КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Oroperidys 10 mg orodispersible tablets/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ОРОПЕРИДИС 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата
OROPERIDYS 10 mg, orodispersible tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една диспергираща се в устата таблетка съдържа 10 mg домперидон.
Помощно вещество: серен диоксид
За пълния списък на помощите вещества вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Oroperidys 10 mg orodispersible tablets/
Таблетка, диспергираща се в устата.
Бели или почти бели, кръгли, двойно изпъкнали таблетки, диспергиращи се в устата, с характерен аромат на мента.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Възрастни
Облекчаване на прояви на гадене и повръщане, чувство на пълнота в епигастриума, дискомфорт в горната част на корема и регургитация на стомашно съдържимо.
Подрастващи над 12 годишнии с тегло 35 кг или повече
Облекчаване на симптоми на гадене и повръщане.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчва се прием на този лекарствен продукт преди хранене. Ако се вземе след хранене, абсорбцията на лекарствения продукт малко се забавя.
Продължителността на началния терапевтичен курс е четири седмици. След четири седмици трябва да се прецени състоянието на пациентите и необходимостта от провеждане на продължителна терапия да се преосмисли.
Възрастни и подрастващи с тегло 35 кг или повече
1 до 2 таблетки от 10 mg три до четири пъти дневно, при максимална дневна доза от 80 mg.
Диспергиращата се в устата таблетка представлява таблетка, която бързо се разтваря в устната кухина с помощта на слюнката. Поставете таблетката на езика и я оставете да се разтвори, преди да я погълнете. Изпийте чаша вода след като поемете таблетката.
Педиатрична популация
Диспергиращите се в устата таблетки не са подходящи за приложение при деца под 12 годишна възраст и с тегло под 35 kg.
За деца с тегло под 35 kg се предлагат други лекарствени продукти, съдържащи домперидон. Допълнителна информация за употреба при специални популации пациенти
Употреба при пациенти с чернодробна недостатъчност
Тъй като домперидон се метаболизира в значителна степен в черния дроб, този лекарствен продукт трябва да се използва внимателно при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 4.4).
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност
Имайки предвид, че домперидон се излъчва през бъбреците, при продължителна употреба на лекарствения продукт при болни с бъбречна недостатъчност, дозата трябва да се намали до дневен прием на една или две таблетки. Състоянието на подобни пациенти, при които се провежда продължително лечение, трябва редовно да се контролира (вж. точки 4.4, 5.2).
4.3 Противопоказания/Oroperidys 10 mg orodispersible tablets/
Прилагането на този лекарствен продукт е противопоказано в следните случаи:
Свръхчувствителност към домперидон или към някое от помощните вещества. Пролактин-секретиращ тумор на хипофизата (пролактином).
Този лекарствен продукт не трябва да се прилага, в случаи, когато може да бъде вредна стимулацията на стомашния мотилитет: стомашно-чревен кръвоизлив, механична обструкция или перфорация на храносмилателния тракт.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Употреба по време на кърмене
Очаква се общото количество домперидон, което се излъчва в майчиното мляко, да бъде по-малко рт 7 mg дневно, при прием на препоръчваната максимална терапевтична доза. Не е известно дали това е вредно за новороденото. По тази причина, не се препоръчва използването на този лекарствен продукт от кърмещи жени.
Употреба при заболявания на черния дроб
Тъй като домперидон се метаболизира във висока степен в черния дроб, препоръчва се да се внимава при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4.2, 5.2).
Бъбречна недостатъчност
При болни с тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин > 6 mg/100 ml, т.е. > 0,6 mmol/L), дозировката трябва да се коригира (вж. точка 4.2), поради намалена елиминация (вж. точка 5.2). Състоянието на подобни пациенти, при които се провежда продължително лечение, трябва редовно да се контролира.
Употреба с мощни CYP3A4 инхибитори
Трябва да се избягва едновременно приложение с орално приеман кетоконазол, еритромицин или други мощни CYP3A4 инхибитори, тъй като е възможно да се отбележи удължаване на QTc интервала (вж. точка 4.5).
Този лекарствен продукт съдържа серен диоксид. Серният диоксид рядко може да причини тежки реакции на свръхчувствителност и бронхоспазъм.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Основна роля в метаболизма на домперидон има CYP3A4. Проведени in vitro проучвания дават основание да се предполага, че едновременното прилагане с лекарствени продукти, които потискат в значителна степен този ензим, може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на домперидон.
Поотделно проведени in vivo проучвания при здрави доброволци по отношение на
фармакокинетично/фармакодинамични взаимодействия с орално приети кетоконазол или еритромицин, е потвърдено, че тези лекарства потискат в значителна степен медиирания от CYP3A-1 first pass метаболизъм на домперидон.
При съвместен орален прием на домперидон, приложен в доза 10 mg, четири пъти дневно и кетоконазол, приложен в доза 200 mg, два пъти дневно, през периода на наблюдение е установено удължаване на QTc от 9,8 msec с индивидуални вариации между 1,2 и 17,5 msec. При съвместен орален прием на домперидон, приложен в доза 10 mg, четири пъти дневно и еритромицин, приложен в доза 500 mg. три пъти дневно, през периода на наблюдение било установено удължаване на QTc от 9,9 msec с индивидуални вариации между 1,6 и 14,3 msec. При всяко от проучванията се установява трикратно повишаване на равновесните Cmax и AUC на домперидон. При тези проучвания било отбелязано средно удължаване на QTc от 1,6 msec при монотерапия с домперидон, приложен в доза 10mg четири пъти дневно (проучването с кетоконазол) и от 2,5 msec, докато при монотерапия с кетоконазол (200 mg два пъти дневно) и еритромицин (500 mg, три пъти дневно) било отчетено удължаване на QTc от 3,8, респ. 4,9 msec.
4.6 Бременност и кърмене
Има ограничени данни от употребата на домперидон при бременни жени. Проучванията при плъхове показват репродуктивна токсичност при прилагане на висока, токсична sa майката доза (вж. точка 5.3). Не е известен потенциалният риск за хора. Поради това, този лекарствен продукт трябва да се използва по време на бременност, само когато е оправдано от очакваната терапевтична полза.
Лекарственият продукт се излъчва в кърмата на плъхове (предимно под форма на метаболити: върхови концентрации от 40 и 800 μg/ml след орално и интравенозно приложение. Концентрациите на домперидон в кърмата на кърмещи жени са от 10 до 50% от съответните плазмени концентрации, като не се предполага да превишават 10 μg/ml. Очаква се общото количество на излъчения в човешката кърма домперидон да бъде по-малко от 7 μg дневно, при използване на най- високите препоръчвани дози. Не е известно дали това е вредно за новороденото. По тази причина, не qe препоръчва употребата на това лекарство кърмещи жени.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
ОРОПЕРИДИС не повлиява или повлиява пренебрежимо способността за шофиране или работа с машини,
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Oroperidys 10 mg orodispersible tablets/
Нежеланите лекарствени реакции са групирани по-долу в зависимост от честота, използвайки следната класификация: много чести (>1/10), чести (>1/100 до <1/10), нечести (>1/1 000 до <1/100), редки (>1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Системо-органни класове (по MedDRA) | Редки (>1/10 000до<1/1 000) | Много редки (<1/10 000) | С неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) |
| Нарушения на имунната система | Алергични реакции, включително анафилаксия, анафилактичен шок, анафилактични реакции, уртикария и ангиоедем | ||
| Нарушения на ендокринната система | повишени нива на пролактин | ||
| Нарушения на нервната система | екстрапирамидни нежелани реакции | ||
| Стомашно-чревни нарушения | стомашно-чревни нарушения, вкл. много рядко преходни чревни колики | диария | |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | сърбеж, обрив | ||
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | галакторея, гинекомастия, аменорея | ||
| Сърдечни нарушения | камерни аритмии | удължаване на QTc |
Нарушения на имунната система
Много редки: алергични реакции, включително анафилаксия, анафилактичен шок,
анафилактична реакция, уртикария и ангиоедем.
Нарушения на ендокринната система
Редки: повишени нива на пролактин.
Нарушения на нервната система
Много редки: екстрапирамидни нежелани реакции.
Стомашно-чревни нарушения
Редки: стомашно-чревни смущения, вкл. много рядко преходни чревни колики;
Много редки: диария.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много редки: сърбеж, обрив.
Нарушения на репродуктивната система и гърдата
Редки: галакторея. гинекомастия. аменорея.
Сърдечни нарушения
Удължаване на QTc (с неизвестна честота)
Много редки: камерни аритмии.
Тъй като хипофизата е извън кръвно-мозъчната бариера, домперидон може да предизвика повишаване на пролактиновите нива. В редки случаи хиперпролактинемията моЖе да доведе до нервно-ендокринни нежелани реакции, като галактурия, гинекомастия и аменорея.
Екстрапирамидните нежелани лекарствени реакции са много рядко срещани при новородени и кърмачета и са изключение при възрастни. Тези нежелани реакции отзвучават спонтанно и напълно след спиране на лечението.
4.9 Предозиране
Симптоми
Симптомите на предозиране може да включват сънливост, дезориентация и екстрапирамидни прояви, особено при деца.
Лечение
Няма специфичен антидот на домперидон, но в случаи на предозиране може да бъде полезно провеждане на стомашна промивка, както и използване на активен въглен. Препоръчва се внимателно медицинско наблюдение и поддържащо лечение.
За контрол на екстрапирамидните прояви може да бъде от полза използването на антнхолинергични, анти-паркинсонови средства.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група:
Пропулсивни средства,
АТС код: A03FA03
Домперидон е допаминов антагонист с антиеметични свойства, който не преминава лесно кръвно-мозъчната бариера.
При третираните с домперидон пациенти, особено при възрастни, екстрапирамидните нарушения са много редки, на домперидон подпомага освобождаването на пролактин от хипофизата. Възможно е анти-еметичният ефект да се дължи на комбинация от периферни (гастрокинетични) ефекти и антагонизъм на допаминовите рецептори в хеморецепторната тригерна зона, която е разположена извън кръвно-мозъчната бариера в area postrema. Проучванията при животни, както и малките концентрации открити в мозъка, свидетелстват за предимно периферен ефект на домперидон спрямо допаминовите рецептори.
Проучванията при хора проучвания показват, че приет орално домперидон повишава пониженото налягане в хранопровода, подобрява антро-дуоденалния мотилитет и ускорява изпразването на стомаха. Няма ефект по отношение на стомашната секреция.
5.2. Фармакокинетични свойства
Абсорбция
При постещи пациенти, след перорален прием, домперидон се абсорбира бързо а върхови плазмени концентрации се достигат от 30 до 60 минути. Ниската абсолютна бионаличност на приетия орално домперидон (около 15%) се дължи на екстензивния first-pass метаболизъм в чревната стена и черния дроб.
Въпреки че при здрави лица бионаличността на домперидон се повишава, при прием на лекарствени продукти след хранене, пациентите със стомашно-чревни оплаквания трябва да приемат домперидон 15-30 минути преди хранене. Намалената стомашна киселинност възпрепятства абсорбцията на домперидон. Оралната бионаличност се намалява при предшестващ едновременен прием на циметидин и натриев бикарбонат.
Времето за достигане на върхова абсорбция леко се удължава и AUC малко се повишава при перорален прием на лекарството след хранене.
Разпределение
При перорално приемане на домперидон, кумулиране или стимулиране на собствения метаболитьм е малко вероятно; пиковата плазмена концентрация от 21 ng/ml, която се достига след 90 минути при перорален прием на 30 mg дневно, е почти същата като при прием на 18 ng/ml след взимане на първата доза. Свързването на домперидон с плазмените протеини е 91 -93 %.
Домперидон метаболизира бързо и интензивно в черния дроб посредством хидроксилиране и N-деалкилиране. При проведени експериментални проучвания in vitro с диагностични инхибитори е установено, че CYP3A4 е основна форма на цитохром Р-450, който участва при N-деалкилирането на домперидон, докато CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участват при ароматното хидроксилиране на домперидон.
Екскреция
Отделеното количество с урината и фекалиите съставлява 31 и респективно 66% от орално приетата доза. Малко количество от лекарствения продукт се излъчва в непроменен вид (10% от излъченото с фекалиите и около 1% от излъченото с урината). Плазменият полуживот след еднократна орална доза при здрави лица е 7-9 часа, но при пациенти с тежка бъбречна недостатъчноет е значително удължен.
Специални групи пациенти
Чернодробно увреждане
Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно увреждане. Домперидон се излъчва главно чрез метаболизьм и по тази причина се препоръчва внимателна употреба при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точки 4.2,4.4).
Бъбречно увреждане
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин > 6 mg/100 mL, т.е. > 0,6 mmol/L) е установено удължаване на полуживота на елиминация на домперидон от 7,4 до 20,8 часа, но плазмените концентрации са били по-ниски от тези при здрави доброволци. Тъй като през бъбреците се излъчва много малко количество от лекарството в непроменен вид, при болни с бъбречна недостатъчност е малка вероятността да се наложи адаптиране на еднократната доза. Въпреки това, при многократно прилагане, честотата на приемите трябва да се намали до един или два пъти дневно, в зависимост от тежестта на бъбречната недостатъчност, а така също може да се наложи намаляване на дозата. Състоянието на подобни пациенти, при които се провежда продължително лечение, трябва редовно да се контролира (вж. точки 4.2, 4.4).
5.3 Предклинични данни за безопасност
Проведените in vitro и in vivo електрофизиологични проучвания показват, че съществува общ умерен риск домперидон да доведе до удължаване на QT интервала при хора.
При in vitro изследвания върху изолирани клетки, трансфектирани с HERG и върху изолирани от морско свинче миоцити, съотношенията на експозиция варират между 5- и 30-пъти, въз основа на стойностите на IC50, инхибираши потока през йонните канали, в сравнение със свободните плазмени концентрации при хора, след прием на максимална дневна доза от 20 mg (q.i.d.). Границите на експозиция за удължаване на активния потенциал при in vitro проучвания върху изолирани сърдечни тъкани превишават 17 пъти свободните плазмени концентрации при хора при максимална дневна доза (20 mg q.i.d). Въпреки това, при in vitro проучвания върху про-аритмични експериментални модели (изолирано Langendorff перфузирано сърце) и in vivo модели (куче, морско свинче, зайци, сенсибилизирани за torsades de points) е установено, че границите за безопасност превишават свободните плазмени концентрации при хора при максимална дневна доза (20 mg q.i.d.) повече от 17 пъти. При потискане на метаболизма посредством CYP3A4, свободните плазмени концентрации на домперидон може да се повишат до 10 пъти. При използване на високи, токсични за майката дози (превишаващи повече от 40 пъти препоръчваната при хора доза), при плъхове са установени тератогенни ефекти. При мишки и зайци не е наблюдавана тератогенност.
Проучванията с животни с радиобелязан лекарствен продукт показват широко разпределение в тъканите, но ниски концентрации в мозъка.
При плъхове е установено, че малки количества от лекарствения продукт преминават през плацентата.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Ядро на таблетката:
Манитол
Малтодекстрин
Кроскармелоза натрий
Микрокристална целулоза
Магнезиев стеарат
Калиев ацесулфам
Ароматизатор:
Ментова ароматизираща пудра n° SN 13627517 (масло от анасон, карамфил, ментови семена, ментово масло, Ь-ментол, малтодекстрин, арабска гума, серен диоксид), амониев глициризат.
6.2 Несъвместимости
Неприложимо
6.3 Срок на годност
3 години.
6.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
6.5 Данни за опаковката
30 таблетки, диспергиращи се в устата в блистерни опаковки (PVC/PE/PVDC/Алуминий).
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
PIERRE FABRE MEDICAMENT 45, Place Abel Gance 92100 Boulogne Франция
