КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Amoksiklav 2 x powd. 457 mg/5 ml - 35 ml; 70 ml; 140 ml/
1. Търговско име на лекарствения продукт
Amoksiklav® 2х 457 mg/5 ml прах за перорална суспензия
/Амоксиклав®2х/
2. Количествен и качествен състав
Всеки 5 ml от суспензията (1 мерителна лъжичка ) съдържа 400 mg amoxicillin под формата на trihydrate и 57 mg clavulanic acid под формата на калиева сол в съотношение 7:1.
За помощните вещества вж. точка 6.1.
3. Лекарствена форма/Amoksiklav 2 x powd. 457 mg/5 ml - 35 ml; 70 ml; 140 ml/
Прах за перорална суспензия (бял до жълтеникав кристален прах).
4. Клинични данни
4.1. Показания
Amoksiklav® е комбинация от amoxicillin, пеницилинов антибиотик с широк спектър на бактерицидна активност, и clavulanic acid, необратим инхибитор на бета-лактамазата, който образува стабилни неактивни комплекси с ензимите и предпазва amoxicillin от разграждане. Калиевият клавуланат притежава слаба антибактериална активност и не повлиява механизма на действие на amoxicillin.
Тъй като клавулановата киселина може да инхибира някои бета-лактамази, които основно инактивират amoxicillin, комбинацията amoxicillin и clavulanic acid е активна срещу много бета-лактамаза продуциращи микроорганизми, които са резистентни към amoxicillin самостоятелно. Комбинацията действа in vitro и при клинични инфекции срещу пеницилиназа- и непеницилиназа-продуциращи Грам-положителни и Грам-отрицателни бактерии:
Грам-положителни аероби:
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Staphylococcus , aureus . (стафилококи, резистентни на methicillin/oxacillin трябва да се считат резистентни и към Amoksiklav®)Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophytics, Listeria spp., Enterococcus faecafis.
Грам-отрицателни аероби:
Haemophilus influenzae, Moraxella /Branchamella/ catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Pasteurella multocida, Salmonella spp. , Shigella spp., Eikenella corrodens.
Анаероби:
Peptostreptococcus spp'., Bacteroides sp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Clostridium perfhngens, Actinomyces israelii.
Прилага се при следните инфекции, причинени от микроорганизми чувствителни към Amoksiklav®:
- инфекции на горните дихателни пътища (остър и хроничен синузит, остро и хронично възпаление на средното ухо, перитонзиларен абсцес)
- инфекции на долните дихателни пътища (хроничен бронхит , пневмония)
- инфекции на пикочните пътища .
- гинекологични инфекции
- гонорея
- инфекции на кожата и меките тъкани
- ухапване от животно или човек
- инфекции на костите и ставите
- холангит и холецистит
- мек шанкар
- периодонтит
- коремни инфекции и постоперативни интраабдоминални усложнения
- лечение на смесени инфекции, причинени от Грам-отрицателни и Грам-положителни микроорганизми и анаероби
За да се определи патогенния микроорганизъм и неговата чувствителност към Amoksiklav®, трябва да бъде направена антибиограма. Ако има причина да се счита, че инфекцията се дължи на някои от по-долу изброените бета-лактамаза продуциращи микроорганизми, терапията може да бъде започната преди получаване на резултатите от-антибиограмата:
- инфекции на горните дихателни пътища (тонзилофарингити) резистентни на лечение с пеницилин, поради продуциране на бета-лактамази
- синузити, причинени от бета-лактамаза продуциращи щамове " на Haemophillus influenzae или Moraxella (Branhamella) catarrhalis
- възпаление на средното ухо, причинено от бета-лактамаза продуциращи щамове на Haemophillus influenzae или Moraxella (Branhamella) catarrhalis
- инфекции на долните дихателни пътища, причинени от бета-лактамаза продуциращи щамове на Haemophillus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus или Moraxella (Branhamella) catarrhalis
- инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от бета-лактамаза продуциращи щамове на Staphylococcus aureus
- лечение на смесени инфекции, причинени от Грам-отрицателни и Грам-положителни микроорганизми и анаероби
- инфекции на пикочните пътища, причинени от бета-лактамаза продуциращи щамове на Escherichia coli, Proteus mirabilis или Klebsiella spp.
След като резултатите от антибиограмата са известни, терапията се коригира, ако е необходимо.
Инфекции, причинени от чувствителни на ampicillin микроорганизми, са също податливи на лечение с Amoksiklav®, поради съдържанието .на amoxicillin в продукта. Ето защо смесени инфекции, причинени от ampicillin- чувствителни и бета-лактамаза продуциращи микроорганизми, чувствителни към Amoksiklav®, не изискват добавянето на друг антибиотик.
Поради по-голямата in vitro активност на amoxicillin срещу Streptococcus pneumoniae в сравнение с ampicillin или penicillin, голяма част от Streptococcus pneumoniae щамовете, чувствителни на ampicillin или penicillin са чувствителни на Amoksiklav®.
4.2. Дозировка и начин на приложение .
Точната дозировка при деца се базира на телесното им тегло.
Обичайната дневна доза при деца е;
Новородени и кърмачета под 3 месеца
Поради несъвършената бъбречна функция, определяща елиминирането на amoxicillin при тази възрастова група, препоръчителната дневна доза е 30 mg/kg (спрямо amoxicillin), разделена на две равни дози.
Елиминирането на клавулановата киселина не се променя при тази възрастова група. Препоръчва се употребата на Amoksiklav®156.25 mg/5 ml перорална суспензия при тази възрастова група, поради недостатъчния опит с Amoksiklav® 2х 457 mg/5 ml.
Деца на възраст над 3 месеца
В зависимост от тежестта на инфекцията, дневната доза при деца под 40 kg телесно тегло е 25-45 mg/kg телесно тегло (спрямо amoxicillin), разделена на две равни дози.
При инфекция на средното ухо, синузити, инфекции на долните дихателни пътища и други тежки инфекции, обичайната доза при деца е 45 mg/kg/дневно (спрямо amoxicillin), разделена на две равни дози.
При средно тежки инфекции дневната дозировка е 25 mg/kg/дневно, разделена на две равни дози.
Приложена е мерителна лъжичка за приемане на пероралната суспензия: 1 мерителна лъжичка съдържа 5 ml,3/4 мерителна лъжичка съдържа 3.75 ml, 1/2 мерителна лъжичка съдържа 2.5 ml, а 1/4 мерителна лъжичка съдържа 1.25 ml от суспензията.
| Телесно тегло | Тежка инфекция | Умерена инфекция |
| 30-40 kg | 2x2 мерит. лъж. | 2 х 1 1/4 |
| 20-30 kg | 2 х 1 1/2 | 2x1 |
| 15-20 kg | 2x1 | 2х3/4 |
| 10-15 kg | 2х3/4 | 2х1/2 |
| 5-10 kg | 2х1/2 | 2х1/4 |
Дневната доза трябва да се определя спрямо теглото на детето.
Дозировка при пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс от 0.166 до 0.5 ml/sec) се налага коригиране на дозата или увеличаване на дозовия интервал. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 0.166 ml/sec) дозата трябва да бъде адаптирана или да се увеличи дозовия интервал на 24 часа, при анурия - на 48 часа или повече.
При деца с тежка бъбречна недостатъчност не се препоръчва употребата на Amoksiklav® 2х 457 mg/5 ml.
Пациенти на хемодиализа се нуждаят от адаптиране на дозата, тъй като и двата компонента на Amoksiklav® се диализират. Не се изисква корекция на дозата при пациенти на перитонеална диализа.
Приготвяне на перорална суспензия от: 35 ml Amoksiklav® 2х 457 mg/5 ml
Разклатете флакона, добавете 29.5 ml вода на две порции (първо до 2/3 , а след това до знака), като разклащате добре след всяка порция. Разклащайте флакона преди всеки прием.
70 ml/Amoksiklav® 2х 457 mg/5 ml
Разклатете флакона, добавете 59 ml вода на две порции (първо до 2/3 , а след това до знака), като разклащате добре след всяка порция. Разклащайте флакона преди всеки прием.
140 mlAmoksiklav&2x 457 mg/5 ml
Разклатете флакона, добавете 118 ml вода на две порции (първо до 2А , а след това до знака), като разклащате добре след всяка порция. Разклащайте флакона преди всеки прием.
4.3. Противопоказания/Amoksiklav 2 x powd. 457 mg/5 ml - 35 ml; 70 ml; 140 ml/
Amoksiklav® е противопоказан при:
-пациенти с доказана свръхчувствителност към амоксицилин, клавуланова киселина или към други съставки на продукта;
-пациенти с анамнеза за алергични реакции към други пеницилинови антибиотици;
-пациенти с анамнеза за асоциирана с пеницилини или amoxicillin/clavulanic acid холестатична жълтеница/чернодробна дисфункция.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Amoksiklav®2x притежава характерната ниска токсичност на пеницилиновата група антибиотици, но при продължителна терапия се препоръчва периодично оценяване на системните функции на органите, вкл. бъбречна, чернодробна и хемопоетична.
Amoksiklav®2x трябва да се предписва внимателно на болни с анамнеза за алергия, особено към цефалоспорини или. други бета-лактамни антибиотици (възможна кръстосана алергенност).
Amoksiklav®2x трябва да се назначава с повишено внимание при пациенти с бъбречни нарушения. При тежка степен на бъбречно увреждане е необходимо дозата да се коригира в зависимост от степента на увреждане или да се увеличи интервалът между приемите.
При пациенти с нарушена чернодробна функция дозата трябва да бъде определена внимателно и чернодробната функция да се мониторира регулярно. Чернодробни нарушения могат да се появят и няколко седмици след прекратяване на лечението.
При почти всички антибактериални агенти се съобщава псевдомембранозен колит, вариращ като тежест от лек до животозастрашаващ. Важно е да бъде разпозната диагнозата при пациенти, получили диария след прием на антиинфекциозен агент.
Възможно е да възникне суперинфекция с резистентни бактерии и гъби (Pseudomonas spp., Candida albicans), която изисква прекратяване на лечението и включване на заместителна/допълнителнителна терапия. Amoksiklav®2x не се предписва на болни с инфекциозна мононуклеоза или лимфоцитна левкемия, тъй като при много от пациентите се появява обрив. Рядко при пациенти с намалено отделяне на урина се наблюдава кристалурия, главно при парентерално приложение на amoxiciliin/davulanic acid. При приложение на високи дози amoxicillin се препоръчва поддържане на задоволителен прием на течности и отделяне на урина, за да се намали вероятността от кристалурия (вж. 4.9. Предозиране). При лечение с високи дози amoxicillin може да преципитира в уретралните катетри, затова е нужно те да бъдат проверявани.
Важна информация за помощните вещества
Прахът за суспензия съдържа калий, който може да бъде вреден за пациенти на ограничена на калий диета (предизвиква хиперкалиемия).
Пероралното приложение може да бъде съпроводено със стомашно-чревни нарушения.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Едновременната употреба с аминогликозиди води до синергичен бактерициден ефект срещу някои щамове ентерококи и група В стрептококи. Съществува обаче физикохимична- несъвместимост между тях, която води до инактивирането им при смесване или съвместно прилагане (в една и съща спринцовка).
Едновременната употреба с алопуринол увеличава риска от поява на кожен обрив, предизвикан и от двата продукта.
Едновременното приложение на Amoksiklav® и метотрексат увеличава токсичността на метотрексата (левкопения, тромбоцитопения, кожни язви).
Probenecid инхибира тубулната секреция на amoxicillin. Едновременната им употреба може да доведе до повишени и пролонгирани кръвни нива на amoxicillin.
Както другите широкоспектърни антибиотици, Amoksiklav® може да намали ефекта на пероралните контрацептиви.
В отделни случаи лекарството може да причини удължаване на протромбиновото време, поради което е необходимо внимание при едновременното прилагане на Amoksiklav® и перорални антикоагуланти. Поради ефекта им върху стомашно-чревната флора, пеницилиновите антибиотици могат да променят ентерохепаталната циркулация на дигиталисовите гликозиди, което води до повишена резорбция на последните. Комбинацията с rifampicin има антагонистично действие.
Комбинацията с някои лекарства като chloramphenicol, макролиди или тетрациклини, може да маскира бактерицидния ефект на amoxicillin. При повечето пациенти това взаимодействие няма клинично значение, ако са използвани терапевтични дози и ако Amoksiklav® е приложен няколко часа преди хлорамфеникол, макролидите или тетрациклините.
Влияние върху резултатите от лабораторни тестове
Пероралното приложение на Amoksiklav® води до висока концентрация на амоксицилин в урината, което дава фалшива положителна реакция за глюкоза в урината с Бенедиктов реагент (Benedict's reagent) или Фелингов разтвор. За определянето на глюкоза се препоръчва глюкозооксидазен тест. Възможно е фалшиво позитивиране на теста на Кумбс (Coombs test). Прилагането на ампицилин при бременни жени е довело до преходно понижение на плазмените концентрации на тоталния свързан естриол, естриол-глюкуронид, свързан естрион и естрадиол. Такъв ефект може аналогично да се наблюдава при amoxicillin и Amoksiklav®.
4.6. Бременност и кърмене
Няма данни за тератогенни ефекти на Amoksiklav® върху плода при бременни плъхове и мишки. Няма подходящи контролирани проучвания при бременни жени. Перорално amoxicillin/clavulanic acid комбинацията е използвана в ограничен брой случаи на инфекции на уринарния тракт при бременни жени без да бъдат съобщени нежелани реакции към фетуса. Amoksiklav може да се употребява по време на бременност само при ясни показания. Амоксицилин и клавуланова киселина се излъчват в майчиното мляко, което означава, че продукта трябва да се. използва с повишено внимание при кърмещи жени.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, че лекарството влияе върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Amoksiklav 2 x powd. 457 mg/5 ml - 35 ml; 70 ml; 140 ml/
Като цяло Amoksiklav® е добре поносим. Нежеланите реакции са най-общо леки и преходни, риска от проявата им е ло-малък от 13%. Прекратяване на терапията се изисква в по-малко от 3% от случаите. Нежеланите реакции при употребата на Amoksiklav® са подобни на тези при amoxicillin, въпреки че стомашно-чревни оплаквания могат да възникнат по-често, в резултат на по-голямата резорбция на clavulanate. Тези реакции могат да бъдат минимизирани, ако продуктът се приема с храна. Пероралната доза се резорбира максимално на празен стомах, но резорбцията на Amoksiklav® се повлиява незначително от храната.
Лечението трябва да бъде прекратено при проява на реакции на свръхчувствителност, анафилактичен шок, костномозъчна токсичност или остър интерстициален нефрит.
Най-често съобщавани са диария (3-4%), гадене (1-3%), повръщане (1-2%)-и обрив (1%).
Нежеланите реакции са класифицирани по органна специфичност и честота:
Кръв и лимфна система
Рядко еозинофилия, левкопения, хемолитична анемия, тромбоцитопения и тромбоцитоза (по-малко от 1% от пациентите), хипоплазия на костния мозък, агранулоцитоза, удължаване на протромбиновото време.
Ендокринна система
Редки случаи на повишена телесна температура.
Инфекции и инфестации
При продължително лечение може да се развие бактериална резистентност или суперинфекция с резистентни микроорганизми. Могат да възникнат кандидиални стоматит или вагинит и много рядко псевдомембранозен колит.
Нервна система
Главоболие, безсъние, вертиго, обърканост, възбуда, хиперактивност, рядко конвулсии.
Ухо и вестибуларен апарат
Рядко вертиго.
Стомашно-чревен тракт
Най-често съобщавани са диария (3-4%), гадене (1-3%), повръщане (1-2%). Коремна болка, стоматит, потъмняване на езика, кандидиаза са по-редки. Има редки съобщения за псевдомембранозен колит.
Хепатобилиарни нарушения
Преходно повишаване на серумните трансаминази, повишени LDH и алкална фосфатаза са съобщавани рядко.
Чернодробна дисфункция, -холестатична жълтеница и холестатичен хепатит са много рядко съобщавани. Рискът от остра чернодробна недостатъчност е 1.7 на 10000 предписания. Пациентите в напреднала възраст и на дългосрочна терапия са под повишен риск.
Кожа и подлежаща тъкан
Кожни реакции възникват в около 3%, а кожен обрив в около 1% от пациентите.
Други реакции включват пруритус, уртикария, ангиоедем, рядко еритема мултиформе, Stevens-Johnson синдром и ексфолиативен дерматит, включително токсична епидермална некролиза. Подобна на серумна болест реакция (уртикария или кожен обрив, съпътствани от артрит, артралгия, миалгия и треска) и бронхоспазъм са също докладвани.
Бъбреци и уринарен тракт
Рядко възникват интерстициален нефрит и хематурия. Кристалурия или бъбречна недостатъчност са съобщавани много рядко (вж. 4.9. Предозиране).
4.9. Предозиране
Повечето от случаите на предозиране са били асимптоматични или са били проявени само стомашно-чревни симптоми като стомашна и коремна болка, повръщане и диария. В по-малко случаи са наблюдавани обрив, свръхчувствителност или сънливост. Клиничните признаци на предозиране могат да включват също невромускулна чувствителност или припадъци. Наблюдавана е кристалурия на amoxicillin, която в някои случаи води до бъбречна недостатъчност (вж. 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
В случай на предозиране терапията трябва да бъде прекратена и да се започне симптоматично лечение. В случай на тежко предозиране, пациентът трябва да се държи под наблюдение и в случай на необходимост се провежда подходящо лечение.
В случай, че от приемането на лекарството още не са изминали 4 часа и няма някакви противопоказания, се предизвиква повръщане или промивка на стомаха и се назначава активен въглен за намаляване на резорбцията. Амоксицилин/калиев клавуланат може да бъде отстранен от организма чрез хемодиализа.
5. Фармакологични данни:
5.1. Фармакодинамични свойства
Механизъм на действие
Amoksiklav® 2х е перорална антибактериална комбинация от полусинтетичния антибиотик amoxicillin и бета-лактамазния инхибитор ciavulanic acid под формата на калиева сол. Amoxicillin е бактерициден. Той се захваща за бактериалните пеницилин-свързващи протеини и така потиска синтезата на бактериалната стена.
Клавуланатът има слаба антибактериална активност и не повлиява механизма на действие на amoxicillin. Клавулановата киселина има бета-лактамен пръстен, структурно присъщ на пеницилините и цефалоспорините. Той се свързва необратимо с определени бета-лактамази и защитава amoxicillin от инактивиране, като повишава неговата бактерицидна активност към резистентните микроорганизми, продуциращи бета-лактамази, чувствителни на клавуланова киселина.
5.2. Фармакокинетични свойства
Резорбция
Амоксицилин и калиев клавуланат се резорбират добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение: пиковите серумни нива се достигат до 1.0-2,5 часа. Клавулановата киселина се резорбира добре след перорално приложение и нейните основни фармакокинетични параметри са подобни на тези на амоксицилина. Комбинирането на клавуланова киселина с амоксицилин не повлиява абсорбцията на никоя от активните субстанции. Пероралната доза се резорбира максимално от празен стомах. Храната повлиява незначително резорбцията и Amoksiklav® 2х може да бъде приеман независимо от храненето. Резорбцията на калиевия клавуланат се повишава, когато Amoksiklav® 2х се приема в началото на храненето. За да се намали вероятността'от стомашно-чревна непоносимост, Amoksiklav® 2х трябва да се приема непосредствено преди хранене.
Биологичният полуживот на амоксицилина е 78 минути, а този на клавулановата киселина е 60-70 минути.
Разпределение
Амоксицилин и клавулановата киселина се разпределят в повечето телесни течности и тъкани (бели дробове, плеврална течност, средно ухо, периназални синуси, тонзили, слюнка, бронхиални секрети, перитонеална течност, черен дроб, жлъчен мехур, простата, матка, яйчници, мускули, синовиална течност) с изкл. на мозък и спинална течност. Достигат се и високи уринни концентрации. Амоксицилин/клавуланова киселина преминават през плацентата и ниски концентрации се откриват в майчиното мляко. Амоксицилин и клавуланова киселина се свързват в минимална степен с плазмените протеини, съответно 17-20% и 22-30%.
Метаболизъм
Амоксицилин се метаболизира частично. Метаболитният път на калиевия клавуланат не е напълно известен, но е установено, че търпи значителен метаболизъм.
Елиминиране
Амоксицилин и клавуланова киселина се екскретират с урината, амоксицилин главно непроменен, а клавулановата киселина частично метаболизирана. Минимални количества са екскретирани с фецеса или с издишания въздух. Амоксицилин се екскретира главно чрез тубулна секреция и гломерулнна филтрация. Лекарствения продукт се екскретира и в майчиното мляко. Калиевият клавуланат се екскретира чрез гломерулна филтрация. Елиминационният полуживот на амоксицилин при възрастни е от 1 до 11/2 часа и се удължава до 7.5 часа при пациенти с тежки бъбречни нарушения.
Полуживотът на калиевия клавуланат при възрастни е около 1-1.5 часа и се удължава до 4.5 часа при пациенти с тежки бъбречни нарушения. И двете съставки се отстраняват веднага чрез хемодиализа и минимално чрез перитонеална диализа.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Проведени изследвания, свързани с репродукцията при мишки и плъхове, с 10 пъти по-големи от човешките дози, установяват, че няма доказателства за намаляване на фертилността или увреждания върху фетуса. Собствено проучване на острата токсичност не е показало токсичен ефект след перорално приложение на Amoksiklav® 2х. LD50 и при мишки, и при плъхове е била > 5000 mg/kg. Няма обаче достатъчно контролирани изследвания върху бременни жени. Тъй като изследванията върху репродуктивността при животните не винаги предсказват ефекта при човека, това лекарство трябва да се използва по време на бременност само при ясни индикации.
6. Фармацевтични данни:
6.1. Списък на помощните вещества:
Anhydrous citric acid
Sodium citrate
Microcrystalline cellulose
Carmellose sodium
Xanthan gum
Colloidal anhydrous silica
Aroma wild cherry
Saccharin sodium
Mannitol
6.2. Физико-химични несъвместимости:
Няма известни.
6.3. Срок на годност:
2 години от датата на производството
Продуктът не трябва да се употребява след изтичане срока на годност, означен върху опаковката.
6.4. Специални условия на съхранение:
Да се съхранява при температура до 25 0С на сухо място. Готовата суспензия да се съхранява в хладилник до 7 дни. След употреба флаконът да се затвори добре.
Да се съхранява на места недостъпни за деца!
6.5. Данни за опаковката:
Amoksiklav® 2х суспензията е налична във флакони (кафяви, от стъкло хидролитичен клас III) с полимерна капачка с винт и мерителна лъжица, съдържащи сух прах за приготвяне на 35, 70 или 140 ml суспензия.
6.6. Специални условия за употреба :
Суспензията е налична като прах, който трябва да бъде разтворен.
Упътване за разтваряне:
Разклатете флакона, прибавете определеното количество вода (вж. таблицата по-долу) на две порции (първо две трети, а след това до знака) и разклащайте енергично след всяка порция.
| Размер на флакона | Количество вода за разтваряне |
| 35 ml | 29.5 ml |
| 70 ml | 59 ml |
| 140 ml | 118ml |
Разклащайте флакона преди всяка употреба!
7. Име и адрес на притежателя на разрешението за употреба:
Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57, Ljubljana, Slovenia
8. Регистрационен номер в Регистъра:
20010639
9. Дата на първо разрешаване за употреба на лекарствения продукт:
18.06.2001
10. Дата на актуализация на текста:
Ноември 2006
11. Режим на предписване:
По лекарско предписание
