КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Ampisulcillin powd. inj. 3 g x 10/
1. ТЪРГОВСКО ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
AMPISULCILLIN®
2. КОЛИЧЕСТВЕНИ КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Лекарствени вещества в Ampisulcillin® 0,750 g прах за инжекционен разтвор: Ampicillin sodium, екв. на 500 mg Ampicillin. Sulbactam sodium, екв.на 250 mg Sulbactam.
Лекарствени вещества в Ampisulcillin® 1,5 g прах за инжекционен разтвор: Ampicillin sodium, екв. на 1,0 g Ampicillin Sulbactam sodium, екв.на 0,500 g Sulbactam.
Лекарствени вещества в Ampisulcillin® 3,0 g прах за инжекционен разтвор: Ampicillin sodium, екв. на 2,0 g Ampicillin Sulbactam sodium, екв.на 1,0 g Sulbactam.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Ampisulcillin powd. inj. 3 g x 10/
Прах за инжекционен разтвор
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. ПОКАЗАНИЯ
Лечение на инфекции, причинени от чувствителни на продукта микроорганизми като:
• Инфекции на горните и долните дихателни пътища - остър и хроничен бронхит, бронхиектазии, бактериална пневмония, емпием;
• Инфекции в областта на ушите, носа и гърлото - синуит, епиглотит, otitis media;
• Интраабдоминални инфекции - перитонит, холецистит, холангит;
• Урогенитални инфекции - остър и хроничен пиелонефрит, цистопиелит, простатит, ендометрит, аднексит и други инфекции в малкия таз;
• Инфекции на кожата, кожните структури и меките тъкани;
• Инфекции на костите и ставите.
Периоперативна профилактика на инфекции в коремната и гинекологичната хирургия.
Ampisulcillin® се прилага в случаите на смесени инфекции, причинени от микроорганизми, чувствителни на ampicillin и бета-лактамазо-продуциращи бактерии, чувствителни на Ampisulcillin®. При тези случаи не е необходимо прилагане на друг антибиотик.
4.2. ДОЗИРОВКА И НАЧИН НА ПРИЛОЖЕНИЕ.
Дозата на Ampisulcillin® се определя индивидуално в зависимост от тежестта и локализацията на инфекцията, възрастта на пациента и състояние на бъбречната функция. Прилага се интрамускулно и интравенозно като директна инжекция или в краткотрайна инфузия.
Възрастни
Обичайната доза е 1,5g (1g ampicillin + 0,5g sulbactam) - 3g (2g ampicillin + 1g sulbactam), приложени през 6 или 8 часа. При по-леки инфекции тази доза може да се прилага на 12 часа.
Максималната денонощна доза Ampisulcillin® е 12g, разделена на 3 ли 4 апликации. Общата доза на сулбактам не трябва да надвишава 4g за ден.
За профилактика при хирургични интервенции продуктът се прилага еднократно предоперативно от 1,5g до 3,0g и в следващите 24 часа в същата доза през 6-8 часови интервали.
Деца
Денонощната доза е 150 mg/kg, разделена на 3 или 4 приема (на всеки б или 8 часа). При новородени (до 1 седмица) и недоносени деца, продуктът се прилага в доза 75mg/kg/24h през 12 часови интервали.
При нарушение на бъбречната функция (креатининов клирънс под 30 ml/min) се налага увеличение на интервалите на прилагане на продукта, съгласно обичайната практика за ампицилин и съгласно следващата препоръка:
| креатининов клирънс(ml/min/1,73m2) | Интервал между отделните дози, часове |
| >30 | 6-8 |
| 15-29 | 12 |
| 5 - 14 | 24 |
Когато се знае само стойността на серумния креатинин, той може да се превърне в креатининов клирънс по формулата:
(140 - годините) х тегло (кг)
мъже:---------------------------------
72 х стойност на серумен креатинин
жени: 0,85 х горната стойност При пациенти на хемодиализа, Ampisulcillin® се прилага след диализата, а при продължителна артериовенозна хемодиализа през 6-12 часа. Лечението продължава 48 часа след спадане на температурата и изчезване на другите клинични симптоми. Средната продължителност на лечението е от 5 до 14 дни.
4.3. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ/Ampisulcillin powd. inj. 3 g x 10/
Свръхчувствителност към антибиотици от групата на пеницилините или беталактамазни инхибитори.
4.4. СПЕЦИАЛНИ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗА УПОТРЕБА
Преди всеки нов курс на лечение с Ampisulcillin® пациентът трябва внимателно да бъде разпитан, за да се установи дали е имал предишни реакции на свръхчувствителност към ампицилин, пеницилини, цефалоспорини или други лекарства.
При липса на алергична анамнеза трябва да се направи скарификационна кожна проба с разтвор на продукта, а при анамнестични данни за кожна алергична реакция се извършва епикутанна проба и ако тя е отрицателна се извърша скарификационна проба. Пробите се отчитат след 30 минути. В случай на развитие на тежка остра реакция на свръхчувствителност е необходимо прилагане на 0,1 mg - 0,3 mg - 0,5 mg адреналин подкожно, венозна инфузия на кортикостероиди, антихистаминов продукт (парентерално), новфилин и селективни бета-адреномиметици при бронхоспазъм, кислород, обдишване, ако е необходимо и интубация. Препоръчва се повишено внимание и лекарско наблюдение след първата инжекция при пациенти, свръхчувствителни към пеницилин, пенициламин, цефалоспорини и гризеофулвин (кръстосана алергия). При пациенти с алергична диатеза (сенна хрема, бронхиална астма, уртикария) е необходимо повишено внимание при прилагането на Ampisulcillin®. Ако се наблюдава някаква форма на алергия се препоръчва прекъсване употребата на лекарството и назначаване на подходяща терапия.
Препоръчва се Ampisulcillin® да не се прилага при болни с инфекциозна мононуклеоза и лимфатична левкемия, поради засилване на опасността от развитие на макулопапулозни обриви, предизвикани от съдържащия се в продукта ампицилин.
По време на продължително лечение с Ampisulcillin®e необходимо периодично проследяване на бъбречната, чернодробната и хемопоетичната функции. Това е особено важно при новородени и недоносени. Ampisulcillin®, както всички антибактериални средства, повишава риска от суперинфекция с микотични (Candida) или някои резистентни бактериални причинители (Pseudomonas aeruginosa). Възможно е развитието на псевдомембранозен колит. В такива случаи се прекъсва употребата на лекарството и се провежда подходяща терапия.
Да се има предвид количественото съдържание на натрий (~ 71,3 mg/g) в продукта при прилагане на пациенти с ограничение на натрия в диетата. Приготвените за инжектиране разтвори на Ampisulcillin® трябва да се прилагат веднага или до 1 час след приготвяне. Те не бива да се замразяват.
4.5. ЛЕКАРСТВЕНИ И ДРУГИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Пробенецид намалява бъбречната екскреция на ampicillin и sulbactam и при едновременно приложение може да доведе до продължително задържане на, високи серумни концентрации на двата продукта.
Едновременното прилагане на allopurinol и Ampismcillin® повишава значително честотата на обривите в сравнение със случаи на прилагане само на ampicillin.
Възможно е съдържащият се в продукта ampicillin да намали ефективността на естрогенсъдържащи перорални противозачатъчни средства.
4.6. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ.
Употребата на Ampisulcillin® при бременни трябва да става с повишено внимание при неотложни индикации.
Ampisulcillin® намалява мускулния тонус, честотата и силата на контракциите по време на раждане. Ampicillin и sulbactam преминават в кърмата, което налага наблюдение на новороденото при лечение на майката с продукта.
4.7. ЕФЕКТИ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И РАБОТА С МАШИНИ.
Ampisulcillin® не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8. НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ./Ampisulcillin powd. inj. 3 g x 10/
Ampisulcillin® се понася добре.
Могат да се наблюдават:
Локални реакции
Болка на мястото на инжекцията при интрамускулно приложение - 16%;
Болка на мястото на инжекцията при интравенозно приложение - 3%;
Тромбофлебит - 3%.
Системни реакции
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са диария в 3% и обрив в около 2% от пациентите.
Други (под 1%) - сърбеж по кожата, гадене, повръщане, кандидоза, отпадналост, главоболие, гръдна болка, метеоризъм, глосит, ретенция на урината, оток на лицето, стягане в гърлото, субстерална болка, дизурия, епистаксис и кървене от лигавиците. Тези реакции са преходни.
Лабораторни промени
Чернодробни - повишаване на SGOT и SGPT, алкалната фосфатаза и лактатдехидрогеназа;
Хематологични - намаляване на хемоглобина, хематокрита, еритроцитите, левкоцитите, неутрофилите; увеличаване на лимфоцитите, моноцитите, тромбоцитите, базофилите, еозинофилите;
Бъбречни - увеличаване на серумните креатинин и урея; поява на еритроцити и хиалинни цилиндри в урината.
Нежелани лекарствени реакции на ampicillin
Гастроинтестинални реакции — стоматити, гастрити, почерняваме на езика, ентероколити, псевдомембранозни колити.
Реакциите на свръхчувствителност - уртикария, дерматит,еритема мултиформе, много рядко ексфолиативен дерматит; тези реакции са обратими при прекъсване на лечението или могат да се контролират с антихистаминови или кортикостероидни продукти. Много рядко може да се наблюдава анафилактичен шок при свръхчувствителни пациенти.
Хематологични - агранулоцитоза.
При лечение на болни с инфекциозна мононуклеоза с Ampisulcillin® могат да се наблюдават обриви по кожата.
Възможно е фалшиво да се позитивират реакцията за захар в урината (при използване на редукционни методи) и директния тест на Coombs.
4.9. ПРЕДОЗИРАНЕ
При предозиране е възможно да се наблюдават конвулсии и други признаци на токсичност от страна на централната нервна система. В случай на предозиране особено при прилагане на големи дози при болни с бъбречна недостатъчност лечението с продукта се прекъсва и пациентът се третира симптоматично.
Ampicillin и sulbactam подлежат на хемодиализа.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1. ФАРМАКОДИНАМИЧНИ СВОЙСТВА
АТС код J01CR 01
Ampisulcillin® е комбиниран антибактериален продукт за инжекционно приложение, съдържащ антибиотика ampicillin и инхибитора на бета-лактамазните ензими sulbactam в съотношение 2:1.
Ampicillin е широкоспектърен полусинтетичен пеницилин от групата на аминопеницилините. Действа бактерицидно като блокира конкурентно транспептидазите, участващи в крайните етапи на синтезата на бактериалната стена при чувствителни микроорганизми във фаза на пролиферация. Активен е срещу голям брой грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, включително и някои анаеробни бактерии, но се разгражда от бета-лактамазите и е неактивен спрямо щамове продуциращи тези ензими. Sulbactam е сулфон на пеницилановата киселина. Не притежава клинично значима антибактериална активност. Необратим инхибитор е на бета-лактамази, включващи Richmond - Sykes типове II, III, IV и V. Sulbactam запазва и разширява антимикробния спектър на действие на ампицилин срещу редица бактерии, продуциращи бета-лактамази. Sulbactam проявява инхибиторна активност спрямо клинично значимите плазмидно-медиирани беталактамази, водещи най-често до резистентност.
Ampisulcillin®, като комбинация, притежава свойства на широкоспектърен антибиотик и беталактамазен инхибитор и действа бактерицидно спрямо грам-положителни, чувствителни на ампицилин микроорганизми и щамове, продуциращи беталактамази като: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включително пеницилин-резистентни и някои метицилин-резистентни щамове), Staphylococcus saprophyticus, Sfreptococcus faecalis (Enterococcus), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; грам-отрицателни микроорганизми като Haemophilus inluenzae (продуциращи и непродуциращи беталактамази), Moraxella (Branchamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Klebsiella sp. (всички познати щамове продуцират бета-лактамази), Proteus sp. (индол-позитивни и индол-негативни щамове), Enterobacter sp., Acinetobacter calcoaceticus; анаеробни микроорганизми като Clostridium sp., Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp., Bacteroides sp.s включително Bacteroides fragilis.
5.2. ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ ДАННИ
След парентерално приложение на Ampisulcillin основните фармакокинетични параметри на ampicillin и sulbactam са близки до тези получени при самостоятелното им прилагане.
След интрамускулно приложение на Ampisulcillin максимални серумни концентрации се достигат за 30-60 минути, а след интравенозно -непосредствено след приложението. Около 20 % от ampicillin и около 38 % от sulbactam се свързват с плазмените протеини. Серумното време на полуживот е около 1 час, но може да бъде удължен при пациенти с увредена бъбречна функция. Ampisulcillin® прониква в повечето телесни тъкани и течности, включително интестинална мукоза, перитонеална течност, миометриум, яйчници, простата, жлъчката, храчките, кърма и др. При възпалени менинги прониква в ликвора.
Ampicillin се метаболизира частично до пенициланова киселина, която се излъчва с урината. Претърпява ентерохепатален кръговрат и известно количество се екскретира в изпражненията. Sulbactam не се метаболизира. Около 75-80 % от приложената доза Ampisulcillin се излъчва в непроменен вид с урината през първите 8 часа.
5.3. ПРЕДКЛИНИЧНИ ДАННИ ЗА БЕЗОПАСНОСТ
Ampisulcillin се отнася към слабо токсичните препарати. След еднократно подкожно и интрамускулно прилагане на мишки и плъхове Wistar DL0 (респ. LD50) е>3000 mg/kg , а след интравенозно прилагане на мишки LD50 е ~ 3000 mg/kg.
След 30 дневно интрамускулно прилагане на Ampisulcillin в дози 500 mg и 1000 mg/.kg на плъхове Wistar не са установени данни за токсични морфологични изменения във вътрешните органи на третираните животни. Хематологичните и биохимични тестове са в границата на нормата и не показват данни за токсичен ефект на продукта.
В условията на субхронична токсичност у кучета Бигъл не са установени данни за токсичен ефект на Ampisulcillin след интравенозно прилагане на 300 mg/kg за период от 15 дни. Не са установени данни за патоморфологични изменения във вътрешните органи и абнормни клинико-лабораторни показатели.
Ampisulcillin не проявява токсично действие върху репродуктивните способности на женски и мъжки плъхове и зайци в дози 10 пъти по-високи от терапевтичните за човека. Няма очевидни данни sulbactam, както и Ampicillin да притежават мутагенен и тератогенен ефект.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. СПИСЪК НА ПОМОЩНИТЕ ВЕЩЕСТВА
Няма
6.2. ФИЗИКО ХИМИЧНИ НЕСЪВМЕСТИМОСТИ
Ampisulcillin не се прилага в една спринцивка с аминогликозиди поради инактивиране на последните от атрюШт. По същата причина не е желателно смесването на Ampisulcillin с друга продукти в една спринцовка. Ampisulcillin е несъвместим още с тетрациклини, амфотерицин, клиндамиция, линкомицин, еритромицин, метронидазол, полимиксин "В". Несъвместимост или загуба на активността е наблюдавана също с ацетилцистеин, хлорпромазин, допамин, хепарин, хидралазин, хидрокортизон, метоклопрамид, прохлорперазин, натриев бикарбонат, 5% разтвор на глюкоза (рН 2,1), декстранови разтвори, разтвор на витамин В комплекс и витамин С, окислители, соли на тежки метали, калциеви соли.
6.3. СРОК НА ГОДНОСТ
3 (три) години.
6.4. СПЕЦИАЛНИ УСЛОВИЯ НА СЪХРАНЕНИЕ.
При температура под 25°С.
Приготвените разтвори да се прилагат веднага или до 1 час след приготвяне. Да не се замразяваml
6.5. ДАННИ ЗА ОПАКОВКАТА.
Стъклени флакони от 9 ml по 750 mg и от 30 ml по 1,5 g и 3 g Ampisulcillin; по 10 броя в кутия
6.6. ПРЕПОРЪКИ ПРЕДИ УПОТРЕБА
Начин на приготвяне:
За интрамускулно приложение
Ampisulcillin® се разтваря със стерилна вода за инжекции или 0,5%-1 % разтвор на лидокаин хидрохлорид, след предварително изпитване на пациента за свръхчувствителност към лидокаин. Лидокаин е противопоказан при болни със свръхчувствителност спрямо локални анестетици от амиден тип. Към съдържанието на флаконите от 750 mg се прибавят 1,6 ml, към флаконите от 1,5 g - 3,2 ml разтворител и към флаконите от 3 g - 6,4 ml. Полученият разтвор може да се използва до 1 час след разтварянето. Прилага се дълбоко интрамускулно! За интравенозно приложение
Продуктът се разтваря в стерилна вода за инжекции, 0,9 % хлорид или глюкоза 5 % и се изчаква до получаване на въздушни мехурчета.
За директна интравенозна инжекция към съдържанието на флаконите от 750 mg се прибавя 5 ml разтворител, към флаконите от 1,0 g - 10 ml и към флаконите от 3, 0 g - 20 ml разтворител. Прилага се бавно най-малко за 5-10 минути.
За интравенозна инфузия - съдържанието на флакона се разтваря в 5-10 ml разтворител и незабавно се разрежда както следва: флаконите от 750 mg в 25 ml разтворител, от 1,5%, - 50 ml разтворител и флаконите от 3,0 g - в 100 ml. Продължителност на инфузията 15-30 минути.
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Актавис ЕАД
бул. "Княгиня Мария Луиза" № 2
1000 София
България
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН № В РЕГИСТЪРА ПО ЧЛ. 28 ОТ ЗЛАХМ
Рег.№ Ampisulcillin 750mg- 20010305/.03.2001
Рег. № Ampisulcillin 1,5 g-20010306/.03.2001
Рег. № Ampisulcillin 3,0 g- 20010307/.03.2001
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КЛС 499/.12.1990 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА
Февруари 2007 г.
