Кратка характеристика на продукта/Lucrin PDS Depot powd. inj. 11,25 mg x 1/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Lucrin PDS Depot® / Лукрин PDS Депо
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 предварително напълнена двукамерна спринцовка съдържа:
Активно вещество: Leuprorelin acetate 11.25 nig
За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Lucrin PDS Depot powd. inj. 11,25 mg x 1/
Лиофилизат и разтворител за инжекционна суспенсия.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Показания
Рак на простатата:
Симптоматично лечение на напреднал хормонозависим рак на простатата. Продуктът предлага алтернативно лечение на рака на простатата в случаите, когато орхиектомия или приложение на естроген не са показани или са неприемливи за пациента.
Ендометриоза:
Симптоматична лапароскопично доказана ецдометриоза в случаите, когато е препоръчително потискане на овариалното образуване на хормони, доколкото заболяването не налага на първо място хирургична терапия.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Обичайна дозировка при рак на простатата и ендометриоза
1 път на всеки 3 месеца 1 предварително напълнена двукамерна спринцовка от 11.25 mg.
Мястото на инжектиране трябва да се сменя при всяка следваща инжекция (корем, седалище, бедро).
За инжектирането се препоръчва игла с размер 23 G (напр. 0.6 х 25 mm).
Рак на простата:
Суспенсията трябва да се инжектира подкожно. Приложението на Lucrin PDS Depot® трябва да става само под наблюдението на лекар с опит в лечението на тумори. За началната фаза на лечението трябва да се обмисли допълнителното подаване на подходящ антиандроген, така че да се отслабят възможните последици от началното нарастване на тестостерона и влошаването на клиничната симптоматика.
За да се изключи "изтичане"(езсаре) през втората половина от интервала на лечението, особено когато видимо не е достигнато очакваното клинично и биохимично действие (напр. при подобряване на нежеланите ефекти на кастрацията или указания за прогресиране на тумора), следва да се препоръча периодично измерване на нивата на серумния тестостерон и на специфичния за простата антиген.
Ендометриоза:
Суспенсията трябва да се инжектира подкожно. Първата инжекция трябва да се направи приблизително на третия ден след менструацията ,за да се изключи наличието на бременност. В случай на съмнение се препоръчва извършването на тест за бременност (виж "Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба"). Продължителността на приложението следва да се ограничи на период от 6 месеца. Повторно лечение трябва да се провежда само след внимателна преценка на съотношението полза-риск. Това включва определяне на костната плътност преди началото на евентуална повторна терапия.
4.3. Противопоказания/Lucrin PDS Depot powd. inj. 11,25 mg x 1/
Свръхчувствителност към леупрорелин, сходни нонапептиди или декапептиди или някое от останалите помощни вещества в продукта. Има данни за изолирани случаи на анафилаксия с LucriiiPDS Depot®, за месечно приложение.
Приложение при рак на простатата:
При доказана хормонална независимост на карцинома, Lucrin PDS Depot® не се препоръчва. След хирургична кастрация, Lucrin PDS Depot® не предизвиква по-нататъшно понижаване на нивото на тестостерона.
Приложение при ендометриоза:
Lucrin PDS Depot® е противопоказен при бременни жени или жени, които биха могли да забременеят (виж също "Бременност и лактация").
Леупрорелин не трябва да се прилага на пациентки с недиагностицирано или атипично вагинално кървене.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба
Трябва да се избягва вътресъдовото инжектиране.
Плътност на костите:
По време на хипоестрогенно състояние може да настъпят промени в плътността на костите. Намаляването на плътността на костите може да бъде обратимо след спирането на лечението с Lucrin PDS Depot®.
Рак на простата:
През първите седмици от лечението Lucrin PDS Depot® може да настъпи преходно влошаване на симптомите или допълнителните белези на рак на простатата. Някои пациенти могат да получат засилване на болките в ставите; последните се лекуват симптоматично. Както и при другите LHRH-антагонисти, има съобщения за единични случаи на обструкции на пикочните пътища и компресии на гръбначния стълб, които могат да предизвикат парализа, със или без фатални усложнения. Пациентите с риск от неврологични усложнения, метастази в гръбначния стълб, през първите седмици от лечението трябва да се намират под постоянно, по възможност стационарно наблюдение.
При изразени реакции на мястото на инжектиране, може да се повлияе на освобождаването на леупрорелин от депо-формата. При такъв случай трябва да се определи плазмената концентрация на тестостерон.
Ендометриоза:
Безопасното приложение на леупрорелин по време на бременност не е доказано клинично. Преди началото на лечението с Lucrin PDS Depot® е препоръчително пациентката да бъде изследвана за възможна бременност. Леупрорелин не е контрацептив. Ако се изисква предпазване от забременяване, следва да се прилагат нехормонални методи на контрацепция. По време на терапията се наблюдава понижаване на нивото на половите хормони, така че не може да се очаква по-късно настъпване на бременност.
Въз основа на физиологичното въздействие на продукта, през ранната фаза на периода на лечението половите стероиди временно надхвърлят основните стойности . Поради това по време на началната фаза може да се наблюдава нарастване на клиничните признаци и симптоми.
В хода на по-нататъшното лечение, при адекватна дозировка, те отшумяват . При лечение на субмукозна лейомиома на матката са отбелязани случаи с тежко вагинално кървене ,налагащи медикаментозна или хирургична намеса.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Досега не са известни.
4.6. Бременност и лактация
Изследвания върху животни са показали нежелани ефекти върху фетуса. Не са провеждани изследвания върху хора.
Lucrin PDS Depot® е противопоказан при бременни и жени, които забременяват по време на лечението, поради вероятността, промените в хормоналните нива да предизвикат спонтанен аборт на плода.
Потенциалната бременност трябва да бъде изключена преди началото на лечението (виж противопоказания").
По време на лактация Lucrin PDS Depot® трябва да се прилага внимателно, тъй като не е известно дали леупрорелинът се отделя в майчиното мляко.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Lucrin PDS Depot® може да намали способността за реакция, така че да ограничи способността за активно участие в уличното движение или в обслужването на машини. Това важи в по-голяма степен при взаимодействие с алкохол.
4.8. Нежелани ефекти/Lucrin PDS Depot powd. inj. 11,25 mg x 1/
При мъже
В началото регулярно се наблюдава кратковременно покачване на нивото на серумния тестостерон, което може да доведе до временно засилване на определени симптоми на болестта (поява или засилване на болки в костите, обструкции на пикочните пътища и последствия от тях, компресии на гръбначния мозък, мускулна слабост на краката, лимфодеми). Това увеличаване на оплакванията обикновено намалява спонтанно, без да е необходимо да се прекратява Lucrin PDS Depot®
В сравнително проучване на Lucrin PDS Depot® за тримесечно приложение и Lucrin PDS Depot® за месечно приложение се наблюдаваха следните нежелани реакции тримесечната форма:
Стомашно-чревни нарушения: увеличаване на теглото (.1%), анорексия (12.7%).
Нарушения на ендокринната система: понижаване на либидото (55.4%), горещи вълни (51.6%), повишено потене (42%).
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: никтурия (56.1%), импотентност (53.5%), дизурия (24.2%), тестикулни нарушения (21%). Често са наблюдавани възпаления на пикочните пътища и увеличаване на специфичния за простатата антиген (PSA).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Реакции на мястото на инжектиране (14%), често пруритус.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан : Болки в костите (21.7%).
Други: Умора (19.7%), мускулна слабост (14.6%).
При това не са наблюдавани значителни разлики във вида и честотата на нежеланите ефекти между Lucrin PDS Depot® за месечно приложение и Lucrin PDS Depot® за тримесечно месеца.
При жени
Лечението на ендометриозата с Lucrin PDS Depot® се основава на потискане на женските полови хормони. В началната фаза на лечението се наблюдава кратковременно нарастване на серумния естрадиол с последващо понижаване до стойности, каквито се наблюдават при постменопауза. В повечето случаи през първите седмици на лечението се наблюдава кървене.
Въз основа на намаляването на половите хормони може да се наблюдава появата на нежелани въздействия: често горещи вълни, увеличено потене, промяна/понибаване на либидото, намаляване или увеличаване на размера на гърдите, суха вагина, вагинит, вагинално течение, акне, промяна на окосмяването на тялото (намаляване, увеличаване), суха кожа, намаляване на костната маса (след многомесечно лечение, обратимо след приключването), нарушения на менструацията, нарастване на серумния холестерин.
В клинично проучване с 20 здрави жени са наблюдавани следните нежелани ефекти с Lucrin PDS Depot®: едем на лицето, ажитация, ларингит и болки в ушите.
Спонтанни съобщения: Тъй като леупрорелин има множество индикации и следователно различни групи пациенти, не всички нежелани реакции са наблюдавани във всяка от групите пациенти.
При тази и други инжекционни форми леупрорелин има следните спонтанни съобщения:
Общи нарушения: увеличен корем, астения, възпаления, температура, треска, инфекции, главоболие, реакции на фоточувствителност, общи болки, подувания (слепоочна кост).
Сърдечни и съдови нарушения: ангина, брадикардия, изменения в ЕКГ/исхемия, сърдечни шумове, сърдечна недостатъчност, хипертония, хипотония, временни исхемични пристъпи, сърдечни аритмии, инфаркт на миокарда, флебит, белодробна емболия, мозъчен инсулт, синкоп/загуба на съзнание, тахикардия, тромбоза, варйкозни болки.
Стомашно-чревни нарушения: повишен апетит, диария, дуоденална язва, жажда, дисфагия, повръщане, гастроинтестинално кървене, гастроинтестинални нарушения, запек, анормални тестове на чернодробните функции, нарушения на чернодробните функции, сухота в устата, гадене, пептична язва, ректални полипи.
Нарушения на ендокринната система: диабет, увеличение на щитовидната жлеза.
Нарушения на кръвоносната и лимфна система: анемия, екхимоза, намален или увеличен брой на левкоцитите, лимфедем, увеличено протромбиново време и частично тромбопластиново време, намалени тромбоцити.
Нарушения на метаболизма и храненето: повишен BUN, дехидрация, повишена пикочна киселина, хиперлипидемия (общ холестерол, LDL холестерол, триглицериди), хиперфосфатемия, хипогликемия, хипопротеинемия, повишен калций, намален калий, повишен креатинин, едеми.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: фиброза на таза, болки в крайниците, функционални нарушения на крайниците,миалгия , парализа, спинални фрактури, анкилозираща спондилолатия, теносиновито подобни симптоми.
Нарушения на централната нервна система: страх, замаяност ,депресия ,нарушения на паметта, промени в настроенията, хипестезия, безсъние, летаргия ,понижаване на либидото, нервност, невромускулни нарушения, периферна невропатия,парестезии ,нарушаване на съня, световъртеж, изтръпване на части от тялото, халюцинации. Много рядко се съобщава за пристъпи на гърчове. Не е доказана каузалността на лечението с Lucrin PDS Depot®.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: нарушения на дихателните пътища, диспнея, епистаксис, хемоптиза, кашлица, запушване на синусите, фарингит, плеврална ефузия, плеврално триене, пневмония, белодробна фиброза, белодробен инфилтрат.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: дерматит, косопад, растеж на косата, кожни обриви, кожни увреждания, сухота на кожата, сърбеж, карциноми на кожата/ушите, твърди възелчета в гърлото, пигментация, уртикария.
Нарушения на окото, ухото и вътрешното ухо:: сухота на очите, нарушения на вкуса, нарушения на слуха, офталмологични нарушения, замъглено зрение, отслабено зрение, нарушения на зрението, тинитус.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: спазми на пикочния мехур, болки/свръхчувствителност на гърдите, гинекомастия, хематурия, увеличено/настоятелно отделяне на урина, инфекции на пикочните пътища, обструкции на пикочните пътища, нарушения на пикочните пътища, атрофия на тестикулите, намален размер на тестикулите, болки в тестикулите, инконтиненция, нарушения на менструацията, включително изобилно и продължително вагинално кървене, подуване на пениса, нарушения на пениса, болки в простатата.
Има съобщения за изолирани случаи на анафилаксис.
Има съобщения за ефекти на мястото на приложение, като болки, възпаление, стерилен абсцес, индурация и хематом.
Съобщенията за суицидна опасност и опити за самоубийство са много редки.
4.9. Предозиране
До този момент няма данни за интоксикация.
Дори при дози от порядъка на 20 mg леупрорелин ацетат дневно в продължение на две години, използвани при ранните клинични изпитвания, не са установени нови нежелани ефекти. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде наблюдаван. Евентуално се препоръчва предприемането на симптоматични и поддържащи мерки.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични данни
Фармакотерапевтична група: аналог на гонадотропин-освобождаващия хормон
АТС код: L02AE 02
Активното вещество леупрорелин е синтетичен аналог естествения гонадорелин, който контролира освобождаването на гонадотропните хормони LH и FSH от предната част на хипофизата. Тези хормони стимулират от своя страна синтеза на тестикуларните и овариалните стероиди.
За разлика от физиологичния гонадорелин, който се освобождава пулсово от хипоталамуса ,при продължително терапевтично приложение леупрорелин ацетат блокира гонадорелиновите рецептори на хипофизата непрекъснато и след първоначална краткотрайна стимулация предизвиква десенсибилизирането им ("down"-регулация). При възрастните всредствие на това
след две до четири седмици се наблюдава обратима хипофизно супресия на освобождаването на гонадотропин с едновременно спадане на тестостерона до ниво на кастрация, съответно на нивото на естроген до' стойностите след оваректомия или при постменопауза (<30 pg/ml) и до спиране на редовната менструация.
Това състояние с ниски нива на тестостерона, съответно на естрогена се запазва през цялото времетраене на лечението. Това довежда до спиране на растежа на хормонозависимите тумори, като карцином на простатата, както и на маточната и ектопичната ендометриална тъкан. По този начин в хода на лечението настъпва подобрение на симптоматиката. След прекратяването на препоръчаната.шестмесечна терапия на ендометриозата редовната менструация започва отново средно след три месеца.
5.2. Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След инжекциите Lucrin PDS Depot®, леупрорелин се освобождава непрекъснато през период от три месеца от съполимера на млечната киселина. При това съполимерът се резорбира като хирургичен шевен материал.
В рамките на три часа след подкожното инжектиране на Lucrin PDS Depot®, 3 месеца се измерват средни върхови серумни нива от 21.82 (± 11.24) ng/ml. Равно ниво се постига в рамките на 7 до 14 дни след инжекцията. 4 седмици след инжекцията е измерена средна концентрация на плазмата от 0. (± 0.10) ng/ml. Тези нива спаднаха 12 седмици след инжекцията на 0.17 (± 0.08) ng/ml. При перорално приложение леупрорелин ацетат не показва въздействие.
Разпределение/метаболизъм/'елиминиране
Разпределението, метаболизмът и елиминирането на леупрорелин ацетат при човека не са докрай изяснени.
При повторно подаване се постига трайно понижение на нивото на тестостерона в областта на кастрация, без нивото на тестостерон да показва временно повишаване, както при първото инжектиране.
Периодът на полуразпадане за неретардираното вещество е 2.9 часа.
Кинетика в особени клинични ситуации
Кинетиката при пациенти с ограничени функции на черния дроб и бъбреците не е изследвана.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Предната камера с лиофилизата за инжекционна суспенсия:
- съполимер на млечната киселина............ 99.3 mg
- манитол ...............................................19.45 mg
Втората камера с разтворителя за инжекционна суспенсия
- натриева карбоксиметилцелулоза .......... 5.00 mg
- манитол .........................................10.00 mg
- полисорбат 80.................................1.00 mg
- вода за инжекции................................ 1.00 ml
- ледена оцетна киселина.........................q.s.
6.2. Несъвместимости
Досега не са известни.
6.3. Срок на годност
Да се използва до датата, обозначена върху опаковката.
Да не се употребяват при промяна на цвета на сухото вещество и/или помътняване на суспендиращия разтвор.
Лиофилизатьт и разтворителят имат срок на годност 36 месеца преди да се смесят.
6.4. Специални условия на съхранение
Да се съхранява при стайна температура (под 25 °С), на защитено от светлина място (в оригиналната опаковка).
Да не се замразява.
6.5. Данни за опаковката
1 предварително напълнена двукамерна спринцовка с игла 23G
1 бутало
1 тампон, напоен с алкохол
Листовка: информация за потребителя
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Abbott Laboratories Ltd.,
Queenborough,
Kent,
ME11 5EL, Обединено Кралство.
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Април 2004 г.
