Immune Globuline (Human) Hyperrho S/D Full Dose sol. ing. pre-filled syr. 300 mcg with attached needle x 1/Имунен глобулин
Original PDF
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Immune Globuline (Human) Hyperrho S/D Full Dose sol. ing. pre-filled syr. 300 mcg with attached needle x 1/
I. Име на лекарствения продукт
Rh(D) Immune Globuline (Human) HyperRho-D™ Solvent/Detergent Füll Dose
Rh(D) Имунен глобулин (Човешки) ХиперРо-Д™ Солвентно/детергентно третиран
цяла доза
2. Количествен и качествен състав
2.1 Лекарствено вещество
Human Anti-D immunoglobulin - 1500 IU.
За помощните вещества виж т.6.1
3. Лекарствена форма/Immune Globuline (Human) Hyperrho S/D Full Dose sol. ing. pre-filled syr. 300 mcg with attached needle x 1/
Инжекционен разтвор.
4. Клинични данни
4.1 Показания
Бременност и други акушерски състояния
HyperRho S/D Full Dose се препоръчва за профилактика на Rh хемолитичната болест на новороденото чрез неговото приложение на Rh(D) отрицателна майка до 72 часа след раждане на Rh(D) положително новородено, като са изпълнени следните критерии:
1. Майката трябва да бъде Rh(D) отрицателна и не трябва да е сенсибилизирана към Rh(D) фактор.
2. Нейното дете трябва да бъде Rh(D) положително и трябва да има отрицателен директен антиглобулинов тест (виж Предпазни мерки).
3. Профилактика на Rh(D) имунизация на Rh(D)-отрицагелни жени:
- бременност (раждане на Rh(D) положително дете)
аборти, заплашващ аборт, ектопична бременност, гроздовидна бременност (mola hydatidosa)
- трансплацентарна хеморагия в резултат на кръвоизлив преди раждането, амниоцентеза, биопсия на хорионни въси или акушерски манипулации.
Ако HyperRho S/D Full Dose е приложен преди раждане, необходимо е майката да получи друга доза HyperRho S/D Full Dose след раждане на Rh(D) положително бебе.
Ако бащата е Rh(D) отрицателен HyperRho S/D Full Dose не трябва да се прилага. HyperRho S/D Full Dose трябва да бъде приложен до 72 часа на всички неимунизирани Rh(D)-отрицателни жени, които са претърпели спонтанен или предизвикан аборт, след рултура при извънматочна бременност, амниоцентеза или коремна травма, освен ако кръвните групи на плода и бащата са известни, че са Rh(D) отрицателни. Ако кръвната група на плода не може да се определи, трябва да се приеме, че е Rh(D) положителна и HyperRho S/D Full Dose трябва да се приложи на майката.
Кръвопреливане
HyperRho S/D Full Dose може да се използва за профилактика на изоимунизация при Rh(D)-отрицателни лица, на които са прелети Rh(D) положителни еритроцитни концентрати или кръвни компоненти, съдържащи еритроцити.
4.2 Дозировка и начин на приложение
4.2.1 Дозировка
Бременност и други акушерски състояния
1. За профилактика след раждане се прилага една предварително напълнена спринцовка Hyper Rho S/D Full Dose (1500 IU) за предпочитане до 72 часа след раждане. HyperRho S/D Full Dose може да се приложи след 72 час, въпреки, че се получава по-слаба защита. Дозировката след раждане варира в зависимост от големината на фетоплацентарния кръвоизлив. Една предварително напълнена спринцовка на Rh(D) имунен глобулин (Човешки) -HyperRho S/D Full Dose осигурява достатъчно антитела за да предпази от Rh-сенсибилизация, ако обемът на еритроцитите, които са влезли в майчиното кръвообращение е 15 ml или по-малко. В случаи, когато се предполага голям фетоплацентарен кръвоизлив (по-голям от 30 ml цяла кръв или 15 ml еритроцитна маса) трябва да се определи броя на феталните еритроцити с одобрена лабораторна техника (напр. модифицирана кисела елуционна техника Kleihauer-Betke), за да се определи необходимата доза на имуноглобулина. Обемът еритроцити, получен от изчисления фетоплацентарен кръвоизлив се дели на 15 ml, за да се получи необходимия брой спринцовки HyperRho S/D Full Dose за приложение. Ако се предполага повече от 15 ml еритроцити или ако дозата е изчислена като част от цяло число, приложете следващия по-голям брой спринцовки (напр. ако сте получили 1,4 се прилагат 2 спринцовки).
2. За профилактика преди раждане се прилага една предварително напълнена спринцовка 1500 IU HyperRho S/D Full Dose около 28 седмица на бременността. Това трябва да бъде последвано от друга доза 1500 IU, за предпочитане до 72 час след раждане, ако новороденото е Rh положително.
3. При заплашващ аборт по време на цялата бременност със запазване на бременността се препоръчва да се прилагат 1500 IU HyperRho S/D Full Dose. Ако се предполага фетоплацентарен кръвоизлив по-голям от 15 ml, се прилага същата доза както в т. 1.
4. След спонтанен аборт, аборт или ектопична бременност или след 13-та седмица на бременността се препоръчва приложението на 1500 IU HyperRho S/D Full Dose. Ако ce предполага фетоплацентарен кръвоизлив с по-голям от 15 ml еритроцити, се прилага същата доза както в т. 1. Ако бременността се прекрати преди 13-тата седмица на бременността може да се използва единична доза HyperRho-D™ Mini-Dose вместо HyperRho S/D Full Dose.
5. След амниоцентеза по време на 15-та или 18-та седмица на бременността или по време на третия триместър, или след коремна травма във втория или третия триместър, се препоръчва да се приложи 1500 IU HyperRho-D™ Full Dose. Ако се предполага фетоплацентарен кръвоизлив по-голям от 15 ml се прилага същата доза както в т. 1. Ако коремна травма, амниоцентеза или друго нежелано събитие налагат приложението на HyperRho S/D Full Dose по време на 13-та до 18-та седмична бременност, друга доза от 1500 IU трябва да се приложи по време на - 28 седмица. За да се поддържа защита по време на цялата бременност, нивото на пасивно придобитите aнти-Rh(D) антитела не трябва да бъде по-ниско от нивото, необходимо да предотврати имунния отговор срещу Rh положителните еритроцити. Животът на полуелиминиране на IgG е от 23 до дни. Във всеки случай доза HyperRho S/D Full Dose трябва да бъде приложена до 72 часа след раждането, ако бебето е Rh положително. Ако раждането е 3 седмици след последната доза, дозата след раждане може да не бъде приложена, освен ако фетоплацентарния кръвоизлив е по-голям от 15 ml еритроцити.
Кръвопреливане
В случай на трансфузия на Rh(D) положителни еритроцити на Rh(D) отрицателен приемател, обемът на приложената Rh положителна цяла кръв се умножава със стойността на хематокрита на дарената кръв и се получава обемът на трансфузираните еритроцити. Обемът на еритроцитите се дели на 15 ml, полученото число показва необходимият брой спринцовки HyperRho S/D Full Dose, които трябва да се приложат. Ако изчислената доза е част от цяло число, прилага се следващия по-голям брой спринцовки (напр. ако сте получили 1,4 се прилагат 2 спринцовки). HyperRho S/D Full Dose трябва да се прилага до 72 час след несъвместимо кръвопреливане, но за предпочитане колкото е възможно по-скоро.
4.2.2 Начин на приложение
Инжектиране
ДА НЕ СЕ ИНЖЕКТИРА ВЕНОЗНО. ДА НЕ СЕ ИНЖЕКТИРА НА НОВОРОДЕНОТО.
HyperRho S/D Full Dose ce прилага мускулно, за предпочитане в горната предно-странична част на бедрото или в делтоидния мускул на рамото. Глутеалната област не трябва да се използва рутинно, тъй като инжекционното място крие риск от увреждане на седалищния нерв. Ако се използва глутеалната област, централната част трябва да се избягва и да се използва само външния квадрант.
А. ИНЖЕКТИРА СЕ ИНТРАМУСКУЛНО ЦЯЛОТО КОЛИЧЕСТВО НА ЕДНОКРАТНАТА ПРЕДВАРИТЕЛНО НАПЪЛНЕНА СПРИНЦОВКА.
Б. Приложение на няколко предварително напълнени спринцовки
1. Изчислете необходимия брой спринцовки Rh(D) имуноглобулин (Човешки) - HyperRho S/D Full Dose, които трябва да се приложат (Виж Дозировка).
2. Общият обем HyperRho S/D Full Dose може да се приложи с отделни дози на различни инжекционни места по едно и също време или цялата доза може да бъде разделена и инжектирана на интервали, като дозата се прилага до 72 часа от фетоплацентарния кръвоизлив или трансфузия. Като се използва стерилна техника, необходимото количество спринцовки се инжектират мускулно на пациента.
Парентералните лекарства трябва да се инспектират визуално за наличие на частици или промяна в цвета преди приложение, когато разтворът и опаковката позволяват.
4.3 Противопоказания/Immune Globuline (Human) Hyperrho S/D Full Dose sol. ing. pre-filled syr. 300 mcg with attached needle x 1/
В случай на хеморагична диатеза, интрамускулното приложение е противопоказано и продуктът трябва да се прилага подкожно. На място на приложението трябва да се постави компрес или внимателно да се притиска с ръка.
Свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарствения продукт.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
HyperRho S/D Full Dose НИКОГА ДА НЕ СЕ ПРИЛАГА ВЕНОЗНО. ДА СЕ ИНЖЕКТИРА САМО МУСКУЛНО.
НИКОГА ДА НЕ СЕ ПРИЛАГА НА НОВОРОДЕНОТО.
Rh(D) имунният глобулин (Човешки) трябва да се прилага внимателно при пациенти с анамнестични данни за предшестващи системни алергични реакции след приложение на човешки имуноглобулинови препарати. Да се наблюдават 20 минути след приложение на имуноглобулина. Лекуващият лекар, който желае да приложи HyperRho(D) имунният глобулин (Човешки) на лица с дефицит на имуноглобулин A (IgA) трябва да прецени ползите от имунизация срещу потенциалните рискове от реакциите на свръхчувствителност. Тези лица са с повишена възможност за образуване на антитела срещу IgA и могат да имат анафилактични реакции при последващо приложение на кръвни продукти, които съдържат IgA.
Както при всички препарати, прилагани мускулно, усложнения от кръвотечения трябва да се имат пред вид при пациенти с тромбоцитопения или други нарушения на кръвосъсирването. Не трябва да се прилага на Rh позитивни пациенти.
HyperRho S/D Full Dose е съставен като 15-18% протеинов разтвор с pH 6,4 - 7,2 в 0,21 -0,32 M glycine. HyperRho S/D Full Dose е инкубиран за 21 - 28 дни при 20 - 27 °С. Активността е равна или по-висока от референтния Rh(D) имуноглобулинов препарат на FDA (Food and Drug Administration) на САЩ. Всяка единична доза в предварително напълнена спринцовка съдържа достатъчно количество анти-Rh (D) (приблизително 1500 IU), които ефективно потискат имунизационния потенциал на 15 ml Rh(D) положителни еритроцити.
* Пълната доза на Rh(D) Имунен глобулин (Човешки) традиционно се приема доза от 1500 IU (300 μg) и тази употреба се използва тук за удобство в терминологията. Това не трябва да се тълкува като актуално анти-D съдържание. Всяка предварително напълнена спринцовка пълна доза Rh(D) Имуноглобулин (Човешки) трябва да съдържа най-малко такова количество анти-D, колкото е съдържанието в 1 ml референтен Rh(D) Имуноглобулин (Човешки) на FDA на САЩ. Проучвания, проведени от FDA показват, че референтният препарат на САЩ съдържа 820 IU анти-D/ml. Когато се използва фактор за преобразуване, определен за Международния референтен препарат 1 (СЗО), 820 IU/ml са еквивалентни на 164 μg/ml анти-D.
Rh(D) Имуноглобулин (Човешки) - HyperRho S/D Full Dose е произведен от човешка плазма. Продуктите, получени от човешка плазма, могат да съдържат инфекциозни причинители, като вируси, които могат да причинят заболяване. Рискът тези продукти да пренесат инфекциозен причинител е намален чрез скрининг на дарителите на плазма за контакт с определени вируси, чрез изследване за наличие на определени вирусни инфекции и чрез инактивиране и/или отстраняване на определени вируси. Независимо от предприетите мерки тези продукти е възможно да причинят заболяване. Съществува също възможност неизвестни причинители да присъстват в тези продукти. Лицата, които получават инфузии на кръв и плазмени продукти могат да развият белези и/или симптоми на някои вирусни инфекции, особено хепатит С. Всички инфекции, които е възможно да бъдат пренесени с този продукт трябва да бъдат съобщавани от лекаря или другите здравни работници на Талекрис Терапютикс Корп.
Лекарят трябва да обсъди рисковете и ползите от това лекарствено средство с пациента преди да го изпише или приложи на пациента
Общи предпазни мерки
Голям фетоплацентарен кръвоизлив, късно по време на бременността или след раждане, може да доведе до слабо положителен Du резултат. Ако има съмнение за Rh фенотипа на майката, трябва да и бъде приложен Rh(D) имуноглобулин (Човешки). В тези случаи е полезно скриниращо изследване за установяване наличието на фетални еритроцити. Ако в циркулацията на майката присъстват повече от 15 ml D положителни еритроцити е необходима по-голяма доза от еднократната доза на Rh(D) имуноглобулин (Човешки) - HyperRho S/D Full Dose. Неуспехът при установяване на този факт може да доведе до приложението на недостатъчна доза.
Въпреки, че системните реакции към човешките имуноглобулинови препарати са редки, трябва да има епинефрин за лечение на остри анафилактични реакции.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени средства и други форми на взаимодействия
4.5.1 Живи атенюирани вирусни ваксини
Наличието на други антитела в HyperRho S/D Full Dose може да повлияят отговора към живи ваксини като морбили, заушка, полиомиелит или рубеола. Следователно имунизацията с живи ваксини може да бъде приложена до три месеца след приложението на Rh(D) имуноглобулин (Човешки).
4.5.2. Взаимодействие с лабораторни изследвания
Бебетата, родени от жени, на които е приложен HyperRho-D Full Dose преди раждане могат да имат слабо положителен директен антиглобулинов тест при раждане. Пасивно придобитите анти-Rh(D) антитела могат да бъдат открити в майчиния серум, ако скриниращите изследвания са извършени след приложение на HyperRho S/D Full Dose, непосредствено преди или след раждане.
4.6 Бременност и кърмене
Категория С
Проучвания върху репродукцията при животни не са провеждани с HyperRho S/D Fulî Dose. Също така не е известно дали HyperRho S/D Full Dose може да причини увреждане на плода, когато се прилага при бременна жена или да засегне репродукционния капацитет. HyperRho S/D Full Dose трябва да бъде прилаган при бременни жени, само ако е строго показан.
Употреба при деца
Безопасността и ефективността не е установена при деца.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, че Rh(D) имуноглобулинът може да увреди способността да се шофира и работи с машини.
4.8 Нежелани реакции/Immune Globuline (Human) Hyperrho S/D Full Dose sol. ing. pre-filled syr. 300 mcg with attached needle x 1/
Нежеланите реакции към Rh(D) имуноглобулин (Човешки) са редки при Rh(D) отрицателни лица и се състоят предимно от лека болка на мястото на инжектиране и леко повишаване на температурата. Изключително рядко се появява сенсибилизация при повторни инжекции на човешки имуноглобулин. Съобщавани са повишени билирубинови нива при някои лица, получаващи многократни дози на Rh(D) имуно глобулин (Човешки) след несъвместими кръвопреливания. Приема се, че това се дължи на относително бързото разрушаване на чуждите еритроцити.
Отпадналост, кожни реакции, студени тръпки, в редки случаи - гадене, повръщане, хипотония, тахикардия или анафилактични реакции, включително диспнея или шок.
Когато се прилагат лекарствени продукти, получени от човешка кръв или плазма, не може напълно да се изключи възможността за инфекциозни заболявания след предаване на инфекциозни причинители. Това се отнася и за патогени, с неизвестен за сега произход.
За да се намали риска от предаване на инфекциозни причинители се извършва строг контрол върху подбора на дарители на кръв и плазма и даряванията и в производствения процес са включени процедури за вирусно отстраняване и/или инактивиране.
4.9 Предозиране
Последствията от предозиране не са известни.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: специфични имуноглобулини.
АТС: J06BB01
Анти-D имуноглобулин - HyperRho S/D Full Dose ce използва за профилактика на изоимунизацията при Rh(D) отрицателно лице, изложено на контакт с Rh(D) положителна кръв в резултат на фетоплацентарен кръвоизлив по време на раждане на Rh положителен плод, аборт (спонтанен или предизвикан), амниоцентеза или коремна травма. Имунизацията, водеща до образуване на Rh(D) антитела след трансфузия на Rh положителни еритроцити на Rh отрицателен приемател може да бъде предотвратена чрез приложение на анти-D имуноглобулин.
5.2 Фармакокинетични свойства
Rh хемолитичната болест на новороденото е резултат на активна имунизация на Rh(D) отрицателна майка чрез Rh(D) положителни еритроцити, които навлизат в майчиното кръвообращение по време на предшестващо раждане, аборт, амниоцентеза, коремна травма или в резултат на преливане на еритроцити. HyperRho S/D Full Dose действа чрез потискане на имунния отговор на Rh(D) отрицателните лица към Rh(D) положителните еритроцити. Механизмът на действие на HyperRho S/D Full Dose не е напълно установен. Приложението на Rh(D) Имуноглобулин (Човешки) до 72 часа след раждане на Rh(D) положителен плод от Rh(D) отрицателна майка намалява честотата на Rh изоимунизация от 12-13% до 1-2%.
Неуспехът при лечение на 1 - 2% от пациентите вероятно се дължи на изоимунизация, която се появява по време на последната част на бременността или след раждане. Bowman и Pollock съобщават, че честотата на изоимунизация може да бъде намалена от приблизително 1,6% до по-малко от 0,1% чрез приложение на две дози Rh(D) Имуноглобулин (Човешки), една преди раждане през 28 седмица на бременността и друга след раждане.
5.3 Предклинични данни за безопасност
5.3.1 Данни за вирусна безопасност
HyperRho S/D Full Dose е произведен чрез студено етанолно фракциониране от човешка плазма. Имунният глобулин е изолиран от разтворена фракция II по Кон. Разтворът, съдържащ фракция II се коригира до крайна концентрация 0,3% три-п-бутил-фосфат (TNBP) и 0,2% натриев холат. След добавяне на разтворителя (TNBP) и детергент (натриев холат), разтворът е нагряван на 30°С, за не по-малко от 6 часа. След вирусно-инактивиращия етап реагентите се отстраняват чрез преципитация, филтрация, ултрафилтрация и диафилтрация. HyperRho S/D Full Dose е формулиран като 15 - 18% белтъчен разтвор с pH 6,4 - 7,2 в 0,21 - 0,32 M глицин. HyperRho S/D Full Dose е инкубиран в крайна опаковка за 21 - 28 дни при 20 - 27°С.
Отстраняването и ин активиран ето на въведени моделни обвити и необвити вируси по време на производствения процес на HyperRho S/D Full Dose е валидиран в лабораторни условия. Човешкият имунодефицитен вирус, тип 1 (HIV - 1) е избран за характерен за кръвните продукти вирус; Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV) е избран като моделен вирус за хепатит С вирус; Pseudorabies virus (PRV) е избран за моделен вирус за хепатит В вирус и херпес вируси; и Reo virus type 3 (Reo) е избран за моделен вирус на необвитите вируси и поради неговата резистентност към физично и химично инактивиране. Значително отстраняване на моделните обвити и необвити вируси е постигнато по време на два етапа в процеса на фракциониране по Кон, водещ до събиране на фракция II по Кон: преципитация и отстраняване на фракция III при обработката на фракция II + IIIW суспенсия до
супернатанта III и филтриращият етап в преработката на супернатанта III до филтрат III. Значително инактивиране на обвитите вируси е постигнато по време на третирането на разтворената фракция II с TNBP/натриев холат.
5.3.2 Данни за клинична безопасност
В клинично проучване на осем здрави възрастни лица, получаващи друг хиперимунен имуноглобулин, третиран със солвентно/детергентен разтвор противобесен имуноглобулин (човешки) Ray Rab™, произведен по същия производствен процес, откриваеми титри от пасивни антитела са установени в серума на всички лица 24 часа след инжектиране и персистират през целия период на проучването 21 дни. Тези резултати показват, че пасивната имунизация с имуноглобулинови препарати не е увредена от солвентно/детергентното третиране.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Една предварително напълнена спринцовка 0.5 ml
Glycine 9,8 mg
Water for injection q.s. ad 0,5 ml
6.2 Несъвместимости
HyperRho S/D Full Dose не трябва да се смесва c други лекарствени средства.
6.3 Срок на годност
36 месеца, при съхранение от 2 °С до 8°С.
6.4 Специални предпазни мерки при съхранение
Да се съхранява от 2 °С до 8 °С (36 - 46 °F). Да не се замразява.
6.5 Данни за опаковката
HyperRho S/D Full Dose ce предлага в еднократни предварително напълнени спринцовки с прикрепени игли.
6.6 Указания за употреба
Да не се използват разтвори, които са мътни или имат утайки.
Указания за употреба на предварително напълнената спринцовка
1. Предварително напълнената спринцовка се изважда от опаковката, като се изтегля за тялото, а не за буталото.
2. Буталото се завива по посока на часовниковата стрелка до пълен контакт.
3. Докато предварително напълнената спринцовка е със защитна капачка на върха, буталото се бута напред няколко милиметра, за да се отстрани триенето между гуменото уплътнение и стъкленото тяло на спринцовката.
4. Защитната капачка на иглата се отстранява и се избутват въздушните мехури.
5. Използва се хиподермична игла.
6. Преди да се инжектира лекарството, се аспирира, за да се провери, че иглата не е във вена или артерия.
7. Лекарството се инжектира.
8. Иглата се изтегля и унищожава по подходящ начин.
7. Име и адрес на производителя:
Talecris Biotherapeutics, Inc.
79 T. W. Alexander Drive
Research Triangle Park, North Carolina, 27709
8. Име и адрес на притежателя на разрешението за употреба:
Химимпорт фарма АД,
София, ул. Княз Ал. Батенберг №1, България
9. Първа регистрация на лекарственото средство
1996г.-САЩ
10. Дата на последната редакция на текста на КХП
Октомври, 2007
