КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Isodinit tabl. 10 mg x 60/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ISODINIT 10mg tablets
ИЗОДИНИТ 10mg таблетки
2. КОЛИЧЕСТВЕН И КАЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Лекарствено вещество в една таблетка: Изосорбид динитрат /Isosorbide dinitrate/10 mg
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Isodinit tabl. 10 mg x 60/
Таблетки.
4.КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1.Показания
Профилактика и лечение на ангина пекторис.
Съпътстващо лечение при застойна сърдечна недостатъчност
4.2. Дозировка и начин на употреба
По лекарско предписание. Приема се перорално, преди храна с достатъчно количество течност.
Възрастни:
За профилактика и лечение на стенокардия обичайната начална доза е 10 mg (1 табл.) 3 пъти дневно. Дозата може да варира от 30 до 120 mg (3-12 табл.) дневно, разпределени в 3 приема според потребностите на пациента и по лекарска преценка. В отделни случаи могат да се приемат до 240 дневно, без това да е свързано със сериозни странични ефекти, но тогава се предпочита формата с по-висока концентрация и с удължено освобождаване на лекарственото вещество. С оглед постигането на максимален терапевтичен ефект се препоръчва индивидуалното дозиране на лекарствения продукт според потребностите на пациента, .неговия отговор и поносимост. При всеки дозировъчен режим, с оглед предотвратяване развитието на нитратен толеранс е необходимо да се осигури 10-12 часов безнитратен интервал (обикновено през нощта, когато пациентът почива). Като съпътстващо лечение на застойна сърдечна недостатъчност - 30-160 дневно, разпределени в три или четири приема или според индивидуалните потребности. При тези пациенти, хемодинамичното мониториране е от съществено значение за определяне на индивидуалната дозировка.
Деца:
Безопасността и ефективността на този продукт при приложение вълху деца не е доказана.
4.3. Противопоказания/Isodinit tabl. 10 mg x 60/
• Свръхчувствителност към активното или към някое от помощните вещества.
• Остра циркулаторна слабост, тежка хинотония или хиноволемия, колапсни състояния, шок.
• Остър миокарден инфаркт с ниско налягане на камерното пълнене.
• Изразена анемия.
• Скорошна мозъчна травма и мозъчен кръвоизлив.
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения за употреба
Този продукт трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с хипотиреоидизъм, хипотермия, малнутриция, тежка чернодробна и бъбречна дисфункция.
Възможно е да се наблюдават симптоми на циркулаторен колапс след първата доза, особено при пациенти с лабилна циркулация. При някои пациенти може да се развие ортостатична хипотония и синкоп.
Необходимо е особено внимание при приложението на този продукт при заболявания придружени със затруднено камерно пълнене (перикардна тампонада. констриктивен перикардит, аортна или митрална клапна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия), тьй като може да засили ангинозната симптоматика.
Необходимо е да се прецизира приложението при състояния с повишено интракраниално налягане и при глаукома.
При прием на големи дози може да се развие метхемоглобинемия.
Приемът на isosorbide dinitrate може да промени резултатите от колориметричното определяне на холестерола.
След продължителна терапия с високи дози, прекратяване на лечението трябва да става постепенно, за да се предотврати развитието на нова стенокардна симптоматика.
При неспазване на препоръчвания дозов интервал (виж т. 4.2) може да се развие нитратен толеранс.
Този лекарствен продукт съдържа като помощно вещество лактоза, което го прави неподходящ за пациенти с лактазна недостатъчност, галактоземия или глюкозен/галактозен синдром на малабсорбция.
Поради наличието в състава му на wheat starch (пшенично нишесте), да не се прилага при хора с глутенова ентеропатия.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Фосфодиестеразните инхибитори (напр. Sildenafil) потенцират хипотензивния ефект на нитратите и затова едновременното им приложение е противопоказно. Подобен ефект се наблюдава при едновременното приложение на нитрати с невролептици и трициклични антидепресанти.
Едновременното приложение с алкохол и с лекарствени продукти, понижаващи артериалното налягане, като бета-блокери, калциеви антагонисти, вазодилататори и др. може да потенцира хипотензивния (особено ортостатичния им ефект. Ефектите на норадреналин, ацетилхолин, хистамин и др. могат да бъдат отслабени при едновременна употреба с нитрати.
Симпатикомиметиците могат да редуцират антиангинозния ефект на нитратите.
Нитратите могат да повишат плазмените нива на дихидроерготамин и да засилят неговия хипертензивен ефект.
4.6. Бременност и кърмене
Този продукт не се прилага по време на бременност и лактация, освен при абсолютна необходимост.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Поради възможността за поява на замаяност и сънливост, употребата на този лекарствен продукт може да наруши способността за шофиране и работа с машини.
4.8. Нежелани лекарствени реакции
Най-често наблюдаваната нежелана реакция при прием на isosorbidc dinitrate (с честота > 10%) с главоболието. Главоболието, в повечето случаи, намалява постепенно след няколко дни, но може да бъде силно изразено и персистиращо. То често може да се контролира чрез понижаване на дозата.
В началото на лечението, както и при увеличаване на дозата се наблюдават сравнително често (1-10%) хипотония и/или замаяност. Тези симптоми мотат де бъдат придружени от световъртеж, сънливост, рефлекторна тахикардия и отпадналост.
Рядко (с честота под 1%) се наблюдават гадене, повръщане, кожна вазодилатация със зачервяване на лицето, кожни алергични реакции. В изолирани случаи може да се развие ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson или ангиоедем. Рефлекторна тахикардия и симптоматична палпитация може да се получи в резултат на симпатикомиметично действие, вследствие намаление на системното артериално налягане. В много редки случаи може да се развие колапсно състояние с ритъмни нарушения, брадикардия. В отделни случаи - парадоксална реакция -усилване на стенокардиите пристъпи.
Много рядко - гадене и повръщане.
При продължителна употреба и по-често при високи дози може да се развие толерантност към лекарственото вещество. У някои пациенти може да се загуби антиангинозната и антиисхемична активност.
Леко повишаване на вътреочното налягане е регистрирано при пациенти със затвореноъглова глаукома.
4.9. Предозиране
Симптомите на предозиране включват понижаване на артериалното налягане <90 mmHg, бледост, изпотяване, слаб пулс, тахикардия, замайване при изправяне, главоболие, отпадналост, гадене и повръщане.
От високи терапевтични дози може да се наблюдава парадоксален ефект -органичните нитрати могат да редуцират диастолното артериално налягане в такава степен, че увеличението на адренергичната стимулация да доведе до увеличение на контрактилитета с негативен ефект върху кислородния баланс, засилване на иехемията и провокиране на стенокардии кризи.
Високи дози предизвикват: зачервяване на устните, ноктите, дланите на ръцете; чувство на неспокойствие, напрежение; задъхване, умора, диплопия: сърцебиене, хипотензия /която може да бъде силна/, синкопи, конвулсии; рядко цианоза, метхемоглобинемия, нарушения в дишането и брадикардия, треска. При много високи дози може да се повиши вътречерепното налягане с церебрална симптоматика.
В случаи на тежки отравяния с таблетки трябва да се направи стомашна промивка. При метхемоглобинемия се прилага бавно интравенозно 1 mg/kg метиленово синьо, витамин С, при нужда хемодиализа. Циркулацията може да бъде поддържана чрез поставяне на пациента в хоризонтално положение, подаване на кислород, инфузия на плазма или подходящи електролитни разтвори. При данни за респираторен или циркулаторсн арест сс започват незабавни реанимационни мероприятия.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ
5.1. Фармакодинамични свойства
АТС Код-C01 DA08
Isosorbide dinitrate предизвиква релаксация на съдовата гладка мускулатура и вазодилатация.
Той дилатира едновременно периферните вени и артерии. Това води до увеличаване на венозния капацитет и намаляване на обратното венозно връщане към сърцето и по този начин до редуциране на камерното теледиастолно налягане и на преднатоварването.
Повлияването на артериалните и в по-големи дози на артериолариите съдове води до редуциране на системното съдово съпротивление (следнатоварването) и по този начин облекчава работата на сърцето.
Едновременното повлияване на преднатоварването и следнатоварването води до намаляване на миокардната кислородна консумация.
Освен това Isosorbide dinitrate предизвиква преразпределение на кръвотока към субендокардните слоеве, когато коронарния кръвоток е частично снижен от атеросклеротичи лезии. Нитратно индуцираната дилатация на колатералните артерии може да подобри перфузията на иостстенотичния миокард. Нитратите също така дилатират ексцентричните коронарни стенози и могат да намалят коронарните спазми.
Нитратите подобряват хемодииамиката в покой и при усилие при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност. Този ефект се осъществява по няколко механизма, включително намаляване на клапната регургитация (резултат на камерна дилатация) и редуциране на кислородните нужди на миокарда. Чрез понижаване на кислородните нужди и повишаване на кислородните доставки, площта на миокардната увреда се ограничава. Поради това Isosorbide dinitrate е подходящ при определени пациенти с миокарден инфаркт.
Isosorbide dinitrate има ефекти и върху други органи и системи, включително релаксация на бронхиалната мускулатура, на мускулите на гастроинтестиналната система, на билиарния и уринарния тракт.
Механизъм на действие:
Както и всички останали нитрати Isosorbide dinitrate действа като донор на азотен окис (NO). Азотният окис предизвиква релаксация на съдовата гладка мускулатура чрез стимулиране на гуанилатциклазата и последващо повишаване на интрацелуларния цикличен гуанозин монофосфат (cGMP). Активира се cGMP-зависимата протеинкиназа, което води до промяна във фосфорилирането на редица протеини в съдовите глад кому скулни клетки. В резултат на това настъпва дефосфорилиране на леката верига на миозина и намаляване на контрактлитета. Цикличният гуанозин монофосфат също така отвежда свободните калциеви йони в саркоплазматичния ретикулум и потиска навлизането на калциеви йони в гладкомускулните клетки. Концентрацията иа свободни калциеви йони в съдовите миоцити силно намалява, поради което настъпва вазодилатация.
Азотният окис взаимодейства със сулфхидрилните посредници и свързва SH-групи, при което се получават нитрозотиоли. Затова при изтощение на сулфхидрилните посредници в организма се развива нитратен толеранс.
5.2. Фармакокинетични свойства
Абсорбцията на isosorbide dinitrate след перорално приложение е почти пълна, но бионаличността му е твърде вариабилна (10% до 90%). като се подлага на значителен "first-pass" метаболизъм в черния дроб. Достига максимални плазмени концентрации около 1 час след приема. Средната бионаличност на isosorbide dinitrate е около 25%, като тя показва прогресивно нарастване при хронично приложение.
Ефектът на действие на таблетките от 10 mg настъпва след 20-60 минути и продължава от 4 до 6 часа.
Обемът му на разпределение е 2 до 4 L/kg, свързването с плазмените протеини е минимално, а времето на плазмен полуживот е около 1 h.
Isosorbide dinitrate се метаболизира в черния дроб чрез ензимно денитриране, последвано от глюкурониране до isosorbide 2-mononitratc с плазмен полуживот около 2.5 h и isosorbide 5-mononitrate с полуживот около 4.5 h. И двата метаболита са фармакологично активни. Съвсем малка част се екскретира с урината и фекалиите като непроменено лекарство.
5.3. Предклинични данни за безопасност
Остра и хронична токсичност:
Средната летална доза (LD50) за isosorbide dinitrate е:
- при интрагастрално приложение със сонда у мишки - 11 mg/kg т.м., а при плъхове 1130 mg/kg т.м.
- при интраперитонеално приложение - съответно 623 mg/kg т.м. за мишки и 480 mg/kg т.м. за плъхове.
При продължително хронично приложение при зайци и кучета (10 mg/kg т.м.) не са наблюдавани патологични отклонения.
Ембриотоксичност и тератогенност:
Опити проведени върху плъхове и зайци не показват промени във фертилитета и тератогенен ефект. При експерименти с животни няма данни за увреждане на плода.
Не са проведени системни проучвания при хора.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
лактоза монохидрат, пшенично нишесте, талк, силициев диоксид колоиден , безводен; магнезиев стеарат, хидроксипропилцелулоза.
6.2. Физико-химични несъвместимости
Не са известни.
6.3. Срок на годност
5 (пет) години от датата на производство.
6.4. Специални условия на съхранение
При температура под 25°С.
Да се съхранява на място, недостъпно за деца!
6.5. Данни за опаковката
Таблетки по 30 броя в блистери от PVC/AL фолио. По 2 блистера в картонена кутия.
6.6. Препоръки при употреба
При повтарящи се продължително приеми на isosorbide dinitrate и при прием на по-високи дози се развива толерантност. Това може успешно да се избегне чрез осигуряване на нитратно свободни интервали. Повтарящите се и особено високите дози нитрати изтощават тъканните складове от сулфхидрилни групи и това може би е причината за развитието на толерантност. Друг метод за предотвратяване на толерантността е чрез осигуряване на сулфхидрилни групи чрез сулфхидрилен донор, като например ацетилцистеин, метионин, или каптоприл. Да не се използва след изтичане срока на годност, указан на опаковката.
7. ИМЕ И АДРЕС НА ПРИТЕЖАТЕЛЯ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
"Актавис" ЕАД
ул. "Атанас Дуков" № 29
1407 София, България
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР В РЕГИСТЪРА ПО ЧЛ. 28 ОТ ЗЛАХМ
Per. №200105 г.
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КЛС № 448 от 20.04.1981 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА
Ноември 2008 г.
