КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Dostinex tabl. 0,5 mg x 2; x 8/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДОСТИНЕКС 0,5 mg таблетки
DOSTINEX 0,5 mg tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа каберголин (cabergoline) 0,5 mg.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Dostinex tabl. 0,5 mg x 2; x 8/
Плоски таблетки, с формата на капсула, с размери 4x8 mm, бели на цвят с делителна черта
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Инхибиране, потискане на физиологичната лактация:
Достинекс е показан за инхибиране на физиологичната лактация непосредствено след раждане и за потискане на вече настъпила лактация;
1. Непосредствено след раждане, когато майката не желае да кърми, или когато кърменето е противопоказано, поради здравословни причини, свързани с майката или новороденото.
2. След раждане на мъртъв плод или аборт.
Лечение на хиперпролактинемични нарушения:
Достинекс е показан за лечение на дисфункции, свързани с хиперпролактинемия, включващи аменорея, олигоменорея, липса на овулация и галакторея. Показан е и при пациенти с пролактин-секретиращи хипофизарни аденоми (микро- и макропролактиноми), идиопатична хиперпролактинемия или синдром на празното турско седло с придружаваща го хиперпролактинемия, които представляват патологията, залегнала в основата на описаната клинична симптоматика.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Достинекс се прилага перорално. Тъй като по време на клиничните изпитания е прилаган главно по време на хранене и поради това, че поносимостта към тази група лекарствени продукти се подобрява при приема с храна, препоръчва се Достинекс да се приема по време на хранене при всички терапевтични показания. Максималната дневна доза не трябва да надхвърля 3 mg.
Инхибиране / потискане на физиологичната лактация
За инхибиране на лактацията Достинекс трябва да се назначи през първия ден след раждането. Препоръчителната терапевтична доза е 1 mg (две таблетки от 0,5 mg) приета еднократно.
За потискане на настъпила лактация, препоръчителната дозировка е 0,25 mg (половин таблетка от 0,5 mg) на всеки 12 часа в продължение на 2 дни (обща доза 1 mg).
Установено е, че тази схема на дозиране се понася по-добре от
еднократния прием при жени, избрали потискане на лактацията, като са били наблюдавани по-малко нежелани реакции, особено по отношение на понижаването на кръвното налягане.
Лечение на хиперпролактинемичнн смущения:
Препоръчителната начална доза на Достинекс е 0,5 mg седмично, приета еднократно или разделена на два приема (половин таблетка от 0,5 mg), т.е. в понеделник и четвъртък, всяка седмица.
Седмичната доза трябва да се повишава постепенно, за предпочитане чрез добавяне на 0,5 mg седмично, през интервал от един месец до постигане на оптимален терапевтичен ефект. Обичайната терапевтична доза е 1 mg седмично и варира от 0,25 mg до 2 mg седмично. При пациенти с хиперпролактинемия са прилагани и дози до 4,5 mg седмично.
Седмичната доза може да бъде назначена еднократно или разделена на два или повече приема в зависимост от поносимостта на пациента. Разделяне на седмичната доза на няколко приема се препоръчва, когато се налага прием на дози, по-високи от 1 mg седмично, поради това, че поносимостта към дози, по-високи от 1 mg веднъж седмично, все още не е проучена при достатъчно голям брой пациенти.
По време на повишаване на дозата пациентите трябва да се наблюдават, за да се определи най-ниската доза, която води до терапевтичен ефект. Препоръчва се ежемесечно проследяване на серумното ниво на пролактина, тъй като след достигане на ефективна терапевтична схема на дозиране, нормализиране на серумното ниво на пролактина се наблюдава обикновено в рамките на две до четири седмици.
След като в продължение на 6 месеца са били установявани нормални нива на пролактин, прилагането на Достинекс може да се преустанови, като периодично се проследяват серумните концентрации на пролактин, за да се определи необходимостта от подновяване на лечението с Достинекс.
След прекъсване на лечението с Достинекс, обикновено се наблюдава възобновяване на хиперпролактинемията. Въпреки това, при някои пациенти е било отчетено трайно потискане на пролактиновите нива в продължение на няколко месеца. При 23/29 от жените в наблюдаваната група циклите на овулация са продължили повече от 6 месеца след прекратяване приема на Достинекс.
Употреба при деца
Безопасността и ефикасността на Достинекс не са изследвани при пациенти под 16 години.
Употреба при лица в старческа възраст
Пред вид показанията, за които до момента се прилага Достинекс, опитът при пациенти в напреднала възраст е ограничен. Наличните данни не показват особен риск за тази възрастова група.
4.3 Противопоказания/Dostinex tabl. 0,5 mg x 2; x 8/
Свръхчувствителност към каберголин, ерготаминови алкалоиди или към някои от помощните вещества.
Достинекс е противопоказан при пациенти с чернодробна недостатъчност и при токсемия на бременността. Достинекс не трябва да се прилага едновременно с антипсихотични лекарствени продукти или да се предписва на жени с родилна напсихоза.
При дългосрочно лечение: доказателство за болест на сърдечните клапи, както е установено с ехокардиография преди лечението. /
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба.
Основни:
Безопасността и ефективността на Достинекс все още не са установени при пациенти с бъбречни и чернодробни заболявания, Достинекс трябва внимателно да се прилага при пациенти със сърдечносъдови заболявания, Синдром на Рейно, бъбречна недостатъчност, пептична язва, гастроинтестинално кървене или с анамнеза за тежко психично заболяване, Специално внимание трябва да се обърне на пациенти, които едновременно приемат псохотропни лекарствени продукти.
Симптоматична хипотония може да се прояви при прием на Достинекс за всяко от изброените показания. Внимателно трябва да се преценява приложението на Достинекс в комбинация с други лекарствени продукти, които понижават кръвното налягане.
Няма данни за влиянието на алкохола върху общата поносимост към Достинекс.
Преди прилагане на каберголин трябва да се изключи бременност.
Тъй като клиничният опит все още е ограничен и продуктът има дълъг полуживот, като предпазна мярка се препоръчва след постигане на редовни овулационни цикли жените, желаещи бременност, да прекратят приема на Достинекс един месец преди планираното зачеване.
Каберголин причинява сънливост и случаи на внезапно заспиване, особено при пациенти с болест на Паркинсон, Рядко са били наблюдавани случаи на внезапно заспиване по време на ежедневната дейност, понякога без предупредителни признаци.
Пациентите трябва да бъдат информирани за това и да бъдат посъветвани да внимават, когато шофират или работят с машини, по време на лечението с каберголин. Пациенти, с прояви на сънливост или внезапно заспиване, трябва да избягват шофиране или работа с машини. Освен това, може да се пристъпи към намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
Фиброза/валвулопатия;
Фиброза и сърдечно клапно увреждане и възможно свързани клинични феномени: Фиброзни и възпалителни нарушения на серозните обвивки като плеврит, плеврален изпие, плеврална фиброза, белодробна фиброза, перикардит, перикарден излив, сърдечно клапно увреждане, обхващащо една или повече клапи (аортна, ми трал на и трикуспидална) ти ретроперитонеална фиброза са възникнали след продължителна употреба на ерготаминови производни с агонистично действие върху серотонин 5НТ2В рецептора като каберголин. В някои случаи, симптомите иди проявите на сърдечно клапно увреждане са се подобрили след прекратяване приема на каберголин.
Наблюдавано е абнормно увеличение на скоростта на утаяване на еритроцитите (СУЕ), свързано с плеврален изпие/фиброза. При неизяснено увеличение на СУЕ до абнормни стойности е препоръчително да се направи рентгеново изследване на гръдния кош.
Клапното увреждане се свързва с кумулативни дози и поради това пациентите трябва да се лекуват с най-ниската ефективна доза. На всяка визита трябва да се преоценява съотношението между риска и ползата от лечение с каберголин за пациента, за да се определи дали е уместно лечението с каберголин да продължи.
Преди започване на дългосрочно лечение:
При всички пациенти трябва да се проведе сърдечно-съдов преглед, включително ехокардиограма, за да се установи потенциално наличие на асимптоматично клапно заболяване.
Преди започване на терапия е уместно също и провеждането на първоначални изследвания на скоростта на утаяване на еритроцитите или други маркери на възпаление, белодробната функция/рентгеново изследване на гръдния кош и бъбречната функция.
Няма данни дали при пациенти с клапна регургитация лечението с каберголин може да влоши подлежащото заболяване. Ако се установи фиброзно клапно заболяване не трябва да сепекува с каберголин (вж. точка 43).
По време на дъпгосрочно лечение:
Фиброзиите нарушения могат да настъпят незабелязано и пациентите трябва периодично да бъдат проследявани за възможни прояви на прогресираща фиброза.
Ето защо по време на лечение трябва внимателно да се следи за следните признаци и симптоми на:
■ Плевро-пулмонално заболяване като диспнея, задъхване, постоянна кашлица или болки в гръдния кош,
■ Бъбречна недостатъчност или обструкция на уретерите/коремните съдове, което може да възникне заедно с болка в слабините/хълбока и оток по долните крайници, както и възможни абдоминални маси или болезненост, които могат да показват ретроперитонеална фиброза.
■ Сърдечна недостатъчност; случаи на клапна и перикардиална фиброза често са се проявявали като сърдечна недостатъчност. Ето защо при поява на такива симптоми трябва да се изключи клапна фиброза (и констриктивен перикардит).
Клиничното диагностично проследяване за развитие на фиброзни нарушения по съответен начин е от съществено значение. След започване на лечението първата ехокардиограма трябва да се направи в рамките на 3-6 месеца, след което честотата на проследяващите ехокардиограми трябва да се определи в съответствие с индивидуалната клинична оценка с особен акцент върху горепосочените признаци и симптоми, но трябва да бъде минимум на всеки 6 до 12 месеца.
Каберголин трябва да бъде прекратен, ако на ехокардиограма се открие нова или влошена клапна регургитация, ограничена клапна подвижност или задебеляване на клапно платно (вж. точка 4.3).
Необходимостта от допълнителни клинични изследвания (напр. физикален преглед, включващ аускултация на сърце, рентгенография, компютърна томография) трябва да бъде определяна индивидуално.
Допълнителни подходящи изследвания като скорост наутаяване на еритроците и серумен креатинин трябва да са направят, ако е необходимо, за да се потвърди диагнозата фиброзно нарушение.
Инхибиране/потискане на физиологичната лактация:
Аналогично на други ергоалкалоиди, Достинекс не трябва да се прилага при жени с прееклампсия и внимателно да се прилага при пациентки с високо кръвно налягане след раждане.
При проведените проучвания за прием на Достинекс в следродилния период е било установено, че понижаването на кръвното налягане не е симптоматично и често се наблюдава само веднъж от 2-ия до 4-ия ден след лечението. Тъй като, понижаване стойностите на кръвното налягане по принцип често се наблюдава в следродилния период независимо от употребата на лекарства, по всяка вероятност отчетеното понижаване стойностите на кръвното налягане след употребата на Достинекс не е предизвикано от него. Все пак, препоръчва се периодично проследяване на кръвното налягане, особено през първите дни след приема на Достинекс.
При кърмещи жени, лекувани за потискане на настъпила лактация, Достинекс не трябва да се назначава в еднократна доза, по-висока от 0,25 mg тъй като при проведените клинични проучвания относно ефективност и поносимост на 0,5 mg Достинекс, приет като еднократна доза за потискане на лактацията, е било установено, че рискът от настъпване на нежелани реакции се удвоява при това показание на лекарството, ако то е приложено в еднократна доза от 0,5 mg.
Проведените опити с плъхове са установили, че Достинекс и/или неговите метаболити се екскретират с млякото. Поради това, поради липсата на достатъчно данни относно екскрецията на Достинекс с кърмата при хора, родилките трябва да се съветват да не кърмят в случаи на неуспешно инхибиране/ потискане на лактацията с Достинекс.
Лечение на хиперпролактинемични смущения:
Тъй като хиперпролактинемията с аменорея / галакторея и стерилитет може да бъде свързана с тумори на хипофизата, трябва да се проведе цялостно изследване на хипофизата преди започване на лечение с Достинекс.
Достинекс възобновява овулацията и фертилитета при жени с хиперпролактинемичен хипогонадизъм: тъй като е възможно забременяване преди възобновяване на менструацията, препоръчва се да се прави тест за бременност на всеки четири седмици по време на периода на аменорея, а след възстановяване на менструацията - всеки път след закъсняване на менструацията с повече от три дни. Жените, които не искат да забременеят трябва да бъдат предупредени да използуват механични контрацептиви по време на лечението и след прекратяване на приема на Достинекс до възвръщане на ановулацията. Поради ограничения опит по отношение безопасността на действие на Достинекс спрямо зародиша, до натрупване на достатъчно данни се препоръчва жените, които желаят да забременеят, да пристъпят към това най-рано един месец след преустановяване на приема на Достинекс, при условие, че овулационните цикли се запазват при някои пациентки за 6 месеца след спиране на лекарството. В случай, че настъпи бременност по време на лечението, приемането на Достинекс трябва да бъде прекратено. Като предпазна мярка, бременните жени трябва да бъдат проследявани за симптоми на увеличаване на хипофизата, тъй като по време на бременност може да настъпи нарастване на вече съществуващи хипофизарни тумори.
При по-продължителна употреба на Достинекс се препоръчва провеждане на редовни гинекологични прегледи, включващи цервикална и ендометриална цитология.
Достинекс съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
При едновременна употреба на други лекарствени продукти в периода непосредствено след раждането, особено на ерготаминови алкалоиди, не са били наблюдавани значими взаимодействия повлияващи ефективността и безопасността на Достинекс. Въпреки че няма категорични данни за взаимодействие на Достинекс с други ергоалкалоиди, едновременната употреба на тези лекарствени продукти при продължителен курс на лечение с Достинекс не се препоръчва.
Тъй като Достинекс действува чрез директно стимулиране на допаминовите рецептори, не трябва да се прилага едновременно с лекарствени продукти, антагонисти на допамина (напр. фенотиазини, бутирофенони, тиоксантени, метоклопрамид), които могат да понижат ефекта на Достинекс за потискане на пролактиновата синтеза.
Аналогично на други ерготаминови производни, Достинекс не трябва да се прилага заедно с макролидни антибиотици (напр. Еритромицин), поради това, че системната бионаличност, както и нежеланите реакции могат да се увеличат.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
При проведените проучвания с плъхове е било установено, че Достинекс преминава плацентарната бариера не е изяснено, дали това се наблюдава при хора. Проведените клинични проучвания с опитни животни не са установили наличие на тератогенен ефект или ефекти върху репродуктивната функция.
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Следователно Достинекс трябва да се използва по време на бременност само при строги показания и след преценка на съотношението риск-полза.
Проведени са клинични проучвания при над 100 бременни жени, лекувани за хиперпролактинемични смущения. Достинекс е бил прилаган главно през първите 8 седмици след забременяване. При тези жени е имало около 85% живородени и около 10% спонтанни аборти. В три от случаите са били наблюдавани вродени аномалии (Синдром на Даун, хидроцефалия, малформация на долните крайници), което е довело до аборт по терапевтични показания, а при други три - малки аномалии след раждане на живи деца. Тези случаи в процентно съотношение са сравними с установените за нормални популации и при жени, провеждащи лечение с други лекарствени продукти, индуциращи овулацията. Въз основа на горепосочените данни е било установено, че употребата на Достинекс не е свързана с повишен риск от аборт, преждевременно раждане, многоплодна бременност или вродени аномалии.
Поради все още ограничения клиничен опит и дългия полуживот на лекарствения продукт, като превантивна мярка се препоръчва преустановяване на приема на Достинекс един месец преди желаното забременяване след достигане на редовен цикъл на овулация при жените, нежелаещи да забременеят. Това ще предотврати евентуалното излагане на зародиша на действието на лекарството и няма да попречи на възможността за забременяване, тъй като циклите на овулация продължават в някои случаи шест месеца след прекъсване на приема. Ако настъпи бременност по време на лечение, то трябва да бъде преустановено незабавно след установяване на бременността, за да се ограничи нежеланият ефект на лекарството спрямо зародиша.
Преди започване на лечение с Достинекс трябва да се изключи наличие на бременност, а 1 месец след лечението е необходимо предпазване от забременяване.
Кърмене
Достинекс не трябва да се предписва на майки, които са решили да кърмят децата си, тъй като потиска лактацията, а няма натрупани достатъчно данни за екскрецията на лекарството в майчиното мляко.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
През първите дни от приема на Достинекс пациентите трябва да бъдат предупреждавани да не се ангажират допълнително с дейности, изискващи бързи и прецизни реакции, като шофиране и работа с машини.
Пациентите, лекувани с каберголин, с прояви на сънливост и / или внезапно заспиване, трябва да бъдат предупреждавани да се въздържат от шофиране или ангажиране с дейности, където нарушената бдителност може да постави тях и околните в рискова ситуация с опасност от сериозни травми или смърт (напр. при работа с машини), докато преходните периоди на сънливост не отшумят (вж. точка 4.4.).
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Dostinex tabl. 0,5 mg x 2; x 8/
Честотите са определени като: Честота:
Много чести (>1/10); Чести (>1/100 до <1/10); Нечести (>1/1,000 до <1/100); Редки (>1/10,000 до <1/1,000); Много редки (<1/10,000); Неизвестна (не може да бъде определена от наличните данни).
Инхибиране на лактацията (еднократна доза от 1 mg)
| Системо-органна класификация по МеdDRА база данни | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на нервната система | Чести Нечести Редки |
Замаяност/световъртеж, главоболие Преходна хемианопсия Сънливост |
| Сърдечни нарушения | Нечести | Палпитации |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести | Кръвотечение от носа |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести Редки |
Болка в корема, гадене Болка в епигастриума |
| Изследвания | Чести | Безсимптомни понижения на артериалното налягане (>20 mm Hg систолно и >10 mm Hg диастолно) |
Потискане на лактацията (0,25 mg Достинекс на всеки 12 часа в продължение на два дни):
| Системо-органна класификация по МеdDRА база данни | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на нервната система | Чести Нечести |
Замаяност/световъртеж, главоболие сънливост Синкоп |
| Съдови нарушения | Нечести | Топли вълни |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести Нечести |
Болка в корема, гадене Повръщане |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Нечести | Астения |
Хиперпролактиемични смушения:
| Системо-органна класификация по МеdDRА база данни | Честота | Нежелани реакции |
| Психични нарушения | Чести | Депресия |
| Нарушения на нервната система | Много чести Нечести |
Замаяност/световъртеж, главоболие Парестезия |
| Съдови нарушения | Чести | Топли вълни |
| Стомашно- чревни нарушения | Много чести Чести |
Болка в корема/диспепсия/гастрит, гадене Запек, повръщане |
|
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата |
Чести | Болка в гърдата |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Много чести | Астения/уморяемост |
Общи:
| Системо-органна класификация по МеdDRА база данни | Честота | Нежелани реакции |
| Съдови нарушения | Чести Нечести |
Обикновино Достинекс оказва хипотензивен ефект върху пациенти на дългосрочно лечение; постурална хипотония |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Нечести | Крампи на долните крайници |
| Изследвания | Нечести | Понижаване на стойностите на хемоглобина е наблюдавано при жени с аменорея през първите няколко месеца след възстановяване на менструацията |
Постмаркетингово наблюдение:
| Системо-органна класификация по МеdDRА база данни | Честота |
Нежелани реакции |
| Нарушения на имунната система | С неизвестна честота | Реакция на свръхчувствителност |
| Психични нарушения | Нечести С неизвестна честота |
Повишено либидо Агресия, делюзии, хиперсексуалност, патологична склонност към неоправдан риск, психотично разстройство |
| Сърдечни нарушения | Много чести | Сърдечно клапно увреждане (вкл. регургитация) и свързани заболявания (перикардит и перикарден излив) |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести Много редки С неизвестна честота |
Задух Фиброза Дихателно нарушение, дихателна недостатъчност |
| Хепато-билиарни нарушения | С неизвестна честота | Нарушена чернодробна функция |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести | Алопеция, обрив |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Нечести | Оток |
| Изследвания | С неизвестна честота | Повишение на креатинин фосфокиназата, отклонения в лабораторните изследвания на чернодробната функци |
4.9. Предозиране
Няма опит с предозиране на Достинекс при хора при предложените показания: Възможна е появата на симптоми, свързани със свръхстимулиране на допаминовите рецептори, като гадене, повръщане, стомашни оплаквания, хипотония, обърканост/ психоза или халюцинации.
Трябва да се предприемат общи поддържащи мерки за отстраняване на нерезорбирания лекарствен продукт и, ако е необходимо, да се поддържат нормални стойности на кръвното налягане. Освен това, може да се препоръча и прилагането на допаминови антагонисти.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1 Фармакодинамичнн свойства
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на пролактина,
АТС код: G02CB03
Достинекс е допаминергичен ерголинов дериват с мощна и продължителна пролактин-инхибираща активност. Действа чрез директно стимулиране на D2-допаминовите рецептори на хипофизните лактотрофи и по този начин инхибира секрецията на пролактин. При плъхове продуктът намалява пролактиновата секреция приет в перорални дози 3-25 μg/kg, a in vitro - в концентрация 45 pg/ml. Освен това, Достинекс оказва централен допаминергичен ефект, като стимулира D2-допаминовите рецептори в перорални дози по-високи от тези, които ефективно понижават серумната концентрация на пролактин. Продължителният пролактинпонижаващ ефект на Достинекс вероятно се дължи на дългия му престой в органа - мишена, което се установява от бавното елиминиране на тоталната радиоактивност от хипофизата след единична перорална доза при плъхове (t1/2 - около 60 часа).
Фармакодинамичните свойства на Достинекс са проучени при здрави доброволци, жени в следродилен период и пациенти с хиперпролактинемия. След прием на еднократна перорална доза Достинекс (0,3 - 1,5 mg) се наблюдава значително понижаване на серумните концентрации на пролактин при всяка от проучените популации. Ефектът е бърз (до 3 часа след приема) и продължителен (до 7-28 дни при здрави доброволци и пациенти с хиперпролактинемия и до 14-21 дни при жени в пуерпериума). Пролактин-понижаващият ефект е дозозависим, както по отношение степента на ефекта, така и за продължителността на действието.
Що се отнася до ендокринните ефекти на Достинекс, несвързани с антипролактинемичния ефект, натрупаните данни при проведените с хора проучвания потвърждават експерименталните находки при животни, а именно, че действието е много селективно, без ефект върху базалната секреция на другите хипофизарни хормони или на кортизол. Фарм ако динамичната активност на Достинекс не корелира с терапевтичния ефект само що се отнася до понижаване на кръвното налягане. При еднократна доза, максимален хипотензивен ефект на Достинекс настъпва през първите 6 часа след приема на лекарството и е дозозависим по отношение на максимално понижение и честота.
Достинекс предотвратява/потиска физиологичната лактация, като инхибира пролактиновата секреция. Проведените контролирани клинични изпитания, са показали, че Достинекс, назначен в доза 1 mg еднократно през първия ден след раждането, ефективно инхибира млечната секреция, както и болката и подуването на гърдите при 70 -90% от жените. При по-малко от 5%, през третата седмица след раждането, се наблюдава възвръщане на симптомите, засягащи гърдите (обикновено в лека форма). Потискане на лактацията и облекчаване на подуването и болката в гърдите се постига при около 85% от кърмачките, на които е бил назначен Достинекс в обща доза от 1 mg разделена на 4 приема в продължение на два дни. Рядко се наблюдават рецидиви на симптомите след 10-ия ден /при около 2% от случаите/.
При продължително лечение Достинекс, в дози от порядъка на 1 до 2 mg седмично, води до нормализиране на серумните концентрации на пролактин при 84 % от пациентите с хиперпролактинемия. При 83% от жените с аменорея се възстановява нормалната менструация. Възстановяване на овулацията се наблюдава при 89 % от жените чрез проследяване нивото на прогестерона по време на лутеалната фаза.
Галактореята изчезва при 90% от случаите, при които е съществувал този симптом преди проведеното лечение. Редуциране размера на тумора се постига при 50-90% от жените и мъжете с микро- и макропролактиноми.
5.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетичният и метаболитен профил на Достинекс са изследвани при здрави доброволци от двата пола и при пациентки с хиперпролактинемия.
След перорално приложение на белязан продукт, радиоактивността бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт, като максимална плазмена радиоактивност се наблюдава между 0,5 до 4 часа.
Десет дни след приема, около 18% от радиоактивната доза се открива в урината, а 72% -във фекалиите. В урината в непроменен вид се установяват около 2-3% от дозата.
Основният метаболит, установен в урината, е 6-алил-8β-карбокси-ерголин, който представлява 4-6% от дозата. В урината са открити още три допълнителни метаболита, които общо съставляват около 3% от дозата. In vitro метаболитите инхибират по-слабо секрецията на пролактин, отколкото Достинекс. Биотрансформацията на Достинекс е изследвана и в плазмата на здрави доброволци мъже, които са приели [14С]-каберголин: наблюдава се бърза и екстензивна биотрансформация на каберголин.
Ниската екскреция на непроменен Достинекс в урината е потвърдена и от проведени проучвания с нерадиоактивен продукт. Времето на полуживот на Достинекс определено чрез степента на екскреция в урината е 63-68 часа при здрави доброволци (използван е радио-имунен тест) и 79-115 часа при пациенти с хиперпролактинемия (използван е ВЕТХ - метод).
Въз основа на времето на полуживот равновесни състояния би трябвало да се достигнат след 4 седмици, което е потвърдено чрез средните максимални плазмени концентрации на
Достинекс след еднократен прием на доза (37+8 pg/ml).
При проведени in vitro опити е било установено, че 41-42% от лекарственото вещество в концентрации от 0,1 до 10 ng/ml е свързано с плазмените протеини. Храната не влияе върху резорбцията и разпространението на Достинекс.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Повечето данни, натрупани в резултат от серия проведени клинични проучвания относно предклинична безопасност са следствие на централните допаминергични ефекти или на продължително инхибиране на пролактина в животински видове (гризачи) със специфична хормонална физиология, различна от тази на човека. Предклиничните данни за безопасност на Достинекс показват широки граници на безопасност при гризачи и маймуни, както и липса на тератогенен, мутагенен и канцерогеннен потенциал.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Лактоза
Левцин
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
24 месеца
6.4 Специални условия за съхранение
Да се съхранява под 25°С.
6.5 Данни за опаковката
Бутилка от кафяво стъкло тип I с устойчива при разклащане капачка на винт, съдържаща сушител силикагел.
Всяка бутилка, съдържаща 2 или 8 таблетки, е опакована в картонена кутия. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
В капачката на всяка бутилка е поставен сушител и той не трябва да се отстранява.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Pfizer Enterprises SARL Rond-point du Kirchberg 51, Avenue J.F. Kennedy L-1855 Люксембург Люксембург
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
ІІ-4082/29.01.2009
Per. № 20030572
9. ДАТА НА ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
29 януари 2009
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
{мм/гггг}
