Calumid tabl. film 50 mg x 15/КАЛУМИД
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Calumid tabl. film 50 mg x 15/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КАЛУМИД 50 mg филмирани таблетки
CALUMID 50 mg film-coated tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 50,0 mg бикалутамид (bicalutamide).
За помощните вещества, виж 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Calumid tabl. film 50 mg x 15/
Филмирани таблетки
Бели или почти бели, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки с надпис "L" от едната страна и "RG" от другата.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Лечение на напреднал рак на простата в комбинация с лечение с аналог на LHRH или оперативна кастрация.
Продуктът е предназначен за възрастни мъже.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Възрастни мъже, включително в напреднала възраст: приема се по една таблетка от 50 mg веднъж дневно, винаги по едно и също време на деня (обикновено сутрин или вечер). Лечението с бикалутамид трябва да бъде започнато най-малко 3 дни преди началото на терапията с аналог на LHRH или едновременно с оперативната кастрация.
Деца:
Калумид 50 mg е противопоказан при деца.
Бъбречно увреждане:
Не се налага корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане.
Чернодробно увреждане:
Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко увреждане на черния дроб.
При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане лекарството може да кумулира в по-висока степен, (виж Раздел 4.4.)
4.3. Противопоказания/Calumid tabl. film 50 mg x 15/
Бикалутамид е противопоказан при жени и деца.
Бикалутамид е противопаказан при пациенти със свръхчувствителност към някоя от съставките на продукта.
Приложението на бикалутамид едновременно с терфенадин, астемизол и цизаприд е противопоказано.
4.4. Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
Бикалутамид се метаболизира в голяма степен в черния дроб. Данни подсказват, че неговото елиминиране може да бъде забавено при лица с тежко чернодробно увреждане и това би могло да доведе до повишена кумулация на бикалутамид. Поради това бикалутамид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане.
Редовно трябва да се изследва чернодробната функция поради възможност от промени в стойностите на чернодробните параметри. Повечето от тези случаи се появяват през първите шест месеца от започване на терапията.
Рядко са наблюдавани сериозни чернодробни промени, но ако промените са тежки, лечението с бикалутамид трябва да се прекрати.
Бикалутамид инхибира ензимната система цитохром Р450 (CYP ЗА4), така че едновременното приложение с лекарства, метаболизирани предимно от CYP 3А4, изискват специално внимание.
При пациенти с обективна прогресия на заболяването и с повишено PSA терапията с Калумид трябва да бъде преустановена.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Няма данни за каквито и да било фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия между бикалутамид и аналози на LHRH.
Проучвания in vitro са показали, че R-бикалутамид е инхибитор на CYP ЗА4, с по-слаби инхибиращи ефекти върху CYP 2С9, 2С19 и активност на 2D6.
Макар че са проведени клинични проучвания с използване на антипирин като маркер за активността на системата цитохром Р450, не е доказан потенциал на бикалутамид за взаимодействие. Средното експониране на мидазолам (AUC) обаче е било увеличено с 80% след едновременно приложение на бикалутамид за период от 28 дни. Такова увеличение може да бъде сериозно за лекарства с тесен терапевтичен индекс. По тази причина е противопоказано едновременното приложение с терфенадин, астемизол и цизаприд, а повишена предпазливост трябва да се проявява при употреба заедно с циклоспорин и калциеви антагонисти. Необходимо е да се намалят дозите, главно ако се появи потенциране на ефекта или нежелани реакции на лекарствените вещества. При прилагане на циклоспорин е необходимо редовно мониториране на плазмените нива и клиничното състояние на пациента в началото на лечението с бикалутамид и след неговото прекратяване.
Трябва да се проявява повишено внимание при предписване на бикалутамид с други лекарства, които могат да потиснат оксидацията на лекарството, напр. кетоконазол или циметидин. В такъв случай е възможно да се повишат плазмените нива на бикалутамид, което да доведе до засилена поява на нежелани реакции.
Проучвания in vitro са показали, че бикалутамид може да измести кумариновия антикоагулант варфарин от мястото му на свързване с протеините. Поради това се препоръчва при започване на терапия с бикалутамид при пациенти, които вече са на лечение с кумаринови антикоагуланти, строго да се следи протромбиновото време.
4.6. Фертилитет, бременност и кърмене
Бикалутамид е противопоказан при жени и не трябва да се прилага на бременни жени или кърмещи майки.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Вероятно бикалутамид не повлиява способността за шофиране на моторни превозни средства или работа с машини. В отделни случаи е възможна появата на сънливост, поради което е необходима повишена предпазливост.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Calumid tabl. film 50 mg x 15/
По правило бикалутамид се понася добре и в малко случаи терапията е била преустановена заради нежелани реакции.
Фармакологичното действие на бикалутамид може да предизвика някои нежелани реакции. Те включват топли вълни, сърбеж и в допълнение засилена болезненост на гърдите и гинекомастия. Тези ефекти могат да бъдат намалени посредством едновременна кастрация. Освен това е възможна появата на диария, гадене, повръщане и астения. При клинични проучвания с бикалутамид са наблюдавани промени в параметрите при изследвания на чернодробната функция (понякога сериозни): повишени нива на трансаминазите, холестаза и жълтеница. Промените често са били преходни и изчезвали или намалявали с продължаване на терапията или спирали след прекъсване на лечението. Много рядко е съобщавано за чернодробна недостатъчност, обаче причинно-следствена връзка с употребата на бикалутамид досега не е била ясно потвърдена. Ето защо се препоръчват редовни изследвания на чернодробната функция.
Рядко са наблюдавани сърдечно-съдови ефекти като стенокардия, сърдечна недостатъчност, проводни нарушения, включително удължаване на интервалите PR и QT, аритмия и неспецифични промени на ЕКГ. Рядко е докладвано за тромбоцитопения. В допълнение, при клинични проучвания са докладвани следните нежелани прояви (с честота > 1%) по време на лечение с бикалутамид и аналог на LHRH. Не е установена причинно-следствена връзка на тези прояви с медикаментозното лечение, тъй като някои от проявите са докладвани често при пациенти в напреднала възраст.
Нарушения на кръвта и лимфната система: анемия
Нарушения на метаболизма и храненето: анорексия, хипергликемия, захарен диабет.
Психични нарушения: безсъние,
Нарушения на нервната система: замаяност, сънливост, понижено либидо, главоболие.
Сърдечни нарушения: сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения: диспнея.
Стомашно-чревни нарушения: сухота в устата, диспепсия, запек, метеоризъм, абдоминална болка.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: алопеция, кожен обрив, изпотяване, хирзутизъм.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: никтурия.
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата: импотентност, болка в таза.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение: оток, болка в гърдите, втрисане.
Изследвания: покачване на тегло, загуба на тегло.
4.9. Предозиране
Няма опит с предозиране при хора. Няма специфичен антидот и лечението на предозирането трябва да бъде симптоматично. Диализата не е ефективна. Показана е обща поддържаща терапия, включително мониториране на жизнените показатели.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1. Фармакодинамични свойства
АТС код: L02B ВОЗ
Фармакотерапевтична група: антиандроген, цитостатик.
Бикалутамид е нестероиден антиандроген, лишен от друга ендокринна активност. Свързва се с андрогенните рецептори без активиране на гениите експресии и по този начин инхибира андрогенния стимул. Резултатът от тази инхибиция е регресия на туморите на простатата.
Бикалутамид е рацемат с антиадрогенен ефект, който е концентриран почти изключително при неговия (R)-енантиомер.
5.2. Фармакокинетични свойства
Бикалутамид се абсорбира добре след перорално приложение. Няма доказателства за какъвто и да е клинично значим ефект на храната върху бионаличността. (S)-енантиомерът се екскретира бързо в сравнение с (R)-енантиомера, като времето на полуживот в плазмата е около седмица.
При редовно ежедневно приложение на бикалутамид концентрацията на (R)-енантиомера в плазмата е приблизително десетократно повече в сравнение с (S)-енантиомера, като резултат от дългото му време на полуживот.
По време на приложение на дози от 50 mg бикалутамид дневно са наблюдавани равновесни (steady state) плазмени концентрации на (R)-енантиомера от около 9 mcg/ml. При равновесно състояние главният активен (R)-енантиомер представлява 99% от общите циркулиращи енантиомери.
Фармакокинетичните параметри на (R)-енантиомера не се повлияват от възрастта, бъбречно увреждане или леко до умерено чернодробно увреждане. Доказано е, че (R)-енантиомерът се елиминира по-бавно от плазмата на пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Бикалутамид се свързва във висока степен с плазмените протеини (рацемат 96%, (R)-бикалутамид 99,6%) и се метаболизира екстензивно (чрез оксидация и глюкуронидизация); метаболитите му се елиминират през бъбреците и жлъчката в приблизително еднакви съотношения.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Бикалутамид е мощен антиандроген и ензимен индуктор на оксидазите със смесена функция при животни. Промените в таргетните органи, включително туморна индукция при животни, са свързани с тази активност. При хора не е наблюдавана ензимна индукция. Няма находки от предклинични изследвания, доказващи някаква връзка с терапията на пациенти, страдащи от напреднал рак на простатата.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Сърцевина на таблетката:
Силициев диоксид, колоиден безводен, Магнезиев стеарат, Повидон, Натриев нишестен гликолат (тип А), Лактоза монохидрат.
Филмово покритие:
Opadry II 33G28523 бял (глицерол триацетат, макрогол 3000, лактоза монохидрат, титанов диоксид, хипромелоза).
6.2. Несъвместимости
Неприложимо.
6.3. Срок на годност
5 години
6.4. Специални препоръки за съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка.
6.5. Данни за опаковката
2x15 или 6x15 филмирани таблетки в PVC/PVDC термоформован блистер и алуминиево фолио опаковани в картонена кутия.
6.6. Препоръки при употреба/манипулиране
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Gedeon Richter Pic. Gyomroi ut 19-21. H-1103 Budapest Унгария
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20060033
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Първа разрешаване: 30.01.2006
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
февруари 2011
