Кратка характеристика на продукта/Uromitexan 400 mg sol. inj. 400 mg/4 ml x 15/
1. Търговско име на лекарствения продукт,
Uromitexan® 400 mg
Уромитексан® 400 mg
2 Количествен и качествен състав
4 ml инжекционен разтвор съдържат 400 mg mesna като лекарствено вещество.
3. Лекарствена форма./Uromitexan 400 mg sol. inj. 400 mg/4 ml x 15/
Инжекционен разтвор
4. Клинични данни.
4.1. Показания.
Предотвратява уротоксичното действие на оксазафосфорините (Holoxan®, Endoxan®, Ixoten®). Уромитексан® 400 mg трябва винаги да се прилага при пациенти, подложени на антинеопластична терапия с Holoxan®, при пациенти на химиотерапия с високи дози (> 10 mg/kg) Endoxan® или Ixoten® , както и при рискови пациенти, получаващи въобще тези оксазафосфорини. Главните рискови фактори включват предварителна радиотерапия на таза; цистит по време на предишна химиотерапия с Holoxan ®, Endoxan® или Ixoten®; заболяване на пикочните пътища.
4.2. Дозировка и начин на приложение.
Ако не е предписано друго, при възрастни Уромитексан® 400 mg се прилага интравенозно обичайно в доза, представляваща 20% от дозата на оксазафосфорина към нулева точка от времето (т.е. времето на прилагане на оксазафосфорина), след 4 часа и след 8 часа.
Пример за прилагане на при възрастни при инжектиране на оксазафосфорин:
Таблица 1:
Време {в часове) | 0 час (8.00 часа) | 4-ти час (12.00 часа) | 8-ти час {16.00 часа) |
Доза оксазафосфорин | 40 mg/kg тегло | - | - |
Доза Уромитексан | 8 mg/kg тегло | 8 mg/kg тегло | 8 mg/kg тегло |
Клиничните изпитвания при деца показват, че е целесъобразно индивидуално дозиране на Уромитексан® 400 mg в по-къси интервали (напр. 3 часа), като общата доза Уромитексан®.400 mg е 60% от дозата на оксазафосфорина. За интравенозно приложение Уромитексан® 400 mg може да се разреди чрез прибавяне на съдържанието на ампулите в някой от следните разтвори:
• Glucose 5% -разтворът е годен за употреба до 36 часа при стайна температура в стъклена бутилка;
• Sodium chloride 0,9% - разторът е годен за употреба до 36 часа при стайна температура в стъклена бутилка;
• Ringer - разторът е годен за употреба до 36 часа при стайна температура в стъклена бутилка или до 24 часа при стайна температура в PVC или полиетиленова опаковка;
• Dextrose 5 % - разтворът е годен за употреба до 24 часа при стайна температура в PVC опаковка;
• Dextrose 2,5 % и NaCI 0,45 % - развторът е годен за употреба до 24 часа при стайна температура в PVC опаковка.
При цитостатична терапия с много високи дози оксазафосфорин .(преди трансплантация на костен мозък) общата доза на Уромитексан® 400 mg може да бъде повишена между 120-160%. Препоръчва се след апликация на 20% Уромитексан® 400mg (отнесено към общата доза на оксазафосфорина) към нулева точка от времето, остатъкът на изчислената обща доза да се приложи интравенозно като 24-часова инфузия. Алтернативна е и интермитираща терапия (болусно приложение): при възрастни - 3 х 40% (след 0, 4, 8 часа) съотв. 4 х 40% (след 0, 3, 6, 9 часа). При децата поради по-честите микции е подходящо приложение през 3 часов интервал (напр. х 20% след 0, 1, 3, 6, 9, 12 часа).
Алтернативни на болусната терапия са и краткотрайните инфузии с продължителност от 15 минути.
При продължителна терапия с ифосфамид (Холоксан®) се доказа, че е уместно прилагането на Уромитексан® 400 mg след болусно приложение (20%) към нулева точка от времето (начало на инфузията т."0") в дозировка до 100% от съответната доза от ифосфамид на продължителната инфузия и уропротективната терапия да продължи още 6 до 12 часа след спирането на инфузията от ифосфамид.
Пример за приложение на Уромитексан 400 mg при 24 часова инфузия:
0 | 24 30 36 часа | |
Доза Ифосфамид | 5 g / m2 телесна повърхност (125mg/kg телесно тегло) | |
Уромитексан 400 mg болус доза | 1 g/m2 телесна повърхност ( 25 mg/kg телесно тегло) | |
Уромитексан 400 mg инфузия | До 5 g/m2 телесна повърхност ( 125mg/kg телесно тегло) Допълнение към инфузията ифосфамид | до 2,5 g/m2 телесна повърхност ( 62,5 mg/kg телесно тегло) |
4.3. Противопоказания./Uromitexan 400 mg sol. inj. 400 mg/4 ml x 15/
Доказана свръхчувствителност към месна или други меркаптосъединения.
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения при употреба
Указание:
Има повече сведения за хиперергични реакции след прилагане на Уромитексан® 400 mg при пациенти с автоимунни заболявания, отколкото при пациенти с тумори. Тези реакции включват обрив, уртикария, екзантем, енантем, повишени трансаминази, както и неспецифични общи симптоми, включващи треска, отпадналост, гадене и повръщане. Има сведения за пациент с циркулаторни реакции, включващи хипотензия и тахикардия. Защитата на оmgелителната система с Уромитексан следователно трябва да бъде прилагана върху пациентите само след внимателно оценяване на ползата и потенциалните/очаквани рискове, включваща непосредствено лекарско наблюдение.
Протективното действие на Уромитексан®400 mg се отнася само за пикочната система. Всички Други препоръки и предупреждения не се повлияват от употребата му. Поради това отнасящите се за тях препоръки остават в сила.
Терапията с Уромитексан® 400 mg може да доведе до фалшиво позитивиране на теста за кетотела в урината. Въпреки това цветът на теста е по-скоро пурпурен, отколкото виолетов и е по-малко стабилен - изчезва венага след прилагането на ледена оцетна киселина.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Вж. т.6.2
4.6. Употреба по време на бременност и кърмене
Тъй като Уромитексан® 400 mg се прилага в рамките на основната противотуморна терапия с оксазафосфорини за предпазване на пикочните пътища, по време на бременността и кърмене важат критериите на противотуморната терапия. Опити с животни не сочат за ембриотоксично или тератогенно действие на Уромитексан® 400mg.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са известни.
4.8. Нежелани лекарствени реакции./Uromitexan 400 mg sol. inj. 400 mg/4 ml x 15/
В единични случаи се наблюдават свързани с някой орган реакции на свръхчувствителност (хиперергични реакции), включително реакции на кожата и лигавиците с различен интензитет и степен (пруритус, еритема, мехури), локален тъканен оток (уртикарен едем), по-рядко тежки остри реакции на свръхчувствителност (анафилактични реакции) със спадане на кръвното налягане и ускоряване на сърдечната честота над 100/min (тахикардия), както и преходно повишаване на някои чернодробни функционални проби (увеличени трансаминази). Рядко е наблюдавано възпаление на вената на мястото на апликацията.
При оценката на безопасността на високи венозни и орални дози месна, единичните дози >60 mg/kg телесно тегло бяха свързани с гадене, повръщане, диария, главоболие и болки в крайниците, спад на кръвното налягане и тахикардия, кожни реакции, отпадналост и слабост. По време на лечението тези странични ефекти не винаги със сигурност могат да бъдат разграничени от тези на оксазафосфорините (Holoxan®, Endoxan®, Ixoten®) и други съпътстващи лекарства.
4.9. Предозиране
Не е известен специфичен антидот на месна. Тъй като, както бе споменато в т 4.4 и т4.8, при пациенти с автоимунни нарушения има риск от възникването на анифилактични реакции, е необходимо да е налице възможност за оказване на адекватно спешно лечение. Предозирането може да доведе до описаните в т. 4.8. нежелани лекарствени реакции.
5. Фармакологични данни
5.1. Фармакодинамични свойства
Механизмът на действие на уропротектора® Уромитексан® 400 mg се основава от една страна на стабилизиране на уротоксичните хидроксиметаболити на оксазафосфорините и от друга на формиране на нетоксични продукти на присъединяване с акролеин. Тези реакции резултират в регионална детоксикация на долните пикочни пътища.
5.2. Фармакокинетични свойства
Месна, прилагана като свободно меркаптосъединение, бързо се превръща в серума в метаболита си месна дисулфид, по-голямата част от който се редуцира обратно до свободното меркаптосъединение при гломерулната филтрация. Елиминацията е почти изцяло с урината. Бъбречната елиминация започва веднага след приложението. 4 часа след еднократно приложение месна се екскретира главно като свободен тиол, а след това почти изключително като дисулфиден метаболит. Бъбречната елиминация завършва практически след около 8 часа.
Бионаличност
Тъй като задачата на месна е защитата на пикочния мехур, урината е най-релевантното място, където бионаличността на свободен SH-месна след венозно вливане е приблизително 30%.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Месна е фармакологично и физиологично високоинертно и нетоксично меркаптосъединение, което много бързо се екскретира с урината и не прониква в тъканите. Детоксичното му действие касае пикочните пътища, така че той не интерферира нито със системни нежелани лекарствени реакции, нито с цитотоксичната дейност на оксазафосфориновите лекарства. При опити с животни месна не показва мутагенен, карциногенен и тератогенен потенциал.
6. Фармацевтични данни.
6.1. Списък на помощните вещества и техните количества.
1 ампула от 4 ml Уромитексан® 400 mg съдържа следните помощни веЩества
Sodium edetate 1,000 mg
Sodium hydrochloride 0,800-5,600 mg 1)2)
Water for injection 3798,200 - 3793,400 mg 3)
Nitrogen for inert atmosphere
1) служи за прецизиране на pH-стойността и затова варира
2) вложена е като 10 n натриева основа 2,0 -14,0 х 10 ml
3) използва се вода за инжекционни цели за доливане
6.2. Физико-химични несъвместимости.
In vitro месна е несъвместима с цисплатин, карбоплатин и азотен иприт.
6.3. Срок на годност.
Срокът на годност на Уромитексан® 400 mg инжекционен разтвор е 5 години.
Да не се използва след изтичане на срока му на годност!
6.4. Специални условия на съхранение.
Да се съхранява между 15-30 °С!
6.5. Данни за опаковката.
15 ампули, всяка по 4 ml инжекционен разтвор Болнична опаковка
6.6. Препоръки при употреба.
Тъй като защитното действие на Уромитексан® 400 mg е насочено към пикочните пътища, всички предпазни мерки и съпътстващи действия, препоръчани за оксазфосфориново лечение трябва да бъдат спазвани.
Лечението с Уромитексан® 400 mg може да доведе до фалшиво позитивиране на теста за кетони в урината. Цветът обаче е повече червено-виолетов, отколкото виолетов, по-нестабилен и веднага се обезцветява при добавяне на ледена оцетна киселина.
7. Име и адрес на производителя и притежателя на разрешението за употреба.
Baxter Oncology GmbH Daimlerstaße 40, D-60314 Frankfurt Phone: ++49 69 4001 01 Fax: 2740
8. Регистрационен № в регистъра по чл.28 от ЗЛАХМ
9700035/31.01.1997
9. Дата на първото разрешаване за употреба на лекарствения продукт
Германия, 05.12.1979 г., 725.02.00
10. Дата на последна актуализация на текста
Юли 1995 г.