КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Korincare tabl. prolong 20 mg x 20/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КОРИНКЕР 20 mg таблетки с удължено освобождаване
KORINCARE 20 mg prolonged release tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка с удължено освобождаване съдържа 20 mg нифедипин (nifedipine).
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Korincare tabl. prolong 20 mg x 20/
Таблетка за перорално приложение с удължено освобождаване.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания:
Профилактика на хронична стабилна ангина пекторис (стенокардия при усилие) в комбинация с бета-блокер.
Лечение на лека до умерена хипертония.
4.2 Дозировка и начин на приложение
- Възрастни: дозировката се определя строго индивидуално според тежестта на заболяването и реакцията на пациента към лечението. Най-общо важат следните препоръки за дозировка при възрастни:
Лека до умерена хипертония
Началната доза е 20 mg веднъж дневно.
Ако се налага по-висока дозировка, това трябва да става с постепенно повишаване на дневната доза до максимум 80 дневно.
Стабилна ангина пекторис
Началната доза е 20 mg веднъж дневно.
Ако се налага по-висока дозировка, това трябва да става с постепенно повишаване на дневната доза до максимум 80 дневно.
Лечението може да продължи неограничено време.
Таблетките трябва да се приемат с достатъчно течност, без да се дъвчат или чупят.
При пациенти с бъбречно увреждане не се изисква промяна на дозировката.
Тъй като нифедипин се метаболизира главно от черния дроб, пациенти с нарушена чернодробна функция трябва да бъдат под постоянно лекарско наблюдение. В случай на тежка чернодробна недостатъчност дозата на нифедипин трябва да се намали.
При пациенти в напреднала възраст фармакокинетиката на нифедипин се променя, поради което се изискват по-ниски поддържащи дози, в сравнение с тези при по-млади пациенти.
-Деца: употребата на нифедипин не е препоръчителна при деца.
4.3 Противопоказания:/Korincare tabl. prolong 20 mg x 20/
- установена свръхчувствителност към лекарственото вещество нифедипин или други дихидропиридини, поради ;теоретичен риск от кръстосана резистентност.
- установена свръхчувствителност към помощните вещества;
- бременност и кърмене (вж. точка 4.6.);
- кардиогенен шок;
- високостепенна аортна стеноза;
- нестабилна ангина пекторис;
- лечение на остър стенокарден пристъп;
- остър сърдечен инфаркт (в рамките на първите 4 седмици);
- приложение в комбинация с рифампицин (вж. точка 4.5.).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Лекарственият продукт трябва да се прилага с излючително внимание, ако систоличното налягане е под 90 mm Hg. При хиповолемични състояния хипотензивният му ефект се увеличава.
При едновременна употреба на нифедипин и на бета-блокери е необходимо внимателно наблюдение на пациентите, поради възможно рязко понижаване на кръвното налягане.
Нифедипин трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с нарушена сърдечна функция. Може да се наблюдава влошаване на съществуваща сърдечна недостатъчност.
Рядко може да се появи гръдна болка - стенокардия в рамките на 4 часа след приемането на лекарствения продукт. Ако се установи зависимост между приема на лекарството и появата на стенокардна болка, лечението с нифедипин трябва да се преустанови.
Нифедипин може да забави излъчването на сърдечния гликозид дигоксин. При едновременно лечение с двата лекарствени продукта може да се стигне до повишено ниво на дигоксин, с което да се увеличат нежеланите лекарствени реакции на сърдечния гликозид.
Необходима е предпазливост при пациенти на диализа със злокачествена хипертония и хиповолемия, тъй като чрез предизвиканата вазодилатация може да се стигне до значително понижаване на кръвното налягане.
Пациентите с нарушена чернодробна функция трябва да бъдат под постоянно лекарско наблюдение. Може да се наложи намаляване на дозировката.
Лекарственият продукт трябва да се прилага внимателно при пациенти със съпътстващи тежки стеснения на гастро-интестиналния тракт. В единични случаи са описани симптоми на обструктивна симптоматика без анамнестични данни за стомашно-чревни нарушения. При контрастно рентгеново изследване с бариева каша, нифедипин може да причини фалшиво-положителни резултати (например дефекти в изпълването, интерпретирани като полип).
Нифедипин се метаболизира чрез системата цитохром Р450 ЗА4. Лекарствата, за които е известно, че са инхибитори или индуктори на тази ензимна система, могат да повлияят ефекта на първо преминаване или клирънса на нифедипин (вж. точка 4.5).
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие:
Степента, както и продължителността на взаимодействията трябва да се имат предвид, когато нифидипин се прилага заедно със следните лекарства:
Рифампицин:
Рифампицин силно индуцира системата цитохром Р450 ЗА4. При едновременно приложение с рифампицин, бионаличността на нифедипин е значително редуцирана и по този начин неговата ефикасност отслабва. Следователно употребата на нифедипин в комбинация с рифампицин е противопоказана (вж точка 4.3 ).
При едновременно приложение на слаби до умерени инхибитори на системата цитохром Р450 ЗА4, кръвното налягане трябва да се мониторира и ако е необходимо, да се има предвид
редукция на дозата нифедипин (вж. точки 4.2 и 4.4 ). Не е проведено формално клинично проучване за изследване на потенциала за лекарствено взаимодействие между нифедипин и изброените лекарства.
Лекарства, които повишават плазмената концентрация на нифедипин:
- макролидни антибиотици (напр. еритромицин)
- анти-HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир)
- азолови антимикотици (напр. кетоконазол)
- флуоксетин
- нефазодон
- квинопристин/далфопристин
- цизаприд
- валпроева киселина
- циметидин
- дилтиазем
При едновременното приемане на индуктори на системата цитохром Р450 ЗА4, клиничният отговор към нифедипин трябва да се мониторира и ако е необходимо, да се повиши дозата на нифедипин. Ако дозата на нифедипин е повишена по време на едновременното приложение на двете лекарства, дозата на нифедипин трябва да се намали, когато лечението се прекъсва.
Лекарства, които намаляват плазмената концентрация на нифедипин:
- рифампицин (виж горе)
- фенитоин
- карбамазепин
- фенобарбитал
Влияние на нифедипин върху други лекарства:
Нифедипин може да засили ефекта на лекарствата, които понижават кръвното налягане при едновременно приложение.
Когато нифедипин се прилага едновременно с β-блокери, пациентът трябва да бъде внимателно мониториран, тъй като е възможно влошаване на сърдечната недостатъчност, което може да се получи в изолирани случаи.
Дигоксин:
Едновременното приложение на нифедипин и дигоксин може да доведе до намаляване на дигоксиновия клирънс и от тук до повишаване на плазмените концентрации на дигоксин. Следователно като предпазна мярка пациентът трябва да се провери за белези на дигоксиново предозиране и ако е необходимо, дозата на глюкозида трябва да бъде намалена.
Хинидин:
Едновременното приложение на нифедипин и хинидин може да намали концентрацията на хинидин и след прекъсване на нифедипин, в отделни случаи е наблюдавано значително повишаване на плазмената концентрация на хинидин. Поради тази причина, когато нифедипин се включва допълнително или се прекрати приложението му, се препоръчва мониторинг на плазмената концентрация на хинидин и ако е необходимо да се коригира дозата му. Кръвното налягане трябва внимателно да се мониторира и ако е необходимо дозата на нифедипин трябва да се намали.
Такролимус:
Доказано е, че такролимус се метаболизира чрез системата цитохром Р450 ЗА4. Публикуваните съвременни данни показват, че дозата на такролимус, приложена едновременно с нифедипин може да се намали в отделни случаи. При едновременно приложение на двете лекарства, плазмените концентрации на такролимус трябва да се мониторират и ако е необходимо, дозата на такролимус да се намали.
Взаимодействие с храни:
Сокът от грейпфрут инхибира системата цитохром Р450 ЗА4. Приложението на нифедипин заедно със сок от грейпфрут може да доведе до повишени плазмени концентрации на нифедипин и удължено време на действие, дължащи се на понижен метаболизъм при първо преминаване. В следствие ефектът на понижаване на кръвното налягане може да бъде засилен.
След редовен прием на сок от грейпфрут този ефект може да продължи най-малко 3 дни след последния прием на сок от грейпфрут.
Следователно приемът на грейпфрут / сок от грейпфрут трябва да се избягва, докато се взема нифедипин.
Други форми на взаимодействие:
Нифедипин може да доведе до фалшиво повишаване на спектрофотометричните стойности на ванил-бадемовата киселина в урината. Измерването с HPLC не се повлиява.
4.6 Бременност и кърмене
Поради това, че резултатите от проведени изследвания с животни са доказали увреждане на плода (аномалии), нифедипин не трябва да се приема по време на бременността. Липсва достатъчен опит при приложението му по време на бременност при хора.
Нифедипин се екскретира в майчиното мляко. Тъй като липсват достатъчно данни за възможното му действие върху кърмачета, трябва де се спре кърменето, ако през това време лечението с нифедипин е наложително.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
В началото на лечението или при употреба на алкохол, за период от време, който се определя индивидуално, шофирането и извършването на дейности с повишен риск от инциденти са нежелателни.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Korincare tabl. prolong 20 mg x 20/
| Чести >1 % до <10 % | Нечести >0,1%до <1% | Редки >0,01% до <0,1% | С неизвестна честота | |
| Нарушения на имунната система | Алергична реакция Алергичен оток/ангиоедем |
Сърбеж Уртикария Обрив |
Анафилактична/ анафилактоидна реакция | |
| Психиатрични нарушения | Реакции на безпокойство Нарушения на съня |
|||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Световъртеж Мигрена Замаяност Тремор |
Пар-/ дизестезия | |
|
Нарушения на очите |
Зрителни нарушения | |||
| Сърдечни нарушения | Тахикардия Сърцебиене |
|||
| Съдови нарушения | Оток Вазодилатация |
Хипотония Синкоп |
||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Кръвотечение от носа Назална конгестия |
Задух | ||
| Стомашно-чревни нарушения | Запек | Стомашно-чревна и коремна болка Гадене Диспепсия Метеоризъм Сухота в устата |
Хиперплазия на венците | Камъни Дисфагия Запушване на червата Язва на червата Повръщане |
| Хепатобилиарни нарушения | Преходно повишаване на чернодробни ензими | |||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Еритема | |||
| Нарушения на мускулно скелетната система и съединителната тъкан | Мускулни крампи Оток на ставите |
|||
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Полиурия Дизурия |
|||
| Нарушения на репродуктивната система | Еректилна дисфункция | |||
| Общи нарушения и нарушения на мястото на приложение | Общо неразположение | Неспецифична болка Втрисане |
4.9 Предозиране
Предозирането може да предизвика хипотония, тахикардия или брадикардия, нарушения на сърдечната проводимост, хипергликемия, ацидоза, сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок, загуба на съзнание и конвулсии. Симптомите се забавят при поглъщане на форма с удължено освобождаване.
След промивка на стомаха, трябва да се приложи активен въглен и пациентът да се следи внимателно. Лекарствена форма с удължено освобождаване налага максимално отстраняване от тънките черва с цел предпазване от последваща фатална абсорбция на лекарственото вещество. Хемодиализата не води до резултат. Допълнителните течности или обемни заместители трябва да се прилагат внимателно, поради опасност от претоварване на сърцето. Ако брадикардията и/или нарушената сърдечна проводимост водят до хипотония се прилагат атропин или изопреналин. Калциеви препарати под формата на глюконат или хлорид могат да повишат контрактилитета на сърдечния мускул, но лечението би следвало да бъде симптоматично. Периферната вазодилатация може да се контролира с въвеждане на интравенозни разтвори или вазоспастични симпатикомиметци като допамин или норепинефрин.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Калциев антагонист
АТС: С08 СА 05
Нифедипин е калциев антагонист от групата на дихидропиридините. Той забавя навлизането на калциеви йони от екстрацелуларното пространство през клетъчната мембрана в миокарда или в съдовите гладкомускулни клетки, като концентрацията на калций в кръвта не се променя. Дилатирането на системните артерии и артериоли намалява периферната васкуларна резистентност и по този начин намалява артериалното кръвно налягане. Повишаването на сърдечната честота е свързано с увеличаване на симпатикусовия тонус. Нифедипин дилатира главно коронарните артерии и артериоли в нормалните и исхемичните части на сърдечния мускул и действа като мощен инхибитор на коронарната артериална вазоконстрикция. Намалява енергийните и кислородни нужди на миокарда. Повишава количеството кислород към сърдечния мускул, поради което е особено подходящ за профилактика на ангина пекторис.
5.2 Фармакокинетични свойства
Резорбция:
След перорален прием на празен стомах лекарственото вещество нифедипин бързо и почти напълно се резорбира, като абсолютната бионаличност варира от 42 до 56%. Средния "steady-state" обем след перорален прием е 1,32 L/kg. Нифедипин се свързва около 92 -98% с плазмените белтъци, предимно албумин.
Има висок плазмен клиърънс, което се дължи предимно на чернодробната екстракция и метаболизъм. Екстензивната "first-pass" екстракция в черния дроб след перорален прием обяснява сравнително ниската бионаличност от 43 до 77%.
Метаболизъм:
Нифедипин се метаболизира почти напълно в черния дроб до три метаболита, които не показват фармакодинамична активност. Два от тези метаболита, които представляват 95% от общата отчетена радиоктивност в урината, както и остатъците от непроменен нифедипин се екскретират с урината. Удълженият полуживот след перорален прием на форма с удължено действие оказва влияние повече на времето за абсорбция, отколкото на времето за полуелиминиране.
Екскреция:
Терминалният елиминационен полуживот на нифедипин варира от 3,8 до 16,9 часа след перорален прием на 20 mg нифедипин с удължено освобождаване.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност
Проведени са изследвания за остра токсичност върху различни животински видове, които не са показали особени рискове.
Мутагенен и канцерогенен потенциал
In-vitro и in-vivo изследванията са дали изцяло негативни резултати, така че мутагенно действие при хора може напълно да се изключи. Повечето клинични изпитвания не са дали никакво доказателство за канцерогенен ефект на нифедипин.
Токсичност върху репродуктивната система
Експериментални изпитвания, проведени с три животински вида, са дали доказателства за тератогенен ефект, като наблюдаваните аномалии са предимно на централната нервна система, невъзможност за развитие на предния мозък, синофталмия и дефект на нервната проводимост. Няма обаче документирана връзка на този модел с предвиждането на риска при хора. Изследвания с ембриони от плъхове показват, че високи дози нифедипин могат в малка степен да доведат до сърдечно-съдови малформации. При терапевтични дози обаче, при които токсичността за майката е минимална, той предизвиква много малък риск за ембриона.
Няма данни дали проявяването на тези странични ефекти е резултат от директна калциева хомеостаза в ембриона или вследствие токсичността на майката. Трябва да се отбележи обаче, че ефектите на калциевите антагонисти върху плацентната и ембрионна сърдечно-съдова хемодинамика са многобройни. Кръвният поток през плацентата и теглото на плацентата и ембриона при третирани с нифедипин плъхове (5, 10 и 25 mg/kg) са значително по-ниски в сравнение с тези при нормални бременни плъхове. Освен това, може да доведе до хипоксия и съдово нарушение на ембриона. Сърдечно-съдовите ефекти на нифедипин върху ембрион на плъх обаче са леки при нормални терапевтични дози.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Всяка таблетка съдържа:
Микрокристална целулоза
Натриев нишестен гликолат
Манитол
Силициев диоксид,колоиден, безводен
Повидон (тип К)
Магнезиев стеарат
Натриев лаурилсулфат
В покритието на таблетката:
Хидроксиметилцелулоза
Макрогол 6000
Макрогол 400
Железен оксид червен (Е 172)
Титаниев диоксид (Е 171)
Талк
6.2 Несъвместимости
Няма известни
6.3 Срок на годност
5 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява на защитено от светлина и влага място. Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
6.5 Данни за опаковката
Всяка опаковка Коринкер съдържа 20 таблетки нифедипин 20 mg с удължено освобождаване, поставени в 2 блистера (Alu/Alu) х 10 таблетки.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания за употреба на лекарството.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА:
_„Чайкафарма Висококачествените Лекарства" АД бул." Г.М.Димитров"№1 Гр. София 1172, България
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
II- 10187/30. 12.2004
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
II- 10187/30. 12. 2004
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА
Март, 2010 г.
