Листовки на лекарства Листовките направени достъпни за вас

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1.ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Nebalex 5 mg tablets
Небалекс 5 mg таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 5.45 mg небиволол хидрохлорид еквивалентен на 5 небиволол.
Помощни вещества: 85.96 mg лактозен монохидрат на таблетка.

За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Бели, кръгли, двойно изпъкнали таблетки, с две перпендикулярно пресичащи се делителни линии от едната страна, с диаметър от приблизително 9 mm. Небалекс може да бъде разделен на равни четвъртини.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Хипертония
Терапия на есенциална хипертония.
Хронична сърдечна недостатъчност (ХСН)
Добавка към стандартаната терапия на стабилна средно изразена сърдечна недостатъчност у възрастни пациенти над 70 години.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Начин на приложение
За перорално приложение.
Таблетката или част от нея се приема през устата с достатъчно количество течност (напр. една чаша вода).
Приема на Небалекс не зависи от храненето.

Хипертония
Възрастни
Дозировка една таблетка (5 mg) дневно, за предпочитане по едно и също време на деня. Понижението на кръвното налягане става видимо след 1-2 седмици терапия. Рядко оптималния ефект се постига едва след 4 седмици.

Комбинация с други антихилертензшн и медикаменти
Бета-блокерите могат да се използват самостоятелно или съчетано с други антихипертензивни медикаменти. За сега допълнителен антихипертензивен ефект се е наблюдавал само при комбинация на Небалекс 5 mg с хидрохлоротиазид 12.5-25 mg?.

Пациенти с бъбречна недостатъчност
Препоръчителната стартова доза при пациенти с бъбречна недостатъчност е 2.5 mg дневно.При необходимост дневната доза може да бъде увеличена до 5 mg.

Пациенти с чернодробна недостатъчност
Липсват данни за ефектите при пациенти с чернодробна недостатъчност или нарушена чернодробна функция. Поради това употребата на Небалекс при тях е контраиндицирана.

Пациенти в напреднала възраст
При пациенти над 65 години препоръчителната стартова доза е 2.5 mg дневно. При необходимост тя може да бъде увеличена до 5 mg. Поради липсата на достатъчно опит с пациенти над 75 години, при тях прилагането трябва да става много внимателно и те да бъдат под непрекъснато наблюдение.

Деца и юноши
Употребата на небиволол не се препоръчва при деца и юноши под 18 години липсата на данни за безопастноста и ефикастноста.

Хронична сърдечна недостатъчност (ХСН)
Терапията на стабилна хронична сърдечна недостатъчност трябва да започне с постепенно титриране на дозата до достигане на оптималната индивидуална поддържаща доза.
Пациентите трябва да имат стабилна ХСН без екзацербапии в последните шест седмици. Препоръчителни е лекарят назначаващ терапията да има опит в лечението на
ХСН.
За тези пациенти на сърдечно-съдова терапия включваща диуретици и/или дигоксин и/или ACE инхибитори и/или ангиотензин II антагонисти, дозировката на тези медикамнти трябва да бъде стабилизирана в последните две седмици преди началото на терапията с Небалекс.
Началното титриране на дозировката трябва да се извършва в интервали от 1-2 седмици, в зависимост от толерантността на пациента, в следната последователност: 1.25 mg небиволол да се увеличи до 2.5 mg небиволол веднъж дневно, а след това до 5 mg веднъж дневно и после до 10 mg, веднъж дневно. Максималната препоръчителна доза е 10 mg небиволол веднъж дневно.

Започването на терапията и всяко увеличение на дозата трябва да се извършва под наблюдението на опитен лекар в период от поне два часа за да се увери, че клиничното състояние (особено що се отнася до кръвно налягане, сърдечна честота,проводни нарушения, симптоми за влошаване на сърдечната недостатъчност) остава стабилно.

===Наличието на странични реакции може да не опзволи третирането на всички пациенти с максимални дози. При нужда доствтнатата доза може да се намали стъпка по стъпка и да се прилага подходяща по-ниска доза.
По време на титрационната фаза в случай на влошаване на сърдечната недостатъчност или непоносимост се препоръчва да се намали дозата на небиволол или при необходимост (в случай на остра хипотензия, влошаване на сърдечната недостатъчност с остър белодробен оток, кардиогенен шок, симптоматична брадикардия с АУ блок) терапията да се спре незабавно.
Терапията на стабилна хронична сърдечна недостатъчност с небиволол е обикновено дългосрочна.
Не се препоръчва терапията с небиволол да се спира внезапно т.к. това може да доведе до преходно влошаване на сърдечната недостатъчност. Ако спирането на терапията все пак е наложително, дозата трябва да се понижи постепенно разделена на половини седмично.

Пациенти с нарушена бъбречна функция
Не е необходима корекция на дозата при пациенти със слаба до средно нарушена бъбречна функция т.к. титрирането на дозата до максималната понозима доза е индивидупано. Няма данни при пациенти с тежко нарушена бъбречна функция (серумен креатинин > 250рто1/1). Поради това употребата на небиволол при тези пациенти не се препоръчва.

Пациенти с нарушена чернодробна функция
Няма достатъчно данни при пациенти с нарушена чернодробна функция, поради това употребата на Небалекс при тях е контраввдипирано.

Пациенти в напреднала възраст
Не е необходимо променяне на дозата т.к. титрирането до максимална поносима доза е индивидулано.

Деца и юноши
Не се препоръчва употребата на небиволол у деца и юноши поради липсата на достатъчно данни за сигурност и ефикасност.
43 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества.
- Чернодробна недостатъчност или нарушение на чернодробната функция.
- Остра сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок или епизоди на сърдечна недостатъчност с декомпенсация, налагаща интравенозна инотропна терапия.
- Синдром на болния синус, вкл. синуатриален блок.
- AV блок II-ра и III-та степен (без пейсмеикър).
- Анамнеза за бронхоспазъм и бронхиална астма. . -
- Нелекувана феохгюмопитома. 
- Метаболитна ацидоза.
- Брадикардия (сърдечна честота <60 у/м преди започване на тера11а£та).
Hill
Hg).
Хипотензия (систолично кръвно налягане <90 Остри периферни нарушения на кръвообръщението. Комбинации с floctafenine и suhopride (виж т. 4.5).
4.4 Специални предупреждения м предпазни мерки при упот
Виж съшо т. 4.8.
Следните предупреждения и шепнал антагонисти като цяло.
in;
мерки важат за бета-адренергичните
Анестезия
Продължението на бета-блокадата намалява риска от аритмии по време на индукция на анестезията и интубация. Ако бета-блокадата се спира като подготовка за операция, бета-адренергичните антагонисти трябва да се спрат поне 24 часа преди това.
Трябва да се внимава с някои анестетици които причиняват миокардна депресия. Пациентът може да бъде протектиран от вагусова реакция чрез интравенозно приложение на атр

Сърдечносъдови
Като цяло бета-адренерпгчните антагонисти не трябва да се използват при пациенти с нетретирана застойна сърдечна недостатъчност (ХСН) освен ако тяхното състояние не се стабилизира.
Терапията с бета-адренергични антагонисти при пациенти с коронарна болест на сърцето трябва да се спре постепенно, напр. за 1-2 седмици. При необходимост за да се спре влошаването на ангина пекторис трябва да се започне заместваща терапия.
Бета-адренергичните антагонисти могат да щ
гг бра;
n:i «пол:
[я:
бъде намалена ако пулсовата честота в покой падне под 50-55 у/м и/ил симптоми предполагащи брадикардия.
tara следва да пациента има
Бета-адренергичните антагонисти трябва да се прилагат с внимание при
пациенти с периферни циркулаторни заболявания (болест на Рейно или синдром да интермитентна клаудикация) т.к. те могат да се усложнят; при пациенти с АУ блок 1-ва степен поради негативния ефект на бета-блокерите върху проводното време;
при пациенти с ангина на Принцметал, поради предизвиканата от алфа-рецептори констрикция на коронарните съдове, бета-адренерппшите антагонисти могат да увеличат броя и продължителността на ангинозните атаки.

Комбинацията на небиволол с калциеви блокери от верапамилов и дилтиаземов тип, с Клас I аитиаритмични медикаменти и с централно действащи антихиперте " ^ медикаменти по принцип не се препоръчва, за детайли виж т. 4.5.

Метаболитни/Ендокринни
Небиволол не повлиява нивата на кръвната захар у пациенти с диабетЗсе пак трябва да се внимава при такива пациенти т.к. «ебиволол може да маскира някои сомптоми на хипогликемия (тахикардия, палпитации).
Бета-андренергичните антагонисти могат да маскират тахикардни симптоми при хипертиреодизъм. Острото прекъсване на терапията може да изостри тези симптоми.
Респираторни
При пациенти с ХОББ бета-адренергичните антагонисти трябва да се ползват с внимание т.к. могат да доведат до усилване на констрикцията на въздухоносните пътища.
Други
Пациенти с псориазис трябва да приемат бета-адренергични антагонисти само след внимателна преценка.
Бета-адренергнчните антагонисти могат да увеличат сензитивностга към алергени и остротата на анафилактичните реакции.
Бета-блокерите могат да причинят намалена продукция на сълзи от очите.
Започването на терапия с небиволол на хронична сърдечна недостатъчност изисква постоянно наблюдение. За дозировката и метод на приложение виж т. 4.2. Прекъсването на лечението не трябва да става внезапно освен при специални иид и 1ся11 и и - За повече информация виж т. 4.2.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза- Пациенти с редкия наследствен дефект на галактозна непоносимост, Лапп лактазна недостатъчност или глюкозно-галактозна малабсорбция не трябва да го приемат.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия
Контоаишшпнрани комбина
Поафтпе (НСПВ): бета-блокерите могат да затруднят компенсаторните кардио-васкуларни реакции, свързани с хипотензия или шок, предизвикани от Аос1а&пше.
Ъи11оргШ (антипсихотик): небиволол не трябва да се прилага съвместно със зиНорпбе поради увеличен риск от вентрикуларна аритмия.
./Ч>- -
Чч" Ь/}:*; л г.
Комбинации, упитр не са препоръчителни:
Клас I антиаритмични средства (хинидин, хидрохинидин, цибензолин, флекаюшд, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): ефекта върху атрио-вентрикуларното проводно време може да бъде потенциран и негативния инотропен ефект да бъде увеличен (виж т. 4.4).
Калциеви антагонисти от верапамилов или дилтиаземов тип: негативно влияние върху контрактилността и атрио-вентрижуларното провеждане на импулсите. Интравенозното въвеждане на верапамил при пациенти на терапия с бета-блокери може да доведе до тежка хипотоння и АУ блок (виж т. 4.4).
Централно действащи антихипертензивни медикаменти (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): съчетаната употреба с централно действащи антихипертензивни медикаменти може да влоши сърдечната недостатъчност като намали централния симпатиков тонус (намаление на сърдечната честота и фракция на изтласкване, вазодилатация) (виж т. 4.4). Рязко спиране на медитацията, в частност преди спиране на лечението с бета-блокери, може да увеличи риска от „ребаунд хипертензия".
Комбинации, които трябва да се прилагат с ппмппеип яиимяиие?
Клас Ш антиаритмични средства (амиодарон): потенцира ефекта върху атрио-вентрикуларното проводно време.
Анестетици - халогенни производни: съвместната употреба на бета-адренергичнн антагонисти и анестетици може да отслаби рефлексната тахикардия и увеличи риска от хипотензия (виж т. 4.4) . Като общо правило да се избягва внезапното прекъсване на терапията с бета-блокери. Анестезиолога трябва да бъде уведомен когато пациента приема Небалекс.
Инсулин и орални протшодиабетни средства: въпреки че небиволол не повлиява нивата кръвната захар, съчетаната му употреба с тези средства може да маскира някои симптоми на хипогликемня (тахикардия и палпитапии).
Баклофен (спазмолитик), ат^ЬШпе (хематопротектор): съвместната употреба с антихипертензивни медикаменти води до по-силен спад в кръвното налягане, дозата на антихипертензивния медикамент следва да бъде съответно коригирана.

Мефлохин (антималариен медикамент): теоретично съвместната терапия с бета-адренергичен антагонист може да допринесе за удължаване на <)Т интервала.
к,г>мДияапии| кпнтп трябва да се вземат дад «иим^ние:

Гликозиди на дигиталиса: съвместната употреба може да доведе до удължаване на атрио-вентрикуларното проводно време. Клинични проучвания с небиволол не_ха показали клинично значими данни за взаимодействие. Небиволол не повлиява фармакокинетиката на днгоксин.

Калциеви антагонисти от дихидропиридинов тип (амлодитт, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардитш, нимодигшн, нитрендипин): съвместната им употреба може да увеличи риска от хипотензия, не може да бъде изключено увеличение на риска от бъдещо влошаване на вентрикуларната помпена функция при пациенти със сърдечна недостатъчност.
Антипсихотиии, аптидспрееанти (трициклтни антидепресанти, барбитурати и фенотиазини), органични нитрати и други антихипертензивни медикаменти: съвместната употреба може да усили хипотензивния ефекта на бета-блокерите (адитивен ефект).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВ): нямат ефект върху понижението на кръвното налягане от небиволол. Трябва да се вземе под внимание, че малки дневни антитромботични дози ацетилсалицилова киселина (напр. 50 или 100гп£) могат да безопасно да се употребяват с Небалекс.
Симпатомиметици: съвместната им употреба може да намали ефекта от бета-адренергичните антагонисти. Бета-адренергични медикаменти могат да доведат до алфа-адренергична активност от симшггомиметични средства с бета- и алфа-адренергични ефекти (риск от хипертензия, остра брадикардия и АУ блок).

Фармакокинетични взаимодействия
Метаболизма на небиволол минава през CYP2D6 изоензим то съвместното прилагане с медикаменти инхибиращи този ензим и по-специално пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупрогшон, хлорохин и левомепромазин може да доведе до увеличени плазмени нива на небвволол свързано с увеличен риск от ексцесивна брадикардия и странични реа
Съвместното прилагане с циметидин увеличава плазмените нива на небиволол без да променя клиничня му ефект.
Съвместното приложение с ранитидин няма ефект върху фармакокинетиката на небиволол. Терапия с Небалекс и антиациден медикамент може да се провежда едновременно ако Небалекс се приема по време на храненето, а антиацида между храненетата.
Комбиниране на Небалекс с никардшшн леко увеличава плазмените нива на двата медикамента без да променя клиничния им ефект. Съвместното приложение с алкохол, фуроземид или хидрохлоротиазид няма ефект върху фармакокинетиката на небиволол. Небиволол не повлиява фармакокинетиката и фармакодинамиката на варфарин.
4.6 Бременност и кърмене
При бременност
Небиволол има ефекти, които могат да бъдат опасни по време на бременност за плода и/или новороденото. Като цяло бега-адренергачните блокери намаляват швдентарната перфузия, което е свързано с изоставане в растежа, интраутеринна смърт, аборт ид: ранно раждане. Стрнични реакции (хипогликемия и брадикардия) могат да във фетуса или новороденото. Бета-селективните блокери се пг^дпочи^ат, ако е необходима терапия с бета-блокегя. ;
Небиволол не трябва да се използва по време на бременност освен крайна необходимост. Утерошюцентарното кръвообращение и феталния растеж трябва да се мониторират в случай, че терапията с небиволол е необходима. В случай на увреждащо действие върху бременността и плода трябва да се мисли за алтернативно лечение. Новороденото трябва да бъде под постоянно наблюдение. Брадикардня и хипогликемия се очакват в първите три дни.

При кърмене
Опити с животни са показали, че небнволол се екскретира с кърмата. Не е ясно дали се екскретира в човешкото мляко.Повечето бета-блокери и по-точно липофилните съединения като дебнволол и активните му метаболити преминават в кърмата в различна степен. Поради това кърменето по време на терапия с «ебиволол не се препоръчва.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не е изследван ефекта на кебиволол при шофиране и работа с машини. Фармакодинамични изследвания са показали, че небиволол не повлиява психомоторната функция. Някой пациенти могат да изпитат странични реакции (виж т. 4.8), като световъртеж и припадъци, които се дължат главно на понижение на
сърдечното налягане. В случай, че се появят пациента трябва да се въздържа от
шофиране и други дейности изискващи повишено внимание. Тези ефекти най-често се проявяват след началото на терапията или след увеличение на дозата.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нежеланите лекарствени реакции са дадени поотделно за хипертензията и ХСН поради различия в придружаващите заболявания.
Хипертензия
Докладваните нежелани реакции са представени в таблицата по-долу, разделени по орган или система и подредени по честота.
арушения
сърдечна
недостатъчност,
(забавено
мм
вежданев V/ АУ блок
Еъдовн арушеш
[я
[отензия, екзацербация I) клаудикацио рмитенс
•еспираторни, и
(едиастинал [ения
нзонхоспазъм
Запек, гадене [нария
Лиспепсия, Ьлатулеяпня, ъшане
Прурвлус, обрив Е
>ушения на
:ожатаи
>ал
псориазис
я на
;водител [ата система и
Умора, оток
кти на
стото на
жпожение
Следните нежелани реакции са наблюдавани и при някой бетачцвренергични антагонисти: халюцинации, психози, объркване, студени/цианотични крайници, феномен на Рейно, ксерофталмия, очно-кожно-лигавична токсичност от практололов тип.
Бета блокерите могат да предизвикат понижена продукция на сълзи от очите
Хронична сърдечна недостатъчност
Данните за нежелани реакции при ХСН са от едно плацебо-контролирано клинично проучване включващо 1067 пациента приемащи иебиволол и 1061 пациента приемащи плацебо. В това проучване 449 пациента на «ебиволол (42.1%) съобщават за възможни нежелани реакции в сравнение с 334 пациента на плацебо (31.5%). Най-честата заявена нежелана реакция при пациенти на неоиволол е била брадикардия и замаяност, като те се проявяват едновременно у почти 11% от пациентите. Честотата им у пациенти на плацебо е съответно 2% и 7%. ; -
Следните специфично свързани с терапията на хронична сърдечна не,
събития са докладвани като нежелани реакции (възможно лекарствено свъ
|[1 •
......
■ -1Ч
«ебиволол в сравнение с 52% от пациентите на плацебо.
- Позиционна хипотензия се докладва у 2.1% от пациентите на небиволол в сравнение с 1% от пациентите на плацебо.
- Лекарствена непоносимост се проявява у 1.6% от пациентите на небиволол в сравнение с 0.8% от пациентите па плацебо.
- 1-ва степен АУ блок се наблюдава у 1.4% от пациентите на небиволол в сравнвение с 0.9% от пациентите на плацебо.
- Оток на долните крайници се наблюдава у 1.0% от пациентите на небиволол в сравнение с 0.2% от пациентите на плацебо.
4.9 Предозиране
Няма данни за предозиране с небиволол.
Симптомите на предозиране с бета-блокери са: брадикардия, хипотензия, бронхоспазъм и остра сърдечна недостатъчност.
В случай на предозиране или свръхчувствителност пациента трябва да се сържи под постоянно наблюдение и да се лекува в интензивно отделение. Нивата на кръвната
приемане на активен въглен и слабително. Може да се наложи командно дишане. Брадикардия или сврьхсилни вагусови реакции се купират с приложение на атропин или метилатропин. Хипотензия и шок се лекуват с плазма или плшмозаместители и при необходимост катехоламини. Ефекта на бета-блокерите може да се намали с бавното венозно приложение на исопреналин хидрохлорид, като се започва с доза от около 5и^тш или добугамин със стартова доза от 2.5р^тш до получаване на желания ефект. При неподдаващи се на лечение случаи може да се комбинира изопреналин с добутамин. Ако пак не се постиш желания ефект може да се мисли за интравеяозно приложение на 50-100шук£ гяюкагон. При необходимост дозата може да се повтори в рамките на един час и да бъде последвана (при нужда) от интравенозна инфузня на глюкагон 70ц£/к§/Ь. В крайни случаи на резистентна на лечение брадикардия може да се наложи ползване на пейсмейкър.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фярмаходшямячвж свойства
Фармакотерапевтична група: селективен бета-блокер.
АТС код: С07АВ12
Симптоми
Лечение
той е конкурентен и селективен бета-рецепторен антагонист: този ефект се присъжда на 8ККК-енантиомера (<1-енантиомер).
Има слаби вазодилататорни ефекти поради взаимдействието си с Ь-аргинин/азотен оксид пътя.
Единични и многократни дози небиволол намаляват пулса и кръвното налягане в покой и по време на натоварване както при нормотензивни, така и при хипертензивни пациенти. Антихипертензивния ефект се запазва по време на продължително лечение.
В терапевтич

и небиволол е лишен от алфа-адренергичен анатгонизъм.
По време на кратко и продължително лечение с небнволол при хиперте)
пациенти системното съдово съпротивление е намалено. Независимо от понижението
на пулса, понижението на сърдечния индекс по време на почивка и натоварване може да е ограничен поради увеличение на ударния обем. Клиничното значение на тези хемодинамични различия от други бета-1 -рецепторни антагонисти не е напълно
изяснено.
При хипертонични пациенти мебиволол увеличава >Ю-медиирания съдов отговор на
ацетилхолин, който е намалея у пациенти с ендотелиална дисфункция.
В съртност-заболеваемост плацебо контролирано клинично изпитване проведено с 2128 пациенти над 70 години (средна възраст 75.2 години) със стабилна хронична сърдечна недостатъчност със или без нарушена фракция на изтласкване от лявата камера ( средна \NEY-. 36 ±12.3% със следното разпределение ЬУЕР по-малка от 35% у 56% от
пациентите, ЬУВ¥ между 35% и 45% у 25% от пациентите и ЬУЕР повече от 45% у 19% от пациентите) проследени средно 20 месеца, кебиволоя добавен към стандартната терапия сигиигикантно удължава времето до смърт или хоспитализация за кардиоваскуларни причини (основен белег за ефикасност) с относителна редукция на риска от 14% (абсолютна редукция на риска : 4.2%). Тази редукцията на риска е постигната след шест месеца лечение и е задържана по време на цялото лечение ( средна продължителност на лечението 18 месеца). Ефекта на небиволол е независим от възрастта, пола и фракцията на изтласкване на лявата камера на изследваните пациенти. Намалението на смъртността от всички причини не постига статистически значими стойности в сравнение с плацебо (абсолютно намаление 2.3%).
Понижение на честотата на внезапната смърт се наблюдава при пациенти лекувани с небиволол (4.1% срещу 6.6%, относителн намаление от 38%).
Ин витро и ин ниво експерименти у живот симпатикомиметнчна активност.
;i:viCiKt:
заха, че нф
лол няма вън
аа
Ин витро и ин виво експерименти у животни показаха, че при небиволол няма мембраностабилизиращ ефект.
lit; и
макологич
/ИС*
лол нз
При здрави доброволци не максималната възможност за натоварвания.
значим ефект върху издрт»жлнвостт« яилй

5Л Фармакакннегачвш свойства
Небиволол е ляпофилен кардиоселективен бетаблокер без вътрешна симпатикомкметична активност или мембраностабилизиращи свойства (1-енантиомер). Той също има вазодилататорна активност медиирана от азотен оксид (д-енантиомер).

Абсорбция
И двата енантиомера на небиволол се абсорбират бързо след орален прием. Абсорбцията на небиволол не се влияе от храна, небиволол може да се приема по време или между храненията.

Метаболизъм
Небиволол е силно метаболизнран, частично до активни хидроксиметаболити. Небиволол се метаболизира чрез апициклична и ароматна хидролизация, >1-деалкилизиране и глюкуронизиране; в допълнение се формират глюкурониди от хндроксиметаболитите. Метаболизмът на небиволол чрез ароматно хидроксилиране е обект на СУР2Г36 зависим генетичен полиморфизъм. Оралната бноналнчност на небиволол е средно 12% при бързи метаболизатори и е практически пълна при бавни метаболизатори. В стабилно състояние и при еднакви лозови нива пиковата плазмена концентрация на непроменен небиволол е около 23 пъти по-висока у слаби метаболизатори в сравнение с бързи метаболизатори .Когато се взима под внимание непромененото лекарствено вещество и активните метаболитн разликите в пиковите плазмени концентрации е 1.3 до 1.4 кратно. Поради вариациите в степента на метаболизма дозата на Небалекс трябва винаги да се коригира по индивидуалните нужди на пациента: следователно слабите метаболизатори ще се нуждаят от по-ниски
дози.
Също така дозата трябва да се коригира за пациенти над 65 години, пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност (виж т. 4.2).
При бързите метаболизатори времето за полуелиминация на енантномерите на небиволол е средно 10 часа. При слабите метаболизатори то е 3-5 пъти по-дълго. При бързите метаболизатори плазмените нива на К£88-енантномер са малко по-високи от тези на $ККЯ-енантиомер.При слаби метаболизатори тази разлика е по-голяма. При бързите метаболизатори времената на полуелиминация на хидроксиметаболитите на двата енантиомера са средно 24 часа и са около два пъти по-дълги у бавните метаболизатори.
Плазмените нива в състояние на насищане при повечето пациенти (бързи метаболизатори) се постигат за 24 часа за небиволол и в рамките на няколко дена за хидроксиметаболитите. Плазмените концентрации зависят от дозата между 1 и 3<лш£. Фармакокинетиката на небиволол не зависи от възрастта.
Разпределение
В плазмата и двата енантиомера на небиволол са преимуществено свързани с албумините.
- \
Плазменото свързване с проте] небиволол.
// -ЧУ / .<*'.ч
: i: i;
е 98.1% за БККИ- небиволол и 97^ ЩЩШ
1
■;
\
г . ,
Ч 1
Обемът на разпределение е между 10.1 и 39.41/kg.
Една седмица след прием 38% от дозата са екскретиранив урината и 48% с фекалиите. Уринарната екскреция на непроменен небиволол е по-малко от 0.5% от дозата.
53 П ред клинични данни за безопасност
Предклиничните данни базирани на конвенционални изследвания за генотоксичност и карциногенен потенциал не показват заплаха за човешкото здраве.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Лактоза монхидрат Кросповидон Тип А Полоксамер 188 Повидон К 30 Микрокристална целулоза Магнезиев стеарат
6Л Несъвместимости
Не се наблюдават. 63 Срок на годност
3 години
6.4 Специални условна на съхранение
Да не се съхранява пад 30°С.
6.5 Данни за опаковката
Таблетките се предлагат в РУСУРЕ/РУ1Х7/Алуминиеви блнстери прозрат Кутии от 7,10,14,20,28,30,50,56,60,90,100,120 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазим мерки ирн изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Specifar S.A.
1,28 Octovriou str., Ag. Varvara
от7,10и14.
123 51 Аизега Гърция
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
УУ .
// ^\ | I 1