КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Vinorelbin Ebewe conc. sol. inf. 10 mg/ml - 1 ml x 1; 5 ml x 1/
1. НАИМЕНОВАНИЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Vinorelbin. "Ebewe" 10 mg/ml concentrate for solution for infusion.
Винорелбин "Ебеве" 10 mg/ml - 1 ml; - 5 ml концентрат за инфузионен разтвор
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml съдържа Vinorelbine tartrate 13,85 mg, еквивалентен на Vinorelbine 10 mg/ml база.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Vinorelbin Ebewe conc. sol. inf. 10 mg/ml - 1 ml x 1; 5 ml x 1/
Концентрат за инфузионен разтвор. Чист, безцветен до бледожълт разтвор.
4. КЛИНИЧНИ ОСОБЕНОСТИ
4.1. Терапевтични показания
Vinorelbin е показан при:
• недребноклетьчен белодробен карцином;
• метастазирал рак на гърдата.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Само за интравенозно приложение. Vinorelbin не трябва да се прилага интратекално.
Vinorelbine концентрат за инфузионен разтвор се прилага само интравенозно. Преди началото на инфузията с Vinorelbin, изключително важно е иглата да бъде поставена правилно във вената. При попадане на разтвор в околните тъкани може да настъпи тежка локална реакция. В случаи на екстравазиране, инфузията следва да бъде прекратена, а останалата доза инфузирана в друга вена.
При възрастни
При монотерапия обичайната доза е 25-30 mg/m2 един път седмично.
При комбинирана терапия обичайната доза (25-30 mg/m2 ) се запазва, но се намалява честотата на приложенията, напр. на ден 1-ви и 5-ти на всеки 3 седмици или на ден 1-ви и 8-ми на всеки 3 седмици.
Vinorelbine може да се прилага чрез болус, бавно в продължение на 5-10 min. след разреждане в 20-50 ml физиологичен разтвор или след бърза инфузия в продължение на 20-30 min. след разреждане в 125 ml физиологичен разтвор.
Приложението трябва винаги да бъде последвано от промиване на венозния път с физиологичен разтвор.
При пациенти с тежко нарушена чернодробна функция, дозата Vinorelbin трябва да се намали.
Тъй като Vinorelbin се излъчва предимно чрез жлъчката, няма основание дозата Vinorelbinе да се намали при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Необходимо е да се осигури стриктно наблюдение на хематологичните показатели по време на лечението.
Максимална еднократна доза: около 35 mg/m2. Максимална доза при лечение: 60 mg.
4.3. Противопоказания/Vinorelbin Ebewe conc. sol. inf. 10 mg/ml - 1 ml x 1; 5 ml x 1/
• Данни за свръхчувствителност към Vinorelbin или други винка-алкалоиди.
• Тежка чернодробна недостатъчност, несвързана с туморния процес.
• Бременност.
• Кърмене.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
• Vinorelbin концентрат за инфузионен разтвор се прилага само интравенозно. Интратекалното приложение на Vinorelbin е противопоказно.
• Необходимо е да се осигури стриктно наблюдение на хематологичните показатели по време на лечението (изследване нивото на хемоглобин и броя на левкоцитите, неутрофилите и тромбоцитите в деня на всяко ново приложение). Ако броят на неутрофилите е < 2000/mm3, лечението трябва да се отложи до възстановяване на нивото им.
• Пациенти с данни или симптоми за инфекция, следва незабавно да бъдат прегледани.
• При пациенти със значително нарушена чернодробна фукция, дозата Vinorelbin трябва да се намали.
• Тъй като бъбречната екскреция на Vinorelbin е ниска, няма основание дозата Vinorelbin да се намали при пациенти с нарушена бъбречна функция.
• Vinorelbin следва да не се прилага едновременно с лъчетерапия, обхващаща и черния дроб.
• Да се избягва контакт с очите поради риск от тежко възпаление и дори корнеална улцерация, ако продуктът е впръскан в тях под налягане.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Фармакокинетичните параметри не се повлияват при съвместно приложение на на Cisplatin с Vinorelbine.
Едновременното приложение на Vinorelbine с инхибитори на cytochrome Р450 и специално на изоензима CYP ЗА4 е възможно да доведе до увеличаване на неговата токсичност.
4.6. Бременност и кърмене
Проучвания върху размножаването при животни показват, че Vinorelbine е бил ембрио- и фетолетален и тератогенен.
Жените трябва да се предпазят от забременяване по време на лечение с Vinorelbine. Vinorelbine следва да не се използва при бременност.
В случай, че бременността настъпи по време на лечение с Vinorelbine, е необходимо да се проведе генетична консултация със специалист.
Не е съобщено дали Vinorelbine се отделя в майчината кърма. Кърменето трябва да се преустанови преди започване на лечението с Vinorelbine.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни относно влошаване на способността на пациентите за шофиране или работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Vinorelbin Ebewe conc. sol. inf. 10 mg/ml - 1 ml x 1; 5 ml x 1/
Кръв и лимфна система
Лимитираща терапията токсичност е неутропенията (G1: 9.7%; G2: 15.2%; G3: 24.3%; G4: 27.8%), която е обратима за 5 до 7 дни и е некумулативна; максимални стойности на неутропенията се наблюдават между 5-я и 7-я ден след началото на терапията. По-нататъшното лечение трябва да продължи след възстановяване на нивата на гранулоцитите.
Наблюдават се анемия (G1-2: 61.2%; G3-4: 7.4%) и тромбоцитопения (G1-2: 5.1%; G3-4: 2.5%), но рядко са тежки.
Имунна система
Подобно на други винка-алкалоиди Vinorelbine може да предизвика диспнея и бронхоспазъм в редки случай, а много рядко - местни или общи кожни реакции.
Нервна система
Неврологичните смущения се ограничават обикновено до загуба на дълбоките сухожилни рефлекси; тежки парестези се наблюдават нечесто (01: 17.2%; 02: 3.6%; ОЗ: 2.6%; 04: 0.1%). Тези нежелани лекарствени реакции са дозозависими и обратими след преустановяване на лечението.
Автономна невропатия: констипацията е най-честия симптом (ОХ: 16.9%; 02: 4.9%) като рядко прогресира до паралитичен илеус (ОЗ: 2%; 04: 0.7%). Лечението може да се поднови след възстановяване на нормалната чревна моторика.
Съдова система
Могат да се наблюдават пареща болка и локален флебит (01: 12.3%; 02: 8.2%; ОЗ: 3.6%; 04: 0.1%) при повторно инжектиране на Vinorelbin "Ebewe". Внимателното поставяне на инжекционната игла във венозния съд и болус инжекция, последвана от обилно измиване на вената, може да ограничи тези ефекти.
Гастроинтестинални смущения
Запек (виж автономна невропатия).
Диария (01 : 7.6%; 02 : 3.6%; ОЗ : 0.7%; 04 : 0.1%): тежка диария се наблюдава нечесто.
Гадене и повръщане (01 : 19.9%; 02 : 8.3%; ОЗ : 1.9%; 04 : 0.3%) могат да се появят, като честотата на тежките прояви е ниска. Конвенционално антиеметично лечение може да ограничи тези нежелани лекарствени реакции.
Кожа и подкожни тъкани
Наблюдава се умерена алопеция (01-2: 21%), прогресираща при повторните курсове на лечение (03-4: 4.1%).
Общи смущения и увреждания в мястото на приложение
В редки случаи е докладвано за болка в челюстите. В случаи на екстравазиране, може да се наблюдават локални реакции, които рядко прогресират в локална некроза (виж раздел 4.2. Дозировка и начин на приложение).
4.9. Предозиране
Проучвания при животни са показали остра токсичност, като симптомите на предозиране включват пилоерекция, поведенчески аномалии (летаргия, изтощение), белодробни лезии, загуба на тегло, придружена в по-голяма или по-малка степен от костномозъчна хипоплазия.
При предозиране при хора може да се наблюдава треска, костномозъчна аплазия, инфекция и паралитичен илеус. За лечение на инфекциозни усложнения могат да се използват широкоспектърни антибиотици, а при лечение на паралитичен илеус - назогастриална аспирация.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
Терапевтична класификация: Винка-алкалоиди и аналози.
АТС: L01CA04
5.1. Фармакодинамични свойства
Vinorelbin е антинеопластичен продукт от групата на винка-алкалоидите. Активната субстанция Vinorelbin действа на молекулно ниво върху динамичното равновесие на тубулина в микротубулния апарат на клетката. Vinorelbin инхибира полимеризацията на тубулина, като действа избирателно върху митотичните микротубули и засяга аксоналните микротубули само във висока концентрация.
Предизвиканата от Vinorelbin спирализация на тубулина е по-слаба в сравнение с тази, причинена от Vincristin.
Vinorelbin потиска митозата във фаза G2-М и предизвиква клетъчна смърт в интерфазата и при следващата митоза.
5.2. Фармакокинетични свойства
След интравенозно приложение Vinorelbin се елиминира в три фази. Терминалналният елиминационен полуживот в плазмата е > 40 часа.
Тоталният клирънс на Vinorelbin е висок (1.3 l/h/kg), с екскреция предимно чрез хепатобилиарната система; бъбречната екскреция е относително ниска (18.5% от белязания Vinorelbine се открива в урината).
Обемът на разпределение на активната субстанция е повече от 40 l/kg.
Vinorelbin е свързан във висока степен: 13,5% с плазмените протеини и 78% с тромбоцитите. Vinorelbin прониква в белодробната тъкан изключително добре (измервания са показали, че концентрацията на Vinorelbin в белодробната тъкан е повече от 300 пъти по-голяма в нея, отколкото в плазмата).
Vinorelbin се елиминира главно чрез урината в непроменена форма; само един метаболит деацетилвинорелбин е открит при хора.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Мутагенен и канцерогенен потенциал
Приема се, че Vinorelbine има мутагенен ефект поради взаимодействието му с делителното вретено по време на митозата.
Проучванията за канцерогенност са проведени с приложение на Vinorelbine само веднъж на две седмици с цел да се избегнат токсичните ефекти на продукта. Не е установен канцерогенен потенциал.
Репродуктивна токсичност
При проучвания върху размножаването при животни, Vinorelbine е бил ембрио-и фетолетален и тератогенен.
Фармакологична безопасност
Библиографска справка относно толерантността на винка-алкалоидите върху сърдечносъдовата система показва, че има редки съобщения за ангина и миокардиален инфаркт.
ECG-проучване при кучета е показало само няколко незначителни нарушения в реполяризацията.
Не е наблюдаван ефект върху сърдечносъдовата система при 39-седмично проучване при примати.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ОСОБЕНОСТИ
6.1. Списък на помощните вещества
Water for injections, nitrogen (инертен газ).
6.2. Несъвместимости
Vinorelbine концентрат за инфузионен разтвор не трябва да разрежда с алкални разтвори поради риск от преципитация. В случай на полихимиотерапия, Vinorelbin "Ebewe" не трябва да се смесва с други лекарствени продукти!
Vinorelbine концентрат за инфузионен разтвор не трябва да се смесва с други разтвори, освен тези посочени в точка 6.6.
Vinorelbin "Ebewe" не се абсорбира и не се повлиява от PVC, РЕ или неутрално стъкло.
6.3. Срок на годност
3 години (преди отваряне).
6.4. Специални условия на съхранение
Да се съхранява при температура 2-8°С. Да се съхранява в картонена опаковка.
От микробиологична гледна точка, лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. В случай, че лекарственият продукт не се използва незабавно, ползвателят е отговорен за времето и условията на съхранението му преди употребата, които нормално не трябва да превишават 24 часа, при температура 2-8"С, освен в случай, че разтварянето е осъществено в контролирани и валидирани асептични условия.
6.5. Данни за опаковката
Vinorelbin "Ebewe" 10 1 флакон от 1 ml
Vinorelbin "Ebewe" 50 флакон от 5 ml
Флакони Ph.Eur. Туре I с алуминиев капак с полипропиленово уплътнение.
6.6. Инструкции при употреба
Vinorelbin "Ebewe" концентрат за инфузионен разтвор може да се разреди с 0,9% интравенозен инфузионен разтвор на натриев хлорид или 5% интравенозен инфузионен разтвор на глюкоза. Количеството на разредителя зависи от начина на приложение. В случаите, когато продуктът се прилага като болус инжекция, концентратът трябва да се разреди в 20-50 ml; при прилагане на продукта под формата на инфузия, концентратът трябва да се разреди в 125 ml с един от горепосочените разтвори.
От микробиологична гледна точка, лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. В случай, че лекарственият продукт не се използва незабавно, ползвателят е отговорен за времето и условията на съхранението му преди употребата, които нормално не трябва да превишават 24 часа, при температура 2-8 °С, освен в случай, че разтварянето е осъществено в контролирани и валидирани асептични условия.
След разреждане на Vinorelbin "Ebewe" с 0,9% интравенозен инфузионен разтвор на натриев хлорид или 5% интравенозен инфузионен разтвор на глюкоза, разтворът е доказано стабилен в продължение на 28 дни в хладилник или при стайна температура, защитен от светлина.
Ако готовият разтвор се съхранява при стайна температура, незащитен от светлина, разтворът е доказано стабилен в продължение на 4 дни.
Vinorelbin не взаимодейства с PVC или неутрални, безцветни стъклени банки.
Препоръчват се следните предпазни мерки:
• персоналът трябва да е квалифициран за работа с цитотоксични лекарствени продукти;
• бременни не трябва да работят с лекарствения продукт;
• работните плотове трябва да са подходящо конструирани и покрити с абсорбционна хартия, с пластмасово покритие в долната част, за еднократна употреба
• всички артикули използвани при прилагане на лекарствения продукт или за почистване, трябва да бъдат унищожени в съгласие с местните разпоредби.
Да се избягва контакт на продукта с очите поради опасност от тежко възпаление и дори корнеална улцерация. При попадане върху очите, засегнатото място следва да се изплакне с обилни количества физиологичен разтвор на натриев хлорид в продължение на 15 минути.
Да се съблюдават указанията за работа с цитотоксични лекарствени продукти!
7. ПРОИЗВОДИТЕЛ И ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG Mondseestrasse 11 A-4866 Unterach Austria
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
9. ДАТА НА ПЪРВОТО/ПОДНОВЕНОТО РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА (ЧАСТИЧНО) РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Февруари 2006.
Стр. 8 ат 8
