Кратка характеристика на продукта/Uromitexan Multidose sol. inj. 100 mg/ml - 10 ml; 50 ml x 1/
1 Търговско име на лекарствения продукт
Uromitexan® Multidose
Уромитексан® Мултидоза
2 Количествен и качествен състав
1 ml инжекционен разтвор съдържа 100 mg mesna като лекарствено вещество.
3. Лекарствена форма/Uromitexan Multidose sol. inj. 100 mg/ml - 10 ml; 50 ml x 1/
Инжекционен разтвор
4. Клинични данни
4.1. Показания
Предотвратява уротоксичното действие на оксазафосфорините (Holoxan®, Endoxan®, Ixoten®). Уромитексан® Мултидоза трябва винаги да се прилага при пациенти, подложени на антинеопластична терапия с Holoxan®, с високи дози (> 10 mg/kg) Endoxan® или Ixoten®, както и при всички рискови пациенти. Главните рискови фактори включват предшестваща радиотерапия на таза; цистит по време на предишна химиотерапия с Holoxan®, Endoxan® или Ixoten®; заболяване на пикочните пътища.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Ако не е предписано друго, Уромитексан® Мултидоза се прилага при възрастни интравенозно, обичайно в доза, представляваща 20% от дозата на оксазафосфорина към нулева точка от времето (т.е. времето на прилагане на оксазафосфорина), след 4 часа и след 8 часа.
Пример за прилагане на Уромитексан® Мултидоза при инжектиране на оксазафосфорин:
Таблица 1:
| Време (в часове) | 0 (8.00 часа) |
4-ти час (12.00 часа) |
8-ти час (16.00 часа) |
| Доза оксазафосфорин | 40 mg/kg тегло | - | - |
| Доза Уромитексан®Мултидоза | 8 mg/kg тегло | 8 mg/kg тегло | 8 mg/kg тегло |
Клиничните проучвания при деца показват, че е целесъобразно индивидуално дозиране на Уромитексан® Мултидоза в по-къси интервали (напр. 3 часа), като общата доза Уромитексан® Мултидоза е 60% от дозата на оксазафосфорина. За интравенозно приложение лекарството може да се разреди чрез прибяване на съдържанието на ампулите в някой от следните разтвори;
• Ringer - разтворът е годен за употреба до 4 часа при стайна температура.
• Glucose 2.5% и sodium chloride 0.45% - разтворът е годен за употреба до 4 часа при стайна температура.
При цитостатична терапия с много високи дози оксазафосфорин (преди трансплантация на костен мозък) общата доза на Уромитексан® Мултидоза може да бъде повишена между 120-160%. Препоръчва се след апликация на 20% Уромитексан® Мултидоза (отнесено към общата доза на оксазафосфорина) към нулева точка от времето, остатъкът на изчислената обща доза да се приложи интравенозно като перфузия за време от 24 часа. Алтернативна е и интермитираща терапия (болусно приложение):
при възрастни - 3 х 40% (след 0, 4, 8 часа) съотв. 4 х 40% (след 0, 3, 6, .9.-часа). При-децата поради по-честите микции е подходящо приложение през 3 часов интервал (напр. х 20% след 0, 1, 3, 6, 9, 12 часа). Алтернативни на болусната терапия са и краткотрайните инфузии с продължителност от 15 минути.
При продължителна терапия с ифосфамид (Холоксан®) се доказа, че е уместно прилагането на Уромитексан® Мултидоза след болусна инжекция (20%) към нулева точка от времето (начало на инфузията т."0) в дозировка до 100% от съответната доза от ифосфамид на продължителната инфузия и уропротективната терапия да продължи още 6 до 12 часа след спирането на инфузията от ифосфамид.
Пример за приложение на Уромитексан Мултидоза при 24 часова инфузия:
| 0 | 24 30 36 часа | |
| Доза Ифосфамид | 5 g/m2 телесна повърхност (≈125 mg/kg телесно тегло) |
|
| Уромитексан® Мултидоза болус доза |
1 g/m2 телесна повърхност (≈ 25 mg/kg телесно тегло) |
|
| Уромитексан® Мултидоза инфузия | до 5 g/m2 телесна повърхност (≈ 125 mg/kg телесно тегло) Допълнение към инфузията ифосфамид |
до 25 g/m2 телесна повърхност (≈62,5mg/kg телесно тегло) |
4.3. Противопоказания/Uromitexan Multidose sol. inj. 100 mg/ml - 10 ml; 50 ml x 1/
Доказана свръхчувствителност към месна или други меркаптосъединения. Уромитексан® Мултидоза съдържа бензилов алкохол и поради това не трябва да се прилага при новородени и особено при недоносени деца.
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения при употреба
Указание:
Има повече сведения за хиперергични реакции след прилагане на Уромитексан® Мултидоза при пациенти с автоимунни заболявания, отколкото при пациенти с тумори. Тези реакции включват обрив, уртикария, екзантем, енантем, повишаване на трансаминазите, както и неспецифични общи симптоми, включващи треска, отпадналост, гадене и повръщане. Има единични сведения за пациенти с циркулаторни реакции, включващи хипотензия и тахикардия. Защитата на отделителната система с Уромитексан® Мултидоза следователно трябва да бъде прилагана върху пациентите само след внимателно оценяване на ползата и потенциалните/очаквани рискове, включваща непосредствено лекарско наблюдение.
Протективното действие на Уромитексан® Мултидоза се отнася само за пикочната система. Всички други препоръки и предупреждения не се повлияват от употребата му. Поради това отнасящите се за тях препоръки остават в сила. Терапията с Уромитексан® Мултидоза може да доведе до фалшиво позитивиране на тестовете за кетотела в урината. Въпреки това цветът на теста е по-скоро пурпурен, отколкото виолетов и е по-малко стабилен - изчезва венага след прилагането на ледена оцетна киселина.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Вж. т.6.2
4.6. Употреба по време на бременност и кърмене
Тъй като Уромитексан® Мултидоза се прилага в рамките на основната противотуморна терапия с оксазафосфорини за предпазване на пикочните пътища, по време на бременност и кърмене важат критериите на противотуморната терапия. При опити с животни няма данни за ембриотоксично или тератогенно действие на Уромитексан® Мултидоза.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са известни.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Uromitexan Multidose sol. inj. 100 mg/ml - 10 ml; 50 ml x 1/
В единични случаи се наблюдават реакции на свръхчувствителност от страна на някой орган (хиперергични реакции), включително реакции на кожата и лигавиците с различен интензитет и степен (пруритус, еритема, мехури), локален тъканен оток (уртикарен едем), по-рядко тежки остри реакции на свръхчувствителност (анафилактични реакции) със спадане на кръвното налягане и повишение на сърдечната честота над 100/min (тахикардия), както и преходно повишаване на някои чернодробни функционални проби (повишение на трансаминазите). Рядко е наблюдавано възпаление на вената на мястото на апликацията. При оценката на безопасността на интравенозното или пероралното приложение на високи дози месна, единичните дози >60 mg/kg телесно тегло бяха свързани с гадене, повръщане, диария, главоболие и болки в крайниците, спад на кръвното налягане и тахикардия, кожни реакции, отпадналост и слабост. По време на лечението тези нежелани лекарствени реакции не винаги със сигурност могат да бъдат разграничени от тези на оксазафосфорините (Holoxan®, Endoxan®, Ixoten®) и други съпътстващи лекарства.
Предупреждение:
В редки случаи може да се наблюдават реакции на свръчувствителност към бензилов алкохол.
4.9. Предозиране
Не е известен специфичен антидот на месна. Тъй като, както бе споменато в т 4.4 и т.4.8, при пациенти с автоимунни нарушения има риск от възникване на анифилактоидни реакции, е необходимо да е налице възможност за оказване на адекватно спешно лечение. Предозирането може да доведе до описаните в т. 4.8. нежелани лекарствени реакции.
5. Фармакологични данни
5.1. Фармакодинамични свойства
Механизмът на действие на уропротектора Уромитексан® Мултидоза се основава от една страна на стабилизиране на уротоксичните хидроксиметаболити на оксазафосфорините и от друга на формиране на нетоксични продукти на присъединяване с акролеин. Тези реакции резултират в регионална детоксикация на долните пикочни пътища.
5.2. Фармакокинетични свойства
Месна, прилагана като свободно меркаптосъединение, бързо се превръща в серума в метаболита си месна дисулфид, по-голямата част от който се редуцира обратно до свободното меркаптосъединение при гломерулната филтрация. Елиминацията е почти изцяло с урината. Бъбречната елиминация започва веднага след приложението. 4 часа след еднократно приложение, месна се екскретира главно като свободен тиол, а след това почти изключително като дисулфиден метаболит. Бъбречната елиминация завършва практически след около 8 часа.
Бионаличност
Тъй като задачата на месна е защитата на пикочния мехур, урината е най-релевантното място, където бионаличността на свободна вН-месна след венозно вливане е приблизително 30%.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Месна е фармакологично и физиологично високоинертно и нетоксично меркаптосъединение, което много бързо се екскретира с урината и не прониква в тъканите. Детоксичното му действие касае пикочните пътища, така че той не интерферира нито със системни нежелани лекарствени реакции нито с цитотоксичната дейност на оксазафосфориновите неопластични лекарствени продукти. При опити с животни месна не показва мутагенен, карциногенен и тератогенен потенциал.
6. Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните вещества и техните количества.
Уромитексан® Мултидоза съдържа следните помощни вещества в mg/ml
Benzyl alcohol..........10,4 ........DAB/Ph. Eur.
Sodium edetate ......0,25 .........DAB/Ph. Eur.
Sodium hydroxide..... 0,2-1,4....DAB/Ph. Eur.
Water for injection......ad 1 ml......DAB/Ph. Eur.
nitrogen for inert atmosphere by USP
6.2. Физико-химични несъвместимости.
In vitro месна е несъвместима c цисплатин, карбоплатин и азотен иприт.
6.3. Срок на годност.
Срокът на годност на Уромитексан® Мултидоза инжекционен разтвор е 3 години.
Да не се използва след изтичане на датата на срока на годност!
6.4. Специални условия на съхранение
Да се съхранява между 15-30 °С!
След отварянето на флаконите инжекционния разтвор остава стабилен до 8 дни, ако се съхраняват при температура под +8 °С!
6.5. Данни за опаковката.
Първична опаковка
Uromitexan® Multidose 10 ml
Безцветни стъклени флакони, І-ви хидролитичен клас, с каучукови запушалки с алуминиева обкатка.
Uromitexan® Multidose 50 ml
Безцветни стъклени флакони, ІІ-ри хидролитичен клас, с каучукови запушалки с алуминиеви обхватки.
Големина на опаковката: 5 флакона по 10 ml 10 флакона по 50 ml
6.6. Препоръки при употреба.
Тъй като защитното действие на Уромитексан® Мултидоза е насочено към пикочните пътища, всички предпазни мерки и съпътстващи действия, препоръчани за оксазфосфориново лечение, трябва да бъдат спазвани.
Лечението с Уромитексан® Мултидоза може да доведе до фалшиво позитивиране на теста за кетони в урината. Цветът обаче е повече червено-виолетов, отколкото виолетов, по-нестабилен и веднага се обезцветява при добавяне на ледена оцетна киселина.
7. Име и адрес на притежателя на разрешението за употреба
Baxter Oncology GmbH Daimlerstabe 40 D-60314 Frankfurt Germany
8. Регистрационен № в регистъра по чл.28 от ЗЛАХМ
970 0047/05.02.1997
9. Дата на първото разрешаване за употреба на лекарствения продукт
Германия 27.07.1993 г.
10. Дата на последна актуализация на текста
Юли 1995
