КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Propecia tabl. 1 mg x 28/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PROPECIA 1 mg film coated tablets
ПРОПЕЦИЯ 1 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка PROPECIA съдържа 1 mg финастерид (finasteride) като активна съставка.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Propecia tabl. 1 mg x 28/
Филмирани таблетки
1 mg таблетки с надпис [Р~] от едната страна и [PROPECIA] от другата
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
PROPECIA е показан за лечение на мъже с мъжки тип загуба на коса (андрогенна алопеция) за увеличаване растежа на косата и предотвратяване на по-нататъшна загуба на коса.
PROPECIA не е показан за употреба при жени (вж. точка 4.6) или при деца.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчваната дозировка е една таблетка от 1 mg дневно. PROPECIA може да се приема с или без храна.
Най-общо е необходима употреба в продължение на 3 или повече месеца, преди да се наблюдава повишен растеж на косата и/или предотвратяване на по-нататъшна загуба на коса. Препоръчва се продължителна употреба, за да се постигне максимална полза. Спирането на терапията води до възвръщане на ефекта в рамките на 12 месеца. Не се изисква корекция на дозировката при пациенти с бъбречна недостатъчност.
4.3 Противопоказания/Propecia tabl. 1 mg x 28/
PROPECIA е противопоказан при жени, (вж. точки 4.6 и 5.1), Свръхчувствителност към finasteride или някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
PROPECIA не трябва да се използва при деца. Няма данни доказващи ефикасността и безопасността на finasteride при деца под 18 годишна възраст.
В клинични проучвания с PROPECIA при мъже на възраст 18-41 години, средната стойност на серумния простатен специфичен антиген (PSA) се е понижила от 0,7 ng/mL
изходна стойност до 0,5 ng/mL през дванадесетия месец. Трябва да се обмисли повторение на изследването на нивата на PSA при мъже приемащи PROPECIA, преди интерпретиране на резултатите от теста.
Липсват дългосрочни данни върху фертилността при хора и не са провеждани специфични клинични изпитвания на субфертилни мъже. Мъжете пациенти, които планират да стават бащи се изключват от клиничните изпитвания в началото. Въпреки че изпитвания при животни не са показали съответен негативен ефект върху фертилитета, спонтанни съобщения за инфертилитет и/или некачествена семенна течност са получени след пускане на продукта на пазара. В някои от тези съобщения, при пациентите има други рискови фактори, които може да доведат до безплодие. След спирането на finasteride се съобщава за нормализиране и подобрение на качеството на семенната течност.
Фармакокинетиката на finasteride като причина за чернодробна недостатъчност не е проучвана.
По време на постмаркетинговия период е било съобщено за рак на гърдата при мъже приемащи finasteride 5 mg. Лекарите трябва да уведомят техните пациенти незабавно да съобщават за всякакви промени в областта на гърдите им като бучки, болка, гинекомастия или секретиране на зърното.
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна нетърпимост, Lapp лактаза недостатъчност или глюкоза-галактоза малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Finasteride се метаболизира главо чрез, но не засяга свързаната с цитохром Р450 ЗА4 система. Въпреки че рискът финастерид да повлияе фармакокинетиката на други лекарства е оценен като малък, то се предполага, че инхибиторите и индюсерите на цитохром Р450 ЗА4 ще засегнат плазмената концентрация на finasteride. Все пак, основавайки се на установените граници на безопасност, всяко повишение, дължащо се на едновременно приложение на подобни инхибитори, е малко вероятно да бъде клинично значимо.
Въпреки че не са провеждани специфични изследвания на взаимодействие, в клинични изследвания finasteride в дози от 1 mg или повече е бил използуван едновременно с АКЕ-инхибитори, acetaminophen, алфа-блокери, бензодиазепини, бета-блокери, калциеви антагонисти, сърдечни нитрати, диуретици, Н2-блокери, инхибитори на HMG-CoA редуктазата, инхибитори на простагландиновата секреция (Нестероидни Противовъзпалителни Средства) и хинолони, без данни за клинично значими странични взаимодействия.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
PROPECIA е противопоказан за употреба при жени, които са бременни или могат да забременеят.
Заради възможността инхибиторите на тип II 5 - редуктаза да потиснат превръщането на тестостерона в дихидротестостерон (DHT) в някои тъкани, тези лекарства, включително finasteride, могат да причинят аномалии на външните гениталии на мъжкия фетус, когато са прилагани на бременни жени.
Жени не трябва да пипат смачкани или счупени таблетки PROPECIA, когато са бременни или могат да забременеят, поради възможността за абсорбция на finasteride и последващ потенциален риск за мъжкия фетус. Таблетките PROPECIA са покрити и предотвратяват контакта с активните съставки по време на обикновен допир, при условие че не са счупени или смачкани.
Кърмене
PROPECIA не е показан за употреба при жени. Не е известно дали finasteride се отделя в човешкото мляко.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни, които да предполагат, че PROPECIA повлиява способността за шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Propecia tabl. 1 mg x 28/
Нежеланите реакциии докладвани по време на клинични изпитвания и/или след пускането на продукта на пазара са описани в таблицата по-долу.
Честотата на нежеланите реакции се класифицира на базата на следните показатели много чести (> 1/10) чести (> 1/100 до < 1/10) нечести (> 1/1,000 до < 1/100) редки (> 1/10 000 до < 1/1 000) и много редки (< 1/10 000), с неизвестна (от наличните данни не може да бъде направена оценка)
Честотат на нежеланите реакции докладвани по време на пускането на продукта на пазара не може да бъде класифицирана тъй като те са получени от спонтанни съобщения.
до 0,6 % при мъже лекувани с finasteride през следващите четири години. Приблизително 1 % от мъжете във всички лекувани групи прекъсват лечението, поради свързани с лекарството сексуални нежелани реакции през първите 12 месеца, като честотата след това намалява.
Нарушения на имунната система:
С неизвестна честота.Реакции на свръхчувствителност, включително обрив, пруритус, уртикария и подуване на устата и лицето.
Сърдечни нарушения:
С неизвестна честота: Палпитации
Психични нарушения:
Нечести*: намалено либидо.
Хепато-билиарни нарушения:
С неизвестна честота: Повишение на чернодробните ензими.
Нарушения на възпроизводителната система и гърдата:
Нечести*: Нарушение в ерекцията, нарушение в еякулацията (включително намалено количество еякулат).
С неизвестна честота: Чувствителност и нарастване на гърдите, тестикуларна болка, инфертилитет **.
**Вижте точка 4.4.
¦Честота, представена като разлика от плацебо в клинични изпитвания на 12 месец.
Сексуални нежелани лекарствени реакции, считани за свързани с лекарството са по-чести при мъже, лекувани с finasteride, отколкото при мъже, лекувани плацебо, с повтаряемост през първите 12 месеца 3,8 % срещу съответно 2,1 %. Ефектът на тези реакции намалява
В допълнение, по време на постмаркетинговото използване на лекарството е съобщено следното: персистеране на нарушена ерекция след спиране на лечението с PROPECIA; рак на гърдата при мъже (вж. точка 4.4).
4.9 Предозиране
При клинични изследвания еднократни дози от finasteride до 400 mg и многократни дози от finasteride до 80 mg/дневно в продължение на 3 месеца не са довели до нежелани лекарствени реакции.
Не се препоръчва специално лечение на предозирането на PROPECIA.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Finasteride е конкурентен и специфичен инхибитор на Тип II 5а - редуктазата. Finasteride няма афинитет към андрогенния рецептор и няма андрогенен, антиандрогенен, естрогенен, антиестрогенен или прогестеронов ефект. Потискането на този ензим блокира периферното превръщане на тестостерона до андрогена дихидротестостерон (DHT), водещо до значителни понижения на серумните и тъканни DHT концентрации. Нивата на тестостерона в циркулацията са били увеличени с приблизително 10-15 %, в сравнение с плацебо, но са оставали във физиологични граници. Finasteride причинява бърза редукция на серумната DHT концентрация, достигаща значимо подтискане в рамките на 24 часа от дозирането.
Космените фоликули съдържат Тип II 5 α - редуктаза. При мъже с мъжки тип загуба на коса, оплешевяващият скалп съдържа миниатюрни космени фоликули и повишени количества от DHT. Приложението на finasteride при тези мъже намалява концентрациите на DHT в скалпа и серума. Мъже с генетичен дефект на Тип II 5α - редуктаза не страдат от мъжки тип плешивост. Тези данни и резултатите от клиничните изследвания потвърждават, че finasteride потиска процеса, отговорен за намаляването на космените фоликули на скалпа, което води до обратно развитие на процеса на оплешивяване.
Проучвания при мъже
Ефикасността на PROPECIA е била демонстрирана в 3 проучвания с 1879 мъже на възраст от 18 до 41 години с лека до средна, но не пълна загуба на коса от вертекса и челно-средната област. В тези изпитвания, разтежът на косата е бил оценяван чрез използването на четири отделни показатели, включващи брой косми, оценка на фотографии на главата от група експерти-дерматолози, оценка на изследователите и самооценка на пациентите.
В двете изпитвания при мъже със загуба на коса от вертекса, лечението C.PROPECIA е продължило 5 години, през което време пациентите са имали подобрение както спрямо изходното ниво, така и спрямо плацебо. Подобрението е започвало най-рано на 3-тия месец. Лечението с PROPECIA за 5 години е довело до стабилизиране загубата на коса при 90 % от мъжете според оценката на фотографии и при 93 % според оценката на изследователите. Освен това, увеличен растеж на косата е докладван при 65 % при мъжете, лекувани с PROPECIA, въз основа на брой косми (спрямо 0 % от мъжете в плацебо групата); при 48 %, въз основа на оценката на фотографии (спрямо 6 % от мъжете в плацебо групата); и при 77 %, въз основа оценката на изследователите (спрямо 15 % от мъжете в плацебо групата). За разлика от това, в плацебо групата е наблюдавана постепенна загуба на коса с времето при 100 % от мъжете въз основа на брой косми (спрямо 35 % от мъжете, лекувани с PROPECIA); при 75 %, въз основа на оценката на фотографии (спрямо 10 % от мъжете, лекувани с PROPECIA); и при 38 %, въз основа оценката на изследователите (спрямо 7 % от мъжете, лекувани с PROPECIA). Освен това, самооценката на пациентите е демонстрирала значително увеличение в гъстотата на косата, намаление загубата на коса и подобрение във външния вид на косата за периода от 5 години лечение с PROPECIA. Докато при мъжете, лекувани с PROPECIA, показателите за подобрение на косата спрямо изходното ниво са били най-големи на втората година и постепенно са намалявали след това (напр. увеличение от 88 косъма за представителен участък от 5,1 cm2 на втората година и увеличение от 38 косъма на петата година), то в плацебо групата загубата на коса прогресивно се е влошава спрямо изходното ниво (намаление от 50 косъма на втората година и от 239 косъма на петата кодина). По този начин, въз основа на всичките четири показатели, разликата между двете групи постоянно е нараствала през петте години на изпитванията.
Дванадесетмесечното изследване при мъже с косопад във фронтално/средната област, също показва значимо подобрение в растежа на косата и външния вид, при оценяване чрез същите показатели, описани по-горе.
В едно 48-седмично, плацебо-контролирано проучване, което е било проектирано да оцени ефекта на PROPECIA върху фазите на космения цикъл (фаза на растеж [анаген] и фаза на покой [телоген]) при оплешивяване в областта на вертекса, са били включени 212 мъже с андрогенна алопеция. За прицелен участък от скалпа с площ 1 cm2 са били изброени общият брой, броят косми в телоген и броят косми в анаген, в началото (изходно ниво) и на 48-мата седмица. Лечението с PROPECIA е довело до подобрение при броя косми в анаген, докато мъжете от плацебо групата са загубили коса в анаген. На 48-мата седмица, мъжете, лекувани с PROPECIA, са показали нетно увеличение в общия брой косми и космите в анаген, спрямо плацебо, със 17 и 27 косъма, съответно. Това увеличение при броя косми в анаген, спрямо общия брой косми, е довело до нетно подобрение в съотношението анаген към телоген с 47 %, на 48-мата седмица при мъжете, лекувани с PROPECIA, в сравнение с плацебо. Тези данни представляват директно доказателство, че лечението с PROPECIA способства за преминаването на космените фоликули към фаза на активен растеж. В обобщение, тези изследвания демонстрират, че лечението с PROPECIA повишава растежа на косата и предпазва от по-нататъшен косопад при мъже с андрогенна алопеция.
Проучвания при жени
Липса на ефикасност беше домонстрирна при прилагането на PROPECIA при жени след менопауза с андрогенна алопеция по време на 12-месечно, плацебо-контролирано проучване (п=137). Тези жени не са показали подобрение по отношение на броя на космите, самооценката на пациента, оценката на изследователя, или оценяването въз основата на стандартни фотографии, в сравнение с плацебо групата (виж Терапевтични показания).
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Отнесено към интравенозната съответна доза, оралната бионаличност на finasteride е приблизително 80 %. Бионаличността не се повлиява от храна. Максималните плазмени концентрации на finasteride се достигат приблизително 2 часа след приемане и абсорбцията е пълна след 6 -8 часа.
Разпределение
Свързването с белтъците е приблизително 93 %. Обемът на разпределение на finasteride е приблизително 76 литра.
При равновесно състояние след дозировка от 1 mg/дневно, максималната плазмена концентрация на finasteride достига средно 9,2 ng/mL 1-2 часа след приемане; AUC (0 -24 hr) е 53 ng.hr/mL.
Finasteride е открит в церебро - спиналната течност (CSF), но медикаментът не показва склонност да се концентрира предимно в CSF. Също така са открити много малки количества finasteride в семенната течност на лица, получаващи finasteride.
Биотрансформация
Finasteride се метаболизира първично по пътя на ензимната подгрупа на цитохром Р 450
ЗА4. След орална доза от С - finasteride при мъже, са идентифицирани два метаболита на finasteride, които притежават само малка част от 5а-редуктазната инхибиторна активност на finasteride.
Елиминиране
След орална доза от С - finasteride при мъже, 39 % от дозата се отделя в урината под формата на метаболити (фактически в урината не се отделя непроменен медикамент), 57 % от общата доза се отделя чрез фекалиите. Плазменият клирънс е приблизително 165 mL/min.
Скоростта на елиминиране на finasteride се понижава в известна степен с възрастта. Средният краен полу - живот е приблизително 5-6 часа при мъже на 18 - 60 годишна възраст и 8 часа при мъже по-възрастни от 70 години. Тези данни нямат клинично значение и следователно не е обосновано редуциране на дозировката при по- възрастни.
Особености при някои групи пациенти
Не е необходимо специално дозиране при пациенти с бъбречно увреждане, които не са на диализа.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Най - общо, резултатите от лабораторни изследвания на животни с орален finasteride са свързани с фармакологичните ефекти на 5α - редуктазното потискане. Интравенозното приложение на finasteride на бременни резус маймуни в дози от 800 ng/дневно, по време на цялия период на ембрионално и фетално развитие, не е довело до аномалии в мъжките фетуси. Това представлява най - малко 750 пъти най-високата изчислена експозиция към finasteride на бременната жена от семенната течност на мъже, приемащи 1 mg на ден. В потвърждение на практическото значение на резус-модела за развитието на човешкия фетус, оралното приложение на много високи дози от finasteride (2 mg/kg/дневно; 100 пъти повече от препоръчваната човешка доза от 1 mg на ден или приблизително 12 милиона пъти най-високата изчислена експозиция към finasteride от семенната течност на мъже, приемащи 1 mg на ден) на бременни маймуни е довело до аномалии на външните гениталии в мъжки фетуси. Други аномалии в мъжки фетуси не са открити, а при женски фетуси не са наблюдавани никакви аномалии, свързани с finasteride при всякакви дози.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза
Нишесте прежелатинирано
Натриев нишестен глюконат
Натриев докузат
Магнезиев стеарат
Обвивка:
Метилхидроксипропилцелулоза
Хидроксипропил целулоза
Талк
Титанов диоксид
Жълт железен оксид
Червен железен оксид
6.2 Несъвместимости
Не са известни.
6.3 Срок на годност
3 години
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява при температура, под 30° С. Съхранявайте опаковката плътно затворена, за да се предпази от влага.
6.5 Данни за опаковката
PROPECIA се предлага в опаковка от 28 таблетки по 1 mg.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Жени, които са бременни или могат да забременеят не трябва да са в контакт със счупени или смачкани таблетки PROPECIA (вж. точка 4.6).
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
МЕРК ШАРП И ДОУМ БЪЛГАРИЯ ЕООД Бул. Н. Вапцаров 55, Експо 2000 София, България
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9900201
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
13.07.1999
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Месец Април 2004 година.
