КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Lindynette 30 tabl. coat. - 1 x 21; 3 x 21/
1. ТЪРГОВСКО ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Lindynette 30 75 micrograms/ 30micrograms coated tablets
Линдинет 30 75 микрограма/30 микрограма обвити таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 75 микрограма гестоден (gestodene) и 30 микрограма етинилестрадиол (ethinylestradiol).
Този лекарствен продукт съдържа 37,165 mg лактоза монохидрат и 19,66 mg захароза.
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Lindynette 30 tabl. coat. - 1 x 21; 3 x 21/
Обвити таблетки.
Бледожълти, кръгли, двойноизпъкнали обвити таблетки, без надписи и от двете страни.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Перорална контрацепция
4.2. Дозировка и начин на приложение
Как да се приема Линдинет 30?
Таблетките трябва да се приемат в реда, посочен на опаковката, всеки ден приблизително по едно и също време. Приема се по една таблетка на ден в продължение на 21 дни. Приемът на всяка следваща опаковка трябва да започне след 7 дневен интервал, през който таблетки не се приемат, като през този период настъпва отпадно кървене. Това отпадно кървене обичайно започва на 2-ия или 3-ия ден след приемане на последната таблетка и може да не е завършило преди започването на следващата опаковка.
Как да се започне приемът на Линдинет 30?
Ако не е прилагана хормонална контрацепция в предишния месец
Приемът на таблетките трябва да започне на първия ден от нормалния цикъл на жената (т.е. на първия ден от менструалното кървене). Възможно е приемът на таблетките да започне на 2-5 ден, но в тези случаи е препоръчително използването и на бариерен контрацептивен метод през първите 7 дни от първия цикъл, в който се приемат таблетките.
Когато се преминава от друг вид комбиниран контрацептив
Приемът на Линдинет 30 трябва да започне на следващия ден след приема на последната активна таблетка от предишната опаковка контрацептиви - но не по-късно от деня последващ обичайния период без прием на таблетки или периода на прием на плацебо-таблетките, настъпващ при прилагането на предишните контрацептивни таблетки.
Когато се заменя контрацептивно средство, съдържащо само гестаген (контрацептиви, съдържащи само гестаген, инжекционен, имплантати)
Пациентката може да премине от прием на таблетки, съдържащи само гестаген (progestogen-only pills - POPs), във всеки един ден. Първата таблетка трябва да бъде приета в деня последващ приема на която и да е таблетка от опаковката контрацептиви, съдържащи само гестаген. Когато се преминава от имплантати, Линдинет 30 трябва да се започне в деня, в който имплантатьт е отстранен. Когато се преминава от лекарствен продукт за инжекционно приложение, Линдинет 30 трябва да се приложи в деня, когато трябва. да се постави следващата инжекция. Във всички тези случаи, пациентката трябва да бъде посъветвана да използва и бариерен метод на контрацепция за първите 7 дни от приложение на таблетките.
След аборт в първия триместър
Жената може да започне приема на таблетките веднага. Ако го направи, не е необходимо прилагането на допълнителни контрацептивни мерки.
След раждане или аборт,във втория триместър
За употребата при кърмещи жени - виж раздел 4.6. Жената трябва да бъде посъветвана да започне приема на таблетките на 21-28 ден след които не кърмят или след аборт във второто тримесечие. Ако приемът започне по-късно пациентката трябва да бъде посъветвана да използва и бариерен през първите 7 дни от приложението на таблетките. Ако междувременно е имало полов контакт, преди началото на приема на таблетките трябва да се изключи наличието На бременност или трябва да се изчака настъпването на първата менструация.
Пропуснати таблетки
Ако е пропуснат прием на таблетка за по-малко от 12 часа, контрацептивният ефект не намалява. Жената трябва да приеме таблетката възможно най-скоро след като се е сетила за това и да продължи да приема оставащите таблетки в обичайното време.
Ако закъснението превишава 12 часа, контрацептивният ефект може да намалее.
Решението за това как да се постъпи може да бъде ръководено от следните две основни правила:
1. Приемът на таблетките никога не трябва да бъде забавян повече от 7 дни.
2. Седемдневен непрекъснат прием на таблетки е необходим за поддържане на адекватно потискане на хипоталамо - хипофизо - яйчниковата ос.
Следователно, в ежедневната практика могат да бъдат давани следните съвети:
Първа седмица:
Жената трябва да приеме последната пропусната таблетка възможно най-скоро след като се сети за това, дори ако това означава, че трябва да приеме 2 таблетки по едно и също време. По нататък приемът на таблетките продължава в обичайното време. Тя трябва да използва едновременно и бариерен контрацептивен метод, напр. кондоми, за следващите 7 дни. При наличие на полови контакти през предшестващите 7 дни, трябва да се изключи възможна бременност. Рискът от бременност е толкова по-голям, колкото повече са пропуснатите таблетки и особено, ако това се случи около обичайния период от месеца, когато не се приемат таблетки.
Втора седмица:
Жената трябва да приеме сети за това, дори ако нататък приемът на приемани коректно по необходимо да се ако е пропусната поведе контрацептивен метод
1. Приемът на таблетките никога не трябва да бъде забавян повече от 7 дни.
2. Седемдневен непрекъснат прием на таблетки е необходим за поддържане на адекватно потиркане на хипоталамо - хипофизо - яйчниковата ос.
Следователно, в ежедневната практика могат да бъдат давани следните съвети:
последната пропусната таблетка възможно най-скоро след като се това означава, че трябва да приеме 2 таблетки по едно и също време. По таблетките продължава в обичайното време. Тя трябва да използва контрацептивен метод, напр. кондоми, за следващите 7 дни. При през предшестващите 7 дни, трябва да се изключи възможна бременност е толкова по-голям, колкото повече са пропуснатите това се случи около обичайния период от месеца, когато не се приемат иерен
последната пропусната таблетка възможно най-скоро след като се това означава, че трябва да приеме 2 таблетки по едно и също време. По таблетките продължава в обичайното време. При условие, че таблетките са време на 7 дневния период до първата пропусната таблетка, не е прилагат допълнителни контрацептивни мерки. Обаче, ако това не е така или от 1 таблетка, жената трябва да бъде посъветвана да използва друг за следващите 7 дни.
Втора седмица:
Жената трябва да приеме последната пропусната таблетка възможно най-скоро след като се сети за това, дори ако това означава, че трябва да приеме 2 таблетки по едно и също време. По нататък приемът на таблетките продължава в обичайното време. При условие, че таблетките са приемани коректно по време на 7 дневния период до първата пропусната таблетка, не е необходимо да се прилагат допълнителни контрацептивни мерки. Обаче, ако това не е така или ако е пропусната повече от 1 таблетка, жената трябва да бъде посъветвана да използва друг контрацептивен метод за следващите 7 дни.
Трета седмица:
Рискът от понижаване на контрацептивната протекция се увеличава с приближаване на периода през който не се приемат таблетки. Понижаването на контрацептивната протекция може да бъде предотвратено чрез регулиране приема на таблетки. Затова не е необходимо, прилагането на допълнителни контрацептивни мерки, при условие, че всички таблетки са приемани коректно по време на 7 дневния период до първата пропусната таблетка. Ако е така - изберете и следвайте една от посочените две възможности. Ако това не е така, жената трябва да бъде посъветвана да следва първата от двете посочени по-долу възможности и едновременно с това да използва друг контрацептивен метод през следващите 7 дни.
1. Жената трябва да приеме последната пропусната таблетка възможно най-скоро след като се сети за това, дори ако това означава че тя трябва да приеме 2 таблетки по едно и също време. По нататък приемът на таблетките продължава в обичайното време. Тя трябва да започне следващата опаковка веднага след като приеме последната таблетка от настоящата, това означава, че няма да има пауза между двете опаковки. При жената вероятно няма да настъпи менструация преди края на втората опаковка, но пациентката може да получи спотинг или пробивно кървене по време на дните, в които приема таблетките.
2. Жената може да бъде посъветвана да преустанови приема на таблетките от настоящата опаковка. В този случай, тя трябва да спази интервала, в който не се приемат таблетки за период от не повече от 7 дни, включително дните, в които е пропуснала да приеме таблетки и след това да продължи с приема на таблетките от следващата опаковка.
Ако жената е пропуснала таблетки и след това не е настъпило менструално кървене по време на първия нормален интервал, в който не се приемат таблетки, трябва да се изключи наличието на бременност.
Какво да се прави в случай на повръщане/диария
Ако се появи повръщане до 3-4 часа след приема на таблетката, абсорбцията може да не е завършила напълно. В този случай, трябва да бъдат следвани съветите отнасящи се до пропуснати таблетки, които са описани по-горе. Диарията може да намали ефикасността посредством възпрепятстване на пълната абсорбция. Ако жената не желае да променя обичайния прием на таблетките, тя трябва да приеме необходимите допълнителни таблетка или таблетки от друга блистерна опаковка.
Как да изместите или отложите настъпването на менструация:
Само в изключителни случаи, менструалното кървене може да се отложи както е описано по-долу.
За да отложи менструацията, жената трябва да продължи с друга опаковка Линдинет 30, без да спази интервала, в който не се приемат таблетки. Менструацията може да се отлага толкова дълго колкото е желано, но не по-дълго от края на втората опаковка. През периода на отлагане жената може да получи пробивно кървене или спотинг. Редовният прием на Линдинет 30 трябва да се възстанови след обичайния 7 -дневен интервал, през който не се приемат таблетки.
За да измести настъпването на менструация за друг по-предпочитан ден от седмицата, в сравнение с обичайния ден на настоящия прием на таблетки, жената може да бъде посъветвана да скъси предстоящия интервал, в който не се приемат таблетки, с толкова дни, с колкото тя желае. Колкото по-къса е паузата, толкова по-голям е рискът да не настъпи менструация и може да доведе до настъпване на пробивно кървене или спотинг при приложението на следващата опаковка (което може да настъпи и при отлагане на менструацията).
4.3. Противопоказания/Lindynette 30 tabl. coat. - 1 x 21; 3 x 21/
Комбинираните перорални контрацептиви (КПК) не трябва да се прилагат при наличието на посочените по-долу състояния. Ако някое от тези състояния настъпи за първи път при употребата на КПК, приемът им трябва да бъде преустановен незабавно:
- Венозен тромбемболизъм или анамнестични данни за венозен тромбемболизъм (тромбоза на дълбоките вени, белодробен емболизъм) със или без наличие на рискови фактори (виж раздел 4.4)
- Артериален тромбемболизъм или анамнестични данни за артериален тромбемболизъм, по-специално миокарден инфаркт, мозъчносъдови нарушения (виж раздел 4.4)
- Значими или множество рискови фактори за венозна или артериална тромбоза (виж раздел 4.4)
- Предшестващи продромални симптоми на тромбоза (напр. преходна мозъчна исхемия, ангина пекторис)
- Сърдечно-съдови нарушения, напр. сърдечни заболявания, клапни нарушения, аритмии
- Тежка хипертония
- Диабет, усложнен с микро- или макроангиопатия
- Зрителни смущения със съдов произход
- Известни или подозирани злокачествени тумори на млечната жлеза
- Известни или подозирани злокачествени тумори на ендометриума, или други естроген- зависими неопластични заболявания
- Сериозни или скорошни нарушения на чернодробната функция - до възстановяване на лабораторните показатели,отразяващи чернодробните функции, в референтни граници.
- Наличие или анамнеза за доброкачествени или злокачествени чернодробни заболявания
- Вагинални кръвотечения с неизяснен произход
- Мигрена с огнищни неврологични симптоми
- Бременност или подозирана бременност (виж раздел 4.6)
- Свръхчувствителност към активните съставки или към някои от помощните вещества
4.4. Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
Оценка и преглед, предшестващи започването на комбинирани перорални контрацептиви
Преди започване или подновяване на приема на комбинирани перорални контрацептиви трябва да се снеме пълна лична и фамилна медицинска анамнеза и да се изключи наличието на бременност. Трябва да бъде измерено кръвното налягане и при клинични данни да се проведе медицински преглед, съобразен с противопоказанията (виж раздел 4.3) и предупрежденията (виж „Предупреждения" в този раздел). Жената трябва да бъде уведомена да прочете внимателно листовката за пациента и да се придържа към указанията, които са дадени. Честотата и видът на последващите периодични прегледи трябва да се базират на установените практически ръководства и трябва да бъдат съобразени спрямо всяка пациентка.
Предупреждения
Основни
Жената трябва да бъде предупредена, че КПК не предпазват от HIV (СПИН) и от други полово предавани инфекции (ППИ).
Тютюнопушенето повишава риска от сериозни сърдечно-съдови нежелани лекарствени реакции вследствие употребата на комбинирана перорална контрацепция. Този риск нараства с увеличаване на възрастта и продължителността на тютюнопушене и е особено изразен при жени на възраст над 35 години. Всички жени, които употребяват КПК, трябва да бъдат посъветвани да не пушат.
При жени пушачки над 35 годишна възраст трябва да се прилагат други методи на контрацепция.
Ако някой от изброените по-долу рискови фактори е налице при дадена пациентка, предимствата на комбинираната перорална контрацепция трябва да бъдат съпоставени с възможните рискове във всеки индивидуален случай и това трябва да бъде обсъдено с пациентката преди започването на комбинирана перорална контрацепция. В случай на влошаване, усилване или при първа проява на някои от тези заболявания или рискови фактори, жената трябва да бъде посъветвана да се обърне към своя лекар. Тогава лекарят трябва да реши дали да бъде преустановена употребата на КПК.
Циркулаторни нарушения
Прилагането на комбинираната перорална контрацепция носи повишен риск от венозен тромбемболизъм (ВТЕ), в сравнение с неприлагането. Най-силно изразено повишение на риска от поява на ВТЕ се наблюдава през първата година след прилаганито на комбинирана перорална контрацепция. Този повишен риск е по-малък от риска наразвитие на ВТЕ, свързан с бременността, който се оценява на 60 случая на 100 000 бременности. Смъртността при ВТЕ е 1-2 % от случаите.
В редица епидемиологични проучвания е установено, че жените, които използват комбинирани перорални контрацептиви с етинилестрадиол, най-вече в дози от 30 μg, и прогестина гестаген, са изложени на по-висок риск от ВТЕ сравнено с тези, които използват комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи по-малко от 50 μg етинилестрадиол и прогестина левоноргестрел.
При комбинираните перорални контрацептиви, съдържащи 30 μg етинилестрадиол в комбинация с дезогестрел или гестоден, в сравнение с тези съдържащи по-малко от 50 ug етинилестрадиол и левоноргестрел, пълният относителен риск на поява на ВТЕ се оценява в диапазона между 1.5 и 2.0. Честотата на поява на ВТЕ при използващи комбинирани перорални контрацептиви, съдържащи левоноргестрел и по-малко от 50 μg етинилестрадиол, е приблизително 20 случая на 100 000 жени/ години употреба. За Линдинет 20, честотата е приблизително 30-40 случая на 100 000 жени/ години употреба, т.е. допълнително 10-20 случая на 100 000 жени/ години употреба. Отражението на относителния риск върху броя на допълнителните случаи би трябвало да е най-значимо при жените през първата година след започване на комбинирана хормонална контрацепция, когато рискът за поява на ВТЕ при употребата им е най-висок.
Рядко се съобщава за тромбоза на други кръвоносни съдове като напр. чернодробни, мезентериални, бъбречни или ретинални вени и артерии при употребяващи орални контрацептиви. Няма единодушно мнение, дали появата на тези усложнения е свързана с употребата на комбинирани перорални контрацептиви (КПК).
Рискът от развитие на венозен тромбемболизъм се повишава с:
- напредване на възрастта
- наличие на фамилна обремененост (напр. венозен тромбемболизъм при близки родственици в сравнително млада възраст). В случай на подозирана наследствена предразположеност жената трябва да бъде насочена към специалист преди да реши да използва орална контрацепция,
- затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg/m2).
- продължително обездвижване, големи хирургични интервенции, хирургични интервенции на долните крайници или голяма травма.
В такива случаи се препоръчва лечението с орални контрацептиви да бъде преустановено (в случай на хирургични интервенции най-малко 4 седмици преди операцията) и не трябва да се възобновява преди края на втората седмица след пълното възстановяване на двигателната активност.
- няма консенсусно становище относно възможната роля на варикозните вени и повърхностния тромбофлебит за развитието на венозен тромбемболизъм.
Като цяло, употребата на КПК е свързана с повишен риск за развитие на остър миокарден инфаркт (ОМИ) или инсулт, като рискът е силно повлиян от наличието на други рискови фактори (напр. тютюнопушене, високо кръвно налягане и възраст) (виж също изброените по-долу). Тези събития са редки.
Рискът от развитие на артериален тромбемболизъм се повишава с:
- напредване на възрастта;
- тютюнопушене (при интензивно тютюнопушене и напреднала възраст рискът нараства, особено при жени над 35-годишна възраст);
- дислипопротеинемия;
- затлъстяване (индекс на телесна маса над 30 kg/m2);
- хипертония;
- клапна болест на сърцето;
- предсърдно мъждене;
- наличие на фамилна обремененост (напр. артериална тромбоза при близки родственици в сравнително млада възраст). В случай на подозирана наследствена предразположеност, жената трябва да бъде насочена към специалист преди да реши да използва перорална контрацепция.
Симптомите на артериална или венозна тромбоза могат да включват:
- болка в крака и/или отичане едностранно;
- внезапна силна болка в гърдите, разпространяваща се или не към лявата ръка;
- внезапно задушаване;
- внезапен пристъп на кашлица;
- необичайно, силно, продължително главоболие;
- внезапна частична или пълна загуба на зрение;
- диплопия;
- загуба на говор или афазия;
- световъртеж;
- загуба на съзнание със или без огнищни припадъци;
- слабост или силно изразена внезапно настъпваща скованост, засягаща едната страна или дадена част от тялото;
- двигателни нарушения;
- остър корем.
Повишеният риск за развитие на венозен тромбемболизъм по време на следродилния период трябва да се вземе под внимание.
Други заболявания и състояния, свързани с циркулаторни смущения включват захарен диабет, системен лупус еритематодес, хемолитично-уремичен синдром, хронично възпалително заболяване на червата (болест на Крон или улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.
Повишаване на честотата или тежеста на мигрена (което може да предшества мозъчно съдова проява) по време на употребата на орални контрацептиви трябва да доведе до обмисляне на незабавно прекратяване приема на оралните контрацептиви.
Биохимични фактори показващи наследствена или придобита предразположеност за развитие на венозна или артериална тромбоза, включват резистентност към активиран протеин С (R-aPC) резистентност (фактор V Leiden), хиперхомоцистеинемия, дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S, наличие на антифосфолипидни антитела (антикардиолипинови антитела, лупусен антикоагулант) и дислипопротеинемия.
Когато се оценява съотношението на риска спрямо ползата, лекарят трябва да вземе под внимание, че адекватното лечение на дадено състояние може да намали риска, свързан с появата на тромбоза и че рискът при бременност е по-висок отколкото този свързан с употребата на КПК.
Тумори
Рак на шийката на матката
При някои епидемиологични проучвания се съобщава за повишен риск от развитие на рак на шийката на матката при пациентки с продължителна употреба на КПК, но все още не е ясно до каква степен това твърдение може да бъде повлияно от сексуалното поведение и от други фактори, като човешкия папилома вирус (HPV).
Рак на гърдата
Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания показва, че при жени, употребяващи комбинирани перорални контрацептиви има слабо повишен относителен риск (RR= 1.24) за развитие на рак на гърдата. Повишеният риск постепенно намалява през последващите 10 години след преустановяване на употребата на КПК. Тъй като ракът на гърдата се среща рядко при жени под 40-годишна възраст, повишаването на броя на диагностицирани случаи с рак на гърдата при жени, които употребяват в момента или които са употребявали КПК, е незначително в сравнение с риска за развитие на рак на гърдата по време на целия техен живот.
Това проучване не представя доказателства за причинно-следствена връзка. Наблюдаваните случаи на повишен риск може да се дължат на по-ранното диагностициране на рака на гърдата при жени използващи КПК, на биологичните ефекти на КПК или комбинация от двете.
Рак на черния дроб
Съобщава се за доброкачествени и злокачествени заболявания на черния дроб при използващи КПК. В изолирани случаи тези злокачествени заболявания са довели до застрашаващи живота интра-абдоминални кръвоизливи. Злокачествените заболявания на черния дроб трябва да се имат предвид като диференциална диагноза при поява на остра болка в горната част на корема, при увеличен черен дроб (хепатомегалия) или при наличие на признаци за интраабдоминален кръвоизлив при жени, приемащи КПК.
Други състояния
Жени с хипертриглицеридемия или с фамилна обремененост за това състояние, могат да бъдат с повишен риск за развитие на панкреатит, когато приемат КПК.
В случай на остра или хронична чернодробна недостатъчност употребата на Lindynette 30 трябва да се преустанови до влизане в референтни граници на лaбopаторнитe показатeли, отразяващи
функцията на черния дроб. Метаболизирането на стероидните хормони е нарушено при пациенти с увредена чернодробна функция.
Жени с хиперлипидемия трябва да бъдат стриктно наблюдавани, ако изберат да използват КПК.
Въпреки че, има съобщения за леко повишаване на стойностите на артериалното налягане при голям брой жени приемащи КПК, клинично значимо повишаване на налягането се среща рядко. Ако по време на употребата на комбинирана перорална контрацепция се появи персистираща хипертония, приемът трябва да се преустанови и да започне лечение на хипертонията. Употребата на КПК може да бъде възстановена, ако е уместно, при нормотензивни стойности достигнати в резултат на проведената антихипертензивна терапия.
Има съобщения за поява или влошаване на по-долу изброените състояния, както по време на бременност така и при употребата на КПК, но доказателствата за съществуваща причинно-следствена връзка са неубедителни:
жълтеница и/или пруритус, дължащи се на холестаза; образуване на камъни в жлъчния мехур;
порфирия; системен лупус еритематодес; хемолитично-уремичен синдром; хорея на Сиднъм;
гестационен херпес; загуба на слух, дължаща се на отосклероза.
КПК могат да повлияят периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс. Поради това, жените с диабет трябва да бъдат стриктно наблюдавани при употребата на комбинирана перорална контрацепция.
Линдинет 30 съдържа лактоза и захароза. Пациенти, с редки наследствени ензимни дефекти, като непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция или непоносимост към фруктоза, не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Заболявания като болест на Крон и улцерозен колит се свързват с употребата на комбинирани перорални контрацептиви.
В някои случаи може да се появят кафеникави пигментации по кожата на лицето, особено при жени с анамнестични данни за хлоазма по време на бременността. Жени със склонност да развият това състояние трябва да избягват излагане на слънчева светлина или на ултравиолетова радиация, докато приемат КПК.
Съобщават се случаи за ретинална тромбоза по време на употреба на КПК. Приемът на КПК трябва да се прекрати незабавно при необяснима частична или пълна загуба на зрението, поява на проптоза или диплопия, едем на папилата или съдови увреждания на ретината.
Жени, които са изпадали в тежка депресия по време на употребата на КПК, трябва да преустановят приема и да бъдат посъветвани да използват алтернативен контрацептивен метод, докато бъде установено дали тези симптоми се дължат на употребата на комбинирана перорална контрацепция. Жени, които в миналото са имали епизоди на депресия, трябва да бъдат стриктно наблюдавани и трябва да преустановят употребата на комбинирана перорална контрацепция, ако симптомите на депресия се появят отново.
Растителни продукти, съдържащи St John's wort (Hypericum perforatum) жълт кантарион, не трябва да се приемат докато се прилага Линдинет 30, поради съществуващ риск от понижаване на плазмената концентрация и намаляване на клиничните ефекти на Линдинет 30 (виж раздел 4.5).
Понижена ефикасност
Ефикасността на пероралните контрацептиви може да бъде понижена в случай на пропуснати таблетки или повръщане (виж раздел 4.2) или при съпътстващото приложение на други лекарствени продукти (виж раздел 4.5).
Понижен контрол на цикъла
При всички комбинирани перорални контрацептиви, особено през първия месец от приложението им, могат да настъпят нередовни кръвотечения (спотинг или пробивно кървене). Следователно, оценката на всяко нередовно кървене трябва да бъде направена след известен период на адаптиране, който е приблизително три цикъла.
Ако нередовните кръвотечения продължат, употребата на КПК с високо съдържание на хормони трябва да се вземе под внимание. Ако нередовните кръвотечения настъпят след първоначалните няколко редовни цикъла, трябва да бъдат взети под внимание някои нехормонални причини и да се проведат адекватни диагностични изследвания, за да бъдат изключени малигнени заболявания или бременност.
Понякога, през периода, в който не се приемат таблетки може изобщо да не настъпи отпадно кървене. Ако таблетките се приемат съгласно инструкциите описани в раздел 4.2, малко вероятно е жената да е бременна. Ако обаче таблетките не са приемани в съответствие с инструкциите, преди първото липсващо отпадно кървене, или ако две отпадни кръвотечения бъдат просрочени, трябва да се изключи евентуална бременност преди да се поднови приема но КПК.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Лекарствените взаимодействия, които водят до повишаване на клирънса на половите хормони, могат да доведат до настъпване на отпадно кървене и контрацептивна неефикасност. Това се наблюдава при прием на хидантоини, барбитурати, примидон, карбамазепин и рифампицин; предполага се също и при окскарбазепин, топирамат, гризеофулвин, фелбамат и ритонавир.
Механизмът на това взаимодействие вероятно се основава на индуциращото им действие върху активноста на чернодробен ензим, който метаболизира КПК. Максималната ензимна индукция обикновено не се наблюдава до 2-3 седмици от началото на терапията, но може да продължи за най-малко 4 седмици след прекратяване на лечението.
Има съобщения за понижаване на контрацептивния ефект при прием на антибиотици като ампицилин и тетрациклини. Механизмът на действие не е изяснен.
Жените, които с прилагат краткотрайно лечение с някои от по-горе изброените групи лекарства или с отделни лекарствени продукти, трябва временно да използват бариерен контрацептивен метод едновременно с приема на контрацептивни таблетки; това означава през периода на съвместния прием на този лекарствен продукт и контрацептивните таблетки, както и 7 дни след спиране приема на лекарствения продукт. Жените, на които се прилага рифампицин, трябва да използват бариерен контрацептивен метод едновременно с приема на контрацептивни таблетки за периода на лечението с рифампицин, както и 28 дни след спиране приема на рифампицин. Ако съвместният прием на другия лекарствен продукт продължи и след изчерпване на броя контрацептивни таблетки от опаковката, пациентката трябва да започне приема на следващата опаковка без да спази периода, в който не се прилагат таблетки.
При дългосрочна употреба на лекарствени средства, които индуцират чернодробните ензими, трябва да се препоръча използване и на други контрацептивни мерки.
Пациентки, на които се прилага Линдинет 30, не трябва да използват едновременно с това / алтернативни лекарствени продукти съдържащи жълт кантарион, тъй като това може да доведе до загуба на контрацептивния им ефект. Съобщава се за отпадно кървене и нежелана бременност. Жълтият кантарион повишава, чрез ензимна индукция, количеството ензими, метаболизиращи лекарствените продукти. Ефектът от ензимната индукция може да продължи най-малко 1-2 седмици след края на лечението.
КПК повлияват метаболизма на други лекарства: оралните контрацептиви, могат да повлияят метаболизма на други лекарства. Съответно плазмените и тъканните концентрации може да се повлияят (напр: Повишават плазмените нива на циклоспорин и възможността за токсични прояви.
Понижават плазмените нива на ламотрижин и това може да доведе до неефективен контрол на гърчовете.).
Лабораторни тестове
Употребата на контрацептивни хормони може да повлияе върху резултатите от някои лабораторни тестове, в това число биохимичните параметри, отразяващи функцията на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречните жлези и бъбреците; или върху плазмените нива на транспортните протеини, напр. кортикостероид-свързания глобулин и липид/липопротеиновите фракции; параметрите на въглехидратния метаболизъм и параметрите на коагулация и фибринолиза. Стойностите на промените обикновено остават в рамките на референтните граници.
4.6. Бременност и кърмене
Линдинет 30 не е показан по време на бременност. При настъпване на бременност по време на приема на Линдинет 30, употребата му трябва да бъде прекратена незабавно.
Данните за влиянието на гестоден по време на бременност са твърде ограничени, за да позволят да се направи заключение за негативни ефекти на гестоден върху бременността, здравето на плода или новороденото. За сега няма налични епидемиологични данни в тази връзка.
Проучвания върху животни не показват директни или косвени вредни ефекти върху бременност, ембрионално/фетално развитие, раждане или постнатално развитие (вж. раздел 5.3). Повечето епидемиологични проучвания не показват нито повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали КПК преди бременността, нито тератогенен ефект, когато КПК са приемани през ранната бременност по невнимание. Въпреки това, основавайки се на хормоналното действие на активните съставки, не могат напълно да се изключат нежелани лекарствени ефекти на активните вещества върху ембрионалното и феталното развитие.
Контрацептивните стероиди могат да повлияят кърменето, тъй като те могат да намалят количеството и да променят състава на майчиното мляко. Следователно, употребата на контрацептивни стероиди в повечето случаи не трябва да се препоръчва на кърмещата майка преди да отбие детето си напълно. Малки количества контрацептивни стероиди и/или техните метаболити могат да бъдат ексретирани с кърмата, но няма показания това да има вреден ефект върху здравето на бебето. Линдинет 30 не трябва да се използва по време на кърмене.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Линдинет 30 няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Lindynette 30 tabl. coat. - 1 x 21; 3 x 21/
Обикновено най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции (>1/10) са нередовно кръвотечение, гадене, повишаване на теглото, напрежение в гърдите и главоболие. Те настъпват обикновено в началото на терапията и са преходни.
| Системо-органни класове | Много чести >10 | Чести >1/100 до<1/10 | Нечести и Редки >1/10000 до <1/1000 |
| Неоплазми -доброкачествени, злокачествени и неопределени (вкл. кисти и полипи) | Рак на гърдата Аденом на черния дроб Хепатоцелуларен карцином Рак на шийката на матката |
||
| Нарушения на метаболизма и храненето | Задръжка на течности | Хиперлипидемия | |
| Психични нарушения | Промяна в либидото Депресия Нервност |
||
| Нарушения на нервната система | Главоболие | Мигрена | Хорея |
| Нарушения на очите | Корнеално нарушение по време на носене на контактни лещи Зрителни смущения |
||
| Нарушения на ухото и лабиринта | Отосклероза | ||
| Съдови нарушения | Хипертония Венозна тромбоза Артериална тромбоза Емболизъм |
||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене | Повръщане Панкреатит |
|
| Хепато-билиарни нарушения | Холелитиаза | ||
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Акне | Хлоазма | |
| Нарушения на имунната система | Системен лупус еритематозус | ||
| Нарушения на възпроизводителната система и гърдата | Нередовна менструация Напрежение в гърдите |
Аменорея Хипоменорея |
Промени във вагиналния секрет |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Раздразнителност | ||
| Изследвания | Повишаване на теглото |
По-долу изброените сериозни нежелани събития са съобщени при жени използващи КПК, виж раздел 4.3 и 4.4.
• Венозен тромбемболизъм, напр. тромбоза на дълбоките вени на крака или таза и белодробен емболизъм.
• Артериални тромбемболични нарушения
• Рак на шийката на матката
• Тумори на черния дроб
• Кожни и подкожни нарушения: хлоазма.
Честотата на диагностицирания рак на гърдата е много слабо повишена при жени, употребяващи комбинирана перорална контрацепция. Тъй като ракът на гърдата се среща рядко при жени на възраст под 40 години, цялостният брой заболели е сравнително малък в сравнение с пълния размер на риска от развитие на рак на гърдата. Връзката с употребата на комбинирана перорална контрацепция не е известна. За допълнителна информация, вж. раздел 4.3 и 4.4.
4.9. Предозиране
Няма съобщения за сериозни увреждащи ефекти при предозиране. Симптомите, които може да настъпят при предозиране са: гадене, повръщане и вагинално кръвотечение. Не съществува антидот и последващото лечение трябва да бъде симптоматично.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: хормонални контрацептиви за системна употреба
АТС код: G03 AA10
Контрацептивният ефект на таблетките се основава на взаимодействието на различни фактори, най-важните от които са инхибиция на овулацията и промяна в цервикалния секрет. Освен предпазване от забременяване, контрацептивните таблетки имат някои положителни свойства, които като се вземат под внимание спрямо негативните аспекти, е полезно да се знаят при взимане на решение за превенция на бременност. Менструалният цикъл става по-редовен, често менструацията е по-малко болезнена и кръвотечението не е толкова силно. Последното може да допринесе за намаляване появата на железен дефицит. В допълнение, наблюдавано е, че високо дозирани контрацептивни таблетки (50 μg етинилестрадиол) намаляват риска от фиброкистични тумори на гърдите, яйчникови кисти, аднексити, ектопична бременност, както и рак на ендометриума и яйчниците. Не е потвърдено, че този ефект касае и нискодозирани контрацептиви.
5.2. Фармакокинетични свойства
Гестоден
Абсорбция
Перорално приетият гестоден се абсорбира бързо и напълно. След приема на еднократна доза, максималната серумна концентрация от 4 ng/ml се достига приблизително до 1 час. Бионаличността е почти 99%.
Разпределение
Гестоденът се свързва със серумния албумин и секс-хормон-свързващия глобулин (СХСГ). Само 1-2%о от цялото количество гестоден в серума се открива като свободен стероид, докато 50-70%о са специфично свързани със СХСГ. Индуцираното от етинилестрадиола увеличаване на СХСГ повлиява разпределението на серумните протеини, което води до повишаване на свързаната със СХСГ-фракция и намаление на албумин-свързаната фракция. Обемът на разпределение на гестодена е 0.7 l/kg.
Метаболизъм
Гестоденът се метаболизира напълно по известния за стероидите начин.
Серумният метаболитен клирънс е 0.8 ml/min/kg. Няма взаимодействие при прилагане на гестоден заедно с етинилестрадиол.
Елиминиране
Серумното ниво на гестодена намалява в две фази. Втората фаза се характеризира с време на полуживот от 12-15 часа. Еестоден не се екскретира. Метаболитите на гестоден се екскретират в урината и жлъчката, в съотношение 6:4. Времето на полуживот за метаболитната екскреция е около 1 час.
Равновесно състояние (Stade-state)
Фармакокинетиката на гестоден се влияе от нивата на СХСЕ в серума, които нарастват приблизително три пъти при едновременно приложение на етинилестрадиол. След дневния прием, серумните нива на гестоден се покачват до около 4 пъти от стойността след прием на еднократна доза и достигат равновесно състояние през втората половина на лечебния цикъл.
Етинилестрадиол
Абсорбция
Орално приетият етинилестрадиол се абсорбира бързо и напълно. Максималната серумна концентрация от около 80 pg/ml се достига за 1-2 часа. Пълната бионаличност, като резултат от предсистемна конюгация и first-pass метаболизъм, е около 60%.
Разпределение
Етинилестрадиол е неспецифично свързан основно с албумин (приблизително 98.5%) и води до покачване на серумната концентрация на СХСЕ. Обемът му на разпределение е около 5 l/kg.
Метаболизъм
Етинилестрадиол преминава пресистемно метаболизиране, както в тънкочревната лигавица, така и в черния дроб. Етинилестрадиол първоначално се метаболизира чрез ароматазна хидроксилация, като се образуват различни хидроксилирани и метилирани метаболити, които съществуват като свободни метаболити и като конюгати с глюкурониди и сулфати. Скоростта на метаболитния клирънс е около 5- ml/min/kg.
Елиминиране
Серумното ниво на етинилестрадиол се понижава в две фази, като втората фаза е с време на полуживот от около 24 часа. Етинилестрадиол не се екскретира, но неговите метаболити се екскретират в урината и жлъчката, в съотношение 4:6. Времето на полуживот при екскреция на метаболитите е приблизително 1 ден.
Равновесното състояние (Stade-state)
Равновесно състояние се достига след 3-4 дни, по време на което серумните нива на етинилестрадиол са с 30-40%> по-високи, отколкото след еднократна Доза.
5.3. Предклинични данни за безопасност
За да бъде оценен рискът при хора, са проведени проучвания на токсичността при животни с двете съставки, етинилестрадиол и гестоден, като са използвани както поотделно, така и в комбинация. При проучвания за системна поносимост не са наблюдавани нежелани лекарствени реакции, които са показателни за неочакван риск при човека при многократно приложение.
Проучвания на хроничната токсичност, с цел изследване на туморогенния потенциал, не са показали някакъв особен риск при хора. Въпреки това трябва да се посочи, че половите хормони могат да стимулират растежа на някои хормонозависими тъкани и тумори.
Проучванията за ембриотоксичност и тератогенност с етинилестрадиол и оценката на ефектите на комбинацията върху фертилността при животински родителски двойки, феталното развитие, лактацията и репродуктивната способност не показват никакъв риск от нежелани ефекти за хората при препоръчваното приложение на лекарствения продукт. Проучвания ин витро и ин виво не показват риск от мутагенност.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Ядро на таблетката:
Натриево-калциев едетат
Магнезиев стеарат
Силициев диоксид, колоиден безводен
Повидон К-30
Царевично нишесте
Лактоза монохидрат
Покритие на таблетката:
Квинолин жълт (Е 104)
Повидон К-90
Титанов диоксид (Е 171)
Макрогол 6000
Талк
Калциев карбонат (Е 170)
Захароза
6.2. Несъвместимости
Неприложимо.
6.3. Срок на годност
3 години
6.4. Специални препоръки за съхранение
Да се съхранява под 25°С.
Да се съхранява в оригиналната опаковка.
6.5. Данни за опаковката
Блистер: PVC/PVDC/Al.
Блистер: PVC/PVDC/Al в РЕТР/Аl/РЕ пликчета. Опаковки: 1x21 таблетки; 3x21 таблетки.
6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се унищожат в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Gedeon Richter Pic. Gyömröi lit 19-21. H-1103 Budapest Унгария
8. НОМЕР (A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20040310
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
01.07.2004/
