Кратка характеристика на продукта/Dacarbazin Lachema 200 powd. inj./inf. 200 mg x 10/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА 200 200mg прах за инжекционен разтвор
DACARBAZIN LACHEMA 200 200mg powder for solution for injection
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 200 mg дакарбазин (Dacarbazine).
За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Dacarbazin Lachema 200 powd. inj./inf. 200 mg x 10/
Прах за инжекционен разтвор
Бял до бледо жълт лиофилизиран прах.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Дакарбазин се прилага за лечение на малигнен меланом, Хочкинов лимфом, саркоми на меките тъкани.
Дакарбазин се прилага както самостоятелно, така и в комбинирани химиотерапевтични схеми, включващи доксорубицин, блеомицин, винкристин, винбластин, циклофосфамид, преднизон, цисплатин и 5-флуорурацил.
ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА е предназначен за лечение на възрастни.
4.2 Дозировка и начин на приложение
ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА се прилага предимно венозно, обикновено като еднократна венозна апликация за около 1 минута или като интравенозна инфузия, прилагана за 30-60 min.
Непосредствено преди употреба съдържанието на флакона ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА 200 се разтваря в 20 ml вода за инжекции. Така приготвеният инжекционен разтвор съдържа 10mg/ml дакарбазин. Ако се прилага чрез интравенозна инфузия готовият инжекционен разтвор трябва да се разреди допълнително с 250-500ml разтвор на натриев хлорид.
Малигнен меланом:
В случай, че не е предписана специална дозировка за включване в комбинирани химиотерапевтични схеми, самостоятелно дакарбазинът обикновено се прилага в доза 200-250 mg/m2/дневно за 5 последователни дни или в доза 850 mg/m2 като единична инжекция през първия ден. Цикълът се повтаря на 3 седмични интервали.
Препоръчваната доза в случай на Хочкинов лимфом е 150 mg/m2/дневно от първия до петия ден на цикъла, в комбинация с други лекарства. Цикълът се повтаря на 4 седмични интервали,
Лечение на саркоми: дакарбазин е част от комбинирани химиотерапевтични схеми.
4.3 Противопоказания/Dacarbazin Lachema 200 powd. inj./inf. 200 mg x 10/
ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА е противопоказан при:
■ пациенти със свръхчувствителност към дакарбазин или към някое от помощните вещества
■ бременност
■ кърмене
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Дакарбазинът трябва да се прилага внимателно при пациенти с интеркуриращи инфекции (варицела, Herpes Zoster) и при пациенти с подтиснати функции на костния мозък, чернодробна или бъбречна недостатъчност. Дакарбазинът трябва също така да се прилага предпазливо и при пациенти които преди това са приемали цитостатици или са преминали курс на лъчетерапия. Дакарбазин Лахема трябва да бъде прилаган само под ръководството на лекар, който има опит при използването на противоракови химиотерапевтични средства. По време и след курса на лечение трябва да се се извършват всички необходими лабораторни изследвания. Трябва да се взимат предпази мерки за избягване на възможна екстравазация на лекарствения продукт при интравенозното му приложение, което би могло да доведе до увреждане на меките тъкани и силни болки.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
При едновременното приложение на дакарбазин и фенобарбитал, азатиоприн и 6-меркаптопурин се усилват токсичните ефекти на продукта.
Поради увеличен риск от инфекции на отслабналия организъм, ваксинация с живи ваксини се препоръчва най-малко 3 месеца след приключване на терапията с дакарбазин.
4.6 Бременност и кърмене
ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА е противопоказан по време на бременност и кърмене. Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на и до 6 месеца след лечението.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Способността за шофиране и работа с машини може да бъде повлияна от нежелани лекарствени реакции (виж по-долу). Пациентите, които не са хоспитализирани трябва да работят с машини само след консултация с лекуващия ги лекар.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Dacarbazin Lachema 200 powd. inj./inf. 200 mg x 10/
Най-тежкият токсичен ефект е потенциално увреждане на хемопоезата, което се проявява с намаляване броя на левкоцитите и тромбоцитите. В някои случаи се отбелязва поява на лека анемия.
Най-честите нежелани лекарствени реакции включват безапетитие, гадене и повръщане. В по-редки случаи прилагането на дакарбазин е свързано с поява на диария, алопеция, кожен обрив, зачервяване на лицето и парестезии.
Възможно е при някои пациенти да се развие "грипоподобен синдром", който се характеризира с повишена температура, мускулни болки и обща отпадналост. Той обикновено се появява в рамките на 7 дни от приложението на високи еднократни дози дакарбазин и продължава 7-21 дни. Може да се повтори при следващите цикли.
Докладвани са случаи на хепатотоксичност, придружени от тромбоза на чернодробната вена и некроза на черния дроб, които са причинили смърт.
Главоболие, нарушено зрение, обърканост, летаргия и конвулсии могат да се наблюдават от време на време.
Анафилактични реакции се наблюдават много рядко.
4.9 Предозиране
При случаи на предозиране се препоръчва симптоматично лечение.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: алкилиращи агенти.
АТСкод: L01AX04
Лекарственото вещество на ДАКАРБАЗИН ЛАХЕМА е дакарбазин (5-(3,3-Dimethyl-l-triazenyl)-lH-imidazole-4-carboxamide, DTIC). Въпреки, че точния механизъм на действие на дакарбазина не е изяснен, се предполага, че лекарственото вещество има алкилиращо действие и формира алкидни ковалентни връзки с молекулите, съдържащи центрове, богати на електрони. Като пуринов аналог, дакарбазин има също и антиметаболитен ефект, подтиска синтеза на пурините и взаимодейства с SH-групите. Дакарбазинът може да се нарече цикъл-независим цитостатичен агент.
5.2 Фармакокинетични свойства
След венозно приложение дакарбазинът бързо се разпределя и първоначално високите му плазмени концентрации бързо намаляват. Поради ниската си разтворимост в мазнини, концентрациите на дакарбазин в гръбначно-мозъчната течност са ниски (1/2 от плазмените концентрации). Дакарбазинът се свързва в ограничена степен с плазмените белтъци (5%). Най-високите концентрации на дакарбазин се наблюдават в черния дроб, където се подлага на интензивен метаболизъм от микрозомалните ензими. Плазменият полуживот на дакарбазина е двустепенен, началната фаза е 19 min, а крайната 5 часа. Дакарбазинът се излъчва през бъбреците посредством тубулна секреция и гломерулна филтрация.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Острата токсичност на дакарбазина е изследвана при мишки и плъхове. Като сравнителен продукт е използван DTIC-Dome inj., като различието между двата продукта е незначително. При определяне на субхроничната токсичност по отношение оценката на телесното тегло при плъхове не са отбелязани съществени различия. При отчитане на относителните промени в теглото на органите е отбелязано намаляване на теглото на черния дроб и бъбреците при използване на дози по-високи от 60 mg/kg. В това отношение при другите органи не са отбелязани промени, дори при дози, по-високи от 120mg/kg. При преценка на промените в биохимичните и хематологични параметри е установено, че първоначалното понижаване на стойностите на тези показатели е обратимо. Резултатите от биохимичните, хематологичните и хистологичните анализи са сравними с тези от проучванията на оргиналния продукт DTIC-Dome inj.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Лимонена киселина, безводна
Манитол
6.2 Несъвместимости
Дакарбазин не трябва да се смесва с натриев карбонат поради вероятност от преципитация или протичане на други химични реакции.
6.3. Срок на годност
Флакони: 3 години в опаковки с ненарушена цялост.
Разтвори: Показва химична и физична стабилност в продължение на 8 часа при 25°С.
Поради факта, че дакарбазинът е светлочувствителен, готовите разтвори за инфузия трябва да бъдат обвивани с непрозрачно фолио, за да бъдат защитени от светлина.
От микробиологична гледна точка разтворът за инфузия трябва да се приложи веднага. Ако не бъде използван веднага, времето и условията на съхранение до прилагането му са отговорност на прилагащия и не би трябвало да превишават 24 часа при 2 до 8°С независимо, че разтварянето/разреждането е било проведено в контролирани и валидирани условия.
6.4. Специални условия за съхранение
Да се съхранява под 25°С на защитено от светлина място.
За условията на съхранение на разтворения лекарствен продукт, вж. точка 6.3.
6.5. Данни за опаковката
Флакони от тъмно стъкло с гумена запушалка, алуминиева обкатка или алуминиев пръстен с пластмасова защитна капачка. 10 флакона в картонена кутия.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Както при всички потенциално токсични съединения, разтворът на дакарбазин трябва да се приготвя много внимателно.
Препоръки при употреба
Употребата на този цитотоксичен продукт от медицинските сестри или друг медицински персонал изисква особено внимание, гарантиращо зашитата на ползващия или заобикалящите го.
Приготвянето на инжекционните разтвори на цитотоксичните лекарства трябва да се извършва от подготвен специализиран персонал с познания за употребата на лекарствата, при условия гарантиращи целостта на продукта, защитата на околната среда и особено защита на персонала, работещ с тези лекарствени продукти, в съответствие с политиката на болницата.
Наложително е за тези цели да е осигурено специално помещение. В него е забранено да се пуши, яде и пие.
Персоналът трябва да е подсигурен с необходимите материали, специално престилки с дълги ръкави, защитни маски, шапки, очила, стерилни ръкавици за еднократна употреба, защитни покривала за работното място, контейнери и торби за отпадъците.
Екскрети и повърнати материи се отстраняват с внимание.
Бременни жени трябва да избягват боравенето с цитотоксични агенти.
Всеки счупен контейнер трябва да бъде третиран със същото внимание и оценяван като контаминиран отпадък. Контаминираният отпадък се съхранява в подходящо означен твърд контейнер. Виж по-долу: "Изхвърляне".
При контакт на разтвора на дакарбазин с кожата, незабавно мястото се измива обилно с вода. При контакт на разтвора на дакарбазин с лигавицата незабавно мястото се измива обилно с вода.
Изхвърляне
Остатъчни количества от лекарствения продукт, както и всички материали, които са били използвани при разреждането и въвеждането трябва да се унищожават посредством стандартните болнични процедури за цитотоксични агенти, в съответствие с наредбите за отстраняване на вредни отпадъци.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
PLIVA-Lachema a.s. Karäsek 1 621 33 Brno Чешка Република
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
II-9120
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Дата на първо разрешение: 8 Октомври 1998 г.
Дата на последно подновяване: 3 Юни 2004 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
12/2008
