КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Palandra 0.03mg/3mg film-coated tablets/
1.ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Паландра 0,03 mg/3 mg филмирани таблетки
Palandra 0,03 mg/3 mg film-coated tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 0,030 mg етинилестрадиол {Ethinylestradiol) и дроспиренон (Drospirenone).
Помощно вещество: лактоза 46 mg.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Palandra 0.03mg/3mg film-coated tablets/
Филмирана таблетка
Светло жълта, кръгла таблетка с конвексни повърхности, маркирани от едната страна с буквите 'DO" в правилен шестоъгълник.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Перорална контрацепция
4.2 Дозировка и начин на приложение
Път на приложение: перорално приложение.
Как се приема Паландра
Таблетките трябва да се вземат всеки ден по едно и също време с малко течност, ако е нужно, в реда, означен на блистерната опаковка. Приема се по една таблетка дневно в продължение на 21 последователни дни. Всяка следваща опаковка се започва след 7 дневен свободен от прием на таблетки интервал, по време на който се появява отпадно кървене. Обичайно, то започва на 2-3 ден след приема на последната филмирана таблетка и може да не е приключило до началото на следващата опаковка.
Как да започнете лечението с Паландра
• Когато преди това не е използван хормонален контрацептив (през миналия месец)
Приемането на таблетките трябва да започне в първия ден от естествения месечен цикъл на жената (т.е. първия ден от нейното менструално кървене).
• Преминаване от комбиниран хормонален контрацептив (комбиниран перорален контрацептив (КОК), вагинален пръстен или трансдермална лепенка)
За предпочитане е жената да започне приемането на Паландра в деня след приемането на последната активна таблетка (последната таблетка съдържаща активно вещество) на вземания преди това КОК, но не по-късно от деня след обичайния интервал без прием на таблетка или интервал с вземане на плацебо таблетки от предишния КОК. Ако е използвала вагинален пръстен или трансдермален пластир, жената трябва да започне да приема Паландра в деня на свалянето им, но не по-късно от деня, в който е трябвало да се прави следващата апликация.
• Преминаване от метод само на прогестоген (хапче само с прогестоген, инжекция, имплант) или от вътрематочна система освобождаваща прогестоген (IUS)
Жената може да премине в който и да е ден от хапче съдържащо само прогестоген (от имплант или в деня на отстраняването й, от инжекционна форма, когато трябва да се прави следващата инжекция), но при всички тези случаи би следвало да използва допълнително бариерен метод през първите 7 дни от приемането на таблетките.
• След аборт в първите три месеца на бременността
Жената може да започне незабавно. Като направи това, тя не се нуждае от допълнителни противозачатъчни мерки.
• След раждане или аборт през второто тримесечие на бременността
Жените трябва да бъдат инструктирани да започнат приемането в периода от 21 до 28 ден след раждането или аборт през второто тримесечие на бременността. Когато започне по-късно, жената следва да бъде инструктирана да прилага допълнително бариерен метод през първите 7 дни. Ако, обаче, междувременно е имала полов контакт, трябва да се изключи бременност преди започване приложението на КОК или жената трябва да изчака своя първи менструален цикъл.
За кърмачки вижте точка 4.6.
Поведение при пропуснати таблетки
Ако пациентката е закъсняла с приема на следващата таблетка с по-малко от 12 часа, контрацептивната защита не е намалена. Жената трябва да вземе таблетката веднага щом си спомни и да продължи приема на следващите таблетки в обичайното време.
Ако е закъсняла повече от 12 часа, контрацептивната защита може да отслабне. В такъв случай поведението спрямо пропуснатите таблетки се ръководи от следните две основни правила:
1. приемът на таблетки не трябва да се прекратява за повече от 7 дни
2. необходим е 7 дневен непрекъснат прием на таблетки за подтискане на хипоталамо-хипофизарно-овариалната ос.
За всекидневата практика важат следните съвети:
• Първа седмица
Пациентката трябва да приеме пропуснатата таблетка веднага щом си спомни, дори това да означава прием на две таблетки едновременно. Следващите таблетки се приемат в обичайното време. Необходимо е използването на допълнителни бариерни методи като презерватив в следващите 7 дни. В случай на полов контакт в предишните 7 дни не може да се изключи евентуална бременност. Рискът е толкова по-голям, колкото повече таблетки са пропуснати и когато дните, в които това се е случило, са близо до свободния от прием на таблетки интервал.
• Втора седмица
Пациентката трябва да приеме пропуснатата таблетка веднага щом си спомни, дори това да означава прием на две таблетки едновременно. Следващите таблетки се приемат в обичайното време. В случай че жената е взела всички таблетки през първата седмица до деня, в който е пропуснала приема, не се налага употреба на допълнителни контрацептивни методи. Използването на такива в следващите 7 дни е необходимо в случай, че е пропусната повече от една таблетка.
• Трета седмица
Рискът от намаляване на ефективността е много висок поради близостта до 7-дневния интервал, през който не се приемат таблетки. Въпреки това, чрез адаптиране на схемата на приема може да се предотврати намалената контрацептивна защита. При спазване на едно от следните две правила не е необходима употребата на допълнителни контрацептивни мерки, ако всичките 7 дни преди първата пропусната таблетка жената е приела правилно всички таблетки. В противен случай, пациентката трябва да бъде посъветвана да спази първото правило и същевременно да използва и допълнителни предпазни мерки в следващите 7 дни.
1. Пациентката трябва да вземе последната пропусната таблетка веднага щом си спомни, дори това да означава да вземе 2 таблетки едновременно. След това приемът трябва да продължи в обичайното време. Следващата опаковка трябва да бъде започната веднага след като свърши текущата, т.е. без интервал между опаковките. Малко веротно е пациентката да получи редовно кървене, докато не свърши втората опаковка, но може да се появи зацапване или пробивно кървене в дните, в които приема таблетките.
2. Жената също може да бъде посъветвана да прекрати приема на таблетки от тази опаковка. След това не трябва да се приемат таблетки до 7 дни, включително деня, в който е пропуснала таблетката и после да започне нова опаковка.
Ако жената е пропуснала таблетки и не получи кървене в първия нормален интервал без таблетки, е необходимо да се изключи евентуална бременност.
Съвет в случай на стомашно-чревни смущения
В случай на тежки стомашно-чревни смущения (напр. повръщане или диария), абсорбцията може да не е пълна и трябва да се вземат допълнителни контрацептивни мерки. Ако се появи повръщане до 3-4 часа след приема на таблетка, трябва колкото е възможно по-скоро да се вземе нова (заместваща) таблетка. Новата таблетка трябва да се вземе до 12 часа след обичайното време за вземане на таблетка, ако това е възможно. Ако са минали повече от 12 часа, трябва да се следва съветът за пропуснати таблетки, така както е даден в точка 4.2 „Поведение при пропуснати таблетки". Ако жената не желае да промени своята обичайна схема на приемане на таблетки, тя трябва да вземе допълнителни таблетки от друга блистерна опаковка. Как да се отложи във времето кървене поради спиране на приема
За да се отложи във времето менструалният цикъл на жената, трябва да се продължи с друга блистерна опаковка Паландра без интервал с дни без прием на таблетки. Удължението може да бъде толкова дълго, колкото желаете до края на втората опаковка. По време на удължаването жената може да получи зацапване или пробивно кървене. Редовният прием на Паландра се възстановява след обичайния 7-дневен период без прием на таблетки.
За преместване на цикъла в друг ден от седмицата, различен от използвания от жената при настоящата схема, тя може да бъде посъветвана да съкрати предстоящия интервал без прием на таблетки с толкова дни, колкото желае. Колкото по-къс е интервалът, толкова по-голям е рискът тя да не получи кървене поради преустановяване на приема и да има пробивно кървене или зацапване по време на приема на следващата опаковка (точно както при забавяне появата на менструален цикъл).
4.3 Противопоказания/Palandra 0.03mg/3mg film-coated tablets/
Комбинираните орални контрацептиви (КОК) не трябва да се приемат при наличие на някое от посочените по-долу състояния. Ако някое от състоянията се появи за първи път при прием на КОК, продуктът трябва незабавно да бъде спрян.
• Венозна тромбоза или анамнеза за таква (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия)
• Артериална тромбоза или анамнеза за такава (напр. инфаркт на миокарда) или продромални състояния (напр. стенокардия и преходна исхемична атака)
• Мозъчно-съдов инцидент или анамнеза за такъв
• Наличие на тежки или множествени рискови фактори за артериална тромбоза:
• захарен диабет със съдова симптоматика
• тежка хипертония
• тежка дислипопротеинемия
• Наследствено или придобито предразположение към венозна или артериална тромбоза, като резистентност към активиран протеин С (АПС), дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин в, хиперхомоцистеинемия, антифосфолипидни антитела (антикардиолипинови антитела, лупус антикоагулант)
• Панкреатит или анамнеза за такъв, ако е свързан с тежка хипертриглицеридемия
• Наличие или анамнеза за тежко чернодробно заболяване, при положение, че стойностите на чернодробните функционални проби не са се върнали в норма
• Тежка бъбречна недостатъчност или остра бъбречна недостатъчност
• Наличие или анамнеза за чернодробни тумори (доброкачествени или злокачествени)
• Известни или суспектни, влияещи се от полови хормони злокачествени заболявания (напр. на половите органи или гърдите)
• Недиагностицирано вагинално кървене
• Анамнеза за мигрена с огнищна неврологична симптоматика
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества на Паландра филмирани таблетки
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Предупреждения
Ако някое от изброените по-долу състояния или рискови фактори са налице, трябва внимателно да се преценят ползите при употребата на КОК спрямо възможните рискове за всяка отделна пациентка и да бъдат обсъдени с нея преди тя да реши да започне да ги използва. В случай на влошаване, изостряне или първа проява на някое от тези състояния или рискови фактори, жената трябва да се обърне към лекуващия си лекар. Той трябва да прецени дали да се преустанови употребата на КОК.
• Циркулаторни нарушения
Използването на който и да е комбиниран перорален контрацептив, носи повишен риск от венозна тромбемболия (ВТЕ) в сравнение с неизползването. Прекомерният риск от ВТЕ е най-висок през първата година, когато жената използва комбиниран перорален контрацептив.
Епидемиологични проучвания показват, че честотата на разпространение на ВТЕ при жени с неизвестни рискови фактори за ВТЕ, които използват комбинирани перорални контрацептиви съдържащи естроген в ниска доза (<50 μg етинилестрадиол) е от 20 случая на 100 000 жени-години (за съдържащи левоноргестрел КОК) до 40 случая на 100 000 жени-години (за съдържащи дезогестрел/гестоден КОК). Това съответства на 5 до 10 случая на 100 000 жени-години за неизползващи и 60 случая на 100 000 бременни. ВТЕ е фатален в 1-2 % от случаите.
Според две големи епидемиологични проучвания, публикувани през 2009 година, едното ретроспективно кохортно проучване (Lidegaard et al.) и проучване тип „случай-контрола" (van Hylckama Vlieg et al.), рискът от поява на венозна тромбоемболия при приемащи Паландра е между тези на левоноргестрел-съдържащи КОК (така наречените второ поколение КОК) и тези за дезогестрел/гестоден-съдържащи КОК (така наречените трето поколение КОК).
Едно проспективно кохортно проучване (EURAS) показа, че рискът при жени приемащите Паландра е сравним с този при така наречените второ поколение препарати. Последващо проспективно кохортно проучване (Ingenix) показа сравним риск от тромбоза при жени приемащи Паландра и други КОК, включително левоноргестрел.
Епидемиологичните проучвания също така показват и наличието на връзка между използването на КОК и повишен риск от артериална (инфаркт на миокарда, преходна исхемична атака) тромбемболия.
Извънредно редки са съобщенията за поява на тромбоза в други кръвоносни съдове например в чернодробни, мезентериални, бъбречни, церебрални или ретинални вени и артерии при жените използващи контрацептивни хапчета. Няма единно становище дали появата на тези състояния може да се свърже с употребата на хормонални контрацептиви.
Симптомите на венозни или артериални тромботични/тромбемболичнио събития или на мозъчно-съдов инцидент, могат да включват:
• необичайна едностранна болка и/или оток в крака
• внезапна силна болка в гърдите, с или без ирадиация към лявата ръка;
• внезапен задух
• внезапен пристъп на кашлица
• всяко необичайно, тежко, продължително главоболие
• внезапна частична или пълна загуба на зрение
• диплопия (двойно виждане)
• нарушен говор или афазия
• световъртеж
• колапс, с или без огнищни гърчове
• слабост или изразена сковоаност, засягаща едната половина на тялото
• двигателни смущения
• „остър" корем.
Рискът от усложнения на венозна тромбемболия при използващите КОК нараства с:
• напредване на възрастта
• положителна семейна анамнеза (венозна тромбемболия някога при близък или някой от родителите в относително ранна възраст). При подозирано наследствено предразположение, жената трябва да се консултира със специалист за съвет преди да реши дали ще приема КОК.
• продължително обездвижване, по-обширни операции, операции на долните крайници или големи травми. В тези случаи се препоръчва да се прекрати употребата на КОК (в случай на планирана операция поне 4 седмици преди датата) и да започне отново 2 седмици след пълното възстановяване на движението. Трябва да се прецени провеждането на антитромботично лечение, ако приемът на хапчето не е предварително прекратен.
• затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kgm2)
• няма единно мнение за възможната роля на варикозните вени и повърхностния тромбофлебит за началото и развитието на венозна тромбоза.
Рискът от артериални тромботични усложнения или от мозъчно-съдов инцидент, при използващите КОК се повишава при:
• напредване на възрастта;
• тютюнопушене (жени на възраст над 35 години трябва да бъдат много сериозно съветвани да не пушат, ако искат да използват КОК)
• дислипопротеинемия
• хипертония
• мигрена
• затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg/m2)
• положителна семейна анамнеза (венозна тромбемболия някога при близък или някой от родителите в относително ранна възраст). При подозирано наследствено предразположение, жената трябва да се консултира със специалист за съвет преди да реши дали ще приема КОК.
• клапно сърдечно заболяване
• предсърдно трептене
Наличието на сериозен рисков фактор или множествени рискови фактори съответно за венозно или артериално заболяване, може също да представлява противопоказание. Трябва да се има пред вид и възможността за провеждане на антикоагулантно лечение. Използващите КОК трябва специално да бъдат уведомени да се обърнат към своя лекар при вероятни симптоми на тромбоза. В случай на суспектна или потвърдена тромбоза, използването на КОК трябва да бъде преустановено. Трябва да се започне адекватна алтернативна контрацепция поради тератогенност на антикоагулантното лечение (кумарини).
Повишеният риск от тромбемболия в пуерпериума трябва да се има пред вид (за информация относно „Бременност и кърмене" вж. точка 4.6).
Други медицински състояния, които се свързват с нежелани реакции от страна на кръвоносните съдове включват захарен диабет, системен лупус еритематозус, хемолитичен уремичен синдром и хронично възпаление на червата (болест на Крон или улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.
Повишена честота или тежест на мигрената при използване на КОК (което може да е продромално за мозъчно-съдово събитие) може да бъде основание за незабавно преустановяване приема на КОК.
• Тумори
В някои епидемиологични проучвания има съобщения за повишен риск от цервикален карцином при продължително използвали КОК (> 5 години), но все още има противоречия за това, доколко подобен резултат допълва увреждащите ефекти на сексуалното поведение и други фактори, като човешкия папилома вирус (HPV).
Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания показва, че съществува леко увеличен относителен риск (RR = 1,24) за установяване рак на гърдата при жени, използващи KOK. Рискът постепенно изчезва в продължение на 10 години след прекратяване употребата на KOK. Тъй като рак на гърдата се среща рядко при жени под 40 години, увеличения брой на диагноза на рак на гърдата при жени, употребяващи или употребявали KOK е малък в сравнение с общия риск от рак на гърдата. Тези проучвания не дават доказателство за причинна връзка. Наблюдаваното увеличение на риска може да се дължи на по-ранна диагноза на рак на гърдата при жени използващи KOK, на биологичните ефекти на KOK или на комбинация от двете. Ракът на гърдата, диагностициран при употребяващите KOK, е в по-ранен стадий, отколкото този диагностициран при жени, които никога не са използвали KOK.
В редки случаи при употреба на КОК се наблюдават доброкачествени тумори на черния дроб, а в още по-редки случаи злокачествени. В изолирани случаи, тези тумори са причинили животозастрашаващи интраабдоминални хеморагии. При диференциална диагноза трябва да се мисли за чернодробен тумор, когато при жени приемащи КОК се появят силни болки в горната коремна област, увеличение на черния дроб или признаци на интраабдоминална хеморагия.
При използване на високо дозови КОК (50 μg етинилестрадиол) рискът от ендометриален и овариален карцином спада. Остава да бъде потвърдено, дали това важи и за KOK с ниска доза.
• Други състояния
Прогестиновият компонент на Паландра е алдостеронов антагонист с калий-съхраняващи свойства. В повечето случаи не се очаква повишаване на нивата на калий. В клинично изпитване, обаче, при някои пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане и едновременно използване на калий-съхраняващи лекарства, нивата на серумния калий се покачват леко, но не сигнификантно, при приема на дроспиренон. Поради това е препоръчително да се проверява серумния калий през първия цикъл на лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност и стойности на серумния калий преди лечението в горния референтен диапазон, и най-вече при едновременно използване на калий-съхраняващи лекарствени продукти. Вижте също точка 4.5.
Жени с хипертриглицеридемия или семейна анамнеза за такава, могат да бъдат с повишен риск от панкреатит, когато приемат КОК.
Въпреки че при много жени приемащи КОК се съобщава за случаи на леко повишение на стойностите на кръвното налягане, клинично значимо повишение се наблюдава рядко. Само в тези редки случаи е оправдано незабавно спиране на КОК. Ако при използване на КОК при предходна хипертония, постоянно повишени стойности на кръвното налягане или значимо повишение на кръвното налягане не се повлияват адекватно от антихипертензивно лечение, приемът на КОК трябва да бъде прекратен. В случаи на необходимост лечението с КОК може да бъде възобновено, ако бъдат достигнати нормотензивни стойности на кръвното налягане с антихипертензивна терапия.
Има съобщения за следните състояния, които се появяват или влошават както при бременност, така и при приемане на КОК, но доказателствата за връзка с прилагането на КОК са недостатъчни: жълтеница и/или пруритус свързани с холестаза; жлъчни камъни; порфирия; системен лупус еритематозус; хемолитичен уремичен синдром; хорея на Сиденхам; гестационен херпес; свързана с отосклероза загуба на слуха.
При жени с наследствен ангиоедем екзогенниет естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на ангиоедема.
При остри или хронични нарушения на чернодробната функция, може да се наложи прекратяване употребата на КОК, докато се нормализират чернодробните проби. Рецидив на холестатична жълтеница и/или свързан с холестаза пруритус, които за пръв път са се появили по време на бременност или при предишна употреба на полови хормони, също налагат да се прекрати употребата на КОК.
Макар че КОК могат да повлияят върху периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс, няма доказателства, че е необходимо да се променя лечебната схема при диабетици, които използват ниско дозови КОК (съдържащи < 0,05 mg етинилестрадиол). Жените с диабет, обаче, трябва да са под непрекъснато наблюдение, особено в началния стадий на лечение със КОК.
При употреба на КОК се съобщава за влошаване на ендогенна депресия, на епилепсия, на болест на Крон и улцерозен колит.
Понякога може да се появи хлоазма, най-вече при жените, които са имали хлоазма по време на бременност. Жените с предразположение към хлоазма трябва да избягват излагане на слънце или ултравиолетово облъчване, докато приемат КОК.
Този лекарствен продукт съдържа 46 mg лактоза в една таблетка. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазна недостаъчност или глюкозо-галактозен малабсорбционен синдром, които са на диета без лактоза, трябва да имат предвид това количество.
Медицински преглед/консултация
Преди започване или при повторно започване на прием на Паландра, трябва да се снеме пълна медицинска анамнеза (включително семейна анамнеза) и да се изключи бременност. Трябва да се измери кръвното налягане и да се направи физикален преглед, като водещи са противопоказанията (вж. точка 4.3) и предупрежденията (вж. точка 4.4). Жената трябва също да бъде инструктирана внимателно да прочете листовката за пациента и да съблюдава дадените указания. Честотата и естеството на прегледите трябва да се основава на добре установената практика и да се адаптира към отделния случай.
Жените трябва да бъдат информирани, че пероралните контрацептиви не предпазват от HIV инфекции (СПИН) и други полово предавани болести.
Намалена ефикасност
Ефикасността на КОК може да бъде намалена, например, при пропускане на таблетки (вж. точка 4.2), стомашно-чревни смущения (вж. точка 4.2) или съпровождащо лечение (вж. точка 4.5).
Редуциран контрол на цикъла
При използване на всеки КОК може да се появи ациклично кървене (зацапване или пробивно кървене), особено по време на първите месеци на употреба. Следователно, преценката на всяко ациклично кървене е от значение само след адаптационния период от около три цикъла.
В случай, че ацикличното кървене персистира или се появява след редовни цикли, трябва да се изключи нехормонална причина и да бъдат предприети адекватни диагностични действия за изключване на злокачествено заболяване или бременност. Това може да включва кюретаж.
При някои жени по време на интервала, в който не се взимат таблетки, не се появява менструално кървене. Ако КОК е използван според указанията описани в точка 4.2, малко вероятно е жената да е бременна. Въпреки това, ако КОК не са приемани според указанията преди първото липсващо редовно кървене или ако 2 пъти не се появи такова кървене, трябва да се изключи бременност преди да се продължи използването на КОК.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Забележка:
Следва да се направи справка с лекарствената информация за прилаганите едновременно лекарства, за да се установи възможността за евентуални взаимодействия.
• Ефекти на други лекарствени продукти върху Паландра
Взаимодействията между перорални контрацептиви и други лекарствени продукти могат да доведат до пробивно кървене и/или контрацептивен неуспех. В литературата има съобщения за следните взаимодействия:
Чернодробен метаболизъм
Могат да се развият взаимодействия с лекарства, които индуцират чернодоробните ензими, което може да доведе до повишен клирънс на половите хормони (напр. фенитоин, барбитурати, примидон, карбамазепин, рифампицин, босентан и лекарства използвани при HIV (напр. ритонавир, невирапин), а е възможно и окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофулвин и продукти съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum)). Максимална ензимна индукция обикновено се наблюдава за около 10 дни, но след това може да се задържи не по-малко от 4 седмици след спиране на лекарственото лечение.
Взаимодействие с ентерохепаталната циркулация
Неуспешна контрацепция е наблюдавана и при използване на антибиотици като пеницилини и тетрациклини. Механизмът на този ефект не е изяснен.
Контрол
Жените, които провеждат кратко лечение с някой от посочените по-горе класове лекарствени продукти или индивидуално активни вещества (лекарства индуциращи чернодробните ензими), освен рифампицин, трябва временно да използват бариерен метод в допълнение към КОК, т.е. докато се прилага едновременно лекарствения продукт и 7 дни след прекратяване.
За жените, които са на рифампицин, бариерен метод би следвало да се прилага в допълнение към КОК, докато се прилага рифампицин и 28 дни след преустановяването му.
При жени на продължително лечение с активни вещества индуциращи чернодробните ензими, е препоръчително прилагането на друг надежден, нехормонален метод на контрацепция.
Жените, лекувани с антибиотици (с изключение на рифампицин, вж. по-горе) трябва да прилагат бариерен метод още 7 дни след спиране на лечението.
Ако приложението на едновременно приемания продукт продължи след свършване на таблетките КОК в блистерната опаковка, следващата опаковка КОК трябва да започне в обичайния интервал без прием на таблетки.
Основните метаболити на дросперинон в човешката плазма се генерират без участието на цитохром Р450 системата. Поради тази причина, инхибиторите на тази ензимна система ще повлияят с малка вероятност метаболизма на дросперинон.
• Ефекти на Паландра върху други лекарствени продукти
Пероралните контрацептиви могат да повлияят метаболизма на някои други активни вещества. Съответно, техните плазмени и тъканни концентрации могат да бъдат или повишени (напр. циклоспорин) или понижени (напр. ламотрижин).
Според проучванията върху инхибирането in vitro и проучванията върху взаимодействията in vivo, на жени доброволци използващи омепразол, симвастатин и мидазолам като маркерен субстрат, взаимодействие на дроспиренон в дози от 3 mg с метаболизма на други активни вещества е малко вероятно.
• Други взаимодействия
При пациенти без бъбречна недостатъчност, едновременното приложение на дросперинон и ACE инхибитори или НСПВС, не оказват значим ефект върху серумния калий. Независимо от това, едновременното приложение на Паландра с алдостеронови антагонисти или калий-съхраняващи диуретици не е било проучено. В този случай серумният калий трябва да се изследва през първия лечебен цикъл. Вижте също точка 4.4.
• Лабораторни изследвания
Използването на контрацептивни стероиди може да повлияе върху резултатите от определени лабораторни изследвания, включително биохимичните параметри на чернодробните, тироидните, надбъбречните и бъбречните функции, плазмените нива на (транспортни) протеини, като кортикостероид свързващия глобулин и липидните/липопротеиновите фракции, параметрите на въглехидратния метаболизъм и параметрите на коагулацията и фибринолизата. Промените обикновено остават в нормалните лабораторни граници. Дроспиренон причинява повишаване на активността на плазмения ренин и плазмения алдостерон, индуцирано от леката му антиминералкортикоидна активност.
4.6 Бременност и кърмене
Паландра не е показан по време на бременност.
Ако по време на приложение на Паландра се развие бременност, лекарството трябва да бъде незабавно преустановено. Обстойните епидемиологични проучвания не показват нито повишен риск от родилни дефекти при деца родени от майки използвали КОК преди да забременеят, нито тератогенни ефекти, когато КОК са вземани по невнимание по време на бременност. Проучванията при животни показват съществуване на нежелани лекарствени реакции при бременност и кърмене (вж. точка 5.3). Според резултатите от тези проучвания, не могат да бъдат изключени нежелани лекарствени реакции, поради хормоналното действие на активните вещества. В същото време, общият опит с КОК по време на бременност не дава доказателства за действително съществуващи нежелани лекарствени реакции при хора.
Наличните данни по отношение използването на Паландра по време на бременност са твърде ограничени, за да позволяват заключения относно отрицателните ефекти на Паландра върху бременността, здравето на фетуса или новороденото. Досега няма съответни епидемиологични данни.
Кърменето може да се повлияе от КОК, тъй като тези продукти могат да намалят количеството и да променят състава на кърмата. Поради това, като цяло приемането на КОК не се препоръчва, докато кърмачката не отбие напълно кърмачето. Малки количества контрацептивни стероиди и/или техни метаболити могат да бъдат екскретирани с кърмата при използване на КОК. Тези количества могат да повлияят на детето.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма проведени проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Не са наблюдавани ефекти върху способността за шофиране или работа с машини при употреба на КОК.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
За сериозни нежелани лекарствени реакции при използващи КОК, вижте точка 4.4.
В таблицата по-долу, честотите са дефинирани като чести (>1/100 до <1/10), нечести (>1/1,000 до <1/100) и редки (>1/10,000 до <1/1,000).
Следните нежелани лекарствени реакции са докладвани при употребата на Паландра:
ЧестиНечестиРедки
Нарушения на имунната система
свръхчувствителност, астма
Нарушения на ендокринната система
менструални смущения, междуменструално кървене, болка в гърдите секреция от гърдите
Психични нарушения
депресивно настроение промени в либидото
Нарушения на нервната система
главоболие
Нарушения на ухото и лабиринта
хипакузис
Съдови нарушения
мигрена хипертония, хипотония,тромбемболия
Стомашно-чревни нарушения
гадене повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
акне, екзема, пруритусеритема нодозум, еритема мултиформе
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
левкорея, влагалищна кандидоза вагинит
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
задръжка на течности, промяна в телесното тегло
Следните сериозни нежелани лекарствени реакции са наблюдавани при жени използващи КОК, и са обсъдени в точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба:
• Нарушения свързани с венозна тромбемболия;
• Нарушения свързани с артериална тромбемболия;
• Хипертония;
• Чернодробни тумори;
• Поява или влошаване на състояния, за които връзката с използването на КОК не е доказана: Болест на Крон, улцерозен колит, епилепсия, мигрена, миома на матката, порфирия, системен лупус еритематозус, гестационен херпес, хорея на Сиденхам, хемолитичен уремичен синдром, холестатична жълтеница;
• Хлоазма;
• Остро или хронично нарушение на чернодробната функция може да наложи преустановяване използването на КОК до възстановяване в норма на маркерите на чернодробната функция.
• При жени с наследствен ангиоедем екзогенните естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на ангиоедема.
Честотата на диагностициран карцином на гърдата при използващи КОК е много слабо увеличена. Тъй като карцином на гърдата има рядко при жени на възраст под 40 години, повишеният брой е малък в сравнение с общия риск от карцином на гърдата. Причинна връзка с използването на КОК не е известна. За допълнителна информация, вижте точки 4.3 и 4.4.
4.9 Предозиране
Досега няма опит с предозиране на Паландра. На базата на общия опит с комбинирани перорални контрацептиви, симптомите, които обикновено могат да се появят, включват гадене, повръщане и при млади момичета, леко вагинално кървене. Няма антидот и допълнителното лечение следва да бъде симптоматично.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Прогестогени и естрогени, фиксирани комбинации
АТСкод: G03AA 12
Индекс на Pearl за неуспех на метода: 0,09 (горен двустранен 95 % доверителен интервал: 0,32). Общ индекс на Pearl (неуспешен метод + неуспех при пациента): 0,57 (горен двустранен 95% доверителен интервал: 0,90).
Контрацептивният ефект на Паландра се определя от взаимодействието на различни фактори, най-важните от които са потискане на овулацията и промяна в ендометриума.
Паландра е комбиниран перорален контрацептив с етинилестрадиол и прогестогена дроспиренон. В терапевтични дози дросперинон има и антиандрогенни и слаби антиминералкортикоидни свойства. Той няма естрогенна, глюкокориткоидна и антиглюкокортикоидна активност. Така фармакологичният профил на дросперинон силно наподобява на естествения хормон прогестоген. От проведените клинични изпитвания има индикации, че слабите антиминералкортикоидни свойства на Паландра водят да слаб антиминералкортикоиден ефект.
5.2 Фармакокинетични свойства
• Дроспиренон
Абсорбция
Перорално прилаганият дроспиренон се абсорбира бързо и почти напълно. Максимална концентрация на активното вещество в серума от около 38 ng/ml се достига за около 1-2 часа след еднократен прием. Бионаличността е между 76 и 85 %. Едновременният прием с храна не повлиява бионаличността на дроспиренон.
Разпределение
След перорално приложение, серумните нива на дроспиренон спадат с терминален полуживот от 31 часа. Дроспиренон се свързва със серумния албумин и не се свързва със полов хормон свързващия глобулин (SHBG) или кортикоид свързващия глобулин (CBG). Само 3 - 5 % от общите серумни концентрации на активното вещество се откриват като свободен стероид. Индуцираното от етинилестрадиол повишение на SHBG не повлиява на свързването на дросперинон със серумния протеин. Средният обем на разпределение на дроспиренон е 3,7 ± 1,2 l/kg.
Метаболизъм
След перорален прием, дроспиренон се метаболизира екстензивно. Основните метаболити в плазмата са кисела форма на дроспиренон, генерирана при отваряне на лактонния пръстен, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат, като и двата се формират без участието на Р450 системата. Дроспиренон се метаболизира в малка степен от цитохром Р450 ЗА4 и има капацитет да потиска този ензим и цитохром Р450 1А1, цитохром Р450 2С9 и цитохром Р450 2С19 in vitro.
Елиминиране
Скоростта на метаболитен клирънс на дроспиренон в серума е 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Дроспиренон се екскретира само като следи в непроменена форма. Метаболитите на дроспиренон се екскретират с фекалиите и урината при скорост на екскреция от около 1,2 до 1,4. Времето на полуживот на метаболитната екскреция с урината и фекалиите е около 40 часа.
Равновесни състояния
В лечебния цикъл, максимални равновесни концентрации на дроспиренон в серума от около 70 ng/ml се достигат след около 8 дни лечение. Нивата на дроспиренон в серума акумулират с фактор от около 3 като следствие от отношението на терминалния полуживот и интервала на дозиране.
Специални популации
Ефекти при бъбречно увреждане
Равновесните нива на дроспиренон в серума при жени с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс CLcr, 50-80 mL/min) са сравними с тези при жени с нормална бъбречна функция. Серумните нива на дроспиренон са средно 37 % по-високи при жени с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс CLcr, 30 - 50 mL/min) в сравнение с тези при жени с нормална бъбречна функция. Лечението с дроспиренон се понася добре от жени с леко и умерено бъбречно увреждане. Лечението с дроспиренон не показва някакъв клинично значим ефект върху серумните концентрации на калий.
Ефекти при чернодробно увреждане
При проучване с еднократна доза, пероралният клирънс (CL/F) спада приблизително с 50 % при доброволци с умерено чернодробно увреждане в сравнение с тези с нормална чернодробна функция. Наблюдаваният спад в клирънса на дроспиренон при доброволци с умерено чернодробно увреждане не преминава във видима разлика по отношение концентрациите на серумен калий. Дори при диабет и съпровождащо лечение със спиронолактон (два фактора, които предразполагат пациента към хиперкалиемия) повишаване на серумните концентрации на калий над горната граница на нормалния диапазон не се наблюдава. Може да се направи заключението, че дроспиренон се понася добре от пациенти с лека или умерена форма на чернодробно увреждане (Child-Pμgh В).
Етнически групи
Не е наблюдавана клинична разлика във фармакокинетиката на дроспиренон или етинилестрадиол между японки и представителки на бялата раса.
• Етинилестрадиол
Абсорбция
След перорален прием етинилестрадиол се абсорбира бързо и напълно. След приложение на 30 μg, върхова плазмена концентрация от 100 pg/ml се достига 1-2 часа след приема. Етинилестрадиол се подлага на екстензивен метаболизъм при първото преминаване през черния дроб, с големи междуиндивидови вариации. Абсолютната бионаличност е приблизително 45 %.
===
Разпределение
Етинилестрадиол е с обем на разпределение от 5 l/kg и свързване с плазмените протеини приблизително 98 %. Етинилестрадиол индуцира чернодробната синтеза на SHBG и CBG. При лечение с 30 μg етинилестрадиол плазмените концентрации на SHBG се повишават със 70 до около 350 nmol/1.
Етинилестрадиол преминава в малки количества в кърмата (0,02 % от дозата).
Метаболизъм
Етинилестрадиол се метаболизира изцяло (метаболитен плазмен клирънс 5 ml/min/kg).
Елиминиране
Етинилестрадиол не се екскретира непроменен в значимо количество. Метаболитите на етинилестрадиол се екскретират в урината и жлъчката в отношение 4:6. Полуживотът на метаболитната екскреция е около 1 ден. Елиминационнният полуживот е 20 часа.
Равновесни състояния
Равновесни състояния се достигат през втората половина на лечебния цикъл, а серумните нива на етинилестрадиол кумулират с фактор от около 1,4 до 2,1.
5.3 Предклинични данни за безопасност
При лабораторни животни, ефектите на дроспиренон и етинилестрадиол съответстват на тези, свързани с утвърдените фармакологични действия. В частност, проучванията на репродуктивната токсичност при животни показват ембриотоксични и фетотоксични ефекти, които се считат за видово специфични. При въздействие надвишаващо това при потребителите на Паландра, ефектите на полово диференциране се наблюдават при плод на плъх, но не и на маймуна.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Сърцевина на таблетката:
Лактоза монохидрат
Царевично нишесте
Прежелатинизирано царевично нишесте
Повидон К25
Магнезиев стеарат
Обвивка на таблетката:
Хипромелоза
Макрогол 6000
Талк
Титанов диоксид (Е 171)
Железен оксид, жълт (Е 172)
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
3 години
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25°С.
6.5 Данни за опаковката
PVC/алуминиев блистер
Видове опаковки:
21 таблетки 3x21 таблетки 6x21 таблетки 13x21 таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.5 Инструкции при използване
Няма специални изисквания.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Германия
8. НОМЕРА HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА