КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Sevoflurane Baxter liq. inh. 1 ml/ml - 250 ml x 6/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Севофлуран Бакстер 100% течност за инхалация
Sevoflurane Baxter 100% Inhalation Vapour, liquid
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Sevoflurane Baxter 100%:
Лекарственият продукт е съставен единствено от активното вещество севофлуран (sevoflurane).
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Sevoflurane Baxter liq. inh. 1 ml/ml - 250 ml x 6/
Течност за инхалация с пара
Бистра, безцветна течност
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
За въвеждане и поддържане на обща анестезия при възрастни и деца.
4.2. Дозировка и начин на приложение
Севофлуран трябва да бъде прилаган посредством изпарител, специално калибриран за употреба със севофлуран, така че подаваната концентрация да бъде прецизно контролирана. Стойностите на минималната алвеоларна концентрация (МАК) за севофлуран намаляват с възрастта на пациента, както и при прибавяне на диазотен оксид. Дозировката трябва да се индивидуализира и титрира според желания ефект съобразно възрастта на пациента и клиничният статус.
Влияние на възрастта върху МАК на севофлуран
# Доносени новородени деца (родени в термин деца).
МАК при недоносени деца не е определяна.
Въвеждане в анестезия
Може да се прилагат интравенозно краткодействащи барбитурати или други въвеждащи агенти за интравенозно проложение, последвани от инхалиране на севофлуран.
Въвеждане в анестезията със севофлуран може да се постигне при инхалация на 0,5-1,0% севофлуран с кислород (02), със или без диазотен оксид (N2O), с повишаване на стойностите с 0,5-1,0% севофлуран, до максимална стойност 8% при възрастни и деца докато се постигне желаната дълбочина на анестезията.
Обикновено при възрастни, при вдишване на концентрации до 5% севофлуран, се постига хирургична анестезия за по-малко от две минути. При деца, вдишването на концентрации до 7% севофлуран обикновено води до хирургична анестезия за по-малко от две минути.
Поддържане на обща анестезия
Хирургичните нива на анестезия могат да се поддържат с концентрации от 0,5-3% севофлуран и O2, със или без добавяне на N2O.
4.3 Противопоказания/Sevoflurane Baxter liq. inh. 1 ml/ml - 250 ml x 6/
Известна свръхчувствителност към севофлуран или други халогенни анестетици.
Минал епизод на неизяснена умерена до тежка чернодробна недостатъчност, придружена от жълтеница, температура и еозинофилия, след анестезия със севофлуран.
Известно или подозирано предразположение към развитие на малигнена хипертермия.
4.4 Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
Севофлуран трябва да бъде прилаган само от персонал, специално обучен в прилагането на обща анестезия. Задължително е да се осигури възможност за поддържане на свободни и проходими дихателните пътища на пациента, за асистирано дишане, подаване на кислород и циркулаторна ресусцитация. Всички пациенти анестезирани със севофлуран трябва да бъдат постоянно мониторирани, включително електрокардиография (ЕКГ), артериално налягане (АН), кислородно насищане и парциално налягане на въглеродния двуокис в края на издишването (End tidal carbon dioxide - EtC02). Севофлуран трябва да се подава посредством изпарител, специално калибриран за приложение на севофлуран, така че подаваната концентрация да може да бъде точно контролирана. Със задълбочаване на анестезията се увеличава понижаването на артериалното налягане и респираторната депресия.
Повреме на поддържане на анестезията, повишаването на концентрацията на севофлуран води до дозозависимо понижаване на артериалното налягане. Ексцесивното намаляване на артериалното налягане може да бъде коригирано чрез намаляване на концентрацията на севофлуран.
Възстановяването след обща анестезия трябва да бъде преценено внимателно, преди пациентът да бъде изведен от залата за възстановяване.
Трябва да се подходи индивидуално при избора на дозировка при пациенти с хиповолемия, хипотония или ниско телесно тегло.
Севофлуран трябва да бъде прилаган с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция (серумен креатинин > 1,5 mg/dl или 135 micromol/l) поради все още недостатъчният опит от приложението му при тази група пациенти; бъбречната функция трябва да бъде проследявана и постоперативно.
Севофлуран трябва да бъде прилаган с внимание в акушерството поради релаксиращият му ефект върху матката и увеличение на маточните кръвоизливи (вж. точка 4.6).
При повторна употреба да се подхожда с внимание.
Поддържането на хемодинамична стабилност е от значение, за да се предотврати миокардна исхемия при пациенти със сърдечно-съдово заболяване.
При пациенти с риск от повишаване на вътречерепното налягане (ICP) се препоръчва приложението на севофлуран да става предпазливо в съчетание с процедури, намаляващи вътречерепното налягане като хипервентилация.
Малигнена хипертермия:
При свръхчувствителни лица, севофлуран може да предизвика състояние на хиперметаболизъм на скелетната мускулатура, водещо до повишени нужди от кислород и до клиничен синдром, известен като малигнена хипертермия. Събщавани са редки случаи за възникване на малигнена хипертермия при приложението на севофлуран (виж също точка 4.8). Лечението включва прекъсване на приложението на предизвикалите я агенти (в случая севофлуран), венозно приложение на дантролен натрий, както и прилагането на поддържаща терапия. По-късно може да се прояви бъбречна недостатъчност, като диурезата трябва да се мониторира и поддържа, доколкото е възможно.
Наблюдавани са дистонични движения, отзвучаващи без допълнително лечение, при деца получавали севофлуран за въвеждане в анестезия. Връзката им с употребата на севофлуран е невероятна.
Обикновено излизането след анестезия със севофлуран е бързо, ето защо пациентите може да се нуждаят от ранно постоперативно обезболяване.
Бързото излизане от анестезия при деца може да доведе до краткотрайно състояние на възбуда и забавена кооперативност (при около 25% от анестезираните деца).
Употребата на севофлуран се свързва с гърчове. Болшинството от тях настъпват при деца и възрастни в млада възраст, повечето от които са без предшестващи рискови фактори. Трябва да се направи клинична преценка, когато се прилага севофлуран на пациенти, които може да са с риск от гърчове. Затова при деца е съществено ограничаването на дълбочината на анестезията. Широката употреба на мониториране на мозъчната функция (електроенцефалография (ЕЕГ)) може да позволи оптимизиране на дозата на севофлуран и да помогне да се потисне огнището и да се избегнат епилептиформените симптоми при чувствителни пациенти, главно много млади и много стари (виж точка 4.8).
Има съобщения за редки случаи на лека, умерена или сериозна постоперативна чернодробна дисфункция, както и за хепатит (със или без жълтеница). Севофлуран трябва да бъде прилаган с повишено внимание при пациенти с известни чернодробни проблеми, както и при пациенти получаващи медикаментозно лечение, което може да доведе до чернодробна дисфункция. При пациенти с доказана чернодробна дисфункция, жълтеница, необяснима температура или еозинофилия след употреба на инхалаторни анестетици се препоръчва да се избягва употребата на севофлуран, ако съществува възможност за анестезия с лекарствени продукти за интравенозно приложение или местна анестезия (виж точка 4.8)
Подмяна на пресушени абсорбери на СО2
Екзотермичната реакция между севофлуран и абсорбери на С02 се потенцира, когато абсорберът на СО2 е пресушен, напр. след дълъг период на поток от сух газ през бутилката с абсорбер на СО2. Докладвани са редки случаи на екстремно затопляне, пушек и/или спонтанно запалване на изпарителя по време на приложение на севофлуран с пресушени абсорбери. Неочаквано забавяне на зададеното увеличаване на концентрацията на севофлуран или неочаквано понижаване на зададената концентрация на севофлуран в сравнение с калибрацията на изпарителя, може да е знак за прегряване на бутилката с абсорбер на СО2- Ако лекуващият лекар има подозрение за пресушаване на абсорбера с СО2, той трябва да се подмени преди приложението на севофлуран. Цветният индикатор на повечето абсорбери на С02 не винаги се променят, когато се пресушат. Ето защо отсъствието на промяна в оцветяването не трябва да се взима за сигурен знак за достатъчна влажност. Абсорберите на СО2 трябва да се подменят регулярно независимо от цветния индикатор (виж точка 6.6).
4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Съвместното инхалиране на N2O (диазотен оксид) потенцира ефектите на севофлуран (виж също 4.2).
Севофлуран потенцира отчасти действието на недеполяризиращите мускулни релаксанти. При съвместно приложение със севофлуран дозата им трябва да бъде коригирана.
Бензодиазепините и опиатите се очаква да предизвикат понижаване на МАК стойностите на севофлуран подобно на другите инхалаторни анестетици.
Севофлуран може да засили отрицателните йонотропен, хронотропен и дромотропен ефекти на бета-блокерите чрез блокада на сърдечносъдовите компенсаторни механизми.
Севофлуран е подобен на изофлуран по отношение на сензибилизирането на миокарда към аритмогенния ефект на екзогенно приложен адреналин, установена е праговата доза от 5 microgram/ kg водеща до множествени камерни аритмии.
Лекарствени продукти и съединения, които повишават активността на изоензим CYP2E1 на цитохром Р450 като изониазид и алкохол, могат да засилят метаболизма на севофлуран и да доведат до значимо повишение на плазмените концентрации на флуорида.
Съществува риск за възникване на епизоди от остра хипертония при съвместно приложение на севофлуран и индиректни симпатикомиметици (като напр. амфетамин, ефедрин).
Нарушаване на атриовентрикуларната проводимост е било наблюдавано при съвместно приложение на верапамил и севофлуран.
4.6. Бременност и кърмене
Няма данни за употребата на севофлуран по време на бременност и раждане при хора. Изпитвания при животни показват репродуктивна токсичност, но не тератогенност (виж точка 5.3). Потенциалният риск при хора не е известен.
Севофлуран трябва да се прилага на бременни жени само, ако ползата от анестезията категорично превъзхожда възможните рискове за плода.
Поради фармакологичните ефекти, севофлуран има релаксиращ ефект върху матката. В клинично проучване на приложението на севофлуран по време на прекъсване на бременността се съобщава за увеличение на маточните кръвоизливи.
Налични са ограничени данни, показващи безопасността на севофлуран за майката и детето при планово цезарово сечение.
Безопасността на севофлуран по време на нормално раждане не е проучвана.
Не е известно дали севофлуран се екскретира в кърмата при хора и затова когато севофлуран се прилага на кърмачки се изисква внимание, а децата трябва да се проследяват за възможни нежелани реакции.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Севофлуран има голямо влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Пациентите не трябва да шофират след анестезия със севофлуран за препоръчан от лекаря-анестезиолог период от време. Извършването на дейности, изискващи бдителност, като шофиране и работа с машини, може да бъде нарушено за известно време след обща анестезия.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Sevoflurane Baxter liq. inh. 1 ml/ml - 250 ml x 6/
Както всички инхалаторни анестетици, севофлуран може да причини дозозависимо потискане на сърдечната дейност и дишането. Повечето от нежеланите лекарствени реакции са леки до умерени по тежест и са преходни. Гадене и повръщане, чести симптоми при хирургична намеса под обща анестезия, са наблюдавани в постоперативния период. Тези реакции може да се дължат на инхалаторния анестетик, на други лекарствени продукти прилагани по време на и след хирургичната намеса, както и на индивидуалната реакция на пациента към хирургичната интервенция.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Нечести (>1/1000 - < 1/100)
Левкоцитоза, левкопения
Нарушения на метаболизма и храненето
Нечести (>1/1000 - < 1/100)
Хипергликемия
Психични нарушения
Много чести (>1/10)Възбуда (23%, педиатрични пациенти)
Чести (>1/100 - <1/10) Възбуда
Нечести (>1/1000 - <1/100)Обърканост
Нарушения на нервната система
Чести (>1/100 - <1/10) Сънливост, главоболие, световъртеж, тремор
Редки (>1/10 000 - <1/1000) Дистонични движения
Много редки (<1/10,000)Епилептиформени конвулсии
Сърдечни нарушения
Много чести (>1/10)Брадикардия (при пациенти в старческа възраст)
Чести (>1/100 - <1/10) Брадикардия, тахикардия
Нечести (>1/1000 - < 1/100)Сърдечни аритмии (включително камерни аритмии), предсърдна фибрилация, екстрасистоли (камерни, надкамерни, бигеминия), пълен AV блок
Много редки (<1/10 000) Белодробен оток
Съдови нарушения
Много чести (>1/10) Хипотония
Чести (>1/100 - <1/10)Хипертония
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Много чести (>1/10) Кашлица (при деца)
Чести (>1/100 - <1/10) Кашлица, респираторно потискане, ларингоспазъм
Нечести (>1/1000 - < 1/100) Апнея, астма, хипоксия
Стомашно-чревни нарушения
Много чести (>1/10) Гадене (24%), повръщане (17%)
Чести (>1/100 - <1/10)Повишена саливация
Хепато-билиарни нарушения
Редки (>1/10 000 - <1/1000)Чернодробно увреждане, хепатит
Нарушения на бъбречните и пикочните пътища
Нечести (<1/100 - >1/1000) Задържане на урина, глюкозурия
Много редки (<1/10 000)Остра бъбречна недостатъчност
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Чести (>1/100 - <1/10) Повишена температура, втрисане
Редки (>1/10,000 - <1/1000)Малигнена хипертермия
Изследвания
Чести (>1/100 - <1/10)Повишени нива на AST
Нечести (>1/1000 - < 1/100)Повишени нива на LDH, алкалната фосфатаза и ALT, както и на серумния креатинин
Наранявания и отравяния
Чести (>1/100 - <1/10) Хипотермия
Постмаркетингов опит:
Налични са редки съобщения за алергични реакции като обрив, уртикария, сърбеж, бронхоспазъм, анафилактични или анафилактоидни реакции.
Постмаркетинговите съобщения сочат, че употребата на севофлуран се свързва с гърчове. Болшинството случаи са при деца и възрастни в млада възраст повечето от които нямат анамнеза за гърчове. При няколко от съобщенията няма съпътстващо лечение, а поне един случай е потвърден с електроенцефалография (ЕЕГ). Въпреки че в повечето случаи са единични гърчове, които отзвучават спонтанно или след лечение, също са съобщени случаи на множествени гърчове. Гърчове настъпват по време или скоро след въвеждане на севофлуран, по време на излизане и по време на постоперативното възстановяване до около ден след анестезията.
4.9. Предозиране
Симптомите на предозиране включват респираторната депресия и циркулаторната недостатъчност.
Трябва да се прекъсне подаването на севофлуран и да се започнат поддържащи мерки: да се осигурят свободни дихателните пътища на пациента, да се започне асистирана или контролирана вентилация с чист кислород и да се поддържа стабилна сърдечно-съдова функция.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: анестетици, общи; халогенирани хидрокарбони. АТСкод:N01AB08
Севофлуран е халогениран метил изопропил етер инхалационен анестетик, който води до бързо въвеждане и възстановяване от обща анестезия. МАК (минималната алвеоларна концентрация) се променя с възрастта на пациента (виж точка 4.2).
Севофлуран води до загуба на съзнание, обратимо премахване на болката и моторната активност, намаляване на автономните рефлекси, дихателна и сърдечно-съдова депресия. Тези ефекти са дозозависими.
Севофлуран има нисък коефициент на разделяне кръв/газ (0.65) водещ до бързо възстановяване от анестезията.
Сърдечно-съдови ефекти: севофлуран може да доведе до свързано с концентрацията намаляване на артериалното налягане. Севофлуран води до сенсибилизиране на миокарда към аритмогенния ефект на екзогенно приложен епинефрин. Това сенсибилизиране е подобно на това причинявано от изофлурана.
5.2 Фармакокинетични свойства
Ниската разтворимост на севофлуран в кръвта и тъканите води до бързо достигане на достатъчна алвеоларна концентрация за въвеждане в анестезия и последващо бързо елиминиране при прекъсване на анестезията.
При човека < 5% от абсорбирания севофлуран се метаболизира в черния дроб до hexafluorisopropanol (HFIP) с отделяне на неорганичен флуорид и въглероден двуокис (или един въглероден фрагмент). Веднъж получен, HFIP бързо се конюгира с глюкуроновата киселина и се елиминира като метаболит с урината.
Бързото и екстензивно белодробно елиминиране на севофлуран намалява количеството, подлежащо на метаболизиране. Метаболизмът на севофлуран не се индуцира от барбитурати.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни за токсичност при еднократно и многократно дозиране на севофлуран не показват специфична органна токсичност.
Репродуктивни проучвания: проучвания върху фертилитета при плъхове след многократно експониране на анестетични дози показват намаляване на имплантирането и честотата на бременностите.
Проучванията за токсичност по отношение на развитието провеждани с плъхове и зайци не показват някакъв тератогенен ефект. При субанестетични концентрации по време на перинаталната фаза плъховете показват удължаване на гестацията.
Екстензивни in vitro и in vivo проучвания за мутагенност със севофлуран дават негативни резултати.
Не са провеждани проучвания за канцерогенност.
Ефекти върху циркулаторната функция и консумацията на кислород: резултатите от проучвания проведени при кучета показват, че севофлуран не води до синдром на коронарно отнемане и не екзацербира предшестваща миокардна исхемия. Проучванията при животни показват, че чернодробната и бъбречна циркулация се поддържат добре по време на приложение на севофлуран.
Севофлуран понижава скоростта на метаболизъм на кислород в мозъка (CMRO2) по начин аналогичен на наблюдавания с изофлуран. При концентрации близки до 2.0 МАК се наблюдава приблизително 50% намаление на CMR02. Проучвания при животни показват, че севофлуран няма значим ефект по отношение на мозъчното кръвообръщение.
Ефекти на севофлуран върху централната нервна система: при животни, севофлуран значимо потиска електроенцефалографската (ЕЕГ) активност сравнимо с еквипотентни дози изофлуран. Няма данни за връзката на севофлуран с епилептиформената активност по време на нормокапния или хипокапния. За разлика от енфлуран, опитите за установяване на гърчоподобна ЕЕГ активност по време на хипокапния с ритмични слухови дразнители дават отрицателен резултат.
Съединение А:
съединение А е деградационен продукт на севофлуран, който се образува в С02-абсорберите. Неговата концентрация нормално се увеличава при повишаване на температурата на абсорбера, на концентрацията на севофлуран и при намаляване на скоростта на приток на свеж газ.
Проучвания проведени при плъхове показват зависима от дозата и от продължителността на експозиция, обратима нефротоксичност (единични клетъчни некрози на проксималните тубулни клетки). При плъхове данни за нефротоксичност могат да се открият след експозиция на 25-50 ppm за 6 и 12 часа. Значението при хора не е известно.
При клинични проучвания най-високата концентрация на съединение А (използвайки soda lime като С02 абсорбент в цикъла) е 15 ppm при деца и 32 ppm при възрастни. При системи използващи barium lime като С02 абсорбенти са открити концентрации до 61 ppm. Въпреки, че опитът с анестезия с нисък дебит е ограничен понастоящем няма данни за увреждане на бъбречната функция от съединение А.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Помощни вещества
Няма.
6.2. Несъвместимости
В клиничните отделения, севофлуран може да се разгради и да доведе до ниски нива на съединение A [pentafluoroisopropenyl fluoromethyl ether (PIFE)] и следи от съединение В [pentafluoromethoxy isopropenyl fluoromethyl ether (PMFE)], когато е в директен контакт с С02 абсорбенти (Soda lime и barium hydroxide lime). Взаимодействието c C02 абсорбенти не е единствено по рода си за севофлуран. Образуването на деградационни продукти в анестезиологичния кръг е резултат на екстракция на киселинния протон в присъствието на силна база (калиев хидроксид (КОН) и/или натриев хидроксид (NaOH)) и от севофлуран се образува алкен (съединение А). Когато се използват затворени системи за дишане не е необходима промяна на дозата или пък промяна в клиничната практика. Високите нива на съединение А се получават когато се използват barium hydroxide lime , вместо soda lime.
6.3. Срок на годност
2 години.
6.4. Специални условия иа съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
6.5. Данни за опаковката
Алуминиеви бутилки от 250 ml, уплътнени с вътрешно лаково покритие от епоксифенолна смола и пластмасови запушалки на винт с политетрафлуроетиленов (PTFE) ламинат от вътрешната страна.
Брой в опаковка: 1 или 6 бутилки.
Не всички видови опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Севофлуран трябва да се прилага чрез изпарител, специално калибриран за севофлуран, като се използва ключова напълваща система предназначена за специфичните изпарители на севофлуран или други подходящи за специфичните изпарители пълнещи системи. Само изпарители показали, че са съвместими с този лекарствен продукт трябва да се използват за приложение.
Открито е, че севофлуран подлежи на деградация в присъствието на силни киселини на Lewis, които могат да се образуват на метални или стъклени повърхности при извънредни условия. Трябва да се избягва употребата на изпарители, които съдържат такива силни киселини на Lewis, или такива които могат да ги образуват при нормални условия на работа.
Не трябва да се позволява изсушаването на CO2 абсорбентите, когато се използват инхалационни анестетици. Ако се подозира, че СО2 абсорбентите са изсушени, те трябва да бъдат заменени.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Baxter d.0.0.
Zelezna cesta 18, 1000 Ljubljana, Словения
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Per. No. 20040493
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
01.11.2004 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Декември 2005
