КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Primolut - Nor 5 tabl. 5 mg x 20/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Primolut®-Nor 5 mg tablets
Примолут-Нор 5 mg таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка Примолут-Нор 5 mg съдържа 5 mg норетистеронов ацетат (norethisterone acetate).
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Primolut - Nor 5 tabl. 5 mg x 20/
Таблетки.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Дисфункционално кървене, първична и вторична аменорея, предменструален синдром, циклична мастопатия, отлагане на менструацията, ендометриоза.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Таблетките трябва да се приемат цели с малко течност.
Ефикасността на Примолут-Нор 5 mg може да бъде намалена ако пациентката забрави да вземе таблетка, както е указано. Жената трябва да приеме само последната пропусната таблетка, веднага щом се сети и да продължи приема на таблетки на следващия ден в обичайното време.
Ако е необходима контрацептивна защита, трябва да се използват и допълнителни нехормонални (бариерни) методи.
4.2.1. Дисфункционално кървене
Една таблетка Примолут-Нор 5 mg се взема 3 пъти дневно в продължение на 10 дни. В по-голяма част от случаите това ще доведе до спиране на маточно кървене, което не се дължи на органични увреждания, в рамките на 1 до 3 дни. Независимо от това, за да се осигури лечебен ефект, Примолут-Нор 5 mg трябва да се приема цели 10 дни. Около 2 до 4 дни след приключване на лечението, ще се появи отпадно кървене с интензитет и продължителност на нормална менструация.
• Леко кървене в периода на приемане на таблетките
Понякога, може да се появи слабо прокървяване след първоначалното спиране на кървенето. В тези случаи приемът на таблетките не трябва да се прекъсва или спира.
• Неспираща хеморагия, тежко пробивно кървене
Ако вагиналното кървене не спира въпреки правилното приемане на таблетките, трябва да се има предвид органична причина или извънгенитален фактор (т.е. полипи, карцином на шийката на матката или на ендометриума, миома, резидуален аборт, извънматочна бременност, или нарушения в коагулационния статус), така че да са по-наложителни други мерки. Това се отнася също и за случаите, когато след първоначално спиране на кървенето сравнително тежко кървене се появява отново по време на приема на таблетки.
• Предотвратяване на рецидивно кървене
За да се предотврати повторение на дисфункционалното кървене, при пациентки с ановулаторни цикли може да се назначи профилактично Примолут-Нор 5 mg - 1 таблетка 1 до 2 пъти дневно от 16-тия до 25-тия ден от цикъла (първият ден на цикъла = първия ден на последното кървене). Отпадното кървене възниква няколко дни след приема на последната таблетка.
4.2.2. Първична и вторична аменорея
Хормоналното лечение на вторична аменорея може да се извърши само след изключване на бременност.
Преди да се започне лечението на първична или вторична аменорея трябва да се изключи наличието на пролактин-продуциращ хипофизен тумор. Тази възможност не може да се изключи, тъй като макроаденомите нарастват, когато са под въздействието на високи дози естроген за продължителен период от време.
Трябва да се проведе подготовка на ендометриума с естроген (за 14 дни) преди започване на лечението с Примолут-Нор 5 mg. След това 1 таблетка Примолут-Нор 5 mg се дава 1 до 2 пъти дневно за 10 дни. Отпадно кървене се появява в рамките на няколко дни след приема на последната таблетка.
При пациентки, при които е достигната достатъчна ендогенна естрогенова продукция, може да се направи опит за спиране на лечението с естрогени да се индуцира циклично кървене чрез приложение на 1 таблетка Примолут-Нор 5 mg два пъти дневно от 16-тия до 25-тия ден от цикъла.
4.2.3. Предменструален синдром, свързана с цикъла мастопатия
Една таблетка Примолут-Нор 5 mg, приемана 1 до 3 пъти дневно по време на лутеалната фаза на цикъла може да облекчи или подобри предменструлни симптоми като главоболие, депресивни настроения, задържане на течности и чувство на напрежение в гърдите.
4.2.4. Отлагане на менструацията
Месечното кървене може да се отложи с приложение на Примолут-Нор 5 mg. Обаче, този метод трябва да се ограничи само за пациенти, при които няма риск от бременност по време на лечебния цикъл.
Дозировка:
1 таблетка Примолут-Нор 5 mg два пъти дневно, за не повече от 10-14 дни, започвайки 3 дни преди очакваната менструация. Кървенето ще се появи 2-3 дни след спиране на лекарствения продукт.
4.2.5. Ендометриоза
Лечението трябва да започне между първия и петия ден от цикъла с 1 таблетка Примолут-Нор 5 mg два пъти дневно. В случай, че се появи зацапващо кървене, дозата може да се увеличи до 2 таблетки два пъти дневно. Ако кървенето спре, трябва да се обсъди намаляване на дозата до първоначалната. Лечението продължава най-малко от 4 до 6 месеца. При непрекъснат ежедневен прием, овулация и менструация обикновенно не настъпват.
4.3 Противопоказания/Primolut - Nor 5 tabl. 5 mg x 20/
Примолут-Нор 5 mg не трябва да се приема при наличие на някои от изброените по-долу състояния, като това са данни получени от информация за други, само прогестоген съдъжащи лекарства. Ако се появи някое от следните състояния по време на употребата на Примолут-Нор 5 mg, приемът на лекарството трябва да бъде преустановен незабавно.
• Съществуваща или предполагаема бременност
• Кърмене
• Активни венозни тромбемболични нарушения
• Артериални и кардиоваскуларни заболявания, съществуващи или анамнестични (напр. миокарден инфаркт, цереброваскуларен инцидент, исхемична болест на СЪРЦЕТО)
• Захарен диабет със засягане на съдовете
• Съществуващо или анамнестично тежко чернодробно заболяване при положение, че чернодробните функционални стойности не са се върнали към норма
• Съществуващи или анамнестични чернодробни тумори (доброкачествени или злокачествени)
• Известни или подозирани хормонозависими злокачествени заболявания
• Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества
• Неизяснено абнормно генитално кървене
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Ако съществува или настъпи влошаване на някое от условията/рисковите фактори споменати по-долу, трябва да се направи индивидуална преценка на съотношението полза/риск преди да започне или продължи приема на Примолут-Нор 5 mg.
• Циркулаторни нарушения
Резултатите от епидемиологични проучвания показват, че използването на перорални естроген/прогестоген съдържащи инхибитори на овулацията се съпътства с увеличена честота на тромбоемболични заболявания. Поради това, трябва да се има предвид възможността за повишен риск от тромбоемболия, особено при анамнеза за тромбоемболични заболявания.
Обикновено рисковите фактори за венозен тромбемболизъм (ВТЕ) включват данни за индивидуална или семейна анамнеза (ВТЕ при близък роднина или родител в относително ранна възраст), напреднала възраст, затлъстяване, продължително обездвижване, голяма операция или голяма травма.
Трябва да се има предвид повишения риск от тромбоемболизъм в в периода след раждането.
Лечението трябва да бъде спряно веднага ако се появят симтоми на артериален или венозен тромбоемболичен инцидент или при съмнение за такъв.
• Тумори
В редки случаи са наблюдавани доброкачествени чернодробни тумори, а още по-рядко и злокачествени чернодробни тумори след използване на хормонални субстанции, подобни на тази, съдържаща се в Примолут-Нор 5 mg. В изолирани случаи тези тумори са довели до животозастрашаващи коремни кръвоизливи. Чернодробен тумор трябва да се има предвид в диференциалната диагноза на появила се силна болка в горната част на корема, увеличение на черния дроб или признаци на интраабдоминално кървене при пациентки приемащи Примолут-Нор 5 mg.
• Други предупреждения
Стриктно лекарско наблюдение при пациенти страдащи от диабет.
Понякога може да се развие хлоазма, особено при жени с анамнеза за хлоазма на бременността. Жени със склонност към хлоазма трябва да избягват излагане на слънчеви или ултравиолетови лъчи, когато приемат Примолут-Нор 5 mg.
Пациентки с анамнеза за психична депресия трябва да бъдат внимателно наблюдавани и лекарството да бъде спряно, ако депресията се появи отново в сериозна степен.
Норетистерон има още и естрогенни свойства, дължащи се на неговата частична конверсия в естрогена етинилестрадиол (виж "Фармакокинетични свойства").
• Медицински преглед/консултация
Трябва да се снеме пълна медицинска анамнеза и да се проведат физикален и гинекологичен преглед преди да се започне или поднови употребата на Примолут-Нор 5 mg, като се вземат предвид противопоказанията (Точка 4.3) и предупрежденията (Точка 4.4). Всичко това трябва да повтори по време на приема на Примолут-Нор 5 mg. Честотота и вида на тези изследвания трябва да се адаптират за всяка индивидуална жена, но най-общо трябва да включват кръвно налягане, млечните жлези, коремни и тазови органи и цервикална цитология.
• Причини за незабавно прекратяване приема на таблетките са:
Появяване за първи път на мигренозно главоболие или учестяване на необичайно тежко главоболие, мозъчно-съдови нарушения, включително мозъчен инсулт, внезапни нарушения във възприятието (напр. зрителни или слухови нарушения), първи белези на тромбофлебит или симптоми на тромбоемболия (напр. необичайни болки и подуване на краката, пронизващи болки при дишане или кашляне без видима причина), чувство на болка и стягане в гръдния кош, предстоящи операции (6 седмици преди) и обездвижване (напр. след злополука), пожълтяване, поява на аниктеричен хепатит, генерализиран пруритус, значително покачване на кръвното налягане, бременност.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Лекарствени взаимодействия, които повишават клирънса на половите хормони могат да доведат до намаляване на терапевтичния ефект. Това е установено при много лекарства, индуциращи чернодробните ензимни системи (включително фенитоин, барбитурати, примидон, карбамазепин, рифампицин, окскарбазепин, жълт кантарион и рифабутин); гризеофулвин също трябва да се има предвид.
Пероралните контрацептиви могат да повлияят метаболизма на други лекарства. Съответно, плазмените и тъканните им концентрации може да бъдат повлияни (напр. циклоспорин).
Забележка: Трябва да се дава информация за едновременно предписани други лекарствени продукти, за да се установят евентуални взаимодействия.
• Лабораторни изследвания
Използването на прогестогени може да промени резултатите от определени лабораторни изследвания, включително биохимични параметри на чернодробна, щитовидна, надбъбречна и бъбречна функция, плазмените нива на (транспортните) протеини, напр. кортикостероид-свързващия глобулин и липидни/липопротеинни фракции, параметри на въглехидратния метаболизъм и параметри на кръвосъсирването и фибринолизата. Промените обикновено остават в нормалните лабораторни граници.
4.6 Бременност и кърмене
Употребата на Примолут-Нор 5 mg по време на бременност е противопоказана.
Примолут-Нор 5 mg не трябва да се използва по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са известни.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Primolut - Nor 5 tabl. 5 mg x 20/
Нежеланите лекарствени реакции са по-чести през първите месеци след началото на приема на Примолут-Нор 5 mg и намаляват с продължение на терапията. В допълнение към нежеланите реакции изброени в точка 4.4 "Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба" при приемащите Примолут-Нор 5 mg, са наблюдавани следните нежелани реакции, въпреки че причинно-следствената връзка не винаги може да бъде потвърдена.
На таблицата по-долу са представени нежелани реакции по системо-органната класификация MedDRA (MedDRA SOC). Честотата е според литературни данни и от постмаркетинговия опит.
| Системо-органни класове |
Много чести (> 1/ 10) |
Чести (> 1/ 100 до <1/10) |
Нечести (>1/1 000 до <1/100) |
Редки (>1/10 000 до <1 000) |
Много редки (<1/10 000) |
| Нарушения на имунната система | Алергични реакции | ||||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Мигрена | |||
| Нарушения на очите | Зрителни смущения | ||||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея |
||||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене | ||||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Уртикария Обрив | ||||
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Маточно/ Вагинално кървене включително Зацапване* Хипоменорея* | Аменорея* | |||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Едем |
* При показание Ендометриоза
Използван е най-подходящият МеdDRА термин за описание на определена реакция и нейните симптоми и свързани състояния.
При лечението с Примолут Hop е възможно да възникнат андрогенни ефекти като акне, хирзутизъм, алопеция, промени (наддаване) в телесното тегло, както и мастодиния.
4.9 Предозиране
Проучванията върху остра токсичност, проведени при животни с норетистеронов ацетат, не показват риск от остри нежелани реакции в случаите на непреднамерен прием, многократно надвишаващ дневна терапевтична доза.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група (АТС): прогестагени
АТС код: G03DC02
Норетистерон е силен прогестаген. Пълната трансформация на ендометриума от пролиферативна в секреторна фаза може да се постигне, при подготвени с естроген жени, с перорално приложена доза от 100-150 mg норетистерон на цикъл. Прогестогенните ефекти на норетистерон върху ендометриума са основата на лечението с Примолут-Нор 5 mg на дисфункционално кървене, първична и вторична аменорея и ендометриоза.
Инхибиране на секрецията на гонадотропин и ановулация може да се постигне в дневна доза от 0,5 mg норетистеронов ацетат. Положителните ефекти на Примолут-Нор 5 mg върху пременструалните симптоми може да се дължи на потискане на овариалната функция.
В резултат на стабилизиращите ефекти на норетистерона върху ендометриума, прилагането на Примолут-Нор 5 mg може да се използва за промяна на настъпването на менструацията.
Подобно на прогестерон, норетистерон е термогенен и променя базалната телесна температура.
5.2 Фармакокинетични свойства
• Абсорбция
Перорално приложения норетистеронов ацетат (NETА) бързо и напълно се абсорбира в широки дозови интервали. По време на абсорбцията и първичното преминаване през черния дроб норетистеронов ацетат се хидролизира в норетистерон, активна лекарствена субстанция и оцетна киселина. Максимални серумни концентрации на норетистерон от 18 ng/ml (след приема на 5 mg NET А) се достигат в рамките на 2 часа след приема на една таблетка Примолут-Нор 5 mg. Въз основа на проучване, свързано с бионаличността, лекарството напълно се освобождава от таблетката.
• Разпределение
Норетистерон се свързва със серумния албумин и с половия хормон, свързващ глобулин (SHBG). Само около 3-4 % от общата лекарствена концентрация в серума присъства под формата на свободен стероид, около 35% и 61% са свързани съответно с SHBG и с албумин. Наблюдаваният обем на разпределение на норетистерон е 4,4 ± 1,3 1/kg. След орално приложение, серумната концентрация на лекарственото вещество има двуфазен ход. Двете фази се характеризират съответно с 1-3 и около 13 часа полуживот.
Норетистерон се отделя в млякото и е установено, че лекарствените нива в кърмата са около 10% от тези в майчината плазма, независимо от начина на приложение. При средно максимално лекарствено ниво в серума на майката около 16 ng/ml и изчислен дневен прием от 600 ml кърма от детето, максимално около 1 микрограм (0,02% от майчината доза) може да се приеме от детето.
• Метаболизъм
Норетистерон основно се метаболизира чрез насищане на двойната връзка в пръстен А и редукция на 3-та кето група в хидроксилна група, последвано от конюгация към сулфати и глюкурониди. Някои от тези метаболити се елиминират бавно от плазмата, с полуживот около 67 часа. Следователно по време на продължително лечние с ежедневен перорален прием на норетистерон, някои от тези метаболити акумулират в плазмата.
Норетистерон частично се метаболизира в етинилестрадиол, като при хората на 1 милиграм перорално приложен норетистерон се формира етинилестрадиол, еквивалентен на перорална доза от приблизително 4 микрограма.
• Елиминиране
Норетистерон не се екскретира непроменен в значителна степен. Предимно А-пръстен-редуцирани и хидроксилирани метаболити, както и техни съединения (глюкорониди и сулфати) се екскретират чрез урината и изпражненията в съотношение 7:3. По-голямата част от бъбречно екскретирани метаболити се излъчва в рамките на 24 часа с полуживот от около 19 часа.
• Стационарни състояния
При приложение на многокрани дневни дози на норетистерон, акумулиране на лекарството е малко вероятно, поради относително краткия полуживот на лекарственото вещество. Ако обаче, едновременно са приложени SНВG-индуциращи агенти, като етинилестрадиол може да настъпи увеличение на серумните нива на норетистерон, поради свързването му с SНВG
5.3 Предклинични данни за безопасност
Не-клинични данни за норетистерон и неговите естери не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания върху хроничната токсичност, генотоксичността и канцерогенният потенциал, които не са били вкючени в други раздели. Все пак, трябва да се има предвид, че половите стероиди могат да стимулират растежа на хормоно-зависими тъкани и тумори.
Изследвания върху репродуктивната токсичност, показват риск от маскулинизиране на женския зародиш, когато се прилагат големи дози по време на формиране на външните гениталии. Тъй като епидемологичните изследвания показаха, че този ефект е съпоставим с ефекта при хора след високи дози, трябва да се отбележи, че Примолут-Нор 5 mg може да предизвика белези на вирилизация в женския зародиш, ако се употребява по време на хормоно-чувствителния стадий на соматичната полова диференциация (от 45-тия ден на бременноста нататък). Освен това, няма данни за тератогенни ефекти получени от тези изследвания.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Лактоза монохидрат
Царевично нишесте
Поливидон 25 000
Талк
Магнезиев стеарат
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
5 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Няма.
6.5 Данни за опаковката
Таблетките Примолут-Нор 5 mg се предлагат в блистерни опаковки, състоящи се от прозрачен филм от поливинилхлорид и метално алуминиево фолио (матираната страна е топлинно запечатана) или във флакони от кафяво стъкло, със защитна капачка от полиетилен.
Примолут-Нор 5 mg: 20 таблетки х 5 mg
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
Съхранявайте всички лекарства правилно и на място, недостъпно за деца.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Bayer Schering Pharma AG, Muellerstrasse 170-178, D-13353 Berlin, Германия
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
11-10297 (per. № 9900329) / 02.02.2005 г.
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Дата на първо разрешение за употреба: .10.1999 г.
Дата на последно подновяване на разрешението за употреба: 02.02.2005 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
19.05.2010 г.
