КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Gliclazid Genericon 30 mg modif.- rel. tablets/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Гликлазид Дженерикс 30 mg таблетки с изменено освобождаване,
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една таблетка съдържа гликлазид (Gliclazide) 30 mg.
Помощни вещества: Една таблетка съдържа 73,5 mg.лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Gliclazid Genericon 30 mg modif.- rel. tablets/
Таблетки с изменено освобождаване.
Бели, до почти бели продълговати, леко двустранно изпъкнали, със скосени ръбове таблетки, с размери 11 х 5,5 mm.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Неинсулин-зависим диабет (тип 2) при възрастни, когато само диетичните мерки, физическите упражнения и намаляването на телесното тегло не са достатъчни за постигане на гликемичен контрол.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорално приложение.
Предназначен е само за възрастни.
Дневната доза може да варира от 1 до 4 таблетки дневно, т.е. от 30 до 120 mg приети перорално, като еднократен прием на закуска.
Препоръчва се таблетката(ите) да се гълта(т) цяла (цели), без да се дъвчат или чупят. Ако се пропусне приемането на доза, то следващия ден не трябва да се увеличава приеманата доза. Както при всички хипогликемични продукти, дозата трябва да се уточни според ндивидуалния метаболитен отговор на пациента (кръвна захар, HbA1C).
Начална доза
Препоръчваната начална доза е 30 mg дневно.
В случай, че кръвната захар е ефективно контролирана, тази доза може да се използва за поддържаща терапия.
Ако кръвната захар не е адекватно контролирана, дозата може да бъде последователно на стъпки повишена до 60, 90 или 120 mg дневно. Интервалът между всяко повишаване на дозата трябва да бъде най-малко 1 месец, като изключение правят пациентите, чиято кръвна захар не се намалява след двуседмична терапия. При такива случаи дозата може да бъде повишена в края на втората седмица от лечението. Максималната препоръчвана доза е 120 mg.
Преминаване от гликлазид 80 mg (таблетки с незабавно освобождаване) към гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване:
Едня таблетка гликлазид от 80 mg е равностойна на 1 таблетка с незабавно освобождаване съдържаща гликлазид 30 mg. Следователно преминаването може да се извърши при внимателно проследяване на кръвната захар.
Преминаване от друг перорален антидиабетен продукт към гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване:
Гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване може да замести други перорални антидиабетни продукти.
При преминаването към гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване трябва да се вземат под внимание дозировката и плазменият полуживот на предходният антидиабетен продукт. Обикновено не е необходим преходен период. Трябва да се прилага начална доза от 30 mg и тя трябва да се коригира според промените на кръвната захар на пациента, както е описано по-горе. Ако се преминава от сулфанилуреен хипогликемичен лекарствен продукт с удължен полуживот е необходимо болният да остане няколко дни без терапия, за да се избегне адитивният ефект на двата продукта, който може да причини хипогликемия. При преминаване към гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване трябва да се използва описаната процедура за въвеждащото лечение, т.е. начална доза от 30 mg дневно, и в зависимост от метаболитния отговор- последващо постепенно увеличаване на дозата.
Комбинирано прилагане с други перорални антидиабетни продукти:
Гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване може да се назначава в комбинация с бигваниди, инхибитори на алфа глюкозидазата или инсулин.
При пациенти, които не са адекватно контролирани с гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване, едновременно лечение с инсулин може да бъде започнато под внимателно лекарско наблюдение.
Пациенти в напреднала възраст (над 65 години).
Гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване трябва да се предписва в същия дозов режим, препоръчван за пациенти на възраст под 65 години.
Пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност
Продуктът може да се използва при същият дозов режим, препоръчван за пациенти с нормална функция на бъбреците при внимателно проследяване на пациента. Тези данни са потвърдени при клинични проучвания.
Пациенти с риск от поява на хипогликемия:
Съществува по-висок риск за проява на хипогликемия при следните случаи:
- пациенти с недохранване или неправилно хранене,
- с тежки или лошо компенсирани ендокринни заболявания (хипопитуитаризъм, хипотиреоидизъм, адренокортикотропна недостатъчност),
- при спиране на продължителна и/или с високи дози кортикостероидна терапия,
- тежки съдови заболявания (тежка исхемична болест на сърцето, тежки каротидни увреждания, системни съдови заболявания).
Препоръчва се минималната дневна начална доза да е 30 mg.
Деца и юноши
Няма данни и клинични проучвания при деца на възраст под 18 години..
4.3 Противопоказания/Gliclazid Genericon 30 mg modif.- rel. tablets/
Свръхчувствителност към гликлазид, други сулфанилурейни продукти, сулфонамиди или към някое от помощните вещества, Диабет тип 1,
Диабетна прекома и кома, диабетна кетоацидоза,
Тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност (при тези случаи се препоръчва
приложението на инсулин),
Терапия с миконазол (вижте точка 4.5),
Кърмене (вижте точка 4.6).
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
При пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфатна дехидрогеназа лечението с сулфанилурейни придукти може да доведе до хемолитична анемия. Тъй като гликлазид принадлежи към химичната група на сулфанилурейните продукти при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфатна дехидрогеназа е необходимо повишено внимание и трябва да се обсъди алтернативно лечение с
несулфанилурейните продукти
Хипогликемия:
Продуктът трябва да се предписва само на пациенти, които се хранят редовно (включително закусват). Важно е пациентите редовно да приемат въглехидрати поради повишения риск от хипогликемия: когато храната се приема късно, когато се консумира недостатъчно количество храна или когато храната е бедна на въглехидрати. Хипогликемията се проявява понякога по време на нискокалорични диети, след продължително или усилено физическо натоварване, употреба на алкохол или в случай на комбинирано прилагане на хипогликемични продукти. Хипогликемия може да се прояви след прилагане на сулфанилурейни продукти (вижте точка 4.8). Някои случаи могат да бъдат тежки и продължителни. Може да се наложи хоспитализация и прилагането на глюкоза да продължи няколко дни.
За да бъде намален рискът от хипогликемични епизоди са необходими внимателен подбор на пациентите, на използваната доза и точни указания към пациентите. Фактори, които увеличават риска от хипогликемия:
- Пациентът отказва или (особено при индивиди в напреднала възраст) не е способен да сътрудничи на лечението,
- Недохранване, нередовно хранене, пропускане на поредно хранене, периоди на гладуване или промени в диетата,
- Несъответствие между физическото натоварване и приема на въглехидрати,
- Бъбречна недостатъчност,
- Тежка чернодробна недостатъчност,
- Предозиране с гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване,
- Някои ендокринни заболявания: болести на щитовидната жлеза, хипопитуитаризъм и надбъбречна недостатъчност,
- Комбинирано прилагане с други продукти (вижте точка 4.5).
Бъбречна и чернодробна недостатъчност:
Фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на гликлазид може да се измени при пациенти с чернодробна недостатъчност или тежка бъбречна недостатъчност. Хипогликемичните епизоди, възникващи при такива пациенти, могат да бъдат продължителни, така че е необходимо провеждането на съответно лечение.
Информация за пациента:
На пациента и на членовете на семейството трябва да бъдат обяснени рисковете от хипогликемия, както и нейните симптоми, лечение и фактори, предразполагащи за нейното развитие.
Пациентът трябва да бъде информиран за важността да следва указанията за диета, редовно физическо натоварване и редовно контролиране на стойностите на кръвната захар.
Недостатъчен контрол на кръвната захар:
Контролът на кръвната захар при пациенти, приемащи антидиабетични продукти, може да се влоши при следните обстоятелства: треска, травма, инфекция или хирургична интервенция. В някои случаи може да се наложи прилагането на инсулин.
Хипогликемичният ефект на всеки орален антидиабетен продукт, включително на гликлазид, при много пациенти намалява с времето: това може да се дължи на прогресирането на тежестта на диабета или на намаляването на терапевтичния отговор. Този феномен е известен като вторична недостатъчност, която се различава от първичната недостатъчност, когато при първоначалното прилагане на активната субстанция не се наблюдава ефект. Преди да се определи дали пациентът е с вторична недостатъчност, трябва да се обсъди въпросът за правилния избор на дозата и спазването на диетичния режим.
Лабораторни показатели:
За оценка на кръвно-захарния контрол се препоръчва измерване на стойностите на гликатния хемоглобин (или кръвната захар на гладно). Може да бъде полезно и проследяването на кръвната захар от самия пациент.
Помощни вещества:
Гликлазид таблетки с изменено осбождаване съдържа галактоза. Пациенти с рядко срещано наследствено заболяване галактоземия, Лап-лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Следните продукти повишават риска от хипогликемия Комбинации, които са противопоказани
- Миконазол (системно приложение, оромукозен гел): повишава хипогликемичния ефект с възможна поява на симптоми на хипогликемия и дори кома.
Комбинаиии. които не се препоръчват
- Фенилбутазон (системно приложение): повишава хипогликемичния ефект на сулфанилурейните продукти (измества ги от местата на свързване с плазмените протеини и/ или намалява тяхното елиминиране).
За предпочитане е да се използват други противовъзпалителни продукти или да се предупреди пациентът и да се подчертае важността на самоконтрола на кръвната захар. Когато е необходимо, по време на лечението и след лечението с противовъзпалителното лекарство, дозата на антидиабетния продукт може да се коригира.
- Алкохол: повишава хипогликемичното действие (чрез инхибиране на компенсаторни механизми), което може да доведе до поява на хипогликемична кома.
Да се избягва консумацията на алкохол и на лекарствени продукти, съдържащи алкохол.
Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба
Приемът на някой от следните лекарствени продукти засилва ефекта на понижаване на кръвната захар и по тази причина в някои случаи може да настъпи хипогликемия: други антидиабетни продукти (инсулини, акарбоза, бигваниди), бета-блокери, флуконазол, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (каптоприл, еналаприл), Н2-рецепторни антагонисти, MAO инхибитори, сулфонамиди, НСПВС.
Следните продукти могат да предизвикат повишаване на стойностите на кръвната захар.
Комбинаиии. които не се препоръчват
- Даназол: диабетогенен ефект на даназол.
Ако приложениетото на този продукт не може да се избегне, да се предупреди пациента и да се подчертае, че е важно да се контролира глюкозата в урината и в кръвта. Може да се наложи да се коригира дозата на антидиабетния продукт по време и след лечение с даназол.
Комбинации. изискващи предпазни мерки при употреба
- Хлорпромазин (невролептик): високи дози (>100 mg дневно хлорпромазин) повишават стойностите на кръвната захар (намалено освобождаване на инсулин).
Да се предупреди пациента и да се подчертае, че е важно да се контролира кръвната захар. Може да се наложи да се коригира дозата на антидиабетния продукт по време и след лечението с невролептика.
- Глюкокортикоиди (системно и локално приложение: вътреставни, кожни и ректални продукти) и тетракосактрин: повишават стойностите на кръвната захар с възможна кетоза (понижена толерантност към въглехидрати, предизвикана от глюкокортикоидите).
Да се предупреди пациента и да се подчертае, че е важно, особено в началото на лечението, да се контролира стойностите на кръвната захар. Може да се наложи да се коригира дозата на антидиабетният продукт по време и след лечението с глюкокортикоиди.
- Ритодрин, салбутамол, тербуталин: интравенозно
Повишени стойности на кръвната захар дължащо се на ефектите на бета-2-агонистите.'
Да се подчертае, че е важно да се контролират стойностите на кръвната захар,. Ако е
необходимо да се премине към инсулин.
Комбинации, които трябва да се вземат под внимание
- Антикоагулантна терапия (напр. варфарин):
Сулфанилурейните продукти могат да доведат до засилване на антикоагулантния ефект при едновременно прилагане. При необходимост да се коригира дозата на антикоагуланта.
4.6 Бременност и кърмене
Липсва опит за употребата на гликлазид по време на бременност при хората, въпреки че има малко данни за други сулфанилурейни продукти.
При експериментални проучвания върху животни гликлазид не е показал тератогенен ефект. Контролирането на диабета трябва да започне преди периода на зачеване, за да се намали риска от конгенитални увреждания, свързани с неконтролирания диабет.
Пероралните хипогликемични продукти не са подходящи, инсулинът е лекарствен продукт като първо средство на избор при лечението на диабет по време на бременността. Препоръчва се пероралната хипогликемична терапия да се смени с инсулин преди забременяването или възможно най-скоро след като бременността е установена.
Кърмене
Няма данни за отделянето на гликлазид или на неговите метаболити в кърмата. Поради наличието на риск от неонатална хипогликемия, лекарственият продукт е противопоказан по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите трябва да бъдат запознати със симптомите на хипогликемия и трябва да бъдат внимателни при шофиране или при работа с машини, особено в началото на лечението.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Предвид опита с гликлазид и другите сулфанилурейни продукти, следните нежелани реакции трябва да бъдат отбелязани.
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност. Нежеланите реакции са изброени по-долу в низходящ ред в зависимост от честотата на появата:
- много чести (> 1/10);
- чести (> 1/100 до < 1/10);
- нечести(> 1/1000 до <1 /100);
- редки (> 1/10000 до < 1/1000);
- много редки (< 1/10000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Хипогликемия
Както другите сулфанилурейни продукти, така и лечението с гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване може да предизвика хипогликемия, ако храненето е нередовно и особено ако се пропусне някое основно хранене. Възможни симптоми на хипогликемия са: главоболие, силен глад, гадене, повръщане, отпадналост, разстройство на съня, възбуда, агресивност, намалена концентрация, намалена бдителност и забавени реакции, депресия, обърканост, разстройство на зрението и говора, афазия, тремор, пареза, сензорни нарушения, световъртеж, чувство на безсилие, загуба на самоконтрол, делириум, конвулсии, повърхностно дишане и брадикардия, сънливост и загуба на съзнанието, които могат да доведат до кома и летален край. Допълнително могат да се наблюдават симптоми на адренергична контрарегулация: изпотяване, хладна кожа, безпокойство, тахикардия, хипертензия, палпитации, стенокардия и сърдечна аритмия.
Обикновено симптомите изчезват след приемане на въглехидрати (захар). Изкуствените подсладители обаче нямат ефект. Опитът с други сулфанилурейни продукти показва, че хипогликемията може да се появи отново, дори когато взетите мерки в началото се оказват ефективни.
Ако хипогликемията е тежка и продължителна, дори ако тя бъде временно контролирана чрез приемане на захар, са необходими спешна медицинска помощ и дори хоспитализация. Други нежелани лекарствени реакции
- Стомашно-чревни нарушения, нечесто коремна болка, гадене, повръщане, диспепсия, диария и констипация: ако се появят такива, те могат да се избегнат или намалят при приемане на гликлазид с храната на закуска. Рядко се съобщава за следните нежелани реакции:
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан: обрив, сърбеж, уртикария, еритема, макулопапуларни обриви, булозни реакции.
- Нарушения на кръвта и лимфната система: хематологичните отклонения са редки. Те могат да включват анемия, левкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения. Те обикновено изчезват след прекъсване на лечението.
- Хепато-билиарни нарушения: повишени стойности на чернодробните ензими (ASAT, ALAT, алкална фосфатева), хепатит (единични съобщения). Лечението следва да се прекъсне, ако се появи холестатична жълтеница.
- Нарушения на очите: Преходни зрителни нарушения могат да се появят особено в началото на лечението в резултат на промяна на стойностите на кръвната захар.
Ефекти, свързани с терапевтичния клас:
Случаи на еритроцитопения, агранулоцитоза, хемолитична анемия, панцитопения и алергичен васкулит са описани за другите сулфанилурейни продукти.
При другите сулфанилурейни продукти са наблюдавани случаи на повишение на стойностите на чернодробните ензими и дори нарушение на функцията на черния дроб (напр. холестаза и жълтеница) и хепатит, които са регресирали след спирането на сулфанилурейния продукт или в изолирани случаи са довели до животозастрашаваща чернодробна недостатъчност.
4.9 Предозиране
Предозирането със сулфанилурейните продукти предизвиква хипогликемия. Умерени симптоми на хипогликемия, без всякаква загуба на съзнанието или неврологична симптоматика трябва да се коригират с приемането на въглехидрати, коригиране на дозата и/или промяна в диетата. Стриктното мониториране трябва да се продължи докато лекарят е сигурен, че болният е извън опасност.
Възможни са тежки хипогликемични реакции с кома, конвулсии или други неврологични нарушения и трябва да се третират като спешни медицински случаи, изискващи незабавна хоспитализация.
Ако е диагностицира или се подозира хипогликемична кома, на пациента трябва да се приложи бързо интравенозно 50 т1 концентриран разтвор на глюкоза (20 до 30%). Това трябва да се последва от непрекъсната инфузия на разтвор на глюкоза с по-ниска концинтрация (10%) със скорост, която ще поддържа стойностите на кръвната захар над 1 g/l. Пациентите трябва внимателно да се наблюдават и в зависимост от тяхното общо състояние, лекарят преценява дали е необходимо по-нататъшно проследяване.
Диализата не води до подобрение на пациентите, тъй като гликлазид се свързва във висока степен с плазмените протеини.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: сулфонамид, производно на уреята,
АТС код: А10ВВ09
Гликлазид е хипогликемизиращ сулфанилуреен перорален антидиабеген продукт, различаващ се от сродните съединения по наличието на И-съдържащ хетероцикличен пръстен с ендоциклична връзка.
Гликлазид понижава стойностите на кръвната захар чрез стимулиране на инсулиновата секреция от бета-клетките на Лангерхансовите острови. Повишаването на постпрандиалния инсулин и С-пептидната секреция продължават две години след лечението.
Допълнително към тези метаболитни ефекти гликлазид притежава и хемоваскуларни свойства.
Ефекти върху секрецията на инсулин
При пациенти с диабет тип 2 гликлазид възстановява първия пик на секрецията на инсулин в отговор на глюкозата и повишава втората фаза на секрецията на инсулин. Значимо увеличаване на инсулиновия отговор се наблюдава след стимулация, предизвикана от прием на храна или глюкоза.
Хемоваскуларни свойства:
Гликлазид намалява микротромбозата, която има значение за усложненията на диабета, чрез два механизма:
- Подтиска частично агрегацията и адхезията на тромбоцитите, което води до намаляване на маркерите на тромбоцитното активиране (бета-тромбоглобин, тромбоксан В2).
- Повлиява фибринолитичната активност на съдовия ендотел, което води до повишаване на активността на tPA.
5.2 Фармакокинетични свойства
През първите 6 часа след приема на лекарствения продукт концентрацията в плазмата прогресивно нараства и достига плато, което се подържа от 6-ия до 12-ия час. Индивидуалната вариабилност е ниска.
Гликлазид се абсрбира напълно. Приемът на храна не влияе върху скоростта и степента на абсорбция.
Съотношението между въведената варираща до 120 mg доза и площта под кривата
концентрация/време е линейно.
Свързването с плазмените протеини е около 95%.
Гликлазид се метаболизира главно в черния дроб и се екскретира с урината: в урината се открива по-малко от 1% в непроменена форма. В плазмата не са открити активни метаболити. Полуживътът на елиминиране на гликлазид варира между 12 и 20 часа. Обемът на разпределение е около 30 литра.
При пациенти в напреднала възраст не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетичните параметри.
Еднократната дневна доза гликлазид 30 mg таблетки с изменено освобождаване поддържа ефективна концентрация на гликлазид в плазмата в продължение на 24 часа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни, базирани на стандарти проучвания с повтарящи се дози, не показват токсичност или генотоксичност при хората. Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност. Няма данни за тератогенни изменения при експериментални проучванията с животни, но се наблюдава намаляване на телесното тегло на ембриона при животни, получаващи 25 пъти по-високи дози от максимално препоръчаната доза при човек.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
Списък на помощните вещества
Лактоза монохидрат, хипромелоза (400 mPas, 100 mPas) , калциев карбонат, силициев диоксид колоиден безводен, магнезиев стеарат,
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3. Срок на годност
3 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Няма специални изисквания за съхранение. Да се съхранява в оргиналната опаковка.
6.5 Вид и състав на опаковката
Гликлазид Дженерикс 30 mg таблетки с изменено освобождаване е в блистер от Al/ прозрачен безцветен PVC с 10, 14 или 15 таблетки, в картонена опаковка съдържща 10, 14,20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 120 или 180 таблетки..
Опаковка за таблетки от HDPE с капачка от РР съдържаща 90, 120 или 180 таблетки.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar,
Hertfordshire, EN6 1TL, Великобритания.
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
20090308
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
24.06.2009
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Септември 2009