Кратка характеристика на продукта /Tramadol Stada supp. 100 mg x 10; x 30/
1. Наименование на лекарствения продукт
Tramadol STADA ®100, suppositories
2. Качествен и количествен състав
Лекарствено вещество
Всяка супозитория съдържа 100 mg.
3. Лекарствена форма/Tramadol Stada supp. 100 mg x 10; x 30/
Супозитории
4. Клинични свойства
4.1. Показания
Средно силни до силни болки.
4.2. Дозировка и начин на употреба
Еднократната доза за възрастни и юноши над 14 години е 1 супозитория (еквивалентен на 100 mg tramadol hydrochloride. Дозировката трябва да съответства на интензитета на болката и индивидуалната чувствителност на пациента към болки.
Съществуват лекарствени форми с по-малко количество на лекарственото вещество за по-ниски дози или по-подходящи за деца под 14 години.
В зависимост от болката действието трае 4-8 часа. Обикновено дневни дози от 4 супозитории (400 mg tramadol hydrochloride) не бива да се надвишават. Обаче значително по-високи дози може да са необходими за лечение на болки от туморен произход или силни постоперативни болки. За такива индикации съществуват други лекарствени форми със същото лекарствено вещество.
Пациенти в напреднала възраст
За контрол на остри болки Tramadol STADA ©100, suppositories се прилага само веднъж или няколко пъти и поради това корекция на дозировката не е необходима. За лечение при хронични болки- възрастни пациенти (под 75 години) без клинично изразени чернодробна или бъбречна недостатъчност обикновено не "се нуждаят от корекция на дозата-. При по-възрастни пациенти
(над 75 години) елиминацията може да бъде забавена и затова може да се наложи индивидуално интервалът между приемите да се увеличи.
Чернодробна и/или бъбречна недостатъчност/ пациенти на хемодиализа
За контрол на остри болки трамадол се прилага в доза 50-100 mg на всеки 12 часа и поради това корекция на дозировката не е необходима. Трябва да се обсъди удължаване на интервала
между приемите при лека и средно тежка степен на чернодробна и/или бъбречна недостатъчност.
Забележка:
Препоръчваните дози да се приемат като ориентировъчни. Пациентите трябва винаги да получават най-малките обезболяващи дози. Трябва да се дава предимство на фиксирана схема на дозиране при терапия на хронични болки.
Супозиториите се поставят дълбоко в ануса, по възможност след дефекация. За по-лесно вкарване супозиторията се затопля в ръка или се потапя за кратко в топла вода.
Tramadol STADA ® не трябва в никакъв случай да бъде прилаган по-дълго от терапевтично абсолютно необходимото. Дозата на трамадол, трябва да бъде индивидуализирана за всеки пациент.За продължително облекчаване на болката, дозировката е 100 mg на всеки 4-6 часа.
4.3. Противопоказания/Tramadol Stada supp. 100 mg x 10; x 30/
Лекарственият продукт не трябва да се прилага при пациенти с:
- доказана свръхчувствителност към трамадол или някое от помощните вещества
- остри отравяния с алкохол, сънотворни, аналгетици, опиоиди или психотропни субстанции
- пациенти, приемащи МАО-инхибитори или приемали такива последните 14 дни.
- тежка чернодробна недостатъчност,
- тежка бъбречна недостатъчност , свръхчувствителност към други наркотични аналгетици
Трамадол СТАДА не трябва да се използва като заместител за детоксификация.
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба
Трамадол СТАДА трябва да се използва само след внимателна преценка на съотношението очаквана полза към потенциален риск и вземане на всички необходими предпазни мерки при пациенти с:
- нарушения на съзнанието с неустановен произход, шок
- нарушения на дихателния център и дихателните функции
- състояния, свързани с повишено вътречерепно налягане като последица от травми на главата или мозъчни увреждания
Употребата на трамадол в препоръчваната дозировка е била свързвана с гърчове. Употребата на дози, надвишаващи препоръчваната дневна доза (400 мг), се свързва с повишен риск. Трамадол, употребяван едновременно с лекарства, които снижават прага на гърчовете, могат да повишат риска от получаване на гърчове (вж. т. 7, Лекарствени взаимодействия). Пациенти с епилепсия или склонност към гърчове трябва да бъдат лекувани с трамадол само в изключителни случаи, когато прилагането му се счита за абсолютно необходимо. При прилагането на налоксон, при респираторна депресия предизвикана от трамадол, рискът от гърчове се повиша.
Трамадолът има нисък потенциал за развитие на зависимост. Продължителната употреба може да доведе до развитие на толеранс, психическа и физическа зависимост. Поради това пациенти със склонност към злоупотреба с опиати или наркотична зависимост не трябва да бъдат третирани с трамадол. Той не е подходящ като заместител при наркотична зависимост. Макар че е опиатен агонист, не може да потисне симптомите на морфинова абстиненция. Трамадол СТАДА 100 не се препоръчва при деца под 14 години.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
При пациенти, третирани с МАО-инхибитори последните 14 дни преди лечение с наркотичния аналгетик петидин, са се получили животозастрашаващи взаимодействия, засягащи централната нервна система, дихателния и циркулаторния център. Не бива да се изключва възможността за подобни взаимодействия на Трамадол СТАДА с МАО-инхибитори Едновременната употреба на трамадол с други лекарствени средства, действащи върху ЦНС, както и с алкохол могат да доведат до взаимно засилване техните централни ефекти. Наличните фармакокинетични данни показват, че са малко вероятни клинично значими взаимодействия при едновременно или наскоро прекъснато лечение със Cimetidine (ензимен инхибитор). Едновременно или наскоро прекъснато лечение с Carbarnazeprn (ензимен индуктор) може да намали обезболяващия ефект на трамадола и продължителността на действието му.
Комбинацията на трамадол със смесени агонисти -антагонисти (напр. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) не се препоръчва, защото при тези условия аналгетичният ефект на чистия агонист може теоретически да бъде намален.
Трамадолът може да "отключи" епилептични гърчове или да повиши потенциала за предизвикване на гърчове на селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина, трицикличните антидепресанти, антипсихотиците и други лекарства, понижаващи прага на гърчовете.
Други СУРЗА4 - инхибиращи субстанции като ketoconazole и erythromycin могат да инхибират метаболизма на трамадола (О-деметилиране) и може би също и този на активния О-деметилмран метаболит. Клиничната значимост на това взаимодействие не е установена. Трябва да се обърне внимание по време на лечение с трамадол и антикоагуланти {кумаринови производни, напр. варфарин) поради съобщения за повишаване на INR и поява на екхимози при някои пациенти. Механизмът на това взаимодействие е неизвестен.
4.6. Бременност и кърмене
Поради липса на достатъчно данни трамадол не трябва да се прилага през първия триместър от бременността, а през втория и третия употребата му се допуска само в изключителни случаи, след строга преценка на съотношението риск/полза.
Ако по време на бременността се налага обезболяваща терапия с опиоиди, прилагането на трамадол трябва да бъде ограничено върху единични дози. Системното му приемане през целия период на бременността трябва да бъде избягвано, тъй като трамадолът преминава през плацентарната бариера и новороденото може да развие симптоми на абстиненция като последствие от привикване.
Приеманият преди и по време на раждането трамадол не влияе на контракциите на матката. При новородените той може да доведе до промени в честотата на дишане, които обикновено са несъществени.
Много малко количество трамадол се отделя в майчиното мляко (около 0,1 % от интравенозната доза). Поради това не трябва да се използва по време на лактация. При еднократно приемане, обаче, обикновено не е необходимо прекъсване на кърменето.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Дори когато се прилага според предписанието, Tramadol STADA може да намали вниманието до такава степен, че способността за активно участие в пътния трафик, работа с машини или върху нестабилни площадки да бъде нарушена, особено в началото на лечението и в съчетание с други централнодействащи лекарства и особено с алкохол.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Tramadol Stada supp. 100 mg x 10; x 30/
Много често (> 10%)
Гадене и световъртеж.
Често (1-10%)
Повръщане, запек, изпотяване, сухост в устата, главоболие и замайване.
Не много често (0.1- 1%)
Смущения в регулацията на кръвообращението (сърцебиене, учестен сърдечен ритъм, ортостатична хипотония, склонност към колапс, циркулаторна недостатъчност). Тези нежелани реакции могат да настъпят по-специално при интравенозно приложение и при пациенти, подложени на тежки физически натоварвания. Също така има съобщения за стомашно-чревни смущения (напр. епигастрален дистрес, чувство за препълненост, коремна болка, флатуленция) и кожни реакции (напр. пруритус, уртикария, обриви).
Рядко (0.01-0.1%)
Двигателна слабост, промени в апетита, замъглено виждане, алергични реакции (напр. задух, бронхоспазъм, хрипове, ангиоедем), затруднено уриниране.
След прилагане на трамадол могат да настъпят различни психични нарушения, които се различават по сила и вид, в зависимост от индивидуалните особености и продължителността на приложение. Тези нежелани реакции включват промени в настроението (по-често приповдигнато настроение, но понякога и дисфория), промени в активността (по-често намаляване, но в редки случаи и засилване) и промени в когнитивните и сетивни функции (напр. нарушена перцепция, затруднения при вземане на решения). .
Много рядко (< 0.01%)
Епилептиформени гърчове настъпват главно след употреба на високи дози трамадол или едновременно приложение на лекарства, които предизвикват гърчове или понижават прага на гърчовете (напр. антидепресанти или антипсихотични лекарства).
Повишение на кръвното налягане, забавяне ня сърдечния ритъм (брадикардия) и алергичен шок (анафилаксия).
Ако препоръчаната доза е надвишена значително и ако се прилага едновременно с други лекарства, които имат потискащо действие върху мозъка може да се стигне до потискане на дишането.
Може да се развие зависимост, като абстинентните симптоми са подобни на тези с опиоиди: възбуда, безпокойство, нервност, смущения на съня, хиперкинезия, тремор и стомашно-чревни симптоми.
При няколко изолирани случая е било съобщено за увеличение на нивото на чернодробните ензими във временна връзка с лечението с трамадол.
Било е съобщено също за влошаване на астма, макар че причинна връзка не е била установена.
4.9. Предозиране
Симптоми
Като цяло интоксикацията с трамадол е възможно да предизвика симптоми, подобни на.тези при другите централно действащи аналгетици (опиоиди). В частност евентуалните симптоми
включват миоза, повръщане, циркулаторен колапс, нарушения на съзнанието до кома, гърчове и потискане на дишането до респираторен арест.
Мерки за лечение
Следвайте общите правила за мерките при спешни случаи за поддържане на свободни. дихателни пътища на пациента (аспирация) и подпомагане на дихателната функция и кръвообращението в зависимост от симптомите. Naloxon се използва успешно като антидот при потиснато дишане. При изследвания върху животни налоксонът не е имал действие върху конвулсиите. Затова трябва да се приложи интравенозно диазепам за премахването им. Трамадолът се диализира слабо и поради това хемодиализата или хемофилтрацията сами за себе си са неефективни за лечение на острата интоксикация.
5. Фармакологични свойства
5.1. Фармакодинамични свойства
Трамадолът е централно-действащ опиоиден аналгетик. Той е неселективен чист агонист на μ, δ и κ опиатни рецептори с поделям афинитет към μ рецепторите. Други механизми, допринасящи за неговия аналгетичен ефект, са инхибиране на обратното захващане на норадреналина в невроните и засилване на освобождаването на серотонина.
Трамадолът притежава противокашлична активност. За разлика от морфина, в широкия диапазон на аналгетичните дози той няма депресивно действие върхудишането. Също така не влияе върху стомашно-чревния мотилитет. Влиянията върху сърцето и кръвоносната система са по-скоро незначителни. Силата на действие на трамадола се приема за 1/10 - 1/6 от тази на морфина.
5.2. Фармакокинетика
След орално приемане повече от 90% от трамадол се резорбира. Средната абсолютна бионаличност е приблизително 70 % независимо от едновременното приемане на храна. Разликата между абсорбираното и количество и наличното непроменено лекарство трябва да се дължи на ниския first-pass метаболизъм, който не надвишава 30% след орален прием. Максималната плазмена концентрация (Сmах) след орално приложение на 100 мг е 309 ± 90 ng/ml (течна лекарствена форма), 280 + 49 ng/ml (твърда орална форма) или след ректално приложение - 251,14 ± 50,44 ng/ml след пресметнато t max 1,2 или респективно 2 часа. Трамадолът проявява голям афинитет към тъканите (Vd,β= 203 ± 40 l). Свързването със серумните протеини е приблизително 20 %. Трамадолът преминава през кръвно-мозъчната и през плацентарната бариера. Непромененото лекарство и О-деметилтрамадол се екскретират в кърмата в съвсем малки количества (0,1 % респ. 0,02 % от приложената доза). Времето на полуелиминиране t1/2β, независимо от начина на приложение е около 6 часа. При пациенти над 75 години t1/2β може да се повиши окопо 1.4 пъти.
Трамадолът при хората се биотрансформира първоначално чрез N- и О-деметилиране, както и чрез свързване на О-деметилираните продукти с глюкуронова киселина. Само О-деметилизираният трамадол е фармакологично активен метаболит. Останалите метаболити показват значителни междуиндивидуални различия з концентрацията. В урината досега са открити 11 метаболита. Според резултатите от експериментите с животни, О-деметил-трамадолът надвишава 2 до 4 пъти активността на изходната субстанция. Неговото време на полуелиминиране t1/2β (6 здрави доброволци) е 7,9 часа (граници 5,4 -9,6 h) и съответства по величина на това на трамадола.
Трамадолът и неговите метаболити се елиминират почти изцяло чрез урината. Кумулативното отделяне в урината е 90 % от общата радиоактивност на дадената доза. Трябва да се отчита едно несъществено удължение на времето на полуелиминиране при нарушения на чернодробните и бъбречните функции. При пациенти с цироза на черния дроб средното време на полуелиминиране на трамадола е 13,3 ± 4,9 часа, а това на О-деметил-трамадол - 18,5 ± 9,4 часа, а респективно максимумът е 22,3 и 36 часа. При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 5 ml/min) времето на полуелиминиране на трамадола е 11 ± 3,2 часа, а това на О-деметилтрамадола 16,9 ± 3 часа, а максимумът 19,5 и респ. 43,2 часа. Трамадолът показва линеарен фармакокинетичен профил в областта на терапевтичната дозировка.
Взаимовръзката между серумната концентрация и аналгетичния ефект зависи от дозата, но показва големи различия при различните пациенти. Серумна концентрация oT 100-300 ng/ml обикновено ефективна.
5.3. Предклинични данни за безопасност ;
При някои тестови системи în-vitro бяха наблюдавани мутагенни ефекти. Изследванията in-vivo не показаха наличието на мутагенен ефект. Въз основа на съвременните познания, трамадолът не трябва да бъде причисляван към мутагенните субстанции.
Изследвания за канцерогенен потенциал на трамадолхидрохлорида бяха проведени върху плъхове и мишки. Изследванията върху плъхове не дадоха доказателства относно повишаване случаите на новообразувани тумори, обусловено от лекарството. При опитите с мишки беше наблюдавана повишена честота на чернодробни аденоми при мъжките екземпляри (в зависимост от дозата, над 15 мг/кг - незначително повишаване) и повишаване на случаите на белодробни тумори при женските екземпляри от всички "дозови" групи (значително повишаване, но независещо от дозата).
При изследвания върху репродуктивната токсичност дозировки от над 50 мг/кг/ден, приложени върху плъхове, предизвикаха матерно-токсични ефекти и доведоха до повишаване на смъртността сред новородените. При потомството настъпиха ретардни прояви под формата на нарушена осификация, забавено отваряне на очите и вагината. Тератогенно действие не е наблюдавано. Не беше засегната плодовитостта на мъжките плъхове. Женските, получаващи по-високи дози (над 50 мг/кг/ден) показаха намаляване на процента забременели животни. При зайци, при дози над 125 мг/кг настъпиха матерно-токсични ефекти, както и аномалии в скелета на потомството.
6. Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните вещества
1 супозитория съдържа:
Hard fat 1045 mg
6.2. Физико-химични несъвместимости
Досега не са известни
6.3. Срок на годност
5 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност.
6.4. Специални условия на съхранение
Да се съхранява при температура под 25°С.
6.5. Данни за опаковката
Оригинална опаковка с 10 и 30 супозитории
6.6. Препоръки при употреба
Няма
7. Име адрес на производителя и притежателя на разрешителното за употреба
STADA Arzneimittel AG,
Stadastrasse2-18, 61118 Bad Vilbel, Germany
tel: 0049 6101 6030 fax: 0049 6101 603259
8. Регистрационен номер
9. Дата на разрешаване за употреба на лекарствения продукт /
10 Дата на актуализация на текста
Ноември 2001 г.
