КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Remestyp 1,0 sol. inj. 100 mcg/ml - 10 ml x 5/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
РЕМЕСТИП 0,1 mg/ml инжекционен разтвор/ REMESTYP® 0,1 mg/ml solution for injection
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Терлипресин 0,10 mg в 1 ml инжекционен разтвор
За пълния списък на помощните вещества виж т. 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Remestyp 1,0 sol. inj. 100 mcg/ml - 10 ml x 5/
Бистра безцветна течност.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Кървене от храносмилателния и урогениталния тракт при възрастни и деца - напр. езофагеални варици, стомашна и дуоденална язва, функционални и други метрорагии, по време на раждане и аборт и подобни случаи.
Кървене във връзка с хирургични операции и по-специално в областта на корема и малкия таз. Локално приложение напр. при гинекологични операции в областта на маточната шийка.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Кървене от езофагеалните варици:
Възрастни:
Първоначално се поставя една интравенозна инжекция от 2 mg Глипресин на всеки 4 часа. Лечението трябва да продължи, докато кървенето е контролирано в продължение на 24 часа, но най-много до 48 часа. След първоначалната доза, дозата може да се коригира на 1 mg интравенозно на всеки 4 часа при пациенти с телесно тегло <50 или ако възникнат нежелани реакции.
Други видове кървене от гастроинтестиналния тракт: 1 mg на всеки 4 - 6 часа. Продуктът може да се използва още като първа помощ извън хирургията, ако има клинично съмнение за кървене от горната част на гастроинтестиналния тракт.
Кървене от спланхниковата област при деца: обичайната доза варира от 8 до 20 mg/kg телесно тегло, разпределена на интервали от 4 до 8 часа. Приложението трябва да продължи през целия период на кървене, общата препоръка е то да се продължи както в случаите на кървене при възрастни. За склерозирали езофагеални варици се прилага струйно венозно в единична доза от 20 mg/kg телесно тегло.
Кървене от урогениталния тракт:
Имайки предвид разликите между активността на плазмените и тъканните ендопептидази, дозата варира в широк диапазон - от 0.2 до 1.0 mg на всеки 4-6 часа.
При ювенилни метрорагии се препоръчват дози от 5 до 20 mg/kg телесно тегло..
Продуктът трябва да бъде приложен интравенозно
Локално приложение при гинекологични операции: по 0.4 mg; (400μg) се разреждат до 10 ml разтвор на NaCl, след което се прилага интрацервикално и/или парацервикално. При този начин на приложение ефектът се появява след около 5-10 минути. Ако е необходимо дозата може да бъде повишена или повторно приложена.
4.3. Противопоказания/Remestyp 1,0 sol. inj. 100 mcg/ml - 10 ml x 5/
Свръхчувствителност към терлипресин или към някое от помощните вещества. Противопоказан е по време на бременност.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
По време на лечението трябва да бъдат наблюдавани кръвното налягане, сърдечната честота и баланса на течности. За да се избегне локална некроза на мястото на инжектиране, инжекцията трябва да се постави интравенозно. Трябва да се подхожда внимателно при лечение на пациенти с исхемична болест на сърцето, хипертония от по-висока степен, сърдечна аритмия или бронхиална астма.
При пациенти със септичен шок с нисък сърдечен дебит не трябва да се използва терлипресин.
Деца и пациенти в старческа възраст:
С особено внимание трябва да се подхожда при лечение на деца и пациенти в старческа възраст, тъй като в тези групи опитът е ограничен.
Няма налични данни по отношение на препоръчителната дозировка при тези специални категории пациенти.
Реместип не е заместител на кръвта при болни с кръвозагуба. Тъй като са наблюдавани, макар и при единични случаи локални некрози след приложението на терлипресин, препоръчва се да се избягва интрамускулното му приложение и да се прилага в неразредени дози от 0,5 mg и повече строго венозно.
4.5. Лекарствени и други форми на взаимодействия
Хипотоничният ефект на неселективните бета-блокери върху порталната вена се увеличава при терлипресин. Съвместното лечение с лекарствени продукти с известен брадикарден ефект (напр. пропофол, суфентанил) може да намали сърдечната честота и сърдечния дебит. Тези ефекти се дължат на рефлекторното потискане на сърдечната дейност чрез вагусовия нерв поради повишаване на кръвното налягане.
4.6. Бременност и кърмене
Лечението с Реместип по време на бременност е противопоказано (вж. 4.3 и 5.3). Доказано е, че Реместип предизвиква контракции на матката и увеличено вътрематочно налягане по време на ранната бременност и може да намали притока на кръв към матката. Реместип може да има вредно въздействие върху бремеността и фетуса.
При зайци са наблюдавани спонтанни аборти и малформации след лечение с Реместип.
Информацията относно преминаването на Реместип в майчиното мляко е недостатъчна. Реместип не трябва да се използва от жени, които кърмят.
4.7. Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани изследвания относно влиянието върху способността за шофиране -и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Remestyp 1,0 sol. inj. 100 mcg/ml - 10 ml x 5/
Антидиуретичният ефект на Реместип може да предизвика хипонатриемия, освен ако не се контролира баланса на течности.
Таблица: честота на нежеланите реакции
| MedDRA системно-органен клас нарушение |
ЧЕСТИ (10-1%) | НЕЧЕСТИ (1-0,1%) | РЕДКИ (0,1-0,01%) | Неизвестни (не могат да се определят от наличните данни) |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Хипонатриемия, ако не се контролира приема на течности | |||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | |||
| Сърдечни нарушения | Брадикардия | Предсърдно мъждене Камерни екстрасистоли Тахикардия Болка в гърдите Инфаркт на миокарда Претоварване с течности свързано с белодробен едем |
Проаритмии (Torsade de pointes) Сърдечна недостатъчност |
|
| Съдови нарушения | Периферна вазоконстрикция Периферна исхемия Бледност на лицето Хипертония |
Интестинална исхемия Периферна цианоза Горещи вълни |
||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Респираторен дистрес Респираторна недостатъчност |
Диспнея | ||
| Стомашно-чревни нарушения | Преходни коремни спазми Преходна диария |
Преходно гадене Преходно повръщане |
||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Некроза на кожата | |||
| Състояния, свързани с бременността, родовия и послеродовия период | Притискане на матката Намален приток на кръв кьм матката |
|||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Некроза на мястото на инжектиране |
4.9. Предозиране
Препоръчителната доза (2 mg/ 4 часа) не трябва да се превишава, тъй като е налице дозозависим риск от тежки нежелани реакции, свързани с кръвообращението. Ако се появи хипертензивна реакция по време на лечението с Реместип, трябва да се прилагат клонидин или други алфа-симпатолитици за овладяване на ситуацията. В случай на брадикардия трябва да се приложи атропин.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Вазопресори
АТС код: H01BA04
Терлипресин или N - триглицил-8-лизин-вазопресин е синтетичен аналог на вазопресина, естествен хормон от задния дял на хипофизата. Той се различава от вазопресина по това, че аргинина на 8-ма позиция е заместен с лизин и, че трите глицинови остатъка са прикрепени към крайната аминогрупа на цистеина. Фармакологичният ефект на терлипресин е резултат от фармакологичните ефекти на веществата, получени от ензимното му разграждане.Терлипресин се характеризира главно със силното си вазоконстриктивно и антихеморагично действие. Намаляването на кръвотока в спланхниковата област е най-забележителния ефект, което от своя страна води до намаляване на кръвотока в черния дроб и намаляване на порталното налягане. Проучвания върху фармакодинамиката показват, че подобно на други сродни пептиди, терлипресин предизвиква свиване на артериолите, вените и венулите главно в спланхниковата област, съкращение на гладката мускулатура на стената на хранопровода и увеличава тонуса и перисталтиката на целия гастроинтестинален тракт. Освен действието му върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, терлипресин действа още върху гладката мускулатура на матката чрез стимулиране активността на миометриума дори и при небременна матка. Резултатите от проучвания върху хора и експериментални животни показват, че терлипресин има максимален ефект върху спланхниковата област и кожата. Противошоковите ефекти на терлипресин са потвърдени при случаите както на хеморагичен, така и на ендотоксинов и хистаминов шок. Няма клинични данни за антидиуретичен ефект на терлипесин.
5.2. Фармакокинетични свойства
Макар и неактивен по отношение на гладката мускулатура терлипресин представлява източник на фармакологично активни вещества, получени при неговото ензимно разграждане. Ефектът му започва по-бавно в сравнение с този на лизин-вазопресина, но е много по-продължителен. Лизин-вазопресинът е предмет на естествено разграждане в черния дроб, бъбреците и други тъкани. Интравенозният фармакокинетичен профил може най-добре да бъде описан посредством двукомпартментния модел. Плазменият, му полуживот е около 40 min; метаболитният клирънс - около 9 ml/kg х min и обемът на разпределение е около 0,5 l/kg. Доловимите концентрации на терлипресин в плазмата се появяват 30 min след неговото въвеждане. Максималната концентрация се достига между 60-та и 120-та минута.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Проучвания върху остра и подостра токсичност са проведени върху плъхове и кучета. Установената токсичност се отнася до действието на терлипресин върху сърдечносъдовата система; в препоръчаните дози и показания терлипресин е достатъчно безопасно лекарство. Проучвания върху репродуктивността на зайци и плъхове след прилагането на терлипресин показват увеличена честота на абортите или загиване на ембрионите, последвано от аборт. В същото време се наблюдава по- ниско телесно тегло при родените фетуси и увеличена честота на аномалиите. Не са установени данни за мутагенна активност при серии от проучвания in vitro u in vivo.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Натриев хлорид, оцетна киселина 98%, натриев ацетат трихидрат, вода за инжекции.
6.2. Несъвместимости
Досега не са известни.
6.3. Срок на годност
2 години
6.4. Специални предпазни мерки за съхранение
Да се съхранява при температура 2 - 8 0 С (в хладилник) в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина. Да не се замразява.
6.5. Вид и съдържание на опаковката
Безцветни стъклени ампули в пластмасова подложка, поставени в сгъваема картонена кутия с приложена листовка с указания.
Размер: РЕМЕСТИП 0,1 mg/ml инжекционен разтвор 2 ml х 5 бр. ампули РЕМЕСТИП 0,1 mg/ml инжекционен разтвор 10 ml х 5 бр. ампули
6.6. Указания за употреба/манипулиране
Разтворът се препоръчва за интравенозно въвеждане и за локално приложение в миометриума. По изключение в по-ниски дози може да бъде приложен интрамускулно. Обикновено продуктът се прилага неразреден или разреден с физиологичен разтвор. При локалното му приложение в миометриума, дозата от 0,4 mg се разрежда с физиологичен разтвор до 10 ml.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Ferring GmbH, Wittland 11, 24109 Kiel, Германия
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9700303
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТОЗА УПОТРЕБА
12.05.1997/14.01.2009
