Medabon combipack of Mifepristone 200 mg tablet and Misoprostol 4 х 0,2 mg vaginal tablets/Медабон
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Medabon combipack of Mifepristone 200 mg tablet and Misoprostol 4 х 0,2 mg vaginal tablets/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Медабон
Комбинирана опаковка от Мифепристон таблетка 200 mg и Мизопростол 4 х 0,2 mg влагалищни таблетки.
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една опаковка Медабон съдържа една таблетка мифепристон и четири влагалищни таблетки мизопростол.
Всяка таблетка мифепристон съдържа 200 mg мифепристон.
Всяка влагалищна таблетка мизопростол съдържа 0,2 mg мизопростол.
За пълния списък на помощните вещества виж т. 6.1 .
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Medabon combipack of Mifepristone 200 mg tablet and Misoprostol 4 х 0,2 mg vaginal tablets/
Таблетка.
Влагалищна таблетка.
Таблетка Мифепристон: светло жълта, кръгла, двойно изпъкнала, таблетката с щампован "S" от едната страна и гладки от другата страна. Диаметър: 11,0 mm
Влагалищната таблетка Мизопростол: бяла до белезникава, с правоъгълна форма, влагалищна таблетка с щампован квадрат от всяка страна на делителната линия и гладка от другата страна. Диаметър: 11,6 х 6,3 mm
Влагалищната таблетка не трябва да се дели.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
Медабон може да се предписва и прилага само в съответствие с националните закони и подзаконови актове на държавите.
4.1 Терапевтични показания
Медабон е показан за лекарствено прекратяване на развиваща се вътрематочна бременност до 63 дни от началото на аменореята.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
200 mg мифепристон (една таблетка) се приема като еднократна доза през устата последвана 36 до 48 часа по-късно от приложението на мизопростол 800 микрограма ( т.е. 4 влагалищни таблетки от 0,2 mg всяка) влагалищно като еднократна доза . Пациентката трябва да уведоми лекаря, ако повърне малко след приемането на мифепристон .
Медабон е проучван само при жени на възраст над 18 години.
Педиатрична популация
Продуктът не е оценен за употреба при деца и юноши.
Начин на приложение
Влагалищните таблетки Мизопростол могат да се поставят от специалист по здравни грижи (поставят се две таблетки от всяка страна на маточната шийка в свода на влагалището) или от самата жена. Жената трябва да бъде инструктирана да почисти старателно ръцете си, преди да постави възможно най-дълбоко във влагалището си, влагалищните таблетки мизопростол, и да остане в легнало положение в продължение най-малко на 30 минути.
4.3 Противопоказания/Medabon combipack of Mifepristone 200 mg tablet and Misoprostol 4 х 0,2 mg vaginal tablets/
Този продукт НЕ ТРЯБВА НИКОГА да се назначава при следните ситуации:
- бременност, непотвърдена от гинекологичен преглед, ултразвуково образно изследване или биологични тестове,
- бременност след 63 дни на аменорея,
- Потвърдена или подозирана извънматочна бременност,
- известна предишна алергия към простагландини,
- Тежка астма, не контролирана от лечение,
- наследствена порфирия,
- Хронична надбъбречна недостатъчност,
- свръхчувствителност към активните вещества или към някои от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Предупреждения
При отсъствие на специфични проучвания, се съветва за предпазливост, когато Медабон се обсъжда за приложение при пациенти с:
- бъбречна недостатъчност
- чернодробна недостатъчност
- недохранване.
Пациенти с клапни сърдечни протези или които са преживяли предходен пристъп от инфекциозен ендокардит, трябва да получат подходящо профилактично антибиотично лечение.
Този метод налага активно включване на жената, която трябва да бъде осведомена относно изискванията на метода:
- необходимостта от последователното приемане на двата медикамента, т.е. първо да се приеме мифепристона, а след това и мизопростол, който трябва да се приложи 36-48 часа по-късно,
- необходим е контролен преглед в рамките на 14-21 дни след приемането на мифепристон, с цел да се провери завършването на аборта, възможност за неуспех на метода, което може да наложи прекратяване на бременността чрез хирургическа намеса.
В случай на настъпване на бременност при наличие на вътре маточна спирала, то спиралата трябва да се отстрани преди прилагането на мифепристон.
Изхвърлянето на продукта на зачатието може да настъпи преди приложението на мизопростол (в 1 до 2% от случаите). Това не изключва контролния преглед, за да се провери, че абортът е пълен.
Преди Медабон да се даде на жена, която е претърпяла женско обрязване (FGM) трябва да се направи физикален преглед от квалифициран и обучен лекар, за да се изключат всякакви анатомични препятствия за медицинския аборт.
Тъй като е важно да има достъп до подходящи медицински грижи, ако се появи спешно състояние, то лечебната процедура трябва да се провежда само там, където пациентката ще има достъп до здравно заведение, оборудвано да предостави хирургическо лечение за непълен аборт, кръвопреливане по спешност или ресуситация за периода от първата визита до изписването приложена от квалифициран лекар.
• Рискове, свързани с метода
- Неуспехи
Рискът от неуспех, който не може да се пренебрегне и който се наблюдава при 4,5 до 7,8% от случаите, прави задължителен контролния преглед, за да се проследи пълнотата на аборта.
Пациентката трябва да бъде информирана, че може да се наложи хирургично лечение, за да се достигне пълен аборт.
- Кървене
Пациентката трябва да бъде информирана за възникването на продължително влагалищно кървене (средно около 13 дни след приема на мифепристон, до три седмици при някои жени). При някои случаи, тежко кървене може да наложи хирургическо почистване на матката. Кървенето по никакъв начин не е доказателство за прекратяване на бременност, тъй като то може да се наблюдава и при повечето случаи на неуспех.
Пациентката трябва да бъде уведомена да не се отдалечава от назначения й център, докато не бъде потвърдено пълното изхвърляне. Тя трябва да получи точни инструкции, като например към кого да се обърне и къде да отиде в случай на проблем или спешност, особено в случай на много тежко влагалищно кървене.
Трябва да се направи контролен преглед в рамките на период от 14-21 дни след приложението на мифепристон, за да се провери със съответните средства (клиничен преглед, ултразвуково изследване или измерване на бета - чХГ) ,че изхвърлянето на аборта е приключило, а влагалищното кървене е преустановено или чувствително е намаляло. В случай на продължаващо кървене (дори леко) извън контролния преглед, то изчезването му трябва да се провери няколко седмици по-късно. Ако има съмнения за текуща бременностт може да се изиска допълнително сканиране с ултразвук, за да оцени неговата жизненост.
Продължаването на влагалищното кървене в този момент може да означава непълен аборт или незабелязана извънматочна бременност като трябва да се предвиди съответното изследване/лечение.
В случай на налична бременност, диагностицирана при контролния преглед, на жената трябва да се предложи прекратяване на бременността й по друг начин.
Тъй като тежко кървене, налагащо кюретаж за хемостаза се наблюдава при 0,2 до 1,8% от случаите на медикаментозен метод за прекратяване на бременност, то специални грижи трябва да се окажат на пациенти с хемостазни нарушения с намалена съсирваемост или с анемия. Решението за прилагане на медикаментозен или хирургичен метод трябва да бъде решено съвместно с консултанти-специалисти според вида на хемостазното нарушение и степента на анемията.
- Инфекция
Гениталният тракт е по-податлив на възходяща инфекция, когато е налице разкритие на шийката след аборт или раждане. Налице са много малко данни за честотата на клинично значима тазова инфекция след медицински аборт, но тя изглежда да е рядко явление и вероятно се наблюдава по-рядко, отколкото след вакуум аспирация. Много от симптомите на тазова инфекция, като например болка, са често неспецифични и следователно точната диагноза е трудна. При жени с клинични признаци като болка в таза, чувствителност на корема или аднексиите, влагалищен секрет и температура, трябва да се подозира тазова инфекция и трябва да се прилага подходящо лечение.
Много редки случаи на бързо напредващ фатален или сериозен токсичен шок, причинен от патогени, например Clostridium sordellii ендометрит, Escherichia соН, представяйки се със или без повишена температура или други видими симптоми на инфекция, са докладвани от Канада (един случай) и САЩ (четири случая) след медицински аборт с използване на 200 mg мифепристон, последван от неразрешено влагалищно приложение на таблетки мизопростол за перорална употреба. Не може да се изключи възможността тази инфекция да се появи също и с вагиналните глобули мизопростол, както при Medabon. Клиницистите трябва да са наясно на това потенциално фатално усложнение.
* Други рискове
Свързаните с бременността симптоми, като например, гадене и повръщане може да се засилят след мифепристон и се увеличат допълнително, след като се приложи мизопростол като те ще отслабнат и изчезнат в хода на абортирането. Болка и спазми в долната част на корема са най-честите симптоми и те са свързани с приложението на мизопростол и процеса на аборт. Ако болката продължава след изгонването на продуктите на зачеването, то нейният произход трябва да бъде изследван. Диарията е най-честата дозо-свързана нежелана лекарствена реакция свързана с приложение на мизопростол, която обикновено не се нуждае от лечение. Някои жени съобщават за втрисане, треперене и / или повишаване на температурата след приложение на мизопростол.
Що се отнася до резус определяне и предотвратяване на резус ало-имунизация, то се прилагат същите общи мерки при осъществяване на лекарствен аборт, както и по време на всяко прекъсване на бременност.
Всяка инфекция на репродуктивните органи трябва да бъде лекувана преди приложението на схемата на лекарствен аборт.
По време на клинични проучвания са наблюдавани бременности, възникнали между аборта и възставоняването на менструацията. За да се избегне потенциално излагане на последваща бременност след мифепристон, се препоръчва избягване на полов акт без предпазни средства до появата на първата менструация след аборта. Поради това трябва да се започне прилагане на надеждни методи на контрацепция възможно най-рано след приема на мизопростол.
Предпазни мерки при употреба
В случай на подозирана остра надбъбречна недостатъчност, се препоръчва прилагане на дексаметазон. 1 mg дексаметазон антагонизира доза от 400 мифепристон.
Поради антиглюкокортикоидната активност на мифепристон, ефикасността на дългосрочно лечение с кортикостероиди, включително и инхалаторни кортикостероиди при пациенти с астма, може да бъде намалена за 3 до 4 дни след приема на мифепристон. Лечението трябва да бъде коригирано.
Намаляване на ефикасността на метода може теоретично да се яви вследствие на анти простагландиновите свойства на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително аспирин (ацетилсалицилова киселина). Ограничени данни показват, че едновременното приложение на НСПВС в деня на приложение на мизопростол не влияят неблагоприятно върху ефектите на мифепристон или мизопростол и не намалява клиничната ефикасност на лекарственото прекратяване на бременност.
Докладвани са редки, но сериозни сърдечно-съдови инциденти след интрамускулно прилагане на простагландинов аналог. Поради тази причина, жени с рискови фактори за сърдечносъдово заболяване или установено сърдечносъдово заболяване, трябва да бъдат лекувани с повишено внимание.
Начин на приложение на мизопростол
По време на прием и в продължение на три часа след приема, пациентката трябва да се следи в лечебния център, с оглед да не се пропуснат възможните остри ефекти от приложение на мизопростол.
При изписване от лечебния център жената трябва да бъде снабдена с подходящи медикаменти, колкото е необходимо и да бъде пълноценно осведомена относно вероятните признаци и симптоми, които може да изпита и да има пряк достъп до лечебния център по телефона или чрез локален достъп.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани проучвания за взаимодействията с оглед приложение на еднокрратна доза. Въз основа на метаболизма на мифепристон от CYP3A4 е възможно кетоконазол, итраконазол, еритромицин и сок от грейпфрут да инхибират неговия метаболизъм (увеличаване на серумните нива на мифепристон). Освен това, рифампицин, дексаметазон, жълт кантарион и някои антиконвулсанти (фенитоин, фенобарбитал , карбамазепин) може да индуцират метаболизма на мифепристон (намаляване на серумните нива на мифепристон).
Въз основа на информация за инхибиране ин витро, едновременното прилагане на мифепристон може да доведе до увеличаване на серумните нива на медикаменти, които са субстрати на CYP3A4. Поради бавното излъчване на мифепристон от организма, такова взаимодействие може да бъде наблюдавано за продължителен период от време след неговото приложение. Ето защо, трябва да се внимава, когато се прилага мифепристон с медикаменти, които са субстрати на CYPЗ А4 и имат тесен терапевтичен диапазон, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин, фентанил, хинидин или някои агенти, използвани по време на обща анестезия.
Антиациди, съдържащи магнезий, могат да влошат индуцираната от мизопростол диария.
4.6 Фертилитет, бременност и кърмене
При животни (виж точка 5.3 Предклинични данни за безопасност), абортиращият ефект на мифепристон изключва правилна оценка на тератогенния ефект на молекулата.
С подпрагови абортивни дози се наблюдават изолирани случаи на малформации при зайци, но не при плъхове или мишки и са твърде малко, за да се считат за достоверни или свързани с мифепристон.
При хората, няколко докладвани случаи на малформации не позволяват причинно-следствената оценка за мифепристон приложен самостоятелно или в съчетание с простагландин. Ето защо, данните са твърде ограничени, за да се определи дали молекулата е тератогенна при човека.
Проучванията при животни не са изявили тератогенност на мизопростол, но показват фетотоксичност при високи дози.
В момента няма съответните клинични данни, от които да се предполага възможност за поява на малформации след вагинално използване на мизопростол по време на бременност. Въпреки това, при няколко случая, където мизопростол е приложен като само лечение (орално или влагалищно) с цел да се предизвика аборт, се предполагат следните вредни ефекти на мизопростол: малформации на крайниците, на движенията на плода както и на черепно мозъчните нерви (хипомимия, аномалии в бозаенето, преглъщането, както и в движенията на очите). Към момента не може да се изключи риск от малформация.
Поради това:
- Жените трябва да бъдат информирани, че поради риска от провал на лекарствения метод за прекъсване на бременността и поради неизвестния риск за плода, контролният преглед е задължителен (виж точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
- Ако се диагностицира неуспех на метода при контролния преглед (жизнеспособна продължаваща бременност) и ако пациентката все още е съгласна, прекъсването_н_а. бременността трябва да бъде завършена по друг метод.
- Ако пациентката желае да продължи бременността си, наличните данни са твърде ограничени, за да оправдаят систематично прекратяване на изложената на медикамента бременност. В този случай, трябва да се извършва внимателно ултразвуково проследяване на бременността.
Кърмене
Мифепристон е липофилно съединение и теоретично може да се екскретира в кърмата на майката. Въпреки това няма налични данни. Следователно, употребата на Медабон трябва да се избягва по време на кърмене.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Мифепристон и мизопростол може да предизвикат замаяност, която може да окаже влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Medabon combipack of Mifepristone 200 mg tablet and Misoprostol 4 х 0,2 mg vaginal tablets/
Нежеланите лекарствени реакции са подредени в зависимост от честотата. В рамките на всяко групиране според честотата, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната тежест.
Много чести (>1/10)
Чести (>1/100 <1/10)
Нечести(>1/1 000<1/100)
Редки (>1/10 000 <1/1 000)
Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Съдови нарушения
Редки: Хипотония.
Стомашно-чревни нарушения
Чести: Крампи, леки или умерени. Гадене, повръщане, диария (тези стомашно-чревни нарушения са свързани с приложението на мизопростол).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести Свръхчувствителност: кожни обриви.
Редки Уртикария, еритродерма, еритема нодозум, епидермална некролиза.
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата
Много чести Контракции на матката или крампи (до 70 - 80%) в часовете след приема на мизопростол .
Чести Силно кървене настъпва при до 5% от случаите и може да налага кюретаж за хемостаза и кръвопреливане в до 1,8% от случаите
Нечести Инфекция след аборта: Подозирани или потвърдени инфекции (ендометрит, възпалително заболяване на таза) са били докладвани при по-малко от 1% от жените.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Редки Главоболие, общо неразположение, вагусова симптоматика (съобщени са топли вълни, световъртеж, студени тръпки) и висока температура.
Докладвани са много редки случаи на фатален токсичен шок причинен от Clostridium sordellii ендометрит, представящ се без висока температура или друг видим симптом на инфекция. Клиницистите трябва да са наясно за това потенциално фатално усложнение (виж точка 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез Изпълнителна агенция по лекарствата ул „Дамян Груев" № 8 1303 СофияТел.: +35 928903417 уебсайт: www.bda.bg
4.9 Предозиране
Няма съобщения за случаи на предозиране.
В случай на случайно масивно поглъщане, могат да възникнат признаци на надбъбречна недостатъчност. Признаците на остра интоксикация може да изискват лечение от специалист, включително и приложение на дексаметазон.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението да се представят резултатите от проучванията с Медабон във всички подгрупи на педиатрична популация при медицински аборт (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Мифепристон
ДРУГИ ПОЛОВИ ХОРМОНИ И МОДУЛАТОРИ НА ГЕНИТАЛНАТА СИСТЕМА/АНТИПРОГЕСТОГЕНИ: G03XB51.
Мифепристон е синтетичен стероид с антипрогестационно действие в резултат на конкуренцията с прогестерон върху прогестероновите рецептори.
В орални дози, вариращи от 3 до 10 mg/kg, той потиска действието на ендогенния или екзогенния прогестерон при различни животински видове (плъхове, мишки, зайци и маймуни). Това действие се проявява под формата на прекъсване на бременността при гризачи.
При жени в дози по-големи или равни на 1 mg/kg, мифепристон антагонизира ефектите на прогестерона върху ендометриума и миометриума. По време на бременността той сенсибилизира миометриума към контракции като индуцира действието на простагландините. Максималният ефект се постига като простагландини се прилагат 36 до 48 часа след мифепристон.
Мифепристон индуцира омекване и разширение на шийката на матката, като омекване и разширение е доказано, че могат да бъдат открити от 24-ия час след приложението на мифепристон и се увеличава до максимум около 36 - 48 часа след приложението.
Мифепристон се свързва към глюкокортикоидния рецептор. При животни, в дози от 10 до 25 mg/kg той потиска действието на дексаметазона. При човека антиглюкокортикоидното действие се проявява при доза равна или по-голяма от 4,5 mg/kg като компенсаторно повишаване на АСТН и кортизола. Глюкокортикоидната биологична активност (GBA) може да бъде потисната в продължение на няколко дни след еднократно приложение на 200 mg мифепристон за прекъсване на бременност. Клиничните последствия от това са неясни, но повръщане и гадене може да се засили при чувствителни жени.
Мифепристон притежава слабо анти-андрогенно действие, което се появява само при животни по време на продължително приложение на много високи дози.
Мизопростол
ОКСИТОЦИНИ / ПРОСТАГЛАНДИНИ: G02AD06.
Мизопростол е синтетичен аналог на просатгландин Е1. В рамките на препоръчваните дози, мизопростол предизвиква контракции на гладката мускулатура в миометриума и релаксация на маточната шийка. Утеротоничните свойства на мизопростола следва да улеснят разтварянето на шийката на матката и изхвърлянето на продукта на зачеването.
Приложен влагалищно, засилването на тонуса на матката започва след около 20 минути и достига своя максимум след 46 минути. Контрактилитета на матката се засилва непрекъснато в продължение на четири часа след влагалищно приложение. Влагалищното приложение на мизопростол предизвиква далеч по-мощни и редовни контракции, отколкото перорално приложение.
В случай на ранно прекратяване на бременността, съчетанието от простагландинов аналог, приложен последователен режим след мифепристон води до изгонването на плода. В клинични проучвания, процентът на успеваемост е около 95%, когато 200 mg мифепристон се комбинират с мизопростол 800 микрограма влагалищно до 63 дни на аменорея.
От таблицата се вижда резултата от лечението относно завършен аборт, непълен /мисед аборт и продължаваща бременността по продължителност на аменореята от основното проучване, проведено от СЗО.
| Дни на аменорея | Завършен аборт | Непълен аборт | Мисед аборт | Продължаваща бременност | Неопределен изход |
| N ( %) | N ( %) | N ( %) | N ( %) | N ( %) | |
| <49 |
214 (95,5 ) | 5 ( 2,2 ) | 0 (0 ) | 2 ( 0,9 ) |
3 ( 1,З) |
| 50-57 |
227 ( 93,0 ) |
11 ( 4,5 ) |
0 (0 ) |
0 ( 0 ) |
6 ( 2,5) |
| >57-<63 |
249 ( 92,2 ) | 15 ( 5,6 ) | 0 ( 0 ) | 0 ( 0 ) |
6 (2,5) |
5.2 Фармакокинетични свойства
Мифепристон
Абсорбция
След перорално приложение на еднократна доза от 600 мг, мифепристон се абсорбира бързо. Пиковата концентрация от 1,98 мг/л се достига след 1,30 часа (10 лица).
Разпределение
Налице е нелинейна зависимост доза отговор с дози от 100 мг и по-високи. След фазата на разпределение, излъчването е в началото бавно, концентрацията намалява наполовина между 12 и 72 часа, а след това по-бързо, като елиминационен полуживот е 18 часа. С изотопни техники за изследване на рецептори, крайният полуживот е до 90 часа, включително всички метаболити на мифепристон способни да се свързват с прогестероновите рецептори.
Биотрансформация
След прилагане на ниски дози мифепристон (20 мг орално или интравенозно), абсолютната бионаличност е 69%.
В плазмата мифепристон е свързан с плазмените протеини 98%: албумин и основно алфа-1-кисел гликопротеин (AAG), към който свързването е насищащо. Поради това специфично свързване, обемът на разпределение и плазменият клирънс на мифепристон са обратно пропорционални на плазмената концентрация на AAG.
N-деметилиране и терминално хидроксилиране на 17-пропинил веригата са основните метаболитни пътища на чернодробния оксидиращ метаболизъм.
Елиминиране
Мифепристон се отделя главно в изпражненията. След прилагане на белязана доза от 600 mgi 10% от общата радиоактивност се елиминира с урината и 90% с фекалиите.
Мизопростол
Абсорбция
При влагалищно приложение, плазмените концентрации на мизопростол киселина (т.е. неговия фармакологично активен метаболит) достигат връх за 1 - 2 часа и след това да намаляват бавно, водещи до стабилни плазмени нива до 4 часа.
Черният дроб е основното място на метаболизма и по-малко от 1 % от мизопростол киселина се екскретира в урината.
Скоростта и степента на абсорбция на мизопростол вагинални таблетки във формата на Медабон е приблизително 70% по-висока в сравнение с Cytotec ®, една продавана на пазара форма.
Елиминиране
Метаболитите на мизопростол киселина са неактивни и по-голямата част от дозата се екскретира като метаболити на мизопростол и мизопростол киселина в урината.
Свързването със серумните протеини на мизопростол киселина е около 90% и е независимо от концентрацията при терапевтични дози.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Мифепристон
Доказано е, че Мифепристон няма мутагенен потенциал и не показва токсичен ефект до 1000 mg/kg при остро приложение, проведено при мишки и плъхове.
В токсикологични проучвания върху плъхове и маймуни с продължителност до 6 месеца, ефектите произведени от мифепристон са свързани с неговата антихормонална (антипрогестеронова, антиглюкокортикоидна и антиандрогенна) активност. При проучвания за репродуктивна токсичност, мифепристон действа като мощен аборт предизвикващ агент. Не се наблюдава тератогенен ефект на мифепристон при плъхове и мишки с преживявал експозицията фетус. При зайци оцелелите при фетална експозиция, обаче, са наблюдавани изолирани случаи на тежки аномалии (черепен свод, мозък и гръбначния мозък). Броят на аномалиите не е статистически недостоверен и не се наблюдава доза-ефект. При маймуни, броят на зародишите, оцелели от абортиращото действие на мифепристон, е недостатъчен за окончателна оценка.
Мизопростол
Проучвания за токсичност на еднократни дози при гризачи и не-гризачи показват, граница на безопасност най-малко 500 до 1000 пъти между леталните дози при животните и терапевтичните дози при хората. Проучванията за репродуктивна токсичност при животни са показали ембриотоксичност при високи дози.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Таблетка Мифепристон:
силициев диоксид, колоиден безводен
царевично нишесте
целулоза, микрокристална (Е460)
повидон К30
магнезиев стеарат (Е470Ь)
Влагалищната таблетка Мизопростол:
хипромелоза (Е464)
целулоза, микрокристална (Е460)
натриев нишестен глюколат тип А
рициново масло, хидрогенирано
6.2 Несъвместимости
Неприложимо
6.3 Срок на годност
21 месеца
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25°С
6.5 Вид и съдържание на опаковката
Картонена кутия с една блистерна лента (OPA/Al/PVC/Al) с отлепващо се покритие, съдържаща 1 таблетка мифепристон 200 mg и 4 влагалищни таблетки с мизопростол 0,2 mg. Всеки блистер е опакован в алуминиева пликче заедно със сушител силикагел.
Опаковка:
1 таблетка мифепристон
4 влагалищни таблетки мизопростол
30 х (1 таблетка мифепристон и 4 влагалищни таблетки мизопростол) (За болнична употреба)
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Процедурата на лечение трябва да бъде изцяло обяснена и напълно разбрана от пациентката.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 87
2132JHHoofddorp
Нидерландия
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20120375
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 16 юли 2012 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
01/2015
