КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Fungocap 2 mg/ml sol. for infusion/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Fungocap 2 mg/ml solution for infusion
Фунгокап 2 mg/ml инфузионен разтвор
2. КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активно вещество в 1 флакон Fungocap / Фунгокап 2 mg/ml, 50 ml: Fluconazole/Флуконазол 100 mg
Активно вещество в 1 флакон Fungocap / Фунгокап 2 mg/ml, 100 ml: Fluconazole/Флуконазол 200 mg
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Fungocap 2 mg/ml sol. for infusion/
Инфузионен разтвор
4.4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. ПОКАЗАНИЯ
• Криптококова болест, в т. ч. криптококов менингит и инфекции с различна локализация (белодробна, кожна). Продуктът се прилага при пациенти с нормална имунна система и при пациенти, заразени с вируса на СПИН, с органна трансплантация или друга причина за имунната супресия. Fungocap може да се прилага като поддържаща терапия за предотвратяване на рецидив при криптококва болест при пациенти със СПИН.
• Системна кандидоза, включително кандидемия, дисеминирана кандидоза или други форми на инвазивна кандида-инфекдия: кандидозни перитонити, ендокардити, инфекции на очите, белодробни и уроинфекции. Продуктът се прилага при пациенти със злокачествени заболявания, пациенти в интензивни отделения, такива на цитотоксична и имуносупресивна терапия, или болни, при които съществуват други предразполагащи фактори за кандидозна инфекция.
• Кандидоза на лигавиците - орофарингеална, езофагеална, неинвазивна бронхопулмонална кандидоза; Fungocap може да се прилага при пациенти с нормални защитни сили и имунокомпрометирани болни. Продуктът се прилага за предотвратяване на рецидиви на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН.
• Генитална кандидоза - остра и рекурентна вагинална кандидоза, както и за профилактика на рецидивите (три и повече епизода годишно). Кандидозен баланит.
• Профилактика на микотични инфекции при пациенти със злокачествени заболявания, предразположени към такива инфекции вследствие на цитотоксична химиотерапия или лъчелечение.
• Дълбоки ендемични микози при имунокомпрометирани пациенти: кокцидиоидомикоза, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза и хистоплазмоза.
4.2. ДОЗИРОВКА И НАЧИН НА УПОТРЕБА
По лекарско предписание!
Продуктът се прилага като интравенозна инфузия.
Възрастни
• При криптококови менингити препоръчваната доза Fungocap е 400 mg първия ден и 200 mg, еднократно дневно за следващите дни от лечението. Според тежестта на случая може да се прилага Fungocap 400 mg дневно и в следващите дни. Продължителността на курса за лечение на криптококовия менингит е 6-8 седмици след културелното негативиране на резултата от цереброспиналната течност. За предотвратяване на рецидив при болни със СПИН се препоръчват 200 mg веднъж дневно неопределено дълго време.
• При кандидемия препоръчваната доза Fungocap е 400 mg първия ден, последвано от 200 mg еднократно дневно. Лечението продължава минимум 4 седмици и най-малко 2 седмици след изчезване на симптомите.
• При орофарингеална и езофагеална кандидоза препоръчваната доза Fungocap е 50-100 mg еднократно дневно в продължение на 7-14 дни. Клинично оздравяване се получава обикновено за няколко дни, но лечението трябва да продължи най-малко 2 седмици за предотвратяване на рецидив. При тежки случаи могат да се прилагат и дози до 400 mg по преценка на лекаря. Лечението на езофагеалната кандидоза трябва да продължи минимум 3 седмици и най-малко 2 седмици след изчезване на симптомите. За профилактика на рецидиви на орофарингеална кандидоза при пациенти със СПИН след първоначалния пълен курс на лечение продуктът може да се прилага в доза 150 mg един път седмично.
• При профилактика на кандидозата у пациенти с трансплантация на костен мозък Fungocap се прилага в доза от 50 до 400 mg еднократно дневно. При пациенти с тежка и продължителна неутропения, препоръчваната дневна доза е 400 mg еднократно дневно. Приложението на продукта трябва да започне няколко дни преди очакваното настъпване на неутропенията и да продължи 7 дни след покачване броя на неутрофилите над 1000 клетки/ml.
• При дълбоки ендемични микози дозата варира от 200 до 400 mg дневно за период от 2 години.
Продължението на лечението се определя индивидуално в рамките на:
11-24 месеца - кокцидоидомикоза
2- 17 месеца - паракокцидоидимикоза 1-16 месеца - споротрихоза
3- 17 месеца хистоплазмоза.
Деца
• При системни кандидози, включително криптококови инфекции - 3-6 mg/kg тегло дневно; при застрашаващи живота инфекции до 12 mg/kg тегло дневно. Не се препоръчва да се надвишава максималната доза от 400 mg дневно.
• При кожни кандидози - 1-2 mg/kg тегло дневно.
При деца през първите две седмици след раждането дозите са както при по-големите деца, но на всеки 72 часа. Между втора и четвърта седмица след раждането същите дози се прилагат на всеки 48 часа.
При деца с хронична бъбречна недостатъчност дозата трябва да се съобрази е креатининовия клирънс.
Пациенти в напреднала възраст:
Ако няма нарушения в креатининовия клирънс се ползуват обикновените дози описани за възрастни.
Дозиране при болни с увредена бъбречна функция
При болни с увредена бъбречна функция се прилага начална дневна доза от 50 mg до 400 mg Fungocap.
След това дневната доза се определя по схема:
- при креатининов клирънс от 21 до 50 ml/min се прилага 50% от препоръчаната доза;
- при клирънс от 11 до 20 ml/min - 25% от нея;
-при пациенти на хемодиализа - една препоръчана доза след всяка хемодиализа.
Интравенозната инфузия се прилага 200 mg/час. Fungocap инфузия се прилага обикновено в продължение на 14 дни, след което се продължава с перорално лечение.
При промяна на цвета и поява на преципитати продуктът не трябва да се употребява.
4.3. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ/Fungocap 2 mg/ml sol. for infusion/
• Свръхчувствителност спрямо лекарственото вещество или други азоли;
• Едновременно приемане с терфенадин, особено при пациенти на високи дози Fungocap;
• Едновременно прилагане с цизаприд.
4.4. СПЕЦИАЛНИ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗА УПОТРЕБА
Пациенти с абнормни стойности на чернодробните изследвания по време на лечението с Fungocap трябва да бъдат изследвани за сериозни чернодробни увреждания. Лечението трябва да бъде прекъснато при симптоми на чернодробни увреждания, които могат да бъдат свързани с него.
Пациенти, получаващи обриви по време на лечение с Fungocap трябва да бъдат наблюдавани внимателно и при прогресивно развитие на кожните лезии приемането на продукта да се преустанови.
Лекарственият продукт съдържа натрий (9 mg/ml), което може да представлява опасност за пациенти на хипонатриемична диета.
4.5. ЛЕКАРСТВЕНИ И ДРУГИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Антикоагуланти
При едновременно приемане на Fungocap с антикоагуланти от кумаринов тип е необходимо протромбиновото време да се следи внимателно поради опасност от удължаването му.
Бензодиазепини
При комбинация с мидазолам се увеличава концентрацията на мидазолам и това може да доведе до психомоторни ефекти. Това е по-характерно при перорален прием на Fluconazole.
Циклоспорин
При едновременно приемане на циклоспорин и Fungocap е възможно повишаване на серумната концентрация на циклоспорин.
Хидрохлоротиазид
Комбинацията може да доведе до повишени плазмени концентрации на Fungocap в около 40%.
Фенитоин
При едновременно прилагане с Fungocap се повишава плазмената концентрация на фенитоин, което налага да се коригира неговата доза.
Рифампицин
Метаболизмът на Fungocap се повишава при едновременното му приемане с рифампицин, което налага повишаване на дозата му.
Перорални сулфанилурейни продукти
При едновременно приемане с перорални сулфанилурейни продукти трябва да се следи концентрацията на глюкозата в кръвта и ако е необходимо да се коригират дозите на антидиабетните средства.
Такролимус
Има съобщения за повишаване на плазмените концентрации па такролимус от Fungocap както и за нефротоксичност. Това налага внимателно наблюдение на пациентите.
Терфенадин
Комбинацията е противопоказана при дози на Fungocap от 400 mg поради риск от удължаване на QT-интервала.
Теофилин
Съществува риск от теофилинова токсичност при пациенти на високи дози теофилин и Fungocap.
Зидовудин
Пациенти на тази комбинация трябва да бъдат наблюдавани за нежелани реакции от страна на зидовудин.
4.6. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ
Употребата по време на бременност и лактация не се препоръчва, освен по изрично предписание на лекуващия лекар.
Fungocap се екскретира в майчиното мляко в концентрации, близки до плазмените и не се препоръчва употребата му по време на кърмене.
4.7. ЕФЕКТИ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И РАБОТА С МАШИНИ
Fungocap не повлиява способността за шофиране и работа с машини.
4.8. НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ/Fungocap 2 mg/ml sol. for infusion/
Могат да се наблюдават нежелани лекарствени реакции от страна на:
• гастроиитестиналния тракт - коремна болка, диария, гадене и повръщане. По време на лечение с Fungocap могат да се появят леко изразени преходни покачвания на стойностите на чернодробните ензими. Много рядко се отчитат и по-тежки отклонения на чернодробните показатели, особено при болни е нарушена чернодробна функция, което налага наблюдение;
• жлъчно-чернодробни - повишени стойности на серумните трансаминази се наблюдават най-често при едновременно прилагане на Fungocap с хепатотоксични продукти като рифампицин, фенитоин, изониазид, валпроева киселина или перорални сулфонилурейни антидиабетични продукти;
• централната нервна система - много рядко могат да се наблюдават главоболие и припадъци;
• кръвотворната система - левкопения, тромбоцитопения;
• кожа и подкожие - обрив, алопеция, ексфолиативни кожни промени, токсична епидермална некролиза;
• имунни реакции - анафилаксия;
• сърдечно-съдови - удължаване на QT-интервала, torsades de pointes.
4.9. ПРЕДОЗИРАНЕ
В случай на предозиране се провежда симптоматично лечение. Тричасова хемодиализа намалява нивата в плазмата с приблизително 50 %.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1. ФАРМАКОДИНАМИЧНИ СВОЙСТВА
АТС код J02AC01
Fluconazole е синтетичен бизтриазолов антимикотичен препарат, високо специфичен инхибитор на свързаната с цитохром Р 450 монооксигеназа, ланостерол 14-алфа- деметилаза.
Fluconazole спира превръщането на ланостерола на гъбичиата клетка в мембранен липид ергостерол. В резултат на това се увеличава пропускливостта на клетъчната мембрана и се потиска растежа и репликацията. Обратно на кетоконазол, Fluconazole е високо избирателен за цитохром Р 450 ензими на гъбичната клетка и не потиска тези ензими в органите на бозайници след еднократна перорална доза от 150 mg. В сравнение с останалите азоли като итраконазол, клотримазол, еконазол и кетоконазол, Fluconazole е най-слабият инхибитор на зависимите от цитохром Р 450 окислителни процеси в човешките чернодробни микрозоми. Фунгистатичното действие на Fluconazole обхваща Cryptococcus neoformans и Candida sp., Aspergillus flavus, Aspergillus frimigatus, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
Резистентност спрямо Fluconazole се наблюдава много рядко.
5.2. ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ СВОЙСТВА
След перорално приложение Fluconazole се разпределя непълно свързан в телесните тъкани и течности. Максималните плазмени концентрации на продукта са на 2-ия час след перорален прием на 150 mg и достигат 2.5 до 3.5 mg/1. Концентрациите на Fluconazole във вагиналния секрет са подобни на плазмените, постоянни стойности се постигат приблизително 8 часа след перорален прием и се поддържат на това ниво най-малко 24 часа.
Fluconazole притежава нисък афинитет спрямо плазмените протеини (свързване 11-12 %) и слабите промени в плазмените концентрации слабо променят фармакологичния или терапевтичен ефект на продукта. Биологичният полуживот на Fluconazole от плазмата е около 30 часа (20-50 часа) след перорален прием. Плазмените концентрации на Fluconazole след перорален прием са приблизително 90 % от тези, получени след интравенозно приложение.
Резорбира се добре в стомаха при болни с нормална и намалена киселинност на стомашния сок и резорбцията не се повлиява от едновременен прием с храната. Независимо от начина на приложение, дозата и продължителността на приемане концентрациите на Fluconazole в слюнката и храчките са еднакви или малко по-високи от тези в плазмата.
При болни с микозен менингит концентрациите на Fluconazole в цереброспиналната течност са приблизително 80 % от съответните плазмени концентрации.
При здрави лица Fluconazole се екскретира главно чрез бъбреците като 80 % от приложената доза се излъчва в непроменен вид в урината и 11 % като метаболити. Фармакокинетиката на Fluconazole се влияе съществено от бъбречната функция, като съществува обратно пропорционална зависимост между времето на полуелиминиране и креатининовия клирънс. След 3-часова хемодиализа плазмените концентрации на Fluconazole се понижават с около 50 %. Fluconazole не повлиява неблагоприятно имунния отговор и може да се прилага при болни с имунен дефицит.
5.3.1. ТОКСИЧНОСТ
Остра токсичност (LD50)
Острата токсичност (LD50) на Fluconazole е проучена върху два вида опитни животни - бели мишки CD-I и бели плъхове Sprague Dawley след еднократен перорален прием. Данните от проведените токсикологични експерименти охарактеризират Fluconazole като ниско токсичен антифунгален агент. Не е установена смъртност у мъжките и женски индивиди след еднократно орално прилагане в дози до 1000 mg/kg т.м.
Интоксикацията на мишки и плъхове след перорално третиране с Fluconazole във високи дози (1 g/kg т.м.) се изразява в намалена реактивност, забавяне на дишането, саливация, лакримация, загуба на ориентировъчния рефлекс.
Леталитетът настъпва от 1.5 часа до 3 дни от апликацията, често предхождан от клонични конвулсии.
Токсичност след многократна доза
Субакутна и хронична токсичност
Проведени са токсикологични изследвания на мишки и плъхове в условия на субакутна (4-седмична) и хронична (6-месечна) токсичност.
След 4-седмично перорално прилагане на Fluconazole на плъхове в дози 20, 50, 100 и 400 mg/kg т.м./дневно е установено слабо повишение на стойностите на трансаминазите при мъжки и женски плъхове, третирани с по-високите дози (100 и 400 mg/kg т.м.), намаляване на триглицеридите и холестерола у мъжките плъхове при дози 100 и 400 mg/kg т.м. и редуциране стойностите на хлоридите при мъжки и женски плъхове, третирани с доза 400 mg/kg т.м.
Хистологични изменения са установени само в черния дроб, изразени в хепатоцелуларна хипертрофия и мастна дегенерация у двата пола от доза 400 mg/kg т.м. и у женските плъхове при по-ниските дози (50 и 100 mg/kg т.м.). Установено е увеличение на относителното тегло на черния дроб, бъбреци и надбъбреци у плъхове, третирани с дози 100 и 400 mg/kg т.м. и намаление на относителното тегло на утеруса от всички дози на третиране. След 4-седмично и -седмично перорално третиране на мишки CD-I в дневни дози 5, 10 и 20 mg/kg т.м. и кучета "Бигъл" с дневни дози 2.5, 7.5 и 30 mg/kg т.м. са установени слаби и обратими хистологични промени в черния дроб на мишките, третирани с 10 и 20 mg/kg т.м., леко повишение стойностите на трансаминазите, слабо увеличение на цитохром Р450 и слаба пролиферация на ендотелния ретикулум при мишки и кучета.
53.2. РЕПРОДУКТИВНОСТ
Fluconazole, прилаган перорално в дневни дози 5, 10 и 20 mg/kg т.м. не оказва ефект върху фертилитета на мъжки и женски плъхове, наддаване на тегло на майките, продължителността на бременност, раждаемостта и неонаталната преживяемост. Установена е слабо повишена ембрионална смъртност от доза 20 mg/kg т.м.
533. МУТАГЕННОСТ И ТЕРАТОГЕННОСТ
Резултатите от проведените тестове за мутагенен потенциал (генна мутация и хромозомна аберация) са отрицателни. Няма данни за тератогенен ефект и малформации у фетуси на плъхове и зайци, чиито майки са получавали Fluconazole в дози 5, 25 и 125 mg/kg т.м. и 5, 10 и 20 mg/kg т.м. респ.
Наблюдавана с известна фетотоксичност - бъбречни вариации (разширение на бъбречното легенче) при плъхове, третирани с 125 mg/kg т.м. и допълнителни лумбални ребра от доза 25 и 125 mg/kg т.м.,. но този феномен е класифициран като анатомична вариация, а не като малформация у плъховете. Установено, е увеличение на относителното тегло на плацентата при бременни плъхове от всички дози на третиране. У зайци, третирани с Fluconazole с дневни дози 10 и 20 mg/kg т.м. е установена токсичност у майката със значимо редуциране наддаването на тегло. Няма данни за лекарствосвързан ефект върху ембрионалната смъртност, телесната маса на фетусите или наличие на тератогенни ефекти и малформации.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА
Натриев хлорид
Вода за инжекции
6.2. ФИЗИКОХИМИЧНИ НЕСЪВМЕСТИМОСТИ
Не са известни данни за физико-химични несъвместимости.
63. СРОК НА ГОДНОСТ
3 (три) ГОДИНИ.
6.4. СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ ЗА СЪХРАНЕНИЕ
При температура под 25°С. Да не се замразява!
Да се съхранява на място, недостъпно за деца !
6.5. ДАННИ ЗА ОПАКОВКАТА
Fungocap 2 mg/ml solution for infusion в безцветни стъклени флакони от 50 и 100 ml
6.6. ПРЕПОРЪКИ ПРИ УПОТРЕБА
След отваряне на флакона, разтворът да се употреби веднага, еднократно. Да не се смесва с други лекарства преди инфузията.
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
„Антибиотик-Разград" АД
бул."Априлско въстание" №68, офис 201
7200 Разград, България
Производител:
"Балканфарма-Разград" АД бул."Априлско въстание" №68 7200 Разград. България Тел.084613318
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН № В РЕГИСТЪРА ПО ЧЛ. 28 ОТ ЗЛАХМ
№20020545
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
04.07.2002 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА
Април 2010 г.