КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Accel tabl. 10 mg x 30/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ACCEL (АКСЕЛ) 5 mg, 10 mg таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ACCEL 5 mg таблетка:
Всяка таблетка съдържа 5 mg амлодипин (amlodipine) (като амлодипинов безилат).
ACCEL 10 mg таблетка;
Всяка таблетка съдържа 10 mg амлодипин (amlodipine) (като амлодипинов безилат).
За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Accel tabl. 10 mg x 30/
Таблетка
ACCEL 5 mg таблетка.
Таблетките са кръгли и бели, с диаметър приблизително 8 mm.
ACCEL 10 mg таблетка.
Таблетките са кръгли и бели, с делителна черта едностранно и диаметър приблизително 10.5 mm.
Таблетката може да бъде разделена на две равни половини.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Есенциална хипертония.
Хронична стабилна и вазоспастична стенокардия.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За перорална употреба.
Таблетките трябва да се приемат с чаша течност (напр. чаша вода), независимо от храненията. Едновременният прием на грейпфрут или на сок от грейпфрут не влияе на действието на амлодипин.
Възрастни:
Началната доза за лечение на хипертония и стенокардия е 5 mg веднъж дневно. Ако, в рамките на 2-4 седмици, желаният терапевтичен ефект не може да бъде достигнат, тази доза може да се повиши до максимална доза от 10 mg дневно (като еднократен прием), в съответствие с индивидуалния отговор на пациента. При пациенти със стенокардия амлодипин може да се използва като монотерапия или в комбинация с други антистенокардни лекарствени продукти.
Деца и юноши (под 18-годишна възраст):
Не се препоръчва употребата на амлодипин при деца и юноши под 18 години поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността.
Старческа възраст:
В старческа възраст се препоръчва нормален режим на дозиране, въпреки това покачването на дозата, трябва да се прави с внимание (виж точка 5.2).
Пациенти с бъбречна недостатъчност:
Препоръчва се нормален режим на дозиране (виж точка 5.2). Амлодипин не се диализира. Амлодипин трябва да се прилага с особено внимание при пациенти на диализа.
Пациенти с чернодробна недостатъчност:
При пациенти с чернодробна недостатъчност не е установен режима на дозиране, затова, амлодипин трябва да се прилага с внимание (виж точка 4.4).
4.3 Противопоказания
Амлодипин е противопоказан при пациенти с:
• Свръхчувствителност към амлодипин, дихидропиридинови производни или към някое от помощните вещества
• Тежка хипотония
• Шок включително кардиогенен шок
• Сърдечна недостатъчност, след остър инфаркт на миокарда (по време на първите 28 дни)
• Обструкция на изхода на лява камера (напр. високостепенна аортна стеноза)
• Нестабилна стенокардия.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Амлодипин трябва да се прилага предпазливо при пациенти с ниски сърдечни резерви. Не са налични данни, подкрепящи самостоятелната употреба на амлодипин при, или в рамките на първия месец след, миокарден инфаркт. Не е установена безопасността и ефикасността на амлодипин при хипертонични кризи.
Пациенти със сърдечна недостатъчност
Пациентите със сърдечна недостатъчност трябва да се лекуват с внимание. При дългосрочно проучване, включващо пациенти, страдащи от тежка сърдечна недостатъчност (степен по NYHA III-IV), съобщената честота на белодробен оток е по-висока за групата, лекувана с амлодипин, в сравнение с плацебо групата, но това не се свързва с влошаване на сърдечната недостатъчност (виж точка 5.1).
Пациенти с увредена чернодробна функция
При пациенти с увредена чернодробна функция полуживотът на амлодипин се удължава; не са установени препоръки за дозиране. Затова амлодипин трябва да се прилага с внимание при тези пациенти.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Амлодипин не се диализира. Амлодипин трябва да се прилага с особено внимание при пациенти на диализа (виж точка 4.2).
Пациенти в старческа възраст
В старческа възраст, повишението на дозата трябва да става с внимание (виж точка 5.2).
Деца и юноши (под 18-годишна възраст)
Не се препоръчва употребата на амлодипин при деца и юноши под 18 години поради недостатъчни данни за безопасността и ефикасността.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху амлодипин
CYP3A4 инхибитори:
Проучване с пациенти в старческа възраст показва, че дилтиазем инхибира
метаболизма на амлодипин, навярно посредством CYP3A4, тъй като плазмената концентрация се повишава с приблизително 50%, а действието на амлодипин се засилва. Не може да се изключи, че по-мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повишават плазмената концентрация на амлодипин, в по-голяма степен, отколкото дилтиазем. Комбинирането на амлодипин с CYP3A4 инхибитори изисква внимание.
CYP3A4 индуктори:
Не е налична информация за действието на CYP3A4 индукторите (напр. рифампицин, жълт кантарион) върху амлодипин. Едновременната употреба може да доведе до понижена плазмена концентрация на амлодипин. Комбинирането на амлодипин с CYP3A4 индуктори изисква внимание.
Ефекти на амлодипин върху други лекарствени продукти
Амлодипин може да усили ефекта на други антихипертензивни продукти като бета-адренорецепторни блокери, АСЕ-инхибитори, алфа-1-блокери и диуретици. При пациенти с повишен риск (например след миокарден инфаркт), комбинирането на калциеви блокери с бета-адренорецепторни блокери може да доведе до сърдечна недостатъчност, хипотония и до (нов) инфаркт на миокарда.
При клинични проучвания за взаимодействия, амлодипин не повлиява фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин.
При клинични проучвания за взаимодействия сок от грейпфрут, циметидин, алуминий/магнезий (антиациди) и силденафил не повлияват фармакокинетиката на амлодипин.
Амлодипин не повлиява лабораторните изследвания.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Липсват достатъчни данни за употреба на амлодипин от бременни жени.
Проучвания с животни показват репродуктивна токсичност при високи дози (виж точка 5.3). Не е известен възможният риск при хора. Следователно, амлодипин не трябва да се прилага по време на бременност, освен ако терапевтичната полза несъмнено не превъзхожда възможните рискове от лечението.
Кърмене
Не е известно дали амлодипин се екскретира в кърмата. Сходните калциеви блокери от дихидропиридинов тип се отделят в кърмата. Препоръчително е, по време на лечение с амлодипин, да се спре кърменето.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Амлодипин в малка до умерена степен повлиява способността за шофиране и работа с машини. При пациенти, страдащи от замаяност, главоболие, умореност или гадене, може да бъде увредена способността да реагират.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Accel tabl. 10 mg x 30/
Използвана е следната терминология, за да бъде класифицирана появата на нежелани реакции, по система орган клас:
| СИСТЕМА ОРГАН КЛАС | Много чести (>1/10) |
Чести (>1/100 до <1/10) |
Нечести (>1/1 000 до <1/100) |
Редки (>1/10 000 до <1/1 000) |
Много редки (<1/10 000) |
| Сърдечни нарушения | Сърцебиене. | Синкоп, тахикардия, болка в гръдния кош, в началото на лечението може да настъпи влошаване на стенокардия, изолирани случаи на миокарден инфаркт и аритмии (включително екстрасистоли, камерна гахикардия, брадикардия и предсърдни аритмии), и стенокардия са съобщавани при пациенти с заболяване на коронарните артерии, но не е установена ясна връзка с амлодипин. | |||
| Нарушения на кръвоносната и лимфна системи | Левкоцитопения, тромбоцитопения, | ||||
| Нарушения на нервната система | Главоболие (особено в началото на лечението), умора, сънливост, замаяност, слабост. | Неразположение, сухота в устата, гремор, парестезия, засилено потене | Промени във вкуса. | Периферна невропатия. | |
| Нарушения на окото | Зрителни нарушения. | ||||
| Нарушения на ухото и вътрешното ухо | Шум в ушите. | ||||
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Диспнея, ринит. | Кашлица. | |||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене, диспепсия, коремна болка. | Повръщане, диария, запек, хиперплазия на венците. | Гастрит, панкреатит. | ||
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Повишена честота на уриниране. | ||||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Оток на глезена | Зачервяване на лицето с усещане за топлина (особено в началото на печението). | Екзантема, сърбеж, уртикария, алопеция, промяна в цвета на кожата, пурпура. | Ангиоедем, Съобщавани са изолирани случаи на алергични реакции, включително сърбеж, обрив, ангиоедем и гксудативен мултиформен еритем, екфолиативен церматит и синдром на Stevens Johnson, и оток на Quincke. |
|
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Мускулни крампи, болка в гърба, миалгия и артралгия. | ||||
| Нарушения на ендокринната система | Гинекомастия. | ||||
| Нарушения на метаболизма и храненето | Хипергликемия. | ||||
| Съдови нарушения | Хипотония, васкулит. | ||||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Повишение или намаление на геглото. | ||||
| Хепато-билиарни нарушения | Повишени чернодробни ензими, жълтеница, хепатит. | ||||
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Импотентност. | ||||
| Психични нарушения | Нарушения на съня, раздразнителност, депресия. | Обърканост, промени в настроението, включително тревожност. | |||
4.9 Предозиране
Опитът с преднамеренно предозиране при хора е ограничен. Наличните данни предполагат, че предозиране с високи дози (>100 mg) може да доведе до прекомерна периферна вазодилатация с последваща значителна и вероятно продължителна системна хипотония.
Клинично значима хипотония, поради предозиране с амлодипин, налага активно поддържане на функцията на сърдечносъдовата система, включително често проследяване на сърдечносъдовата и дихателната функция, повдигане на крайниците, следене на циркулаторния обем и диурезата. За възстановяване на съдовия тонус и кръвното налягане може да бъде от полза вазоконстриктор, при условие, че няма противопоказания за употребата му. Калциев глюконат, интравенозно, може да е от полза за преодоляване на ефектите от блокадата на калциевите канали. В някои случаи може да е от полза стомашна промивка. При здрави доброволци, приложението на активен въглен до 2 часа след употребата на 10 mg амлодипин показва, че се намалява степента на резорбция на амлодипин. Тъй като амлодипин е свързан с протеините във висока степен, диализата вероятно няма да бъде от полза.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: дихидропиридинови производни
АТС код: С08СА01
Амлодипин е калциев антагонист, който инхибира трансмембранния инфлукс на калциеви йони в сърцето и гладката мускулатура. Механизмът на антихипертензивното действие се дължи на директно отпускащо действие върху съдовата гладка мускулатура. Точният механизъм, по който амлодипин повлиява стенокардията, не е напълно изяснен, но играят роля следните два механизма:
1. Амлодипин дилатира периферните артериоли и този начин намалява общото периферно съпротивление (следнатоварване), срещу което работи сърцето. Отбременяването на сърцето намалява миокардната енергийна консумация и нуждите от кислород.
2. Механизмът на действие също вероятно включва дилатация на основните коронарни артерии и на коронарните артериоли. Дилатацията повишава снабдяването на миокардния мускул с кислород при пациенти с пристъпи на стенокардия на Prinzmetal.
При пациенти с хипертония, веднъж дневното дозиране осигурява клинично значимо понижение на кръвното налягане (в легнало и изправено положение), в рамките на 24-часов интервал. Тъй като фармакологичното действие на амлодипин е със забавено начало, той не причинява остра хипотония.
При пациенти с ангина, приложение веднъж дневно на амлодипин, повишава общото време на физическо натоварване, времето до провокиране на стенокарден пристъп се забавя, както се забавя и появата на 1-mm ST интервал. Амлодипин намалява както честотата на стенокардиите пристъпи, така и на приема на таблетка глицерил тринитрат.
По време на лечение с амлодипин не са наблюдавани метаболитни ефекти, например върху плазмените липиди или върху глюкозния метаболизъм.
Пациенти със сърдечна недостатъчност
Хемодинамични изпитвания и клинични проучвания с физическо натоварване при пациенти със сърдечна недостатъчност клас II-IV по NYHA показват, че амлодипин не води до клинично влошаване, оценено чрез толеранса към физическо натоварване, фракцията на изтласкване на лява камера и клиничната симптоматика.
Плацебо-контролирано проучване (PRAISE), с дизайн за оценяване на пациенти със сърдечна недостатъчност клас III-IV по NYHA, получаващи дигоксин, диуретици и АСЕ-инхибитори показва, че амлодипин не води до повишаване на риска от смъртност или комбинирано между смъртност и заболеваемост поради сърдечна недостатъчност.
Проследяващо проучване (PRA1SE-2) показва, че амлодипин няма ефект върху общата сърдечносъдова смъртност на пациенти с клас III-IV, без исхемична генеза. В тази изучавана популация, амлодипин се свързва с повишение на белодробния оток, въпреки че това не може да се свърже с влошаване на симптомите.
5.2 Фармакокинетичии свойства
Резорбция/Разпределение
Амлодипин бавно се резорбира след перорално приложение на терапевтични дози. Резорбцията на амлодипин не се влияе от едновременен прием с храна. Абсолютната бионаличност на непроменено активно вещество се изчислява на 64-80%. Максимални плазмени нива се достигат 6-12 след приложение.Обемът на разпределение е приблизително 21 l/kg. рКа на амлодипин е 8-6. In vitro проучвания показват, че приблизително 97.5% от амлодипин е свързан с плазмените протеини.
Метаболизъм/Елиминиране
Плазменият елиминационен полуживот е около 35-50 часа. Стационарни плазмени нива се достигат след 7-8 последователни дни. Амлодипин екстензивно се метаболизира до неактивни метаболити. Около 60% от приетата доза се екскретира в урината, от които 10% като непроменен амлодипин.
Старческа възраст
Времето за достигане на максимални плазмени концентрации е сходно при пациенти в старческа възраст и при по-млади пациенти. Клирънсът е с тенденция към намаление, което води до повишение на „площта под кривата" (AUC) и терминалния елиминационен полуживот. Препоръчителната схема на дозиране за старческа възраст е същата, въпреки че повишаване на дозата трябва да се прави с внимание.
При пациенти с бъбречна недостатъчност
Амлодипин екстензивно се метаболизира до неактивни метаболити. 10% от майчиното съединение се екскретират, непромени с урината. Промените в концентрацията на амлодипин не корелират със степента на бъбречна недостатъчност. Затова се препоръчва нормално дозиране. Амлодипин не се диализира.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Полуживотът на амлодипин се удължава при пациенти с влошена чернодробна функция.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Предклинични данни не разкриват особени рискове при хора, въз основа на конвенционални проучвания за фармакология на безопасността, токсичност при многократно дозиране,
генотоксичност и канцерогенен потенциал.
При проучвания с животни с високи дози, във връзка с репродуктивнослта на плъхове, са наблюдавани забавено раждане, трудно раждане и влошена преживяемост на фетусите и новородените.
6, ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Целулоза, микрокристална
Калциев хидрогенфосфат, безводен
Натриев нишестен глюколат (тип А)
Магнезиев стеарат
6.2 Несъвместимости
Не е приложимо,
6.3 Срок на годност
3 години
6.4 Специални условия на съхранение
Лекарственият продукт не изисква някакви специални условия на съхранение.
6.5 Данни за опаковката
PVC/PE/PVDC - алуминиеви блистери. Брой в опаковка: 30 таблетки.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне/и работа
Няма специални изисквания,
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
МейосЬепйе 1-1(1
1-10 Аз1гопаиоп & СЬтоипипоирокся
3505-1лта88о1
Кипър
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Октомври 2007
