1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
KIDROLASE 10 000 I.U. powder for solution for injection
КИДРОЛАЗА 10 0001.U. прах за инжекционен разтвор
2.КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа L-аспарагиназа 10 000 I.U.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Kidrolase powd. inj. 10 000 IU + solv. x 10/
Прах за инжекционен разтвор
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
- Остра лимфобластна левкемия
- Левкемичен менингит
- Неходжикинов лимфом
4.2 Дозировка и начин на приложение
Интравенозен път на приложение (под формата на инфузия с изотоничен разтвор на глюкоза или натриев хлорид) или интрамускулен път на приложение: 500 до 1 000 IU. на kg дневно при деца или 7 500 до 10 000 IU./m2/на ден при възрастни:
- първоначална терапия: всеки ден в продължение на 6 до 21 дни;
- поддържаща терапия: веднъж или два пъти седмично;
- реиндукционна терапия: всеки ден в продължение на 5 до 15 дни.
Интратекален път на приложение: 50 до 100 I.U. на kg на инжектиране.
4.3 Противопоказания/Kidrolase powd. inj. 10 000 IU + solv. x 10/
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Освен това, реакция на свръхчувствителност възникнала по време на терапията е противопоказание за прекъсване на лечението.
- Чернодробна недостатъчност, панкреатит.
- Бременни или кърмещи жени (вижте Бременност и кърмене)
- Ваксина срещу жълта треска
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
- Инсулинозависим захарен диабет: това лечение може да влоши диабета.
- Преди повторния, въвеждащ режим, за да се предотвратят прилага кортикостероид 24 до 48 часа преди въвеждането на Кидролаза
- Преди лечението и преди всяко инжектиране на Кидролаза трябва да се изследва коагулационен статус (като минимум РТТ, КРТТ, фибриноген, анти тромбин III ) . В случай на фибриноген по-малко от 1 g/l или АТ III по-малко от 60 %, трябва да се проведе заместителна терапия. Ако нивата на фибриноген или АТ III не могат да се повишат, за предпотитане е лечението да се спре и да се продължи едва след възстановяване на лабораторните параметри до норма.
- По време на лечението редовно трабва да се проследяват чернодробните изследвания и пълната кръвна картина.
- Гликемията и амилаземията трябва да се следят през целия ход на терапията. В случай, че нивото на амилата се повиши, лечението трябва да се прекрати.
- Пациентите трябва да се проследяват с цел откриване и предотвратяване на хиперурикемия, която може да доведе до цитолиза.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Общи взаимодействия с всички цитотоксични агенти:
Поради увеличеният риск от тромбози при туморните заболявания, лечението с антикоагуланти е често препоръчвано. Ако пациентът се лекува с Перорални антикоагуланти, високата променливост при пациентие на кръвосъсирването през време на тези заболявания и потенциалното взаимодействие между оралните антикоагуланти и противотуморната химиотерапия изискват увеличаване на честотата на INR тестуване.
Противопоказни комбинации:
Ваксина срещу жълта треска: опасност от летално дисеминирано заболяване
Комбинации, които да се избягват:
Живи атенюирани ваксини (различни от жълтата треска): опасност от евентуално смъртоносно дисеминирано заболяване. Това е още по-вероятно да се получи при лица вече имуноподтиснати от подлежащо заболяване. Прилагайте инактивирана ваксина (полиомиелит) при наличие на такава.
Фенитоин, фосфенитоин: риск от появата на конвулсии, индуцирано от намаляване в храносмилателното гадене към фенитоин от цитотоксичен агент или риск от увеличена токсичност или намалена ефикасност на цитотоксичния агент дължащо се на намаляване на неговия метаболизъм в черния дроб посредством фенитоин.
Комбинации, които трябва да се земат под внимание:
Фенитоин (в случай на предшестващо химиотерапевтично лечение): риск от появата на конвулсии, индуцирано от намаляване в храносмилателното гадене към фенитоин от цитотиксичен агент.
Временно може да се включи бензодиазепин.
4.6 Бременност и кърмене
Кидролаза е противопоказан по време на бременност.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Неприложимо.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
• Реакциите на свръхчувствителност са най-честите нежелани реакции, включвайки уртикария, ларингеален едем, бронхоспазъм, хипотония или дори същински анафилактичен шок. Ако възникнат подобни реакции, лечението трябва незабавно да се преустанови (виж Противопоказания).
• Инхибиране синтеза на протеини
- разстройства в кръвосъсирването, в това число увеличени РТ и тромбопластиново времена с хипофибриногенемия, намаляване на антитромбин III, плазминоген и други фактори (VII, IХ, X и VIII); водещи до евентуални кръвоизливи и тромботични усложнения.
- хипоалбуминемия;
- понижаване на серумния инсулин с хипергликемия;
- хипертриглицеридемия и хиперхолестеролемия;
- хиперамонемия, понякога свързана с клинични признаци на метаболитна енцефалопатия като например разстройства на съзнанието с обърканост, ступор или кома, в резултат от прекаленото производство на амоняк предизвикано от действието на Кидролаза върху ендогенните аспарагин и глутамин.
• Други нежелани лекарствени реакции:
- възможен летален остър панкреатит;
- холестатично или цитолитично увреждане на черния дроб с или без стеатоза;
- гадене, повръщане;
- аменорея, азооспермия.
4.9 Предозиране
Няма съобщения за случаи на предозиране.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Други антинеопластични средства,
АТС код: L01XX02
L- asparaginase представлява белтъчен ензим, екстрахиран от Escheria coli, който разгражда аспарагина чрез хидролиза.
Тази аминокиселина е един от основните компоненти клетъчните протеини. Тъй като левкемичните клетки не могат ендогенно да синтезират аспарагин, за оцеляването си те са зависими от екзогенен източник на аспарагин. Изчерпването на аспарагин при лечение с L-asparaginase води до смърт на клетките неспособни ендогенно за синтезират аспарагин. Поради този особен механизъм на действие, не се наблюдава кръстосана резистентност с други цитостатични агенти.
5.2 Фармакокинетичнн свойства
Тъканната дифузия на L- asparaginase е ниска. Тя се характеризира с бифазен полуживот вариращ от 8 до 30 часа в зависимост от индивида. 24 часа след интравенозна доза от 1 000 IU/kg, плазмените концентрации са 8 до 20 IU/ml, докато плазмените концентрации след интрамускулно инжектиране са с 50% по-ниски.
5.3 Предклинични данни за безопасност
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Глицин 48,6 mg
Натриев хидроксид колкото е необходимо до рН 6,8 - 7,0
6.2 Несъвместимости
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
6.3 Срок на годност
Преди разтваряне: 2 години
След разтваряне: вижте точка 6.4 Специални условия на съхранение.
6.4 Специални условия на съхранение
Преди разтваряне: да се съхранява при температура между 2°С и 8°С.
След разтваряне: приготвеният разтвор може да се съхранява в продължение на 24 часа при
температура между 2°С и 8°С.
6.5 Данни за опаковката
Прах: Безцветен флакон от стъкло тип II с вместимост 7 мл запечатан с гумена запушалка от халогенобутил.
Картонена кутия, съдържаща 10 флакона без разтворител.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Начин на приготвяне на разтвора
Разтворът се приготвя като към лиофилизата внимателно се прибавя 2,5 ml вода и се разтваря с леки въртеливи движения, без да се разклаща, за да не се образува пяна. За венозно приложение разтворът може да се разреди с 0,9 % натриев хлорид или с изотоничен разтвор на глюкоза за венозно приложение.
С този лекарствен продукт трябва да се работи внимателно. Препоръчва се използването на ръкавици, предпазни очила и маска.
В случай на контакт на приготвения за разреждане разтвор или на инфуционният разтвор с кожата, незабавно измийте със сапун и вода.
В случай на контакт на притготвения за разреждане разтвор или на инфузионният разтвор с лигавици, незабавно измийте с обилно количество вода.
Не смесвайте с други лекарствени продукти.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
EUSA Pharma S.A.S. 3, allée des Sequoias
69 760 LIMONEST Франция
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Кидролаза 10 000 I.U. прах за инжекционен разтвор х 10 № 12872/18.04.2006
Регистрационен номер: 20040130
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
23/11/1998
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
10/2009
