КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Remestyp sol. inj. 0,1 mg/ml - 2 ml x 5; 10 ml x 5/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
РЕМЕСТИП 0,1 mg/ml инжекционен разтвор
REMESTYP® 0,1 mg/ml solution for injection
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Терлипресин 0.10 mg в 1 ml инжекционен разтвор
За помощните вещества виж т. 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Remestyp sol. inj. 0,1 mg/ml - 2 ml x 5; 10 ml x 5/
Бистър, безцветен разтвор
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Кървене от храносмилателния и урогениталния тракт при възрастни и деца - напр. езофагеални варици, стомашна и дуоденална язва, функционални и други метрорагии, по време на раждане и аборт и подобни случаи.
Кървене във връзка с хирургични операции и по-специално в областта на корема и малкия таз. Локално приложение напр. при гинекологични операции в областта на маточната шийка.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Кървене от езофагеалните варици
По 1 mg (1000 μg) на всеки 4-6 часа за период от 3 - 5 дни. За предотвратяване на рецидив от кървене, лечението трябва да продължи, докато кървенето е под контрол за 24 до 48 часа. Лекарството се прилага интравенозно, обикновено струйно венозно или под формата на краткотрайна венозна инфузия.
Други видове кървене от гастроинтестиналния тракт
1 mg на всеки 4-6 часа. Продуктът може да се използва още като първа помощ извън хирургията, ако има клинично съмнение за кървене от горната част на гастроинтестиналния тракт.
Кървене от спланхниковата област при деца
обичайната доза варира от 8 до 20 mg телесно тегло, разпределена на интервали от 4 до 8 часа. Приложението трябва да продължи през целия период на кървене, общата препоръка е то да се продължи както в случаите на кървене при възрастни. За склерозирали езофагеални варици се прилага струйно венозно в единична доза от 20 mg/kg телесно тегло.
Кървене от урогениталния тракт
Имайки предвид разликите между активността на плазмените и тъканните ендопептидази, дозата варира в широк диапазон - от 0.2 до 1.0 mg на всеки 4-6 часа.
При ювенилни метрорагии се препоръчват дози от 5 до 20 xgfkg телесно тегло.
Продуктът трябва да бъде приложен интравенозно, а по изключение интрамускулно . Последният начин на приложение трябва да се избягва, ако се използват по-високи дози .
Локално приложение при гинекологични операции по 0.4 mg (400 μg) се разреждат до 10 ml разтвор на NaCl, след което се прилага интрацервикално и/или парацервикално. При този начин на приложение ефектът се появява след около 5-10 минути. Ако е необходимо дозата може да бъде повишена или повторно приложена.
4.3. Противопоказания/Remestyp sol. inj. 0,1 mg/ml - 2 ml x 5; 10 ml x 5/
Свръхчувствителност към лекарственото вещество или към някое от помощните вещества.
Първото тримесечие на бременността освен ако няма жизненоважни индикации, токсикоза на бременността, епилепсия.
4.4 Специални предупреждения
При напреднала бременност ползата от приложението на продукта трябва винаги да бъде преценена спрямо евентуалните рискове. С повишено внимание трябва да се прилага при по-възрастни лица, болни с исхемична болест на сърцето, висока степен на артериална хипертония, сърдечна аритмия или бронхиална астма. По време на лечение с Реместип, особено, когато се прилага в по-високи дози (0.8 пи; и повече), е необходимо внимателно мониториране на кръвното налягане, сърдечната честота и баланса на течности, особено при болни с хипертония, сърдечни заболявания и напреднала възраст. Реместип не е заместител на кръвта при болни с кръвозагуба. Тъй като са наблюдавани, макар и при единични случаи локални некрози след приложението на терлипресин, препоръчва се да се избягва интрамускулното му приложение и да се прилага в неразредени дози от 0.5 mg и повече строго венозно.
4.5. Лекарствени и други форми на взаимодействия
Вазоконстриктивните и утеротонични ефекти се усилват, ако Реместип се прилага едновременно с окситоцин и метилергометрин. Терлипресин усилва хипотензивния ефект на неселективните бета - блокери в порталната вена. Едновременното лечение с лекарства, намаляващи сърдечната честота, може да доведе до сериозна брадикардия.
4.6. Бременност и кърмене
Терлипресин отключва миометралната активност и намалява кръвотока на матката. Репродуктивните проучвания върху зайци и мишки установяват, че по-високите дози на терлипресин увеличават честотата на абортите или причиняват ранна смъртност на ембриона с последващ аборт. Живородените фетуси имат по-ниско телесно тегло и увеличена честота на аномалии. Продуктът е противопоказан през първото тримесечие на бременността освен в случаите на жизнено важни показания.
Няма достатъчно налична информация за преминаването на терлипресин в кърмата, още повече, че е малко вероятно да има значителна резорбция на непроменен пептид в гастроинтестиналния тракт на кърмачетата. В по-късните периоди на бременността трябва да се прецени ползата от прилагането на продукта спрямо възможните рискове.
4.7. Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Досега няма данни.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Remestyp sol. inj. 0,1 mg/ml - 2 ml x 5; 10 ml x 5/
Най-честите нежелани реакции са бледост, повишено кръвно налягане, коремни болки, увеличена чревна перисталтика до абдоминални колики, гадене, диария и главоболие. Може да се появи, макар и рядко брадикардия. Сериозни нежелани реакции като инфаркт на миокарда, сърдечна недостатъчност , диспнея или локална некроза в мястото на инжектирането са много редки.
4.9. Предозиране
Дози над 2 mg/4 часа увеличават риска от сериозни нежелани реакции върху системната циркулация и поради това не трябва да се надвишават. Ако се появи хипертензивна реакция по време на лечението с Реместип, трябва да се прилагат клонидин или други алфа-симпатолитици за овладяване на ситуацията. В случай на брадикардия трябва да се приложи атропин.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група Вазопресори
АТС код Н01ВА04
Терлипресинът или N - триглицил-8-лизин-вазопресин е синтетичен аналог на вазо преси на, естествен хормон от задния дял на хипофизата. Той се различава от вазопресина по това, че аргинина на 8-ма позиция е заместен с лизин и, че трите глицинови остатъка са прикрепени към крайната аминогрупа на цистеина. Фармакологичният ефект на терлипресина е резултат от фармакологичните ефекти на веществата, получени от ензимното му разграждане.Терлипресинът се характеризира главно със силното си вазоконстриктивно и антихеморагично действие. Намаляването на кръвотока в спланхниковата област е най-забележителния ефект, което от своя страна води до намаляване на кръвотока в черния дроб и намаляване на порталното налягане. Проучвания върху фармакодинамиката показват, че подобно на други сродни пептиди, терлипресинът предизвиква свиване на артериолите, вените и венулите главно в спланхниковата област, съкращение на гладката мускулатура на стената на хранопровода и увеличава тонуса и перисталтиката на целия гастроинтестинален тракт. Освен действието му върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, терлипресинът действа още върху гладката мускулатура на матката чрез стимулиране активността на миометриума дори и при небременна матка. Резултатите от проучвания върху хора и експериментални животни показват, че терлипресина има максимален ефект върху спланхниковата област и кожата. Противошоковите ефекти на терлипресина са потвърдени при случаите както на хеморагичен, така и на ендотоксинов и хистаминов шок. Няма клинични данни за антидиуретичен ефект на терлипесина.
5.2. Фармакокинетични свойства
Макар и неактивен по отношение на гладката мускулатура терлипресинът представлява източник на фармакологично активни вещества, получени при неговото ензимно разграждане. Ефектът му започва по-бавно в сравнение с този на лизин-вазопресина, но е много по-продължителен. Лизин-вазопресинът е предмет на естествено разграждане в черния дроб, бъбреците и други тъкани. Интравенозният фармакокинетичен профил може най-добре да бъде описан посредством двукомпартментния модел. Плазменият му полуживот е около 40 min.; метаболитният клирънс - около 9 mlkg х min и обемът на разпределение е около 0.5 l/kg. Доловимите концентрации на терлипресин в плазмата се появяват 30 min. след неговото въвеждане. Максималната концентрация се достига между 60-та и 120-та минута.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Проучвания върху остра и подостра токсичност са проведени върху плъхове и кучета. Установената токсичност се отнася до действието на терлипресина върху сърдечно - съдовата система; в препоръчаните дози и показания терлипресинът е достатъчно безопасно лекарство. Проучвания върху репродуктивността на зайци и плъхове след прилагането на терлипресин показват увеличена честота на абортите или загиване на ембрионите, последващо от аборти. В същото време се наблюдава по- ниско телесно тегло при родените фетуси и увеличена честота на аномалиите. Не са установени данни за мутагенна активност при серии от проучвания in vitro u in vivo.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Натриев хлорид, оцетна киселина 98%, натриев ацетат трихидрат, инжекционен разтвор
6.2. Несъвместимости
Досега не са известни.
6.3. Срок на годност
2 години
6.4. Специални предпазни мерки за съхранение
Да се съхранява при температура 2 - 8 0 С (в хладилник) в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. Да не се замразява.
6.5. Вид и съдържание на опаковката
Безцветни стъклени ампули в пластмасова подложка, поставени в сгъваема картонена кутия с приложена листовка с указания.
Размер РЕМЕСТИП 0,1 mgml инжекционен разтвор 2 ml х 5 бр. ампули
РЕМЕСТИП 0,1 mgml инжекционен разтвор 10 ml х 5 бр. ампули
6.6. Указания за употреба манипулиране
Разтворът се препоръчва за интравенозно въвеждане и за локално приложение в миометриума. По изключение в по-ниски дози може да бъде приложен интрамускулно. Обикновено продуктът се прилага неразреден или разреден с физиологичен разтвор. При локалното му приложение в миометриума, дозата от 0.4 mg се разрежда с физиологичен разтвор до 10 ml.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Ferring GmbH, Wittland 11, 24109 Kiel, Германия
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9700303
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Remesiyp SPC-092009
