КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Normodiab MR 30 mg modified release tablets/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване
Nomodiab MR 30 mg modified-release tablets
2. КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка с изменено освобождаване съдържа гликлазид (Gliclazide) 30 mg.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Normodiab MR 30 mg modified release tablets/
Таблетки с изменено освобождаване
Бели. овални, двойноизпъкнали таблетки с размери 4.5 х 10.1 тт. с означение "С* на едната страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Показания
Неинсулино-зависим диабет (тип 2) при възрастни, когато само диетичните мерки, физическите упражнения и намаляването на телесното тегло не са достатъчни за постигане на контрол на кръвната захар.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорално приложение.
Предназначен е само за възрастни.
Дневната доза може да варира от една до четири таблетки, т.е. от 30 до 120 mg приети перорално, като еднократен прием на закуска.
Препоръчва се таблетката(ите) да се гълтат цели, без да се дъвчат или чупят.
Ако се пропусне приемането на доза. то на следващия ден не трябва да се увеличава приеманата доза. Както при всички хипогликемични продукти, дозата следва да се уточни според индивидуалния мстаболитен отговор на пациента (кръвна захар, HbA1С).
Начална доза
Препоръчванага начална доза е 30 mg дневно.
Ако кръвната захар е контролирана ефективно, тази доза може да се използва за поддържаща терапия.
Ако кръвната захар не е контролирана адекватно, дозата може да бъде последователно повишена на стъпки до 60, 90 или 120 mg дневно. Интервалът между всяко повишаване на дозата следва да бъде най-малко 1 месец, освен при пациенти, чиято кръвна захар не се понижава в края на втората седмица на лечението.
Максималната препоръчвана доза е 120 mg.
Преминаване от гликлазид 80 mg таблетки към Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване
Една таблетка гликлазид 80 mg е съпоставима на една таблетка Нормодиаб MR. 30 mg с изменено освобождаване. Следователно, преминаването може да се извърши при внимателно проследяване на кръвната захар.
Преминаване от друг перорален антидиабетен продукт към Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване
Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване може да замести други перорални антидиабетни продукти.
При преминаването към Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване трябва да се вземат под внимание дозировката и плазмения полуживот на предходния антидиабетен продукт. Обикновено не е необходим преходен период. Трябва да се прилага начална доза от 30 т§ и тя трябва да се коригира според промените в кръвната захар на пациента, както е описано по-горе. Ако се преминава от сулфанилуреен хипогликемичен лекарствен продукт с удължено време на полуживот е необходимо болният да остане няколко дни без терапия, за да се избегне адитивния ефект на двата продукта, който може да причини хипогликемия. При преминаване към Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване трябва да се използва описаната процедура за въвеждащо лечение, т.е. начална доза от 30 mg дневно с последващо постепенно увеличаване на дозата в зависимост от метаболитния отговор.
Комбинирано прилагане с други перорачни антидиабетни продукти
Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване може да се назначава в комбинация е бигваниди. инхибитори на алфа глюкозидазата или инсулин.
При пациенти, които не са адекватно контролирани с Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване, едновременно лечение с инсулин може да бъде започнато под внимателно лекарско наблюдение.
Пациенти в старческа възраст (над 65 години)
Нормодиаб МЯ 30 таблетки с изменено освобождаване трябва да се предписва в същия дозов режим, препоръчван за пациенти на възраст под 65 години.
Пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност
Продуктът може да се използва при същия дозов режим, препоръчван за пациенти с нормаша функция на бъбреците при внимателно проследяване на пациента. Тези данни са потвърдени при клинични проучвания.
Пациенти с риск от поява на хипогликемия
Съществува по-висок риск от хипогликемия при пациенти:
с недохранване или неправилно хранене
с тежки или лошо компенсирани ендокринни заболявания (хипопитуитаризъм, хипотиреоидизъм, адренокортикотропна недостатъчност)
след спиране на продължителна и/или с високи дози кортикостероидна терапия с тежки съдови заболявания (тежка исхемична болест на сърцето, тежки каротидни увреждания, системни съдови заболявания). Препоръчва се минималната дневна начална доза да е 30 mg.
Деца и юноши
Няма данни и клинични проучвания при деца и юноши под 18 години.
4.3 Противопоказания/Normodiab MR 30 mg modified release tablets/
• Известна свръхчувствителност към гликлазид или към някои от помощните вещества, други сулфанилурейни лекарствени продукти или сулфонамиди
• Диабет тип 1
• Диабетна прекома и кома, диабетна кетоацидоза
• Тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност (при тези случаи се препоръчва прилагането на инсулин)
• Терапия с миконазол (вижте точка 4.5)
• Кърмене (вижте точка 4.6).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Хипогликемия
Лечението следва да се предписва само на пациенти, които се хранят редовно (включително закусват). Важно с пациентите редовно да приемат въглехидрати поради повишения риск от Хипогликемия, когато яденето се приема късно, когато се консумира неадекватно количество храна или когато храната е бедна на въглехидрати. Хипогликемия се появява понякога по време на нискокалорични диети, след продължително или усилено физическо натоварване, употреба на алкохол или в случай на комбинирано прилагане на хипогликемични лекарствени продукти. Хипогликемия може да се появи след прилагане на сулфанилурейни лекарствени продукти, (вижте точка 4.8). Някои случаи могат да бъдат тежки и продължителни. Може да се наложи хоспитализация и прилагането на глюкоза да продължи няколко дни.
За да бъде намален рискът от хипогликемични епизоди, е необходим внимателен подбор на пациентите, на използваната доза и точни указания към пациента.
Фактори, повишаващи риска от хипогликемия:
• пациентът отказва или (особено при индивиди в напреднала възраст) не е способен да сътрудничи на лечението
• недохранване, нередовно хранене, пропускане на поредно хранене, периоди на гладуване или промени в диетата
• несъответствие между физическото натоварване и приема на въглехидрати
• бъбречна недостатъчност
• тежка чернодробна недостатъчност
• предозиране на Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване
• някои ендокринни заболявания: болести на щитовидната жлеза, хипопитуитаризъм. надбъбречна недостатъчност
• комбинирана консумация на алкохол или някои други лекарствени продукти (вижте точка 4.5).
Бъбречна и чернодробна недостатъчност
Фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на гликлазид може да се измени при пациенти с чернодробна недостатъчност или тежка бъбречна недостатъчност. Хипогликемичните епизоди, възникващи при такива пациенти, могат да бъдат продължителни, така че е необходимо провеждането на съответно лечение.
Информация за пациента
На пациента и на членовете на семейството трябва да бъдат обяснени рисковете от хипогликемия. както и нейните симптоми, лечение и фактори, предразполагащи към нейното развитие. Пациентът трябва да бъде информиран за важността да следва указанията за диета, редовно физическо натоварване и редовно контролиране на нивата на кръвната захар.
Недостатъчен контрол на кръвната захар
Контролът на кръвната захар при пациенти, приемащи антидиабетични .лекарствени продукти, може да се влоши при следните обстоятелства: температура, травма, инфекции или хирургична интервенция. В някои случаи се налага прилагането на инсулин.
Хипогликемичният ефект на всеки перорален антидиабетичен лекарствен продукт, включително на гликлазид. при много пациенти намалява с времето. Това може да се дължи на прогресирането на тежестта на диабета или на намаляването на терапевтичния отговор. Този феномен е известен като вторична недостатъчност, която се различава от първичната недостатъчност, когато след първоначалното прилагане на активната субстанция не се наблюдава ефект. Преди да се определи дали пациентът е с вторична недостатъчност, трябва да се обсъди въпросът за адекватния избор на дозата и диетичния режим.
Лабораторни показатели
Измерването на нивата на гликирания хемоглобин (или кръвната захар на гладно) се препоръчва за оценка на контрола на кръвната захар. Проследяване на нивата на кръвната захар от пациента може също да бъде полезно.
Лечението на пациенти с глюкозо-6-фосфатен (G6PD) дефицит със сулфанилурейни лекарствени продукти може да доведе до хемолитична анемия. Тъй като гликлазид принадлежи към групата на сулфанилурейните лекарствени продукти , трябва да се внимава при пациенти с G6PD дефицит, като се обмисли алтернативно приложение на лекарства, несъдържащи сулфонилуреа.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Следните лекарствени продукти повишават риска от хипогликемия
Комбинации, които са противопоказани
Миконазол (системно приложение, оромукозен гел): повишава хипогликемичния ефект с възможна поява на симптоми на хипогликемия или дори кома.
Комбинации, които не се препоръчват
Фенилбутазон (системно приложение): повишава хипогликемичния ефект на сулфанилурейните лекарствени продукти (измества ги от местата на свързване към плазмените протеини и/или намалява тяхното елиминиране). За предпочитане е да се използват други противовъзпалителни средства, а също и да се предупреди пациента и да се подчертае важността на самостоятелното контролиране. Когато е необходимо, по време и след лечението с противовъзпалителното средство, дозата може да се коригира.
Алкохол: повишава хипогликемичното действие (чрез инхибиране на компенсаторни механизми), което може да доведе до поява на хипогликемична кома. Да се избягва приемането на алкохол и на лекарствени продукти, съдържащи алкохол.
Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба
Засилване на ефекта на понижаване на кръвната захар и от там, в някои случаи, хипогликемия може да се появи при прием на някои от следните лекарствени средства:
Други антидиабетни лекарства (инсулин, акарбоза, бигваниди), бета-блокери, флуконазол, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (каптоприл, еналаприл), Н2-рецепторни антагонисти. MAO инхибитори. сулфонамиди, нестероидни противовъзпалителни средства.
Следните лекарствени продукти могат да предизвикат повишаване на стойностите на кръвната захар
Комбинации, които не се препоръчват
Даназол: диабетогенен ефект на даназол.
Ако използването на тази активна субстанция не може да се избегне, да се предупреди пациента и да се подчертае, че е важно да се контролира глюкозата в урината и в кръвта. Може да се наложи да се коригира дозата на антидиабетния продукт по време и след лечението с даназол.
Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба
Хлорпромазин (невролептик): високи дози (> 100 mg дневно хлорпромазин) повишават нивото на кръвната захар (намалено освобождаване на инсулин).
Да се предупреди пациента и да се подчертае, че е важно да се контролира кръвната захар. Може да се наложи да се коригира дозата на антидиабетния лекарствен продукт по време и след лечението с невролептичното средство.
Глюкокортикоиди (системно и локално приложение: вътреставни, кожни и ректални продукти) и тетракосактрин: повишават нивата на кръвната захар с възможна кетоза (понижена толерантност към въглехидрати, предизвикана от глюкокортикоидите).
Да се предупреди пациента и да се подчертае, че особено в началото на лечението е важно да се контролират стойностите на кръвната захар. Може да се наложи да се коригира дозата на антидиабетното лекарство по време и след лечение с клюкокортикоиди.
Ритодрин, салбутамол, тербуталин:
Интравенозно приложение
Повишени стойности на кръвната захарц дължащо се на ефектите на бета-2 агонистите. Да се подчертае, че е важно да се контролират стойностите на кръвната захар. Ако е необходимо, да се премине към инсулин. Комбинации, които трябва да се вземат под внимание
Антикоагулантна терапия (напр. варфарин):
Сулфанилурейниге лекарствени продукти могат да доведат до засилване на антикоагулантния ефект при едновременното прилагане. При необходимост, да се коригира дозата на антикоагуланта.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Липсва опит за употребата на гликлазид по време на бременност при хората, въпреки че има малко данни за други сулфанилурейни лекарствени продукти.
При проучвания върху животни гликлазид не е показал тератогенен ефект.
Контролирането на диабета трябва да започне преди периода на зачеване, за да се намали рискът от конгенитални увреждания, свързани с неконтролирания диабет.
Пероралнитс хипогликемични лекарствени продукти не са подходящи, инсулинът е лекарствен продукт като първо средство на избор за лечението на диабет по време на бременността. Препоръчва се перорадната хипогликемична терапия да се смени с инсулин преди забременяване или възможно най-скоро след като бременността е установена.
Кърмене
Няма данни за екскрецията на гликлазид или на неговите метаболити в кърмата. Открити са други сулфанилурейни лекарствени продукти в млякото. Поради наличието на риск от неонатална хипогликемия, лекарственият продукт е противопоказан по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите трябва да бъдат запознати със симптомите на хипогликемия и трябва да бъдат внимателни при шофиране или при работа с машини, особено в началото на лечението.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Normodiab MR 30 mg modified release tablets/
Предвид опита с гликлазид и другите сулфанилурейни лекарства, трябва да бъдат отбелязани следните нежелани реакции.
Хипогликемия
Както другите сулфанилурейни лекарствени продукти, така и лечението с Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване може да предизвика хипогликемия, ако храненето е нередовно и особено, ако се пропусне някое основно хранене.
Възможни симптоми на хипогликемия са: главоболие, силен глад, гадене, повръщане, отпадналост, разстройство на съня, възбуда, агресивност, намалена концентрация, намалена бдителност и забавени реакции, депресия, обърканост, разстройство на зрението и говора, афазия. тремор, пареза. сензорни нарушения, световъртеж, чувство на безсилие, загуба на самоконтрол, делириум, конвулсии, повърхностно дишане и брадикардия. сънливост и загуба на съзнанието, които могат да доведат до кома и летален край. Допълнително могат да се наблюдават симптоми на адренергична контра-регулация: изпотяване, хладна и влажна кожа. безпокойство, тахикардия. хипертония, палпитации, стенокардия и сърдечна аритмия.
Обикновено симптомите изчезват след приемане на въглехидрати (захар). Изкуствените подсладители, обаче, нямат ефект. Опитът с други сулфанилурейни средства показва, че
хипогликемията може да се появи отново, дори когато взетите мерки в началото се оказват ефективни.
Ако хипогликемичният епизод е тежък и продължителен, дори ако бъде временно контролиран чрез приемането на захар, е необходима спешна медицинска помощ или дори хоспитализация.
Докладвани са гастроинтестинални нарушения, включително коремна болка, гадене, повръщане, диспепсия, диария и констипация. Те могат да се избегнат или намалят при приемането на гликлазид на закуска.
Рядко се съобщава за следните нежелани реакции:
Нарушения в кръвната и лимфната система:
хематологичните отклонения са редки. Те могат да включват анемия, левкопения. тромбоцитопения и гранулоцитопения.
Те обикновено изчезват след прекъсване на гликлазид.
Нарушения свързани с кожата и подкожната тъкан:
обрив, сърбеж, уртикария, еритема, макулопапуларни обриви, булозни реакции
Чернодробни и жлъчни нарушения:
Повишени стойности на чернодробните ензими (ASAT. AI.АТ, алкална фосфатаза). хепатит (единични съобщения). Лечението трябва да се прекъсне, ако се появи холестатична жълтеница.
Тези симптоми обикновено изчезват след прекъсване на лечението с гликлазид.
Зрителни нарушения:
Преходни зрителни нарушения могат да се появят особено в началото на лечението в резултат на промяната на стойностите на кръвната захар
Ефекти, свързани с терапевтичния клас
Случай на еритроцитопения, агранулоцитоза, хемолитична анемия, панцитопения и алергичен васкулпт са били описани за други сулфанилурейни лекарствени продукти.
При другите сулфанилурейни лекарствени продукти също са били наблюдавани повишение нивата на чернодробните ензими и дори увреждане на чернодробната функция (напр. холестаза и жълтеница) и хепатит, които са регресирали след спирането на сулфанилурейния препарат или в изолирани случаи са довели до животозаетрашаваща чернодробна недостатъчност.
4.9 Предозиране
Предозирането на сулфанилурейните лекарствени продукти може да предизвика хипогликемия. Умерени симптоми на хипогликемия. без загуба на съзнание или неврологична симптоматика, трябва да се коригират е приемането на въглехидрати, коригиране на дозата и/или промяна в диетата. Стриктното мониториране трябва да продължи докато лекарят се увери, че болният е извън опасност. Възможни са тежки хипогликемични реакции с кома, конвулсии или други неврологични нарушения и трябва да се третират като спешни медицински случаи, изискващи незабавна хоспитализация. Ако е диагностицирана или се подозира хипогликемична кома, на пациента трябва бързо да се въведе венозно I.V. 50 ml концентриран разтвор на глюкоза (20 до 30%). Това трябва да се последва от непрекъсната инфузия на по-разреден глюкозен разтвор (10%) със скорост, която ще поддържа стойностите на кръвната захар над 1 g/l. Пациентите трябва внимателно да сс наблюдават и в зависимост от тяхното следващо състояние, лекарят ще преценява дати е необходимо по-нататъшно проследяване.
Днализата не води до подобрение на пациентите, тъй като гликлазид се свързва във висока степен с плазмените протеини.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Сулфонамиди. деривати на урея,
АТС код: А10ВВ09
Гликлазид е хипоглпкемизиращ сулфанилуреен перорален антидиабетен лекарствен продукт, различаващ се от сродните съединения по наличието на съдържащ хетероцикличен пръстен с ендоциклична връзка.
Гликлазид понижава стойностите на кръвната захар чрез стимулиране на инсулиновата секреция от бета-клетките на Лангерхансовите острови. Повишаването на постпрандиалния инсулин и С-пептидната секреция продължава две години след лечението.
Допълнително към тези метаболитни ефекти, гликлазид притежава и хемоваскуларни свойства.
Ефекти върху инсулиновата секреция
При диабетици с диабет тип 2 гликлазид възста новява първия пик на инсулиновата секреция в отговор на глюкозата и повишава втората фаза на инсулиновата секреция. Значимо увеличаване на инсулиновия отговор се наблюдава след стимулация, предизвикана от храна или глюкоза.
Хемоваскуларни свойства
Гликлазид намалява микротромбозата, която има значение за усложненията на диабета, посредством два механизма:
• частично инхибира агрегацията и адхезията на тромбоцитите чрез намаляване активаторите на тромбоцитите (бета тромбоглобулин, тромбоксан В;).
• влияе върху фибринолитичната активност на съдовия ендотел като повишава активността на тРА.
5.2 Фармакокинетични свойства
През първите 6 часа след приема на лекарствения продукт концентрацията в плазмата прогресивно нарас тва и достига плато, което се поддържа от 6-ия до 12-ия час. Индивидуалната вариабилноет е ниска.
Гликлазид се абсорбира напълно. Приемът на храна не влияе върху скоростта и степента на абсорбцпя.
Съотношението между въведената варираща до 120 1гщ доза и площта под кривата концентрация/време е линейно.
Свързването с плазмените протеини е около 95%.
Гликлазид се метаболизира главно в черния дроб и се екскретира с урината: в урината се открива по-малко от 1% в непроменена форма. В плазмата не са открити активни метаболити. Полуживотът на елиминиране на гликлазид варира между 12 и 20 часа. Обемът на разпределение е около 30 литра.
При пациенти в старческа възраст не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетични!е параметри.
Еднократната дневна доза Нормодиаб MR 30 mg таблетки с изменено освобождаване поддържа ефективна концентрация на гликлазид в плазмата в продължение на 24 часа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни, основаващи се на стандартни изпитвания с повтарящи се дози, не показват особен риск за хората за токсичност и генотоксичност. Пе са провеждани продължителни проучвания за канцерогенност. В проучвания при животни не са показани тератогенни изменения, но с наблюдавано намаляване на ембрионалното телесно тегло при животни, получаващи дози до 25-11 пъти по-високи от максимално препоръчваната доза при хора.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев хидрогенкарбонат
Манитол (Е421)
Калциев хидрогенфосфат дихидрат
Хипромелоза
Силициев диоксид. колоидален безводен
Магнезиев стеарат
6.2 Несъвместимости
Не приложимо.
6.3 Срок на годност
2 години
6.4 Специални условия на съхранение
Al/PVC/PVDC блистер
Да се съхранява под 25°С.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпазва от влага.
Опаковка за таблетки {HDPE контейнер)
Да се съхранява под 25°С.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпазва от влага.
6.5 Данни за опаковката
Прозрачни алуминиеви/РVC-PVDC блистери.
Бяла опаковка за таблетки (HDPE). затворена с капачка (LDPE), с пръстен.
Опаковки:
Блистери: 10, 20, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 120, 180 таблетки с изменено освобождаване.
Опаковки за таблетки: 30, 100 и 180 таблетки с изменено освобождаване.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Actavis Group PTC ehf. Rcykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur
Исландия
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ / ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Март 2010
