболяване на кръвта (агранулоцитоза, апластична анемия), нарушение на бъбречната и чернодробна функция и бронхиална астма.
Преди започване на лечението, както и на всяка втора седмица през първите три месеца от провеждането му, трябва да се контролират чернодробната функция и пълната кръвна картина, включваща и диференциално броене на левкоцитите. През следващите 3 месеца контролът е на всеки четири седмици. След това чернодробната функция и кръвната картина трябва да се изследват на всеки три месеца.
Бъбречната функция трябва да се изследва преди началото и на редовни интервали по време на лечението.
Сулфасалазин трябва да бъде прилаган с внимание при пациенти с Г-6-ФД недостатъчност (глюкозо-6-фосфат дехидрогеназна недостатъчност), тъй като може да причини хемолитична анемия. Промените в кръвната картина (макроцитоза и панцитопения), дължащи се на дефицит на фолиева киселина, могат да бъдат нормализирани чрез приемане на фолиева киселина или фолинова киселина (левковорин). Съобщавани са случаи на пожълтяване на кожата и телесните течности.
При мъже, лекувани със сулфасалазин, е възможно да възникнат олигоспермия и безплодие, които отзвучават след спиране на лечението.
При тежки реакции лекарството трябва да се спре незабавно.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Отбелязана е намалена абсорбция на дигоксин при едновременно приложение със сулфасалазин. Възможно е възникването на фолатен дефицит, тъй като сулфасалазин инхибира абсорбцията на фолиевата киселина.
Меркаптопурин-индуцирана костно-мозъчна супресия е наблюдавана при едновременно лечение с меркаптопурин и сулфасалазин при пациенти с конститутивно ниски нива на ензима тиопуринметилтрансфераза.
Сулфонамидите засилват ефектите и токсичността на дикумарол и индандионовите антикоагуланти, хидантоинови противоепилептични лекарства, перорални антидиабетни лекарства (сулфанилурейни производни), лекарствени продукти, потискащи костния мозък, хепатотоксични лекарства, фенилбутазон и сулфапиразол.
Фуроземид понижава нивото на сулфонамидите в бъбречната медула.
4.6 Бременност и кърмене
Дългият клиничен опит и експерименталните проучвания не са представили доказателства за тератогенен риск. Не се препоръчва приложението на сулфасалазин през 3 тримесечие , тъй като може да измести билирубина от неговите свързващи места с плазмените протеини и по такъв начин да причини хипербилирубинемия и увреждане на ЦНС.
Сулфасалазин и сулфапиридин преминават в майчиното мляко, но количествата, които се откриват там, не следва да представляват риск за здраво дете. Внимание е необходимо при недоносени деца и деца с неонатална жълтеница. Сулфасалазин може да причини хемолитична анемия при новородени с Г-6-ФД недостатъчност.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Въз основа на фармакодинамичния профил и съобщените нежелани лекарствени реакции се приема, че сулфасалазин е безопасен или е малко вероятно да оказва ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Salazopyrin EN tabl. gastro-res. 500 mg x 100/
Някои нежелани лекарствени реакции са доза-зависими и симптомите често могат да бъдат облекчени чрез намаляване на дозата.
Около 75% от нежеланите лекарствени реакции се появяват през първите 3 месеца от началото на лечението и над 90% - до шестия месец.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Много чести: > 1/10 (>10%)
Чести: > 1/100 и < 1/10, (>1% and <10%)
Нечести: > 1/1000 и < 1/100, (>0.1% и <1%)
Редки: > 1/10,000 и < 1/1000, (>0.01% и <0.1%)
Много редки: < 1/10,000, (<0.01%)
С неизвестна честота (не могат да бъдат определени от наличните данни)
Инфекции и инфестации
С неизвестна честота Асептичен менингит, псевдомембранозен колит
Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести Левкопения
Нечести Тромбоцитопения
С неизвестна честота Агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия, макроцитоза, мегалобластна анемия, панцитопения
Нарушения на имунната система
С неизвестна честота Серумна болест
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести Загуба на апетит
Психични нарушения
Нечести Депресия
Нарушения на нервната система
Чести Замайване, главоболие, нарушения на вкуса
С неизвестна честота Енцефалопатия, периферна невропатия, нарушения на обонянието
Нарушения на ухото и лабиринта
Чести Шум в ушите
Сърдечни нарушения
С неизвестна честота Перикардит, цианоза
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести Кашлица
Нечести Диспнея
С неизвестна честота Фиброзиращ алвеолит, интерстициално белодробно заболяване, еозинофилна инфилтрация
Стомашно-чревни нарушения
Много чести Гастритен дистрес, гадене
Чести Абдоминална болка, диария, повръщане
С неизвестна честота Влошаване на улцерозен колит, панкреатит
Хепато-билиарни нарушения
С неизвестна честота Чернодробна недостатъчност, фулминантен хепатит, хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести Пруритус
Нечести Алопеция, уртикария
С неизвестна честота Епидермална некролиза (синдром на Lyell), синдром на Stevens Johnson, медикаментозен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), токсична пустулодерма, еритема, екзантема, ексфолиативен дерматит, лихен планус, фоточувствителност
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Чести Артралгия
С неизвестна честота Системен лупус еритематодес, синдром на Sjogren,
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Чести Протеинурия
С неизвестна честота Нефротичен синдром, интерстициален нефрит, кристалурия, хематурия
Нарушения възпроизводителната система и гърдата
С неизвестна честота Обратима олигоспермия
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Чести Повишена температура
Нечести Оток на лицето
С неизвестна честота Жълто оцветяване на кожата и телесните течности
Изследвания
Нечести Увеличение на чернодробните ензими
С неизвестна честота Образуване на авто-антитела
4.9 Предозиране
Симптоми:
Аналогични на тези, наблюдавани при другите сулфонамиди. Най-типичните симптоми са гадене и повръщане. По-сериозни са анурия, кристалурия, хематурия. Допълнително са наблюдавани сънливост, стомашно-чревни нарушения и крампи.
Предозиране със сулфасалазин вероятно не води до сериозна интоксикация, с изключение на пациенти с нарушена бъбречна функция.
Лечение:
Стомашна промивка възможно най-рано, обилно i.v. вливане на течности, за да се поддържа висока диуреза, алкализиране с натриев бикарбонат i.v. Трябва винаги да се има предвид възможен риск от олигурия и анурия. При анурия трябва да се започнедиализа. В случай на метхемоглобинемия (цианоза) се прилага бавно венозно метиленово синьо 1-2 mg/kg телесно тегло. В случай на пълна блокада с кристали трябва се извърши катетеризация на уретерите, в останалите случаи се прилага симптоматично лечение. Възможно е обемно кръвопреливане при наличие на тежка сулфахемоглобинемия
Не е известен специфичен антидот.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: чревни противовъзпалителни лекарствени продукти,
АТС код: А07Е С01
Сулфасалазин се разделя при азо-връзката под действие на бактериите в лумена на дебелото черво на два основни метаболита - сулфапиридин и месалазин (5-аминосалицилова киселина). Трудно е да се определи клиничното значение на различните действия на сулфасалазин, сулфапиридин и месалазин
5.2 Фармакокинетични свойства
Само малка част от погълнатото количество сулфасалазин се абсорбира. По-голямата част достига в непроменен вид дебелото черво, където се разкъсва при азо-връзката под действие на бактериите до сулфапиридин и месалазин. Сулфапиридин след това се абсорбира в дебелото черво и се екскретира през бъбреците непроменен или след метаболизъм в черния дроб. Месалазин остава в по-голямата си част в дебелото черво и се екскретира с фецеса. Около 20% от месалазин, обаче, се резорбира и се екскретира като ацетилирана форма чрез урината.
Сулфасалазин
Сулфасалазин в ентеросолвентните обвити таблетки има бионаличност от 5%-10%. Максимална плазмена концентрация се достига след 3 до 6 часа. Приблизителното време на полуживот при многократно приложение е почти 7 часа. Свързването с плазмените протеини е около 99%. Има значителни индивидуални различия в серумните концентрации. Тенденцията за кумулиране е умерена: 24 часа след еднократна доза сулфасалазин серумната концентрация е незначителна. Малък процент от дозата се екскретира с урината, останалата част претърпява ентерохепатален кръговрат.
Сулфапиридин
Сулфапиридин се абсорбира бързо и се метаболизира частично чрез ацетилиране/ хидроксилиране в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно чрез урината. Неацетилираният сулфапиридин се свързва частично със серумните протеини, достигайки максимална плазмена концентрация след 12 часа. Плазменото равновесно състояние (steady state) на сулфапиридин се достига за 5 дни и 3 дни след спиране на лекарството серумната концентрация намалява до нула. Пациентите, отнасящи се към т.н. бавни ацетилатори, имат по-високи серумни нива на сулфапиридин и при тях съществува повишен риск от стомашно-чревни нежелани реакции (но не от други нежелани реакции). Месал азин
Месалазин се абсорбира в около 20% и се екскретира с урината главно като неактивна ацетил-5-аминосалицилова киселина. По-голямата част, 80%>, остава в лумена на дебелото черво и се екскретира с фецеса като месалазин и ацетил-5-аминосалицилова киселина.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Може да се направи заключението, че от токсикологична и фармакологична гледна точка сулфасалазин е безопасно лекарство, подходящо за продължително лечение на ревматоиден артрит, улцерозен колит и болест на Крон. Това е потвърдено в течение на повече от 50 години клиничен опит при приложение на сулфасалазин.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Сърцевина:
Царевично нишесте, магнезиев стеарат, силициев диоксид, колоиден хедратиран
Обвивка:
Целулозен ацетат фталат, пропилей гликол, талк, полиетилен гликол 20000, карнаубски восък, самоемулгиращ се глицеролов моностеарат, пчелен восък, бял
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
5 години
6.4 Специални условия на съхранение
Няма специални условия на съхранение.
6.5 Данни за опаковката
Бяла бутилкаот полиетилен с висока плътност с жълта капачка на винт от полипропилен, поставени в картонена кутия със 100 таблетки
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Капачката на винт е специално създадена за пациенти с ревматоиден артрит. Опаковката се отваря лесно, вкл. може да се използва молив за отварянето, когато хващателната способност на ръцете е слаба.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Pfizer Enterprises SARL
Rond-point du Kirchberg, 51, Avenue J.F. Kennedy,
L-1855 Luxembourg
Люксембург
8. HOMEP(A) HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9700310
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
15/05/1997