КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Verogalid ER 240 mg tabl. prolong 240 mg x 10; x 30; x 100/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
VEROGALID ER 240 mg prolonged release tablets
ВЕРОГАЛИД EP 240 mg таблетки c удължено освобождаване
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Верапамил хидрохлорид 240 mg в една таблетка с удължено освобождаване.
За пълния списък на помощните вещества виж точка 6.1
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Verogalid ER 240 mg tabl. prolong 240 mg x 10; x 30; x 100/
Таблетки с удължено освобождаване.
Овални с цвят на слонова кост таблетки с разделителна черта от едната страна и с отпечатани от едната страна 73/00 и знака > < от другата страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на исхемична болест на сърцето (недостатъчност на кръвоснабдяването на сърдечния мускул):
• хронична стабилна ангина пекторис
• нестабилна ангина пекторис
• вазоспастична ангина пекторис (ангина на Принцметал)
• ангина пекторис след миокарден инфаркт при пациенти без сърдечна недостатъчност, ако бета-блокери не са показани
• лечение на сърдечни аритмии
• пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, предсърдно мъждене или трептене с ускорена AV проводимост (с изключение на WPW синдром)
• лечение на хипертония
Лекарствения продукт трябва да се прилага само при възрастни пациенти
4.2 Дозировка и начин на приложение
Хипертония
Дозировката на верапамил хидрохлорид в таблетките с удължено освобождаване трябва да се определи индивидуално. Лечението обикновено започва с прилагане на 1 таблетка със забавено освобождаване сутрин. При пациенти, при които е желателно бавно понижавате на, кръвното налягане е възможно терапията да започне с 1/2 таблетка сутрин. В посочената доза, ефект трябва да се наблюдава след едноседмично приложение на продукта. Ако не се постигне желания ефект след този период, дозите трябва да се повишат. Опитите с използване на продукта са показали, че средната доза трябва да бъде между 240 и 360 mg за всички индикации.
При пациенти с чернодробно заболяване, ефектът на верапамил е по-силен и продължителен в зависимост от степента на чернодробното увреждане (поради забавено разграждане). При тези пациенти терапията трябва да започне с ниски дози и крайната дозировка трябва да бъде определена много внимателно според терапевтичния ефект.
При възрастни и юноши с тегло над 50 кг:
Исхемична болест на сърцето
Препоръчителната дневна доза е 240 - 480 mg верапамил хидрохлорид в два приема:
1/2-1 таблетка ВЕРОГАЛИД ЕР 240 два пъти дневно (това съответства на 240 - 480 мг
верапамил хидрохлорид дневно).
Хипертония
Препоръчителната дневна доза е 240 - 480 mg верапамил хидрохлорид в един - два приема:
1 таблетка ВЕРОГАЛИД ЕР 240 веднъж дневно сутрин (това съответства на 240 mg верапамил
хидрохлорид дневно). Ако терапевтичният отговор е недостатъчен, може да се добави 1/2-1 таблетка ВЕРОГАЛИД ЕР 240 mg вечер (това съответства на 360 - 480 mg верапамил хидрохлорид дневно).
Пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, предсърдно мъждене и/или трептене
Препоръчителната дневна доза е 240 - 480 мг верапамил хидрохлорид в два приема:
1/2-1 таблетка ВЕРОГАЛИД ЕР 240 два пъти дневно (това съответства на 240 - 480 mg верапамил хидрохлорид дневно).
Лекарството е за предпочитане да се приема сутрин, малко след хранене. Таблетките не трябва да се дъвчат, разделят или чупят. Трябва да се поемат цели, с половин чаша вода. Верапамил хидрохлорид не трябва да се прилага при пациенти с миокарден инфаркт или при пациенти с исхемична болест на сърцето и анамнеза за скорошен (до 7 дни) миокарден инфаркт.
Лекарството трябва да се приема постоянно.
След продължителен прием на ВЕРОГАЛИД ЕР 240 mg, терапията не трябва да се прекъсва изведнъж, а дозата се намалява постепенно.
4.3 Противопоказания/Verogalid ER 240 mg tabl. prolong 240 mg x 10; x 30; x 100/
ВЕРОГАЛИД ЕР 240 mg не трябва да се прилага в случай на свръхчувствителност към лекарственото вещество или към някоя от другите съставки на продукта.
ВЕРОГАЛИД ЕР 240 mg не трябва да се прилага при бременност, особено през първите три месеца и по време на лактация.
Продуктът не трябва да се прилага при пациенти с:
• кардиогенен шок
• сърдечна криза усложнена с левокамерна дисфункция, хипотония и брадикардия
• пациенти с тежки проводни нарушения като: синотриален и AV блок II и III степен
• пациенти със синдрома на болния синусов възел (освен ако нямат покритие с пейсмейкър) и синдрома на преждевременно възбуждане с бързо антероградно провеждане на импулсите
• манифестна сърдечна недостатъчност
• предсърдно мъждене или трептене, комбинирано с WPW синдром (поради: повишения риск
от камерно мъждене)
ВЕРОГАЛИД ЕР 240 mg не трябва да се прилага по време на бременност, особено през първото тримесечие и по време на кърмене.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Изключително внимателно лекарско наблюдение е необходимо по време на прилагането на верапамил хидрохлорид на пациенти с:
• AV блок I степен
• нарушена чернодробна функция
• хипотония
• брадикардия
• състояния свързани с нарушения на невромускулното провеждане (миастения гравис, синдром на Lambert-Eaton, напреднала мускулна дистрофия на Ducshenne).
Безопасността на продукта при деца и младежи под 18 годишна възраст не е доказана.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
In vitro проучвания са показали, че верапамил хидрохлорид се метаболизира от цитохром Р450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18. Клинично значими взаимодействия са докладвани с инхибиторите на CYP3A4p, които предизвикват повишаване на плазмените нива на верапамил хидрохлорид и обратно, индукторите на CYP3A4 предизвикват понижаване на плазмените нива на верапамил хидрохлорид. Пациентите трябва да бъдат проследявани за лекарствени взаимодействия. При прилагането на верапамил хидрохлорид с други лекарства могат да възникнат следните взаимодействия:
Антиаритмици
Взаимно усилване на кардио-васкуларните ефекти
Бета блокери AV блок, ниска сърдечна честота, сърдечна недостатъчност, хипотония
Антихипертензивни лекарства, диуретици и вазодилататори
Хипотония
Дигоксин
По-високи плазмени нива на дигоксин
Хинидин
Хипотония
При пациенти с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия може да възникне белодробен оток. Може и да се повишат плазмените нива на хинидин.
Карбамазепин
Повишени плазмени нива на карбамазепин и усилване на невротоксичния му ефект.
циметидин
Може да повиши плазмените нива на верапамил хидрохлорид.
Имипрамин
Повишени плазмени нива на имипрамин
Литий
Усилване на невротоксичния ефект на литйя
Мидазолам
Повишени плазмени нива на мидаардам
Буспирон
Повишени плазмени нива на буспирон ,
Алмотриптан
Повишени плазмени нива на алмотриптан
Рифампицин, фенобарбитал
Намалени плазмени нива на верапамил хидрохлорид
Доксорубицин
Намалени плазмени нива на доксорубицин
Теофилин
Повишени плазмени нива на теофилин
Празозин
Повишени плазмени нива на празозин
Теразозин
Повишени плазмени нива на теразозин
Невромускулни блокери
Ефектът на невромускулните блокери може да се повиши
Ацетилсалицилова киселина
Повишена склонност към кървене
Етанол (алкохол)
Повишени плазмени нива на етанол
Аторвастатин
Верапамил може да повиши серумните нива на аторвастатин
Симвастатин, Ловастатин
Едновременното прилагане на тези лекарства с верапамил хидрохлорид може да повиши серумните нива на симвастатин и ловастатин
Циклоспорин
Понижени плазмени нива на циклоспорин
Сиролимус, такролимус
Понижени плазмени нива на сиролимус и такролимус
Еверолимус
Той може да повиши плазмените нива на на верапамил хидрохлорид и обратно - верапамил повишава плазмените нива на еролимус.
Глибенкламид
Повишени плазмени нива на глибенкламид
Сулфинпиразон
Понижени плазмени нива на верапамил хидрохлорид
Сок от грейпфрут
Сокът от грейпфрут може да повиши плазмените нива на верапамил хидрохлорид.
Хиперикум перфоратум
Понижени плазмени нива на верапамил хидрохлорид
4.6. Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно информация за използването на верапамил хидрохлорид по време на бременност. Верапамил хидрохлорид преминава през плацентарната бариера и може да бъде открит в пъпната венозна кръв.
Верапамил хидрохлорид не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно задължително.
Кърмене
Верапамил хидрохлорид преминава в кърмата. Кърменето трябва да бъде прекратено по време на терапията с верапамил хидрохлорид.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Прояви на влошена моторна координация може да се наблюдават особено в началото на лечението или при увеличаване на дозата, което може да повлияе неблагоприятно на способността на пациентите за шофиране на моторни превозни средста или работа с машини, особено след приемане на алкохол.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Повечето нежелани реакции са в резултат от фармакодинамичния ефект на ВЕРОГАЛИД ЕР 240 mg, особено когато се прилага във високи дози: топли вълни, приток на кръв в лицето, хипотония, главоболие, замаяност, изтощение, брадикардия. По отношение на храносмилателната система обикновено се наблюдават запек, който по-специално може да бъде проблем при пациенти в напреднала възраст и гадене. Нежеланите реакции по отношение на сърдечно-съдовата система включват AV блок II и III степен, синоатриален блок до асистолия и влошаване симптомите на кардиомалация. Рядко се наблюдава еритема, пруритус, уртикария, и макулопапулозна екзантема. Описани са също и спорадични случаи на ангионевротичен оток и синдром на Stevens-Jonson. Продължителното лечение може да доведе до развитие на гинекомастия или хиперплазия на венците, които изчезват след прекратяване на терапията. Като отклонения в лабораторните показатели са наблюдавани повишаване на чернодробните ензими и алкалната фосфатаза, което е признак на чернодробно увреждане в случай на свръхчувствителност. По принцип верапамил хидрохлорид се понася добре от пациентите. Нежеланите реакции обикновено са леки и временни и рядко се налага прекратяване на терапията.
В рамките на класификацията система орган клас, нежеланите лекарствени реакции са групирани в зависимост от честотата, използвайки следните категории: много чести (>1/10); чести (>1/100 до <1/10); нечести (>1/1 000 до <1/100); редки (>1/10 000 до <1/1 000); много редки (< 1/10 000).
Нарушения на нервната система_
Редки: Главоболие, световъртеж, тремор
Много редки: Парестезии, екстрапирамидни симптоми
Сърдечни нарушения
AV блок I, II и III степен, асистолия, сърдечна недостатъчност
Съдови нарушения
Редки: Зачервяване на кожата.
Много редки: Хипотония, еритромелалгия
Гастроинтестинални нарушения
Нечести: Запек
Редки: Гадене, повръщане
Много редки: Хиперплазия на венците
Нарушения на кожата и подкожните тъкани
Редки: Алергични кожни реакции (еритема, пруритус, уртикария)
Много редки: Ангионевротичен оток, синдром на Стивънс-Джонс
Нарушения на мускулноскелетната. съединителната и и костна тъкан
Много редки: Миалгия, атралгия.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите
Много редки: Гинекомастия (обратима)
Общи нарушения
Редки: Умора
Отклонения в лабораторните показатели
Много редки: Повишени нива на трансаминазите, повишени нива на алкалната фосфатаза (обратимо състояние).
4.9 Предозиране
Острата интоксикация с верапамил хидрохлорид се проявява основно със сърдечно-съдови симптоми като тежка брадикардия, AV блок, тежка хипотония и намалена периферна циркулация със загуба на пулс, цианоза и студени крайници.
Лечението на предозирането с верапамил хидрохлорид обикновено е симптоматично. Възможно е използването на бета-миметици или парентерално калций, трябва да се направи стомашна промивка. Комплексна сърдечно-белодробна реанимация е необходима в случай на на асистолия. Верапамил хидрохлорид не може да бъде отстранен чрез хемодиализа. Поради удължения период на абсорбция на таблетките с удължено освобождаване, може да се наложи пациентът да се наблюдава до 48 часа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Блокер на калциевите канали.
АТС код: C08DA01
Механизъм на действие
Като блокер на калциевите канали, верапамил хидрохлорид ограничава навлизането на калция в клетките на гладката мускулатура на кръвоносните съдове, както и в проводната система на сърцето.
Верапамил хидрохлорид намалява кислородната консумация на сърцето чрез директно въздействие върху метаболитните процеси в кардиомиоцитите и индиректно намалявайки след натоварването. Той индуцира вазодилатация на коронарните, като този ефект се получава и в постстенотичните региони и намлява коронарния спазъм.
Антихипертензивният ефект на верапамил хидрохлорид се дължи на намаляване на периферната съдова резистентност без предизвикване на рефлекторна тахикардия. Нормалните стойности на кръвното налягане не се влияят.
Верапамил хидрохлорид има антиаритмичен ефект, особено при надкамерни аритмии. Той удължава провеждането на импулсите в сърцето. Намалява скоростта на спонтанната деполяризация и продължителността на калциевозависимите потенциали и по-специално в клетките на сино-атриалния и атро-вентрикуларния възел. Верапамил хидрохлорид удължава QT интервала на ЕКГ, докато другите интервали остават непроменени. В зависимост от вида на аритмията, помага да се възстанови синусов ритъм или да се нормализира честотата на камерния ритъм.
Нормалният сърдечен ритъм не се повлиява или слабо намалява.
5.2. Фармакокинетични свойства
Около 90% от перорално приетата доза на верапамил хидрохлорид се резорбира в стомашно-чревния тракт, но неговата бионаличност е ниска - от 20% до 35% поради високия му "first-pass" ефект в черния дроб. Максимални плазмени концентрации се достигат 1-2 часа след перорално приложение. Свързва се в около 90% с плазмените протеиин, има биологичен полуживот 3 до 7 часа и продължителност на ефекта с голяма променливост от 1,5 до 10 часа. Верапамил хидрохлорид се метаболизира интензивно в черния дроб, като в плазмата са открити 12 метаболита. От тези метаболити само норверапамил има фармакологичен ефект (приблизително 20% от ефекта на оригиналната субстанция).
5.3. Предклинични данни за безопасност
Токсичност:
Не са наблюдавани нежелани ефекти след прилагането на високи дози верапамил хидрохлорид на плъхове и кучета в продължение на 18 месеца. 3 от 42 експериментални животни са умрели след прилагането на токсични дози верапамил хидрохлорид. При тези дози са наблюдавани брадикардия, потискане на атрио-вентрикуларното провежане и понижение на кръвното налягане. Наблюдавана е била също обратима хиперплазия на венците. В края на опитите върху кучета, не са били наблюдавани промени в хематологичните, клиничните или химичните показатели.
Тератогенност:
Не са били установени тератогенни ефекти след прилагането на верапамил хидрохлорид на зайци и плъхове. Ембриотоксичност е била установена на кучета при прилагането на верапамил хидрохлорид в доза 60 mg/kg телесно тегло. Не са наблюдавани признаци на тератогенност и ембриотоксичност при хора.
Мутагенност:
Тестовете за мутагенност (теста на Ames, тестовете за хромозомна аберация с човешки лимфоцити in vitro и с костен мозък на китайски морски свинчета in vivo, и тестовете за клетъчна транформация с ембрионални клетки на сирийски морски свинчета), не са показали данни за мутагенен ефект на верапамил хидрохлорид.
Канцерогенност:
Не е бил доказан канцерогенен ефект на верапамил хидрохлорид след прилагането му на плъхове в дози от 10 до 120 mg/kg телесно тегло в продължение на 24 месеца.
Безопасността на верапамил хидрохлорид е доказана от продължителното му използване в клиничната практика.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев алгинат
Микрокристална целулоза
Повидон
Магнезиев стеарат
Флавум
Опадри YS-1-7006
Кларум
Опадри YS-5-12577
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3. Срок на годност
3 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява при температура под 30°С.
Пазете флакона плътно затворен, за да предпазите лекарството от влага.
Таблетките трябва да се изваждат от блистера непосредствено преди употреба.
6.5 Данни за опаковката
Полиетиленов флакон, снабден с алуминиева капачка, етикет, картонена кутия, листовка за пациента.
Размер на опаковката: х 30, х 100 таблетки.
Алуминиеви блистери 1x10 таблетки; 3 х 10 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Таблетките трябва да се изваждат от блистера непосредствено преди употреба.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
TEVA Czech Industries s.r.o.
Ostravska 29
747 70 Opava-Komârov
Чехия
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН HOMEP(A)
20010995
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
11.10.2001 г. / 11.12.2006
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Април 2010