Листовки на лекарства Листовките направени достъпни за вас

.... Това, че може да купувате някои лекарства без лекарско предписание, не означава, че те не могат да предизвикват нежелани реакции.....

Начало » Лекарства » m » Medoclav 1,2 powd. inj. 1 000 mg/ 200 mg x 25; x 100/Медоклав

Medoclav 1,2 powd. inj. 1 000 mg/ 200 mg x 25; x 100/Медоклав

Оценете статията
(0 оценки)

Medoclav  1,2 powd. inj. 1 000 mg/ 200  mg x 25; x 100/Медоклав


Original PDF

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Medoclav  1,2 powd. inj. 1 000 mg/ 200  mg x 25; x 100/

1. Име на лекарствения продукт

Медоклав 1000 mg/ 200 mg прах за инжекционен/инфузионен разтвор
Medoclav 1000 mg/ 200 mg powder for solution for injection/infusion

2. Качествен и количествен състав

Всеки стерилен флакон Medoclav 1000 mg/ 200 mg прах за инжекционен / инфузионен разтвор съдържа 1000 mg амоксицикин (amoxicillin) (като амоксицилин натрий) и 200 mg клавуланова киселина (clavulanic acid) (като калиев клавуланат).
За пълния списък на помощните вещества, вж. точка 4-1

3. Лекарствена форма/Medoclav  1,2 powd. inj. 1 000 mg/ 200  mg x 25; x 100/

Прах за инжекционен/инфузионен разтвор.

4. Клинични данни

4.1. Терапевтични показания

Medoclav е показан за лечение на следните инфекции при възрастни и деца (вижте точки 4.2, 4.4 и 5.1):
• Тежки инфекции на ушите, носа и гърлото (като мастоидит, перитонзиларни инфекции, епиглотит и синуит, който се съпровожда с тежки системни белези и симптоми)
• остри екзацербации на хроничен бронхит (адекватно диагностициран)
• придобита в обществото пневмония
• Цистит;
• Пиелонефрит
• Инфекции на кожата и меките тъкани, по-специално целулит, ухапвания от животни, тежък зъбен абсцес с разпространяващ се целулит
• Инфекции на костите и ставите, по-специално остеомиелит
• Интраабдоминални инфекции
• Инфекции на женската полова система.

Профилактика на инфекции, свързани с големи хирургични процедури при възрастни, като тези засягащи:
• стомашно-чревния тракт,
• Тазовата кухина,
• главата и шията
• операции на жлъчните пътища.
Трябва да се имат предвид официалните ръководства за правилна употреба на антибактериалните продукти.

4.2. Дозировка и начин на приложение

Дозите са представени съобразно съдържанието на амоксицилин/клавуланова киселина, освен когато дозите се посочват с отделните компоненти.
Когато се избира дозата Месюстау за лечение на определена инфекция трябва да се вземат предвид:

• Очакваните патогени и тяхната вероятна чувствителност към антибиотика (виж точка 4.4)
• Тежестта и локализацията на инфекцията
• Възрастта, теглото и бъбречната функция на пациента, както се посочва по-долу:
Ако е необходимо трябва да се има предвид използването на алтернативни форми Medoclav (напр. такива, които предоставят по-високи дози амоксициклин и/или различни съотношения между амоксицилин и клавуланова киселина) (вижте точки 4.4 и 5.1).
Тази форма на Месюсюу прах за инжекционен/инфузионен разтвор предоставя обща дневна доза от 3000 mg амоксициклин и 600 mg клавуланова киселина, когато се прилага както е препоръчано по-долу. Ако се счита, че е необходима по-висока дневна доза амоксицилин е препоръчително да се избере друга форма Medoclav за интравенозно приложение, за да се избегнат ненужно високите дози на клавулановата киселина.

Продължителността на терапията се определя от отговора на пациента. Някои инфекции (като остеомиелит) изискват по-дълъг период на лечение. Терапията не трябва да надвишава четиринадесет дни без клиничен преглед (виж точка 4.4 във връзка с продължително лечение).


Трябва да се имат предвид локалните ръководства за подходяща честота на дозиране на амоксициклин/ клавуланова киселина.

Възрастни и деца > 40
За лечение на инфекциите, посочени в точка 4.1: 1000 mg/ 200 mg на всеки 8 часа.

За профилактика в хирургията

За процедури с продължителност под 1 час, препоръчителната доза Medoclav е от 1000 mg/ 200 mg до 2000 mg/ 200 mg, приложени при въвеждане в анестезията (дози от 2000 mg/ 200 mg могат да се получат като се използва алтернативна форма за интравенозно приложение на амоксицилин/клавуланова киселина)

За процедури с продължителност над 1 час препоръчителната доза Medoclav е
от 1000 mg/ 200 mg до 2000 mg/ 200 mg, приложени при въвеждане в анестезията до три дози от 1000 mg/ 200 mg за 24 часа.
Ясните клинични белези за инфекция при оперативна интервенция налагат обичаен курс интравенозно или перорално лечение постоперативно.

Деца < 40kg
Препоръчителни дози:
• Деца на възраст 3 месеца и повече: 25 mg/5 mg на килограм на всеки 8 часа
• Деца под 3-месечна възраст и повече с тегло под 4 kg  25 mg/5 mg на килограм на всеки 12 часа

Пациенти в старческа възраст:
Не се счита за необходима промяна на дозата.

Бъбречна недостатъчност:
Корекцията на дозата се основава на максималните препоръчителни нива на амоксицилин.
Не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс (CrCl) по-висок от 30 ml/min.

Възрастни и деца > 40 kg:

CrCl10-30 ml/min Начална доза от 1000 mg/200 mg, а след това 500 mg/100 mg, два пъти дневно
CrCl < 10 ml/min Начална доза от 1000 mg/200 mg, а след това 500 mg/100 mg, приложена на всеки 24 часа
хемодиализа Начална доза от 1000 mg/200 mg, а след това 500 mg/100 mg, приложена на всеки 24 часа, плюс доза от 500 mg/100mg в края на диализната процедура (тъй като се намаляват серумните концентрации както на амоксицилин, така и на клавулановата киселина)


Деца < 40 kg:

CrCl 10-30 ml/min 25 mg/5 mg / kg на всеки 12 часа
CrCl < 10 ml/min 25 mg/5 mg / kg на всеки 24 часа
хемодиализа 25 mg/5 mg / kg на всеки 24 часа плюс доза от 12.5 mg/2.5 mg / kg в края на диализата (тъй като се намаляват серумните концентрации както на амоксицилин, така и на клавулановата киселина)



Чернодробна недостатъчност:
Трябва да се дозира с внимание и да се проследява периодично чернодробната функция (вижте точки 4.3 и 4.4).

Начин на приложение
Medoclav е за интравенозно приложение.
Medoclav може да се прилага или чрез бавна интравенозна инжекция за период от 3 до 4 минути, струйно венозно или чрез капково приложение, или инфузия за 30 до 40 минути. Medoclav не е подходящ за интрамускулно приложение.
На деца на възраст под 3 месеца Medoclav трябва да се прилага само като инфузия.
Лечението с Medoclav може да започне с прилагане на форма за интравенозно приложение и да завърши с подходяща форма за перорално приложение, която се счете за подходяща за съответния пациент.

4.3. Противопоказания/Medoclav  1,2 powd. inj. 1 000 mg/ 200  mg x 25; x 100/

Свръхчувствителност към активното вещество, към някой от пеницилините или към някое от помощните вещества.
Анамнеза за тежка бърза реакция на свръхчувствителност (напр. анафилаксия) към друг бета-лактамен антибиотик (като цефалоспорин, карбапенем или монобактам). Анамнеза за свързана с амоксицилин/клавуланова киселина жълтеница / нарушена чернодробна функция (вижте точка 4.8).

4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Преди започване на лечение с амоксицилин/клавуланова киселина, трябва да се направи внимателно изследване за предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини, цефалоспорини или други бета-лактамни антибиотици (виж точки 4.3 и 4.8).
При пациенти на лечение с пеницилин са съобщени сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактоидни реакции). Тези реакции са по-вероятни при пациенти с анамнеза за свръхчувсвителност към пеницилини и при лица с атопия. При поява на алергична реакция, лечението с амоксицилин/клавуланова киселина трябва да се преустанови и да се започне подходящо алтернативно лечение.

В случай на инфекция причинена от микроорганизъм(и) с доказана чувствителност към амоксицилин, трябва да се има предвид преминаване от амоксицилин/клавуланова киселина на амоксицилин в съответствие с официалните ръководства.
Тази форма на Medoclav не е подходяща за употреба, когато е наличен висок риск предполагаемите патогени да са с резистентност към бета-лактамни антибиотици, която не се медиира от бета-лактамаза, податлива на инхибиране с клавуланова киселина. Тъй като не са налични специфични данни за Т>MIC, а данните за сравнимите перорални форми са гранични (без амоксицилин допълнително), тази форма не е подходяща за лечение на пеницилин-резистентни S. pneumoniae.
При пациенти с бъбречна недостатъчност или такива, получващи високи дози може да настъпят гърчове (вижте точка 4.8).
Ако се подозира инфекциозна мононуклеоза трябва да се избягва амоксицилин/клавуланова киселина, тъй като при това заболяване след употреба на амоксицилин е наблюдавана поява на морбилиформен обрив.
Едновременното приложение на алопуринол по време на лечение с амоксицилин повишава вероятността за алергични кожни реакции.
Продължителната употреба може в отделни случаи да доведе до свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми.
Появата в началото на лечението на треска с генерализиран еритем, свързан с пустули може да е симптом на остра генерализирана екзантематозна пустулоза (ОГЕП) (виж точка 4.8). Тази реакция изисква спиране на Medoclav и всяко последващо приложение на амоксицилин е противопоказано.
Амоксицилин/клавуланова киселина трябва да се използва с внимание при пациенти с данни за чернодробна недостатъчност (виж точки 4.2, 4.3 и 4.8).
Чернодробни събития са съобщавани главно при мъже и при пациенти в старческа възраст и може да се свържат с продължително лечение. Тези събития много рядко са съобщавани при деца. Във всички популации, белезите и симптомите обикновено настъпват по време или скоро след лечение, но в някои случаи може да не се изявят до няколко седмици след спиране на лечението. Те обикновено са обратими. Чернодробните събития може да са тежки и в изключително редки случаи е съобщаван летален изход. Те почти винаги се изявяват при пациенти със сериозни съпътстващи заболявания или такива приемащи едновременно лекарствени продукти, за които в известно, че имат потенциал за чернодробни събития (виж точка 4.8).
При почти всички антибиотици се съобщава за свързан с антибиотика колит, който може да бъде от лек до животозастрашаващ по тежест (виж точка 4.8). Затова е важно да се има предвид тази диагноза при пациенти, които са с диария по време или след приложение на някакъв антибиотик. Ако настъпи свързан с антибиотика колит, амоксицилин/клавуланова киселина трябва незабавно да се спре, да се направи консултация с лекар и да се започне подходящо лечение. При такава ситуация са противопоказани лекарствени продукти с антиперисталтично действие.
При продължително лечение се препоръчва периодична оценка на органните и системни функции, включително на бъбречната, чернодробна и хемопоетична функции.
При пациенти получаващи амоксицилин/клавуланова киселина рядко се съобщава за удължаване на протромбиновото време. Когато едновременно се назначават антикоагуланти трябва да се прави подходящо проследяване. Може да е необходима корекция в дозата на пероралните антикоагуланти, за да се поддържа желаното ниво на антикоагулация (вижте точка 4.5 и 4.8).
При пациенти с бъбречна недостатъчност се изисква приспособяване на дозата, в зависимост от степента на увреждането (вижте точка 4.2).
При пациенти с намалено отделяне на урина много рядко е наблюдавана кристалурия, основно при парентерално лечение. По време на приложение на високи дози амоксицилин е препоръчително да се поддържа достатъчен прием на течности и отделяне на урина, за да се намали възможността за причинена от амоксицилин кристалурия. При пациенти с катетър в пикочния мехур трябва да се прави редовна проверка на проходимостта (виж точка 4.9).
По време на лечение с амоксицилин, трябва да се използват ензимни глюкооксигеназни методи при изследванията за наличие на захар в урината поради фалшиво положителните резултати, които може да настъпят при неензимните методики.
Наличието на клавуланова киселина в Medoclav може да доведе до неспецифично свързване на IgG и албумин към мембраната на еритроцитите, водещо до фалшиво положителни резултати при теста на Coombs.
Има съобщения за положителни резултати при изследване, използващо Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA тест при пациенти, получаващи амиксицилин/клавуланова киселина, които след това се оказва, че нямат инфекция с Aspergillus. Съобщени са кръстосани реакции между не- Aspergillus полизахаридите и полифуранозидите и Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA тест. Следователно положителните резултати от изследването при пациенти получаващи амиксицилин/клавуланова киселина трябва да се интерпретират внимателно и да се потвърдят чрез други диагностични методи.
Този лекарствен продукт съдържа 62.9 mg (2.7 mmol) за флакон. Трябва да се прилага с внимание при пациенти на диета с ограничен прием на натрий.
Този лекарствен продукт съдържа 39.3 mg (1.0 mmol) калий за флакон. Да се има предвид при пациенти с редуцирана бъбречна функция или при пациенти на диета с ограничен прием на калий.

4.5. Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Перорални антикоагуланти
Пероралните антикоагуланти и антибиотиците от пеницилиновата група са широко използвани в практиката без съобщения за взаимодействия. Въпреки това в литературата са налични случаи на повишено международно нормализирано съотношение (international normalised ratio - INR) при пациенти на поддържащо лечение с аценокумарол или варфарин, на които е назначен курс с амоксицилин. Ако се налага съвместно приложение, трябва внимателно да се проследяват протромбиновото време или международно нормализирано съотношение (international normalised ratio - INR) при добавяне или спиране на амоксицилин. Освен това може да е необходима корекция в дозата на пероралните антикоагуланти (виж точки 4.4 и 4.8).

Метотрексат
Пеницилините могат да намалят екскрецията на метотрексат, което може да доведе до възможно повишение на токсичността.

Пробенецид:
Съвместната употреба с пробенецид не се препоръчва. Пробенецид намалява бъбречната тубулна секреция на амоксицилин. Съвместната употреба с пробенецид може да доведе до повишаване и удължаване на кръвните нива на амоксицилин, но не и на клавулановата киселина.

4.6. Бременност и кърмене

Бременност
Проучванията с животни не показват директни или индиректни вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането или постнаталното развитие (виж точка 5.3). Ограничените данни от приложение на амоксицилин/клавуланова киселина по време на бременност при хора не показват повишен риск от вродени малформации. В едно проучване с жени с преждевременна руптура преди термина на феталната мембрана е съобщено, че профилатичното лечение с амоксицилин/клавуланова киселина може да се свърже с повишен риск от некротизиращ ентероколит при новородените. Употребата по време на бременност трябва да се избягва, освен ако лекарят не я счете за съществена.

Кърмене
И двете вещества се екскретират в кърмата (нищо не се знае за ефектите на клавулановата киселина върху кърмачето). Следователно при кърмачета са възможни диария и гъбични инфекции на лигавиците и затова може да се наложи кърменето да се спре. Амоксицилин/клавуланова киселина трябва да се използва по време на кърмене само след оценка на съотношението риск/полза от лекуващия лекар.

4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това може да се изявят нежелани реакции (напр. алергични реакции, замайване, гърчове), които може да повлияят върху способността за шофиране и работа с машини (виж точка 4.8).

4.8. Нежелани лекарствени реакции/Medoclav  1,2 powd. inj. 1 000 mg/ 200  mg x 25; x 100/

Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (НЛР) са диария, гадене и повръщане.
Нежеланите лекарствени реакции получени по време на клиничните проучвания и от постмаркетинговия период с амоксицилин/клавуланова киселина са сортирани по MedDRA и са изредени по-долу.
За да се класифицира честотата на нежеланите реакции е използвана следната терминология:
Много чести (> 1/10)
Чести (> 1/100 до < 1/10)
Нечести (> 1/1000 до < 1/100)
Редки (>1/10 000 до <1/1 000)
Много редки (<1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Инфекции и инфестации
Кожно-лигавична кандидоза Чести
Свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми С неизвестна честота

Нарушения на кръвта и лимфната система
Обратима левкопения (включително неутропения) Редки
Тромбоцитопения Редки
Обратима агранулоцитоза С неизвестна честота
Хемолитична анемия С неизвестна честота
Удължено време на кървене и протромбиново време1 С неизвестна честота

Нарушения на имунната система10
Ангионевротичен оток С неизвестна честота
Анафилаксия С неизвестна честота
Синдром наподобяващ серумна болест С неизвестна честота
Алергичен васкулит С неизвестна честота

Нарушения на нервната система
Замаяност Нечести
Главоболие Нечести
Гърчове2 С неизвестна честота

Съдови нарушения
Тромбофлебит Редки

Стомашно-чревни нарушения
Диария Чести
Гадене Нечести
Повръщане Нечести
Нарушено храносмилане Нечести
Антибиотично-свързан колит4 С неизвестна честота

Хепато-билиарни нарушения
Повишение на AST и/или ALT Нечести
Хепатит6 С неизвестна честота
Холестатична жълтеница6 С неизвестна честота
Нарушения на кожата и подкожната тъкан7
Кожен обрив Нечести
Сърбеж Нечести
Уртикария Нечести
Еритема мултиформе Редки
Синдром на Stevens-Johnson С неизвестна честота
Токсична епидермална некролиза С неизвестна честота
Булозен ексфолиативен дерматит С неизвестна честота
Остра генерализирана екзантематозна С неизвестна честота
пустулоза (ОГЕП)9

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Интерстициален нефрит С неизвестна честота
Кристалурия8 С неизвестна честота
1 Виж точка 4.4
2 Виж точка 4.4
3 На мястото на инжектиране.
4 Включително псевдомембранозен колит и хеморагичен колит (виж точка 4.4).
5 Отбелязано е умерено повишение на AST и/или ALT при пациенти лекувани с
антибиотици от бета-лактамния клас, но значимостта на тези промени не е
известна.
6 Тези събития са отбелязани и с други пеницилини и цефалоспорини (виж точка 4.4)
7 Ако настъпи алергичен дерматит, лечението трябва да се спре (виж точка 4.4)
8 Виж точка 4.9
9 Виж точка 4.4
10 Виж точка 4.3 и 4.4

4.9. Предозиране

Симптоми и белези на предозиране
Може да се изявят гастроинтестинални симптоми и нарушения, както и нарушения на водно-електролитния баланс. Наблюдавана е свързана с амоксицилин кристалурия, която в някои случаи води до бъбречна недостатъчност (виж точка 4.4).
При пациенти с бъбречна недостатъчност или такива получаващи високи дози може да се проявят гърчове.
Съобщено е, че амоксицилин може да преципитира в уринарните катетри, главно след интравенозно приложение на високи дози. Трябва да се прави редовна проверка на проходимостта (виж точка 4.4).

Лечение на интоксикация
Стомашно-чревните симптоми може да се повлияват симптоматично, като се обърне особено внимание на водно-електролитния баланс.
Амоксицилин може да се отстрани от кръвообращението чрез хемодиализа.

5. Фармокологични свойства

5.1. Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: пеницилини в комбинация, включително с инхибитори на бета-лактамазата; АТС код: J01CR02

Начин на действие
Амоксицилин е полусинтетичен пеницилин (бета-лактамен антибиотик), който инхибира един или повече ензими (често отнасящи се като пеницилин-свързващи протеини, ПСП) в биосинтетичните пътища на пептидогликана на бактериите, който е съществен структурен компонент на клетъчната стена на бактериите. Потискането на синтеза на пептидогликан води до отслабване на клетъчната стена, което обикновено се следва от лизиране и смърт на клетката. Амоксицилин е чувствителен на разграждането от бета-лактамази произвеждани от резистентните бактерии и следователно спектърът на активност на амоксицилин самостоятелно не включва микроорганизми, които произвеждат тези ензими.
Клавулановата киселина е бета-лактам, близък по структура с пеницилините. Тя инактивира някои от бета-лактамазните ензими и във връзка с това профилактира инактивирането на амоксицилин. Самостоятелно клавулановата киселина не проявява клинично полезно антибактериално действие.

ФК/ФД връзка
Определящ фактор за ефикасността на амоксицилин се счита времето над минималната инхибиторна концентрация (Т>MIC).

Механизъм на резистентност
Двата основни механизъма на резистентност към амоксицилин/клавуланова киселина са:
• Инактивиране от тези бактериални бета-лактамази, които самите не се инхибират от клавулановата киселина, включително клас B, C и D
• Преобразуване на ПСП, което намалява афининитета на антибиотика към целта.
Непроницаемостта на бактериите или механизмите на ефлуксна помпа може да доведат или да допринесат за бактериална резистентност, главно при Грам-отрицателните бактерии.

Гранични стойности
Граничните стойности за MIC на амоксицин/клавуланова киселина се тези на Европейския комитет за определяне на антимикробната чувствителност (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST)).



1 Съобщените стойности са за концентрация амоксицилин. За целите на изпитването за чувствителност, концентрациите на клавуланова киселина са фиксирани на 2 mg/l.
2 Съобщените стойности са за концентрация оксацилин.
3 Цифрите за гранични стойности в таблицата се основава на граничните стойности за ампицилин.
4 Граничните стойности при R>8 mg/l потвърждават, че всички изолати с механизми за резистентност са докладвани като резистентни.
5 Гранични стойности в таблицата се основават на граничните стойности за бензи лпеницилин.
Разпространението на резистентността за определени щамове може да варира географски и във времето, поради което е желателно да има регионална информация за резистентността, особено при лечение на тежки инфекции. При необходимост трябва да се търси съвет от експерт, когато регионалното разпространение на резистентност е такова, че ползата от активното вещество е под въпрос при поне някои видове инфекции.
Най-често чувствителни щамове

Аеробни Грам-положителни микроорганизми
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителни) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes и други бета-хемолитични стрептококи
Streptococcus viridans група

Аеробни Грам-отрицателни микроорганизми
Actinobacillis actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae £
Pasteurella multocida

Анаеробни микроорганизми
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Щамове, за които придобитата резистентност може да е проблем

Аеробни Грам-положителни микроорганизми
Enterococcus faecium $

Аеробни Грам-отрицателни микроорганизми
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris

Микроорганизми c присъща резистентност
Аеробни Грам-отрицателни микроорганизми
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Други микроорганизми:
Chlamydia trachomatis
Chlamidophila pneumoniae
Chlamidophila psittaci
Coxiela burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Нормално c умерена чувствителност при отсъствие на придобит механизъм на резистентност.
£ Всички резистентни на метицилин стафилококи са резистентни на амоксицилин/клавуланова киселина.
Всички щамове с резистентност към амоксицили, която не е медиирана от бета-лактамази, са резистентни на амоксицилин/ клавуланова киселина
1 Streptococcus pneumoniae, които са резистентни на пеницилин, не трябва да се лекуват с тази форма (виж точки 4.2 и 4.4).
2 Щамове с намалена чувствителност са докладвани в някои държави на ЕС с честота по-висока от 10%.

5.2. Фармакокинетични свойства

Резорбция
По-долу са представени фармакокинетичните резултати от проучване, при което амоксицилин/клавуланова киселина е прилаган на група здрави доброволци като 500 mg/100 mg или като 1000  mg/200  mg приложени като интравенозна инжекция болусно.


АМХ - амоксицилин,
СА клавуланова киселина

Разпределение
Около 25% от общата плазмена клавуланова киселина и 18% от общия плазмен амоксицилин се свързва с протеините. Действителният обем на разпределение е около 0.3-0.4 l/kg за амоксицилин и около 0.2 l/kg за клавулановата киселина.
След интравенозно приложение, и амоксицилин и клавуланова киселина се откриват в жлъчния мехур, коремните тъкани, кожата, мастната тъкан, мускулната тъкан, синовиалната и перитонеална течности, жлъчката и гнойта. Амоксицилин не се разпределя достатъчно в цереброспиналната течност.
От проучвания с животни няма данни и за двата компонента за значимо задържане в тъканите на произхождащ от лекарствения продукт материал. Амоксицилин подобно на повечето пеницилини може да се открие в кърмата. Следи клавуланова киселина могат също да се установят в кърмата (виж точка 4.6).

Биотрансформация
Амоксицилин частично се екскретира в урината като неактивна пеницилоинова киселина в количества еквивалентни на 10 до 25% от началната доза. Клавулановата киселина екстензивно се метаболизира при хора и се елиминира в урината и изпражненията, и като въглероден диоксид в издишания въздух.

Елиминиране
Основният път на елиминиране за амоксицилин е чрез бъбреците, докато за клавулановата киселина то е както чрез бъбречен, така и по небъбречен механизъм.
Амоксицилин/клавуланова киселина има среден елиминационен полуживот от приблизително един час и среден общ клирънс от приблизително 25 l/h при здрави лица. Приблизително 60 до 70% амоксицилин и приблизително 40 до 65% от клавулановата киселина се екскретират непроменени в урината по време на първите 6 h след еднократно приложение на амоксицилин/ клавуланова киселина 500 mg/100 mg или 1000 mg/200 mg под формата на интравенозна инжекция, болусно. Множество проучвания показват, че уринната екскреция е 50-85% за амоксицилин и между 27-60% за клавулановата киселина за 24-часов период. В частност за клавулановата киселина, най-голямото количество от лекарствения продукт се екскретира през първите 2 часа след приложение.
Едновременната употреба на пробенецид забавя екскрецията на амоксицилин, но не забавя бъбречната екскреция на клавулановата киселина (виж точка 4.5).

Възраст
Елиминационният полуживот на амоксицилин е подобен за деца на възраст от около 3 месеца до 2 години, както и за по-големи деца и възрастни. При много малките деца (включително преждевременно родени) през първата седмица от живота интервалът на приложение не трябва да надвишава двукратно дневно приложение поради незрялост на бъбречните пътища за елиминиране. Тъй като пациентите в старческа възраст е по-вероятно да са с намалена бъбречна функция изборът на доза трябва да става внимателно и може да е полезно да се проследява бъбречната функция.

Бъбречна недостатъчност
Общият серумен клирънс на амоксицилин/клавуланова киселина намалява пропорционално с отслабването на бъбречната функция. Намалението на клирънса на продукта е по-изразено за амоксицилин, отколкото за клавулановата киселина, тъй като по-голяма част амоксицилин се екскретира чрез бъбречнен път. Затова дозите при бъбречна недостатъчност трябва да профилактират прекалено натрупване на амоксицилин докато поддържат достатъчни нива на клавулановата киселина (виж точка 4.2).

Чернодробна недостатъчност
Пациентите с чернодробна недостатъчност трябва да се дозират с внимание, а чернодробната функция да се проследява на редовни интервали.

5.3. Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не показват особен риск за хората на база на конвенционалните фармакологични изпитвания за безопасност, генотоксичност и репродуктивна токсичност.
Проучвания за токсичност с многократна доза при кучета с амоксицилин/клавуланова киселина показват стомашно дразнене, повръщане и промяна в цвета на езика.
Не са провеждани проучвания за карциногенност с амоксицилин/клавуланова киселина или с всеки от компонентите.

6. Фармацевтични данни

6.1. Списък на помощните вещества

Няма

6.2. Несъвместимости

Medoclav не трябва да се смесва с кръвни продукти, други течности, съдържащи протеини, като протенови хидролизати или с липидни емулсии за интравенозно приложение.
Ако Medoclav е назначен едновременно с аминогликозиди, антибиотиците не трябва да се смесват в спринцовка, контейнери с интравенозни течности или в системи, тъй като при такива условия може да настъпи загуба на активността на аминогликозида. Medoclav не трябва да се смесва с инфузии, съдържащи глюкоза, декстран или бикарбонат.

6.3. Срок на годност

24 месеца

6.4. Специални условия на съхранение

Да се съхранява при температура под 25°С.

6.5. Данни на опаковката

Стъклен флакон от стъкло тип II, 20 ml; налични са опаковки с 25 и 100 флакона.

6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа

Няма специфични изисквания.
Всеки неизползван продукт или отпадъчни материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.

Подготовка на разтвори за интравенозна инжекция:
Водата за инжекции Ph.Eur. е обичаен разтворител. Medoclav 1000 mg/200 mg трябва да се разреди в 20 ml разтворител. От това се получава приблизително 20.9 ml разтвор за еднократно приложение. По време на приготвяне може да се прояви или да не се прояви преходно розово оцветяване. Обикновено приготвените разтвори са безцветни или с блед, сламен цвят.
Medoclav трябва да се приложи в рамките на 20 минути след приготвяне.

Подготовка на разтвори за интравенозна инфузия:
Medoclav трябва да се разтвори както е описано по-горе за инжекцията. Без забавяне приготвеният разтвор трябва да се добави към 100 ml инфузионна течност, използвайки минисак или бюретка.

7. Притежател на разрешението за употреба

Medochemie Ltd, 1-10 Constantinoupoleos Str., Limassol, CY-3505, Кипър Производител:
Medochemie Ltd, Central Factory, 1-10 Constantinoupoleos Str., Limassol, CY-3505, Кипър

8. Номер(а) на разрешението за употреба

20080164

9. Дата на първо разрешаване/подновяване на разрешението за употреба

Дата на първо разрешаване: 18.08.2008

10. Дата на актуализиране на текста

Септември 2009 г.

Последна редакция Вторник, 27 Декември 2022 17:01
eXTReMe Tracker