КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Platidiam 10 powd. inj. 10 mg x 10/
1. Търговско име на лекарствения продукт
PLATIDIAM 10
2. количествен и качествен състав
PLATIDIAM 10 съдържа 10.0 mg cisplatin (cisplatin, cis-DDP).
3.Лекарствена форма/Platidiam 10 powd. inj. 10 mg x 10/
Прах за инжекционен разтвор.
4. Показания
4.1 Клинични данни
PLATIDIAM 10 е цитостатик с широк спектър на действие, използван самостоятелно и най-често при комбинирана терапия при тумори на тестисите и яйчниците, особено в комбинация с Vinblastin, Bleomycin, Etoposide и Doxorubicin и при лечение на тумори в областта на урогениталните органи, тумори на главата и шията, ) белите дробове и гастроинтестиналния тракт.
4,2. Дозировка и начин на употреба
PLATIDIAM 10 се употребява изключително под формата на бавна капкова интравенозна инфузия. PLATIDIAM 10 се употребява обикновено в дози от 80 - 120 mg/m2 въведен еднократно или разделен на 5 дози, които се прилагат в 5 последователни дни, както при моно, така и при комбинираната химиотерапия. Интервалът между терапевтичните курсове е от 3 до 4 седмици. Общата доза цисплатин се разпределя равномерно в 1500 до 2000 ml разтвор за инфузия, съдържащ хлорни йони например Ringer 1/2 или физиологичен разтвор (NaCl 0,9%). На хидратацията с форсирана диуреза се основава безопасната употреба на лекарствения продукт PLATIDIAM 10.
Препоръчва се следната схема за капкова интравенозна инфузия.
Предварителна хидратация с 500 до 1000 ml 5% глюкозен разтвор от 1 до 2 часа, прилагане на PLATIDIAM 10 в 1500 до 2000 ml Ringer 1/2 или физиологичен разтвор (NaCl 0,9%) от 1 до 4 часа, 100 ml от 15% манитол за половин час и хидратация след приключване на вливането на цисплатин с 500 ml 5% глюкозен разтвор за 1 час. PLATIDIAM 10 може да се прилага при деца от 6 месечна възраст нагоре. Употребата при децата се извършва по модифицирани схеми.
4.3. Противопоказания/Platidiam 10 powd. inj. 10 mg x 10/
PLATIDIAM 10 е противопоказан при болни с бъбречна недостатъчност; с подтисната функция на костния мозък; със сърдечносъдова недостатъчност; и при болни, при които са се проявили алергични реакции през време на предходно приложение на цисплатин; при бременни и кърмачки.
4.4. Специални предупреждения за употреба
PLATIDIAM 10 трябва да се прилага само от квалифициран лекар, ; който има опит с употребата на лекарствени продукти съдържащи цисплатин.
Тъй като PLATIDIAM 10 не съдържа консерванти, разтварянето и подготовката на разтвора за инфузия трябва да се прави непосредствено преди употреба; Приготвеният разтвор трябва да бъде на защитено от светлина място по време на употребата му.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Едновременната употреба на цисплатин и на други цитостатици може да потенцира миелотоксичния ефект на лекарствения продукт. PLATIDIAM 10 не трябва да се прилага едновременно с други лекарствени продукти с нефротоксичен и ототоксичен ефект, като аминогликозидни антибиотици (Gentamicin), цефалоспоринови антибиотици (Cefalotin, Kefadim) или сулфонамиди (Furosemid).
4.6. Бременност и кърмене
PLATIDIAM 10 е противопоказен по време на бременността. При предклиничните тестове върху животни е било установено ембриотоксично и тератогенно влияние на цисплатин. Поради възможността от преминаването на PLATIDIAM 10 в майчиното мляко, употребата му по време на кърмене е противопоказана. Болните в репродуктивна възраст (мъже и жени) трябва да бъдат информирани.от лекуващия лекар за възможните рискове в случай на забременяване (генотоксичност, ембриотоксичност, тератогенен ефект) по време на химиотерапията сцисплатин и до 6 месеца след нейната употреба.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Способността за шофиране и работа с машини, може да бъде } повлияна от нежеланите -лекарствени реакции на цисплатин. Болните, които не са настанени в болница трябва да' бъдат
предупредени от лекуващия лекар за възможността от понижено || внимание и да бъдат много внимателни при шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции
Най-важната нежелана лекарствена реакция е нефротоксичността, j която се дължи на натрупване на-лекарствения продукт и е в зависимост от използваната доза. Появява се през втората седмица от започване на инфузията и се изявява с повишени стойности на уреята и на креатинина в плазмата, като и с намаляване на креатинйновия клирънс. В повечето случаи тези промени са обратими.
Посредством хидратация и форсирана диуреза с манитол, се намалява нефротоксичността и се дава възможност за употреба на по-високи дози при добра поносймост;
Други нежелани лекарствени реакции са;
- миелосупресията, която в повечето случаи е лека и обратима и зависи от дозата;
- ототоксичност (увреждане на слуховия апарат) се появява при около 30% от болните, преди всичко при децата, с прояви на звънтене (tinnitus) и увреждане на слуха, особено в областта на високите честоти;
- невротоксичност, особено след повторна употреба на лекарствения продукт, като в този случай се наблюдават периферни невропатии.
Почти при всички болни от 1 до 4 часа, след прилагане на лекарствения продукт се наблюдават гадене и повръщане. Продължителността им е до 24 часа, но могат и да продължат до няколко дни.
Тези нежелани лекарствени реакции могат да бъдат успешно намалени чрез премедикация с антиеметици, антагонисти на серотонинови 5-НТз рецептори, например лекарствения продукт ZOFRAN (ondasetron), KYTRIL (granisetron) или NOVOBAN (tropisetron).
При около 30% от болните се наблюдава хиперурукемия, която е най-изразена на третия до петия ден от употребата на цисплатин. За лечение и профилактика на тази нежелана лекарствена реакция могат да бъдат приложени, лекарствени продукти, инхибиращи образуването на пикочна киселина (Allopurinolum). Хепатотоксичносгга се проявява с обратимо повишаване на трансаминазите.
Описани са и случаи на хипокалцемия и промени в нивото на магнезия, дължащи се на повишените загуби на магнезий следствие увреждането на тубулите. Клинично това се проявява чрез спазми на мускулите и тетания.
В някои случаи, непосредствено след започване на лечението, може да се появи анафилактична реакция, изразена с тахикардия, понижение на кръвното налягане, недостиг на въздух или отток на лицето. Тази реакция може да се овладее с прилагането на адреналин, кортикостероиди и антихистаминни. При увеличение на нежеланите лекарствени реакции е необходим индивидуален подход. Дозата трябва да се намали или лечението да се преустанови.
4.9. Предозиране
В случай на предозиране се препоръчва симптоматична терапия.
5. фармакологични данни
5.1. фармакодинамични свойства
Цитостатик.
Лекарственото вещество на лекарствения продукт PLATIDIAM 10 е cis-diamin-diehloroplatin (II) комплекс (cisplatin, cis-DDP) в който централният атом на. двувалентната платина е заобиколен от два хлорни йони и две молекули амоняк в "eis" позиция.
Механизмът на действие на PLATIDIAM 10 е подобен на този на бифункционалните алкилиращи агенти. Инхибирането на синтезата на ДНК е в резултат на образуването на междуверижни и вътрешноверижни връзки (cross-llnking). Крайният ефект е инхибиране на репродукцията на ДНК. Действието на PLATIDIAM 10 е неспецифично по отношение на клетъчния цикъл и повлиява клетките в-фазата S. Подобно на повечето цитостатици подтиска рпределени имунни процеси, но стимулира цитотоксичността на макрофагите.
5.2. фармакокинетични свойства
фармакокинетиката на лекарствения продукт PLATIDIAM 10 има определени специфични особености, произтичащи от високата реактивност на лекарственото вещество, което след взаимодействие с елементите на биологичната среда образува различни видове ниско и високомолекулярни метаболити. След интравенозното приложение на лекарствения продукт, цисплатин бързо се разпределя в тъканите, като в някои органи (бъбреци, черен дроб, яйчници, тестиси) се концентрира във високи нива. Равновесие между тъканите и телесните течности настъпва за няколко часа след приключване на инфузията. Платината се отделя чрез урината двуфазно. През първите 24 часа се отделя около 1/4 от употребеното количество.
Във водния разтвор, особено при алкално pH настъпва хидролиза. Скоростта ѝ може да бъде намалена от по-високата концентрация на хлорни йони. Затова при инфузионната- терапия се използва физиологичен. разтвор или разтвор Ringer вместо 5% глюкозен разтвор. Освен хидролиза във водния разтвор може да настъпи промяна на цисплатин на 'трансгизомер, който няма антитуморен ефект, но се характеризираме висок мутагенен ефект. Този процес може да бъде ускорен от светлината. Това обяснява защо е необходимо да се съхраняват приготвените разтвори на защитено от светлина място.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Острата токсичност на лекарствения продукт PLATIDIAM 10 е била изследвана върху мишки и плъхове. Като сравняващ стандарт е бил използван лекарствения продукт- Cisplatyl (Rhone - Poulec Rorer,Bellon. Разликите между двата лекарствени продукти са незначителни.
Токсичността на цисплатин при повторна употреба е била изследвана върху плъхове и кучета. Наблюдавано е потискане на хематопоезата, като промените в кръвната картина не са застрашавали живота. При здрави кучета не са били наблюдавани значителни клинични промени,.но при кучета с изразени бъбречни увреждания преди опита, влошаването на бъбречната недостатъчност води до смърт. Аутопсията потвърди изразени патологични промени само в органите на умрелите животни (хеморагии; гломерулонефрит, чернодробна дистрофия). Проследяването на промените в биохимичните и хематологичните параметри показва, че първоначалното намаление на стойностите на тези параметри е било обратимо.
Поради това, че нефротоксичността на цисплатин при хора е основната нежелана лекарствена реакция, зависеща от дозировката, са проведени изследвания върху прасета. Изследването е насочено към проследяване на степента на бъбречното увреждане в зависимост от дозата., на цисплатин, начина на употреба и хидратационния режим. Потвърдено е, че хидратационният режим има по-голямо значение за запазване на туболарния епител, отколкото общата доза на цисплатин и начина на нейната употреба. Цитогинетичните изследвания "in vitro" върху лимфоцитите от човешката периферна кръв са потвърдили, че цисплатин има значителни мутагенни ефекти и дори в дози с една степен по-ниски от колкото са терапевтичните.
6. фармацевтични данни
6.1, Списък на помощните вещества и техните количества
натриев хлорид 90,0 mg (sodium chloride 90,0 mg),
манитол 100,0; mg (mannitol 100,0 mg)
хлороводородна киселина 25% до pH 4,5-6,5 (hydrocholic acid 25% ad .pH 4,5,6,5)
6.2. физико-химични несъвместимости
Лекарственият продукт PLATIDIAM 10 трябва да се съхранява на защитено от светлина място. Подготвените разтвори за инфузия трябва да се употребят в същия ден и трябва да се прилагат на защитено от светлина място.
Платиновите цитостатици не трябва да са в контакт с метал и сяра.
6.3. Срок на годност
36 месеца.
Химическата и физическата стабилност след разтваряне във вода за инжекции или в разтвори за инфузия (физиологичен разтвор NaCI 0,9%, Ringer) е непроменена за 24 часа при температура до 25° С на защитено от светлина място. От микробиологична гледна точка, лекарствения продукт, трябва да бъде употребен веднага след разтварянето му.
6.4. Специални условия на съхранение
Лекарственият продукт PLATIDIAM 10 трябва да се съхранява в ! , ; оригинална опаковка при температура до 25° С на защитено от светлина място.
6.5 Данни за опаковката
Първична опаковка, на лекарствения продукт PLATIDIAM 10 - стъклен кафяв флакон; затворен с гумена тапа (bromobutyl or chromobutyl), алуминиева капачка и защитен с полипропиленова обвивка.
Оригинална опаковка - картонена кутия с 10 флакона и листовка за употреба.
6;6. Препоръки при употреба
Един флакон от лекарствения продукт PLATIDIAM 10 се разтваря с прибавяне на 10 ml вода за инжекционен разтвор. След разтварянето на праха се получава еднакъв разтвор, съдържащ 1mg/1 ml от лекарственото вещество (цисплатин). Разтворите допълнително се; разреждат в 1500 до 2000 ml за инфузия с физиологичен разтвор NaCl 0,9% или Ringer.
7. Име и адрес на притежателя на разрешението за употреба.
PUVA - Lachema a.s. Karäsek 1 621 33 Brno Czech Republic
8. Регистрационен номер в регистъра по чл. 28 ЗЛАХМ
9. Дата на първо разрешаване за употреба на лекарствения продукт
1990 г.
10. Дата на актуализация на текста
2002 г.
