КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Ursofalk caps. 250 mg x 50; x 100/
1. ИМЕ НА ПРОДУКТА
Ursofalk capsules
Урзофалк капсули
Активна съставка: ursodeoxycholic acid
2. Качествен и количествен състав
1 капсула Ursofalk съдържа 250 mg ursodeoxycholic acid като активна съставка.
За пълния списък на помощните вещества виж 6.1
3. Лекарствена Форма/Ursofalk caps. 250 mg x 50; x 100/
Твърди желатинови капсули.
Външен вид: бели, непрозрачни твърди желатинови капсули, съдържащи бял, сбит прах или гранули.
4. Клинични данни
4.1 Показания
Терапевтични индикации
За разтваряне на холестеролови жлъчни камъни, проницаеми за рентгеновите лъчи, с диаметър не по-голям от 15 mm при пациенти със запазена функция на жлъчния мехур, независимо от жлъчните камъни. За лечение на билиарен рефлукс гастрит.
За симптоматично лечение на първична билиарна цироза при условие, че няма декомпенсация на чернодробни функции вследствие чернодробна цироза.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Няма ограничения за употребата на Ursofalk® капсули. При пациенти с телесно тегло под 47 kg и пациенти, които не могат да поглъщат капсулите се предлага Ursofalk суспензия.
Препоръчва се следната дневна доза за различните показания За разтваряне на жлъчни холестеролови камъни :
Около 10 mg на kg телесно тегло дневно еквивалентни на:
до 60 кг 2 капсули
61-80 кг 3 капсули
81-100 кг 4 капсули
над 100 кг 5 капсули
Капсулите трябва да се поглъщат цели с малко течност вечер преди лягане. Ursofalk ® капсули трябва да се взимат редовно.
За разтваряне на жлъчните камъни обикновено е необходимо 6-24 месеца. Ако не се наблюдава намаляване на размера на жлъчните камъни след 12 месеца, лечението не трябва да продължава.
Ефективността на лечението трябва да се проверява чрез ултразвуково изследване или холецистограми на всеки 6 месеца. При контролните изследвания трябва да се проверява дали междувременно се е получило калциране на камъните. В такъв случай, лечението трябва да бъде преустановено.
За лечение на билиарен рефлукс гастрит.
Една капсула дневно се поглъща цяла с малко течност преди лягане. Ursofalk ® капсули се приемат обикновено в продължение на 10-14 дни. Продължителността на лечението зависи от протичането на заболяването и се преценява индивидуално за всеки случай от лекуващия лекар.
За симптоматично лечение на първична билиарна цироза /РВС/
Дневната доза зависи от телесното тегло и е около 3-7 капсули /14 ±2 mg урзодеоксихолева киселина на телесно тегло/.
През първите 3 месеца на лечение, дневната доза Ursofalk ® капсули трябва да бъдат разделени на отделни приеми. С подобряване на чернодробните функции дневната доза може да бъде приета веднъж дневно вечер.
Капсули
Първите 3 месеца
| Телесно тегло (kg) | Дневна доза (mg/kg т.т) | Сутрин | Обед | Вечер |
| 47-62 | 12-16 | 1 | 1 | 1 |
| 63-78 | 13-16 | 1 | 1 | 2 |
| 79-93 | 13-16 | 1 | 2 | 2 |
| 94-109 | 14-16 | 2 | 2 | 2 |
| над 110 | 2 | 2 | 3 |
Капсули
След това
| Телесно тегло (kg) | Дневна доза (mg/kg т.т) | Вечер (1 дневно) |
| 47-62 | 12-16 | 3 |
| 63-78 | 13-16 | 4 |
| 79-93 | 13-16 | 5 |
| 94-109 | 14-16 | 6 |
| над 110 | 7 |
Капсулите трябва да се поглъщат цели с малко течност. Ursofalk ® капсули трябва да се приемат редовно.
Употребата на Ursofalk ® капсули при първична билиарна цироза може да продължи неопределено време.
В редки случаи при пациенти с първична билиарна цироза, клиничните симптоми може да се влошат (напр. може да се увеличи пруритуса) в началото на лечението. В такъв случай лечението трябва да продължи с 1 капсула Ursofalk® дневно, като всяка следваща седмица дозата се повишава постепенно с една капсула, докато се достигне указаната дозировка.
4.3 Противопоказания/Ursofalk caps. 250 mg x 50; x 100/
Ursofalk® капсули не трябва да се употребяват при пациенти с:
- остро възпаление на жлъчния мехур и жлъчните пътища
- запушване на жлъчните пътища / запушване на жлъчния канал или на ductus cysticus /
- чести епизоди на жлъчна колика
- калцифицирани жлъчни камъни, които не се визуализират при рентгеново изследване
- нарушена контрактилност на жлъчния мехур
- свръхчувствителност към жлъчни киселини или която да е съставка на лекарствения продукт
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Ursofalk® капсули трябва да се приемат под лекарско наблюдение. Чернодробните функционални проби / AST (SGOT), ALT (SGPT), у-GT/ трябва да се проследяват на всеки 4 седмици през първите 3 месеца на лечението, а след това веднъж на всеки 3 месеца.
Освен правейки възможно идентифицирането на повлияващите се и неповлияващите се сред пациентите, третирани за първична билиарна цироза, това проследяване ще подпомогне и ранното откриване на потенциално влошаване на чернодробния статус, особено при пациенти с напреднал стадий на първична билиарна цироза.
При разтваряне на холестеролови камъни:
С оглед да се прецени ефекта от лечението и за навременно откриване на всяка калцификация на жлъчните камъни, в зависимост от размера на камъка се препоръчва рентгеново изследване на жлъчния мехур (перорална холецистография) с обзорна и прицелна рентгенографии в изправено и лежащо положение / ултразвуков контрол/ 6-10 месеца след началото на лечението.
Ursofalk® капсули не трябва да се приемат, ако жлъчните камъни не се визуализират ренгенографски, или в случаи на калцификация, нарушен контрактилитет на жлъчния мехур или чести епизоди на жлъчна колика .
Когато се използва за лечението на напреднал стадий на първична билиарна цироза:
В много редки случаи е наблюдавана декомпенсация на чернодробната цироза, която частично претърпява обратно развитие след преустановяване на лечението.
При възникването на диария, дозата трябва да се намали, а в случаите на персистираща диария, лечението трябва да се преустанови.
4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ursofalk®кaпcyли не трябва да се прилагат едновременно с Colestyramine, colestipol или антиациди, съдържащи алуминиев хидроксид и/ или смектит / алуминиев оксид/, защото тези продукти се свързват с урзодезоксихолевата киселина в червата и по този начин намалява нейната резорбция и ефикасност . Ако е необходима употребата на продукт, съдържащ едно от тези вещества той трябва да се приема поне 2 часа преди или след Ursofalk® капсули .
Ursofalk ® капсули може да увеличи резорбцията на циклоспорин в червата. Пациенти, които провеждат лечение с циклоспорин подлежат на контрол на серумното ниво на същия и при нужда уточняване на дозата циклоспорин от лекуващия лекар.
В отделни случаи Ursofalk® капсули може да намали резорбцията на ципрофлоксацин.
Доказано е, че урзодезоксихолевата киселина понижава максималните плазмени концентрации /Сmах/ и повърхността под кривата /AUC/ на калциевия антагонист нитрендипин.
Съобщено е и взаимодействие с намаляване на терапевтичния ефект на дапсон.
Тези наблюдения, заедно с in vitro находките, подсказват за известен потенциал на урзодезоксихолевата киселина да индуцира цитохромните ензими Р450 ЗА. Контролираните клинични проучвания са доказали, обаче, че урзодезоксихолевата киселина не упражнява релевантен индукционен ефект върху цитохромните ензими Р450 ЗА.
Естрогенните хормони и понижаващите холестерола в кръвта продукти като клофибрат могат да стимулират билиарната литиаза/образуването на жлъчни камъни, което представлява обратен ефект по отношение действието на урзодезоксихолевата киселина, използвана за разтваряне на жлъчните камъни.
4.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни при употребата на урзодезоксихолевата киселина, в частност през първия триместър на бремеността. Опитите с животни показват наличие на тератогенни ефекти в ранната гестационна фаза ( виж. T.5.3. „Репродуктивна токсикология „). Ursofalk®кaпcyли не трябва да се използват по време на бременност освен ако не е необходимо. Жените в детеродна възраст трябва да бъдат лекувани с Ursofalk®капсули само, ако прилагат надеждна контрацепция:
препоръчват се нехормонални или перорални контрацептиви с ниско съдържание на естроген. При пациенти, приемащи Ursofalk за разтваряне на жлъчни камъни, обаче, трябва да се прилага ефективна нехормонална контрацепция, тъй като хормоналните перорални контрацептиви могат да стимулират билиарната литиаза. Преди започване на лечението трябва да бъде изключена съществуваща бременност.
Тъй като данните за преминаването на урзодезоксихолева киселина в кърмата са недостатъчни употребата и по време на кърмене е противопоказана. Ако лечението с Ursofalk ® капсули е необходимо, кърмачето трябва да се отбие.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са наблюдавани ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Ursofalk caps. 250 mg x 50; x 100/
Оценката на нежеланите реакции е въз основа на следните данни за честота:
Много чести (> 1/10)Чести (> 1/100 до < 1/10)
Нечести (> 1/1 000 до < 1/100)Редки (> 1/10 000 до < 1/1 000)
Много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Стомашно-чревни нежелани реакции
При клиничните изпитвания, съобщенията за кашави изпражнения или диария по време на лечение с Ursofalk ® капсули са чести.
Много рядко по време на лечение на първична билиарна цироза може да се появи силна абдоминална болка в дясната коремна половина.
Чернодробно-жлъчни нарушения
По време на лечението с Ursofalk ® капсули в много редки случаи може да се получи калцифициране на жлъчните камъни.
По време на лечение на напреднала фаза на първична билиарна цироза в много редки случаи се наблюдава декомпенсация на чернодробна цироза, която частично регресира след спиране на лечението.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Много рядко, може да се появи уртикария.
4.9 Предозиране
В случай на предозиране може да се появи диария. Обикновено е малко вероятно да се стигне до предозиране, защото с увеличаване на дозата резорбцията на урзодезоксихолевата киселина намалява и се екскретира повече с изпражненията.
Не е необходимо прилагане на специфични контрамерки, а последствията от диарията трябва да се лекуват симптоматично с възстановяване на течностите и електролитното равновесие.
5. Фармакологични свойства
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група / АТС код
АТС код : А05АА02 и А05В
Урзодезоксихолевата киселина се намира в малки количества в жлъчката на човека.
След перорално приложение на урзодезоксихолева киселина, вследствие на подтискане на абсорбцията на холестерол в червата и намаляване секрецията на същия в жлъчката, холестероловата сатурация в жлъчката намалява. Навярно в резултат от дисперсията на холестерол и образуването на течни кристали, се получава постепенно разтваряне на холестероловите жлъчни камъни.
Според съвременните познания, ефектите на урзодезоксихолева киселина при чернодробни заболявания и холестаза се дължат на взаимна замяна на липофилните токсични жлъчни киселини с детергентно действие с хидрофилната, цитопротективна нетоксична урзодезоксихолева киселина, както и на подобрената хепатоцитна секреция и имунорегулаторни процеси.
5.2 Фармакокинетични свойства
Перорално приложената урзодезоксихолева киселина бързо се резорбира в йеюнума и горната част на илеума чрез пасивен транспорт, а в терминалния илеум чрез активен транспорт. Степента на резорбция обикновено е 60-80 %. След резорбцията, жлъчната киселина се подлага на почти пълна конюгация с аминокиселините глицин и таурин в черния дроб и след това се екскретира в жлъчката. Първоначалният клирънс през черния дроб е до 60 %.
В зависимост от дневната доза и основните смущения или състоянието на черния дроб, по-голямо количество UDCA се натрупва в жлъчния мехур. В същото време се наблюдава релативно понижаване на други липофилни киселини. С постъпване на жлъчната киселина в червата, тя претърпява известна бактериална деградация до 7-кетолитохолева киселина и литохолева киселина. Литохолевата киселина е хепатотоксична и причинява увреждане на чернодробния паренхим при някои животински видове. При човека се резорбират само много малки количества литохолева киселина, които се детоксикират в черния дроб чрез сулфуриране и се екскретират с жлъчката и се отстранява с изпражненията.
Времето на биологичното полуелиминиране на урзодезоксихолева киселина е 3,5-5,8 дни.
5.3 Предклинични данни за безопасност
А/ Остра токсичност
Изследванията за остра токсичност при животни не показват никакво токсично увреждане.
Б/Хронична токсичност
Изследванията за субхронична токсичност при маймуни показват хепатотоксичен ефект включващ функционални промени / включително промени на чернодробните ензими / и морфологични промени като пролиферация на жлъчни каналчета, портални възпалителни промени и хепатоцелуларна некроза в групите, получавали високи дози. Тези токсични ефекти най-вероятно се дължат на литохолевата киселина, метаболит на урзодезоксихолева киселина която при маймуните — за разлика от хората — не се детоксикира. Клиничните изпитвания потвърждават, че описаните хепатотоксични ефекти не са от значение при хората.
В/ Карциногенност и генотоксичност
При продължителни по време проучвания на мишки и плъхове не се установява карциногенен потенциал на урзодезоксихолева киселина .
Тестовете с урзодезоксихолева киселина не откриват релевантно доказателство за генотоксичен ефект.
Г/ Репродуктивна токсичност
При опити върху плъхове с висока доза урзодезоксихолева киселина 2000 mg/kg телесно тегло са наблюдавани малформации на опашката. При зайци не са установени тератогенни ефекти, въпреки установените ембриотоксични ефекти ( при доза 100 mg урзодезоксихолева киселина / kg телесно тегло). Урзодезоксихолевата киселина не влияе върху фертилитета на плъхове и не засяга пери-пост- наталното развитие на поколението.
6. Фармацевтични данни
6.1 Списък на помощните вещества
1.Gelatin
2.Colloidal silicon dioxide
3.Magnesium stearate
4.Maize starch
5.Sodium dodecyl suphate
6.Titanium dioxide /Е171/
7.Water
6.2Несъвместимости
Не са известни досега.
6.3 Срок на годност
5 години
6.4 Специални условия за съхранение
Не са необходими специални условия на съхранение.
6.5 Данни за опаковката
РVС фолио, прозрачно и безцветно, споено с горещо лакиране с алуминиево фолио.
Големина на опаковките
Оригинална опаковка с 50 и 100 капсули.
6.6 Препоръки при употреба
Няма специални указания.
7. Притежател на разрешението за употреба
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenwererastr. 5
Postfach 6529
79108 Freiburg
Germany
Tel: 0761/1514-0
Fax: 0761/1514-321
e-mail: zentrale @drfalkpharma/de
http: //www. drfal kpharma. de
8. Регистрационен номер в Регистъра по чл. 28 от ЗЛАХМ
9. Дата на първо разрешаване / подновяване на разрешението за употреба
10. Дата на актуализация на текста
Декември 2009 г.
