КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРАДУКТА
1. Име на лекарствения продукт
ZINNAT 125 mg/5 ml granules for oral suspension
ЗИНАТ 125 mg/5 ml гранули за перорална суспензия
2. Качествен и количествен състав
ZINNAT представлява гранули за перорална суспензия, съдържащи цефуроксим аксетил (cefuroxime axetil). След приготвяне, се получава суспензия за перорално приложение, съдържаща 125 mg/5 ml цефуроксим, под формата на цефуроксим аксетил.
За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.
3. Лекарствена форма
Гранули за перорална суспензия.
Бели до почти бели гранули. След приготвяне се получава бяла до бледо жълта суспензия.
4. Клинични данни
4.1. Терапевтични показания
За лечение на инфекции, причинени от чувствителни към цефуроксим бактерии:
■ Инфекции на горните дихателни пътища (инфекции на носа, ушите и гърлото, като otitis media, синузит, тонзилит и фарингит).
■ Инфекции на долните дихателни пътища (пневмония, остър бронхит и хроничен бронхит във фаза на обостряне).
■ Инфекции на пикочната система (пиелонефрит, цистит и уретрит).
■ Гонорея, остър неусложнен гонококов уретрит и цервицит.
■ Инфекции на меките тъкани и кожата (фурункулоза, пиодермия и импетиго).
■ Лечение на ранни прояви на Лаймска болест и последваща профилактика на късни прояви на заболяването, при възрастни и деца над 12 години.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Обичайната продължителност на терапията със ZINNAT е 7 дни (между 5 и 10 дни). Препоръчва се прием на лекарството по време на хранене, като така се постига оптимална резорбция.
Дозировка при възрастни:
■ при голяма част от инфекциите - по 250 mg два пъти дневно
■ при инфекции на отделителната система - по 125 mg два пъти дневно
■ при слабо до по-силно проявени инфекции на долните дихателни пътища, като бронхит - по 250 mg два пъти дневно
■ при тежки инфекции на долните дихателни пътища или при съмнение за пневмония - по 500 mg два пъти дневно
■ при пиелонефрит - по 250 mg два пъти дневно ,
■ при неусложнена гонорея - 1 g в един прием
■ при Лаймска болест - по 500 mg два пъти дневно за 20 дни
Дозировка при деца:
При необходимост от приложение на фиксирана доза, при лечение на голяма част от инфекциите, се препоръчва доза от 125 mg два пъти дневно. При деца на възраст на и над 2 години с диагноза otitis media или при тежки инфекции, се препоръчва приложение на 250 mg два пъти дневно, до максимална дневна доза от 500 mg.
Няма клинични данни за безопасността от приложение на ZINNAT при деца под 3 месеца.
При бебета и деца се препоръчва определяне на дозата спрямо телесната маса или възрастта. За голяма част от инфекциите, при деца на възраст над 3 месеца до 12 години, се препоръчва прием на 10 mg/kg два пъти дневно, като дозата не трябва да надвишава 250 mg дневно. При тежки инфекции или при otitis media се препоръчва доза от 15 mg/kg два пъти дневно, до максимална дневна доза от 500 mg.
Таблиците, които следват, могат да се ползват при определяне на дозата за приложение при използване на мерителни лъжички (5 ml) за прием на суспензия, съдържаща 125 mg/ml.
За приложение на доза от 10 mg/kg при повечето инфекции
| Възраст | Приблизителна телесна маса (kg) | Доза в mg, прием два пъти дневно | Брой мерителни лъжички (5 ml) за един прием |
| 3-6 месеца | 4-6 | 40-60 | 1/2 |
| 6 месеца - 2 години | 6-12 | 60 - 120 | 1/2 - 1 |
| 2-12 години | 12 - >20 | 125 | 1 |
За приложение на доза от 15 mg/kg при тежки инфекции и при otitis media
| Възраст | Приблизителна телесна маса (kg) | Доза в mg, прием два пъти дневно | Брой мерителни лъжички (5 ml) за един прием |
| 3-6 месеца | 4-6 | 60-90 | 1/2 |
| 6 месеца - 2 години | 6-12 | 90-180 | 1 - 11/2 |
| 2-12 години | 12 - >20 | 180-250 | 11/2- 2 |
Цефуроксим се предлага също под формата на натриева сол за парентерално приложение (ZINACEF). Това позволява парентералната терапия с цефуроксим да бъде продължена с перорална, в случаите, при които е клинично показано преминаването от парентерално към перорално лечение.
Дозиране при пациенти с бъбречни увреждания и при пациенти в напреднала възраст:
Не са необходими специални предпазни мерки при пациенти с бъбречни увреждания или при такива на хемодиализа, както и при пациенти над 60 годишна възраст, в случай че дневната доза на лекарството не надвишава 1 g.
4.3. Противопоказания/Zinnat gran. 125 mg/5 ml - 50 ml/
Установена свръхчувствителност към цефалоспорини.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Специално внимание е необходимо при пациенти с анамнеза за алергични реакции към пеницилини или други ß-лактамни антибиотици.
Както при други антибиотици, приложението на цефуроксим аксетил може да доведе до свръхрастеж на Candida. Продължителното приложение може също да доведе до свръхрастеж на други нечувствителни микроорганизми (напр. enterococci и Clostridium difficile), което може да наложи спиране на лечението.
При приложение на широкоспектърни антибиотици се описва развитие на псевдомембранозен колит. По тази причина трябва да се има предвид възможно развитие на това заболяване при прояви на тежка диария по време или след лечение.
Описва се развитие на реакция на Jarisch-Herxheimer при прием на ZINNAT за лечение на Лаймска болест. Тази реакция е резултат от директния бактерициден ефект на цефуроксим аксетил спрямо причинителя на заболяването Borrelia burgdorferi. Пациентите трябва да се предупредят, че развитие на подобна, обикновено, самоограничаваща се реакция се наблюдава често при антибиотично лечение на Лаймска болест.
Преминаването от парентерално към перорално приложение зависи от тежестта на заболяването, състоянието на пациента и чувствителността на патогените.
ZINNAT суспензия съдържа захароза. В тази връзка се препоръчва повишено внимание при лечение на диабетици (вж. точка 6.1).
ZINNAT суспензия съдържа аспартам, който е източник на фенилаланин и затова трябва да се прилага с внимание при пациенти с фенилкетонурия.
4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Лекарства, които водят до понижена киселинност в стомаха, могат да доведат до по-ниски стойности на бионаличност на ZINNAT, в сравнение с бионаличността, постигана при прием на гладно, и също така, да елиминират ефекта на подобряване на резорбцията на ZINNAT при приемането му непосредствено след хранене.
Подобно на другите антибиотици, цефуроксим аксетил може да повлияе стомашно-чревната флора, което да доведе до по-ниска резорбция на естрогени и понижена ефикасност на комбинираните перорални контрацептивни лекарства.
Има вероятност за фалшиво негативиране на ферицианидния тест. Препоръчва се приложение на глюкозо-оксидазни или хексокиназни методи за определяне на плазмените нива на глюкоза при пациенти на лечение с цефуроксим аксетил. ZINNAT не влияе върху алкалния пикратен анализ за креатинин.
Цефалоспорините спадат към лекарствата, които могат да се фиксират към мембраната на еритроцита и да реагират с антитела насочени срещу продукта. По този начин може да позитивират теста на Coombs (може да повлияе на кръстосаната проба за съвместимост при кръвопреливане) и много рядко да причинят хемолитична анемия.
4.6. Бременност и кърмене
Няма експериментални доказателства за патогенен потенциал спрямо ембриона или тератогенен ефект, причинени от продукта. Цефуроксим аксетил, подобно на всяко друго лекарство, трябва да се прилага внимателно през първите месеци на бременността.
Цефуроксим се отделя в кърмата. По тази причина прилагането на цефуроксим аксетил при кърмачки трябва да се извършва с повишено внимание.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Тъй като ZINNAT може да причини световъртеж, пациентите трябва да бъдат предупредени да бъдат предпазливи при шофиране или работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Zinnat gran. 125 mg/5 ml - 50 ml/
Нежеланите реакции към цефуроксим аксетил в общия случай са леки и бързопреходни по своя характер.
Категоризирането на честотата на нежеланите лекарствени реакции е приблизително, тъй като за повечето реакции не са налични подходящи данни за оценка (например, такива от плацебо-контролирани клинични проучвания). В допълнение нежеланите лекарствени реакции, свързани с цефуроксим аксетил могат да варират съобразно индикацията.
Данни от обширни клинични проучвания са използвани за определяне на нежеланите лекарствени реакции в категориите от много чести до редки. Всички други нежелани лекарствени реакции (тези с честота <1/10 000) са установени главно въз основа на постмаркетингови данни и честотата им зависи от нивото на докладване на нежелани реакции, а не от реалната честота. Няма данни от плацебо контролирани проучвания.
Когато честотата на нежеланите събития се пресмята на база на данни от клинични проучвания, се взимат под внимание тези събития, при които изследователят е преценил наличие на причинно-следствена връзка с цефуроксим.
Използвана е следната класификация на честотата на нежеланите лекарствени реакции:
Много чести > 1/10
Чести > 1/100 и < 1/10
Нечести > 1/1 000 и < 1/100
Редки > 1/10 000 и < 1/1 000
Много редки < 1/10 000
Инфекции и инфестации
Чести: Свръхрастеж на Candida
Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести: Еозинофилия
Нечести: Положителен тест на Coombs, тромбоцитопения, левкопения (в някои случаи тежка)
Много редки: Хемолитична анемия
Цефалоспорините имат свойството да се адсорбират върху повърхността на мембраните на червените кръвни клетки и да взаимодействат с образуваните срещу лекарството антитела, в резултат на което да позитивират теста на Coombs (може да повлияе на кръстосаната проба за съвместимост при кръвопреливане) и много рядко да причинят хемолитична анемия.
Нарушения на имунната система
Реакции на свръхчувствителност, включващи:
Нечести: Кожни обриви
Редки: Уртикария, пруритус
Много редки: Лекарствена треска, серумна болест, анафилаксия
Нарушения на нервната система
Чести: Главоболие, световъртеж
Стомашно-чревни нарушения
Чести: Диария, гадене, коремна болка
Нечести: Повръщане
Редки: Псевдомембранозен колит
Хепато-билиарни нарушения
Чести: Преходно повишаване в стойностите на чернодробните ензими [ALT (SGPT), AST (SGOT), LDH]
Много редки: Иктер (преобладаващо холестатичен), хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много редки: Erythema multiforme, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (екзантемна некролиза).
4.9. Предозиране
Предозирането с цефалоспорини може да причини симптоми на дразнене от страна на ЦНС, изразяващи се в гърчове.
За понижаване на серумните нива на цефуроксим може да се приложи перитонеална диализа или хемодиализа.
5. Фармакологични свойства
5.1. Фармакодинамични свойства
АТС код: J01DC02
Механизъм на действие
Бактерицидната активност на цефуроксим аксетил при условия in vivo, се дължи на цефуроксим.
Цефуроксим е ефикасно антибактериално лекарствено вещество с доказана бактерицидна активност срещу широк спектър често срещани патогени, включително ß-лактамаза продуциращи щамове. Цефуроксим е устойчив на бактериалните ß-лактамази и е активен срещу много ампицилин-резистентни или амоксицилин-резистентни щамове.
Бактерицидното действие на цефуроксим е резултат на инхибиране на синтеза на клетъчната стена чрез свързване с основни прицелни белтъци.
Бактериология
В повечето случаи, при условия in vitro, цефуроксим е активен срещу следните микроорганизми:
Грам-отрицателни аероби:_
Haemophilus influenzae (вкл. ампицилин-резистентни щамове) Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae (вкл. пеницилиназа продуциращи и непродуциращи щамове)
Esherichia coli
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Providencia spp.
Providencia rettgeri
Грам-положителни аероби:
Staphylococcus aureus (вкл. пеницилиназа продуциращи щамове, но без метицидин- резистентни щамове) ,
Staphylococcus epidermidis (вкл. пеницилиназа продуциращи щамове, но без метицилин- резистентни щамове)
Streptococcus pyogenes (и други ß-хемолитични стрептококи)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus група В (Streptococcus agalactiae)
Анаероби:_
Грам-положителни и Грам-отрицателни коки (вкл. Peptococcus и Peptostreptococcus spp.)
Грам-положителни бацили (вкл. повечето Clostridium spp.)
Грам-отрицателни бацили (вкл. Bacteroides и Fusobacterium spp.)
Propionibacterium spp.
Други микроорганизми:
Borrelia burgdorferi_
Следните микроорганизми не са чувствителни към цефуроксим:
Clostridium difficile
Pseudomonas spp.
Campylobacter spp.
Acinetobacter calcoaceticus
Listeria monocytogenes
Methicillin-резистентни щамове на Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis
Legionella spp._
Някои щамове от следните родове не са чувствителни към цефуроксим:
Enterococcus faecalis
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Enterobacter spp.
Citrobacter spp.
Serratia spp.
Bacteroides fragilis_
5.2. Фармакокинетични свойства
Резорбция
След перорален прием, цефуроксим аксетил се резорбира в гастроинтестиналния тракт. За кратко време лекарството се хидролизира в чревната мукоза и плазмата, като по този начин цефуроксим постъпва в кръвообращението.
Резорбцията на ZINNAT суспензия се увеличава при прием с храна.
При перорален прием на таблетки цефуроксим аксетил по време на хранене, 2,4 часа след приема се достигат стойности на върхови плазмени концентрации от 2,9 mg/1 за доза от 125 mg, 4,4 mg/1 за доза 250 mg, 7,7 mg/1 за доза 500 mg и 13,6 mg/1 за доза от 1 g.
ZINNAT суспензия се резорбира по-бавно, в сравнение със ZINNAT таблетки; като това води до по-бавно достигане и по-ниски стойности на върхови серумни концентрации и системна бионаличност (по-ниски с 4-17 %).
Разпределение
В зависимост от метода на изследване, се установява свързване с плазмените протеини между 33 и 50%.
Метаболизъм
Цефуроксим не се метаболизира.
Елиминиране
Елиминационният полуживот е между 1 и 1,5 часа.
Цефуроксим се екскретира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Едновременното прилагане с пробенецид води до повишаване на площта под кривата концентрация/време на цефуроксим с 50%.
Приложението на диализа води до намаляване на плазмените концентрации на цефуроксим.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Проведени са изследвания при животни за токсичност на цефуроксим аксетил. Установената слаба токсичност на продукта няма клинично значение.
6. Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните вещества
Аспартам
Ксантанова гума
Ацесулфам калий
Стеаринова киселина
Захароза
Вкус на плодове
Повидон К30
В 5 ml суспензия се съдържат 3,062 g захароза.
6.2. Несъвместимости
Не е приложимо.
6.3. Срок на годност
Преди приготвяне на суспензията - 2 години.
Приготвената суспензия може да се съхранява при 2-8°С (в хладилник) до 10 дни.
6.4. Специални условия на съхранение
Преди приготвяне, ZINNAT гранули за перорална суспензия се съхранява при температура под 30°С.
Веднага след приготвяне, суспензията трябва да се съхранява при 2-8°С (в хладилник).
6.5. Данни за опаковката
Вторична опаковка: картонена кутия.
Първична опаковка: матова стъклена бутилка (многодозова), затворена с хартиено-алуминиева мембрана, отделяща топлина при разпечатване.
Всяка опаковка съдържа: една бутилка с капачка на винт, съдържаща гранули за приготвяне на суспензия, мерителна чашка и лъжичка от прозрачна пластмаса.
Преди приготвяне на суспензията, гранулите са сухи, бели до почти бели на цвят, с аромат на плодове.
При спазване на препоръките за приготвяне, се постига концентрация от 125 mg цефуроксим (под формата на цефуроксим аксетил) в 5 ml суспензия. Общото количество разтворена суспензия е 50 ml.
6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Препоръки при приготвяне и приложение:
Бутилката с приготвената суспензия трябва да се разклаща силно преди всеки прием. След приготвяне, суспензията може да се съхранява в продължение на 10 дни при 2-8°С (в хладилник).
След приготвяне, непосредствено преди употреба, ZINNAT може допълнително да се разрежда в студени плодови сокове или мляко.
Указания за приготвяне на Zinnat перорална суспензия:
1. Разклатете бутилката, за да се размесят гранулите. Отстранете капачката и покривната мембрана. При липса или нарушена цялост на мембраната, върнете лекарството в аптеката.
2. Напълнете мерителната чашка с вода до линията. Прибавете цялото измерено количество вода в бутилката и затворете плътно капачката.
3. Обърнете бутилката с капачката надолу и разклатете силно (най-малко за 15 секунди).
4. Обърнете бутилката в нормално положение и отново силно разклатете.
5. Поставете веднага в хладилник при температура 2-8°С.
Приготвената суспензия не трябва да се смесва с топли напитки.
7. Притежател на разрешението за употреба
ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. Димитър Манов бл.10 1408 София България
8. Номер(а) на разрешението за употреба
№ 20020076
9. Дата на първо разрешаване/подновяване на разрешението за употреба
Дата на първо разрешаване за употреба: 05 октомври 1993 г.
Дата на подновяване на разрешението за употреба: 29 декември 2006 г.
