1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Реалдирон 5 000 000 IU прах за инжекционен разтвор
Realdiron 5 000 000 IU powder for solution for injection
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един флакон съдържа 5 000 000 IU (5 милиона IU) интерферон алфа-2b получен от P.putida по рекомбинантна ДНК технология.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Realdiron 5 MIU powd. inj. vial 5 MIU x 1; x 5/
Прах за инжекционен разтвор
Бял стерилен прах
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Остър хепатит В: лечение на пациенти с остър хепатит тип В
Хроничен хепатит В: лечение на пациенти с хроничен хепатит тип В свързан с:доказателства за репликация на вируса на хепатит В (наличие на HBV-ДНК и/или HBeAg), повишени нива на аланин-аминотрансферазата (ALT) и хистологично доказателство за активно чернодробно възпаление и/или фиброза
Хроничен хепатит С: лечение на пациенти с хроничен хепатит тип С, които са позитивни за серумна HCV-PHK или анти-HCV и/или са с повишени стойности на трансаминазите, без чернодробна декомпенсация
Косматоклетъчна левкемия (Hairy-Cell Leukaemia): лечение на пациенти с косматоклетъчна левкемия
Хронична миелоидна левкемия: лечение на пациенти с хронична миелоидна левкемия, които са позитивни за Филаделфийска хромозома или bcr/abl транслокация
Бъбречен карцином: лечение на пациенти с прогресиращ метастатичен бъбречен карцином
Кожни Т-клетъчни лимфоми (mycosis fungoides и синдром на Sezary): лечение на пациенти с кожни Т-клетъчни лимфоми
Злокачествен меланом: адювантна терапия на пациенти в ремисия след оперативно лечение, но с висок риск от системен рецидив, т.е. пациенти с първично или след рецидив (клиничен или хистологичен) ангажиране на лимфните възли.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Остър хепатит тип В:
Началната доза е 1 000 000 IU (1 милион IU) два пъти дневно, в продължение на 5-6 дни. Като поддържащо лечение може да се прилага доза от 1 милион IU дневно, в продължение на 5 дни. При необходимост лечението може да бъде продължено допълнително още 2 седмици след лабораторно определяне на чернодробните функционални проби, с доза от 1 милион IU, два пъти седмично.
Хроничен хепатит В:
Дозировката е 3-6 милиона IU три пъти седмично, в продължение на 24 седмици. Обикновено Реалдирон е ефикасен през първите 12 седмици, но за постигане на дългосрочен ефект - подобряване състоянието на пациента, намаляване размера на черния дроб и далака, понижаване активността на ALT, трябва да се прилага 24 седмици. Ако клиничните симптоми и/или биохимични показатели на кръвта не се подобрят, и/или HBeAg не изчезне през първите 12 седмици от лечението, приложението на Реалдирон трябва да бъде прекратено.
Хроничен хепатит С:
Дозата е 3 милиона IU три пъти седмично, в продължение на 24 седмици. Обикновено Реалдирон е ефикасен през първите 12 седмици, но за постигане на дългосрочен ефект трябва да се прилага 24 седмици. Ако след 4-седмично лечение не се наблюдава понижение на плазмената активност на ALT до 50%, дозата може да се увеличи до 6 милиона IU три пъти седмично. Ако след 12-седмично лечение не е постигнат ефект (активността на ALT е все още повишена и/или се открива HCV-PHK), лечението с Реалдирон трябва да се прекрати.
Косматоклетъчна левкемия:
Дозата е 3 милиона IU дневно. След постигане на хематологична ремисия се прилага поддържащо лечение с доза от 3 милиона IU, три пъти седмично. Обикновено клиничен отговор се наблюдава след 2-месечна терапия, след което лечението може да бъде прекратено. В случай на рецидив, лечението трябва да започне отново. Дългосрочната ремисия може да изисква повторение на курса на лечение с Реалдирон.
Хронична миелоидна левкемия:
Дозировката е 9 милиона IU дневно. При постигане на ремисия се прилага поддържащо лечение с доза от 9 милиона IU, три пъти седмично. Степента на преживяемост при пациентите значително се повишава при постигане на хематологична ремисия през първите 3 месеца от лечението.
Бъбречен карцином: Дозата е 18 милиона IU три пъти седмично. Обикновено обективно подобрение (частична или пълна ремисия на метастазите) се постига след 8-12 седмици лечение или дори по-късно. При наблюдаван резултат, необходимо е да се продължи с поддържащо лечение с доза от 18 милиона IU, три пъти седмично.
Кожни Т-клетъчни лимфоми (mycosis fungoides и синдром на Sezary):
Дозата е 18 милиона IU дневно. Лечението трябва да продължи до поява на доказателства за забавяне прогресията на заболяването.
Злокачествен меланом
За лечение на метастатичен меланом - 18 милиона IU дневно до поява на терапевтичен ефект. След това може да се прилага поддържащо лечение с доза от 18 милиона IU, три пъти седмично.
За адювантно лечение на злокачествен меланом след хирургическа интервенция (дебелина на тумора > 4,0 mm), дозата е 18 милиона IU три пъти седмично, до поява на доказателство за забавяне на болестния процес. Това би трябвало да удължи ремисията на заболяването и преживяемостта. За пациенти с размер на тумора от 1,5 - 4 mm, дозата е 3 милиона IU три пъти седмично.
Реалдирон не трябва да се прилага при деца.
Начин на приложение
Реалдирон трябва да се разтвори преди употреба в 1 ml стерилна вода за инжекции. Разтворът може да се инжектира интрамускулно или подкожно.
4.3 Противопоказания/Realdiron 5 MIU powd. inj. vial 5 MIU x 1; x 5/
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
• Тежко предшестващо сърдечно заболяване
• Хроничен хепатит с декомпенсирана цироза на черния дроб
• Тежка депресия, психози, зависимост от алкохол или наркотици
• Тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност
• Автоимунен хепатит или анамнеза за автоимунно заболяване, пациенти с имуносупресия след трансплантация
• Предшестващо заболяване на щитовидната жлеза, освен ако не може да се контролира с конвенционална терапия
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Реалдирон трябва да се прилага под контрола на квалифициран лекар с опит в лечението на заболяванията, които са описани в т. 4.1.
Пациентите трябва да са информирани не само за ползата от лечението, но също и за появата на нежелани лекарствени реакции.
Реалдирон трябва да се прилага внимателно при пациенти със сериозно сърдечно заболяване. При пациенти с предшестващо сърдечно-съдово заболяване, Реалдирон може да причини сърдечна аритмия. При поява на нежелани реакции или при влошаването им, дозата трябва да бъде намалена наполовина или лечението да се прекрати.
Препоръчва се внимателно периодично невро-психиатрично наблюдение на всички пациенти. Реалдирон трябва да се прилага внимателно на пациенти, при които е наблюдавано суицидно поведение.
При пациенти с тежка миелосупресия, важно е да се провеждат всички изследвания на хематологичните показатели.
Изисква се повишено внимание когато Реалдирон се прилага на пациенти предразположени към автоимунни заболявания, тъй като може да се повиши честотата на тези заболявания, което се дължи на имуносупресивна активност на Реалдирон..
Пациенти с бъбречна, миелоидна или чернодробна дисфункция, трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
Деца:
Приложението на Реалдирон при деца не е било проучвано и опитът е ограничен.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Активното вещество интерферон алфа-2b потиска метаболизма на теофилина или намалява неговия клирънс.
Когато Реалдирон се прилага едновременно с други имуносупресори (напр. зидовудин), е необходима предпазливост. Взаимодействието на интерферон с други лекарствени продукти, не е напълно установено.
4.6 Бременност и кърмене
Мъже и жени на лечение с Реалдирон, трябва да използват ефективни средства за предпазване от бременност. Реалдирон трябва да се прилага при бременност, само ако ползата за майката оправдава потенциалния риск за плода.
Не е известно дали Реалдирон се екскретира в кърмата. Решение за спиране на кърменето по време на лечение с този продукт или прекратяване на лечението, трябва да се вземе след преценка на важността на лекарството за майката.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Лечението с Реалдирон може да предизвика сънливост, слабост или умора и може да има ефект върху скоростта на реакция на пациента. Това зависи от дозата и дозовата схема, както и от индивидуалната чувствителност на пациента. При поява на такива ефекти, пациентът трябва да бъде посъветван да не шофира и да не работи с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Realdiron 5 MIU powd. inj. vial 5 MIU x 1; x 5/
Нежеланите реакции наблюдавани при лечение с Реалдирон са сравнително леки и обикновено изчезват след прекратяване на лечението. Най-често наблюдаваните нежелани реакции са "грипоподобни" симптоми като повишена температура, втрисане, умора, болка в костите, артралгия, мускулна болка, главоболие, болка в очите, изпотяване, замаяност. За облекчаване на симптомите може да се използва парацетамол (ацетаминофен).
Честотата на нежеланите реакции се описана както следва: много чести (> 1/10), чести (> 1/100 до < 1/10), нечести (> 1/1 000 до < 1/100), редки (> 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), включително изолирани съобщения, с неизвестна честота (от наличните данни оценка на честотата не може да бъде направена).
Инфекции и инфестации
Редки: Пневмония
Нарушения на кръвта и лимфната система
С неизвестна честота Левкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения
Нарушения на ендокринната система
Чести: Отклонения във функцията на щитовидната жлеза
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: Понижен апетит
Психиатрични нарушения
Нечести: Нарушения на съня, тревожност, нервност, агресивно поведение, еуфория, депресия
Редки: Суицидно поведение
Нарушения на нервната система
Нечести: Замаяност, психични нарушения, лесно забравяне
Редки: Тежка сомнолентност
С неизвестна честота Парестезия, невропатия, тремор, главоболие, промяна във вкуса
Нарушения на окото
Чести: Болка в очите
Редки: Ретинопатия, зрителни нарушения
Сърдечни нарушения
Редки: Болка в гърдите, исхемия, инфаркт на миокарда, сърдечно-съдови нарушения
С неизвестна честота: Тахикардия, аритмия
Съдови нарушения
С неизвестна честота: Хипотония, хипертония
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
Редки: Кашлица, диспнея
С неизвестна честота: Белодробен оток
Стомашно-чревни нарушения
С неизвестна честота: Гадене, повръщане, диария, констипация, коремна болка, сухота в устата
Хепатобилиарни нарушения
Неизвестни: Отклонения в чернодробната функция
Нарушения на кожата и подкожните тъкани
Чести: Обилно изпотяване
С неизвестна честота: Косопад, сърбеж, алергични кожни реакции
Нарушения на мускуло-скелетната система и съединителната тъкан
Чести: Миалгия, артралгия, костни болки
С неизвестна честота: Мускулни спазми
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Чести: Отпадналост, повишена температура, втрисане
С неизвестна честота: Реакция на мястото на приложение
Изследвания
С неизвестна честота: Загуба на тегло, развитие на антитела срещу естествен или
рекомбинантни интерферони.
4.9 Предозиране
Няма съобщения за случаи на предозиране, но многократно приложение на високи дози Реалдирон може да се асоциира с дълбока летаргия, умора, изтощение и кома. Такива пациенти трябва да бъдат хоспитализирани с цел наблюдение и прилагане на подходящо поддържащо лечение.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: цитокини и имуномодулатори, интерферони
АТС код: L03A В05
Човешкият рекомбинантен интерферон алфа-2b се получава от рекомбинантните бактерии Pseudomonas putida, носещи генетично променени плазмиди, които съдържат гена на човешкия левкоцитен интерферон алфа-2b. Имайки предвид неговите биологични характеристики, фармакологичните свойства и молекулната структура на полипептида, интерферон алфа-2b е идентичен с човешкия левкоцитен интерферон алфа-2b. Човешкият интерферон алфа е полипептид, състоящ се от 165 аминокиселинни остатъка. Той притежава антивирусни, антипролиферативни, имунорегулиращи и модулиращи диференциацията свойства.
Интерферон се свързва с рецепторите по повърхността на клетката, като по този начин инициира процеси вътре в клетката. Счита се, че тези процеси са свързани с инхибиране на вирусната репликация в клетките и потискане на клетъчната пролиферация, както и имуномодулиращи ефекти. Той също увеличава макрофагеално-фагоцитарната активност, цитотоксичната активност на Т-клетките и активността на NK-клетките. Всички тези свойства на интерферон алфа се свързват с неговите терапевтичен ефект.
5.2 Фармакокинетични свойства
Повече от 70% от приложения интрамускулно или подкожно човешки рекомбинантен интерферон алфа-2b се абсорбира, като най-високо серумно ниво се наблюдава 3 до 7 часа след инжектиране. Екскретира се от тялото през бъбреците, но 24 часа след приложение може да бъде открит в кръвта. Биологичния ефект на интерферон алфа-2b продължава 2 до 3 дни след приложение, така че в много случаи е достатъчно Реалдирон да се прилага само три пъти седмично.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Интерферон алфа е видово специфичен полипептид, поради което изпитванията при животни като цяло не са информативни.
Проучвания за токсичност при еднократно и многократно приложение са били проведени при мишки, плъхове, зайци и павиани, като интерферон алфа-2b е бил инжектиран интрамускулно в дози от 1,5х105 IU/kg до 1,5 х 1010 IU/kg телесна маса. Няма данни за смърт или токсични прояви на интерферон върху който и да е от проучваните видове.
Локална поносимост.
Проведени са изпитвания при плъхове и зайци за локално дразнещо действие, предизвикано от прилагане на интерферон алфа-2b. Три вътрекожни инжекции поставени на плъхове 1,5х105 IU/kg; 1,5х106 IU/kg и 1,5 х 107 IU/kg телесно тегло (и т.н. до 100 пъти терапевтичната доза), не са причинили промени на кожата и подкожната мастна тъкан на мястото на приложение.
Също така не са били установени значими промени в очните лигавици при зайци след 10 дни субконюнктивално приложение на интерферон алфа-2b в дози от 5x106 IU/0,05 ml.
Проведени са изпитвания върху ембриотоксичност и репродуктивна токсичност при плъхове. Данните са показали, че при употреба на интерферон в дози 1,5х105 IU/kg; 1,5х106 и 1,5 х 107 IU/kg телесно тегло, ембрионалната смъртност не се е повишила, както и не са настъпили промени в теглото на 20-дневни фетуси. Приложението на интерферон алфа-2b при плъхове не само ни влияе върху фертилитета, но и не повлиява ембрионалното развитие, както и развитието в послеродовия и кърмаческия период.
Установено е, че интерферон алфа-2b може да предизвика аборт при примати.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Декстран 60 за инжекции
Натриев хлорид
Динатриев фосфат додекахидрат
Натриев дихидрогенфосфат дихидрат
6.2 Несъвместимости
Реалдирон не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на стерилна вода за инжекции.
6.3 Срок на годност
3 години
Препоръчва се Реалдирон да се използва веднага след разтваряне.
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в хладилник (2°С - 8°С). Да не се замразява.
Да се съхранява в оригиналната опаковка.
6.5 Данни за опаковката
Реалдирон се предлага в стъклени флакони от прозрачно стъкло 1-ви хидролитичен клас, запечатани с бром/хлорбутилови гумени запушалки и алуминиеви обкатки (с отчупващо се полипропиленово капаче).
Реалдирон 5 MIU": по 1 и по 5 флакона в 1 картонена кутия.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Като използвате стерилна спринцовка и игла, инжектирайте 1 ml вода за инжекции във флакона, съдържащ лиофилизираното вещество. Разклатете внимателно за да се получи пълно разтваряне на веществото. Не тръскайте флакона! След разтваряне, разтворът може да се изтегли със спринцовка и да се приложи интрамускулно или подкожно.
Тъй като този продукт не съдържа консерванти, трябва да се използва веднага след разтваряне. Готовият разтвор трябва да бъде бистър и безцветен.
Не използвайте Реалдирон, ако забележите че разтворът е мътен или съдържа утайка.
Всяка неизползвана част от продукта или отпадъчен материал, трябва да се унищожи в съответствие с местните законови изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Sicor Biotech UAB V. A. Graiciuno 8 LT-02241 Vilnius Литва
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
20050473
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
05.10.2005
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Септември 2010
