КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Axalanz 0.088 mg, 0.18 mg, 0.35 mg, 0.7 mg, 1.1 mg tablets/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Аксаланз 0,088 mg таблетки
Аксаланз 0,18 mg таблетки
Аксаланз 0,35 mg таблетки
Аксаланз 0,7 mg таблетки
Аксаланз 1,1 mg таблетки
Axalanz 0.088 mg tablets
Axalanz 0.18 mg tablets
Axalanz 0.35 mg tablets
Axalanz 0.7 mg tablets
Axalanz 1.1 mg tablets
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Аксаланз 0,088 mg таблетки съдържат 0,088 mg прамипексол база (като 0,125 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат) (pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Аксаланз 0,18 mg таблетки съдържат 0,18 mg прамипексол база (като 0,25 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат) (pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Аксаланз 0,35 mg таблетки съдържат 0,35 mg прамипексол база (като 0,50 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат) (pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Аксаланз 0,7 mg таблетки съдържат 0,7 mg прамипексол база (като 1,0 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат) (pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Аксаланз 1,1 mg таблетки съдържат 1,1 прамипексол база (като 1,5 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат) (pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Внимание:
Дозите прамипексол, публикувани в литературата се отнасят за неговата сол.
Поради това дозите ще бъдат изразявани по-долу като прамипексол база и като прамипексол под формата на сол (в скоби).
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Axalanz 0.088 mg, 0.18 mg, 0.35 mg, 0.7 mg, 1.1 mg tablets/
Таблетка
Таблетките са бели и имат вдлъбнат релефен код.
| Концентрация (mg база) | Външен вид |
| 0,088 | Плоска, бяла, кръгла, 6 mm диаметър, с релефен код от двете страни, без делителна черта. |
| 0,18 | Плоска, бяла, елипсовидна, 9,5 mm дължина, с релефен код и с делителна черта от двете страни. Таблетките могат да се делят на две еднакви половини. |
| 0,35 | Плоска, бяла, елипсовидна, 11,6 mm дължина, с релефен код и с делителна черта от двете страни. Таблетките могат да се делят на две еднакви половини. |
| 0,7 | Плоска, бяла, кръгла, 9,0 mm диаметър, с релефен код и с делителна черта от двете страни. Таблетките могат да се делят на две еднакви половини. |
| 1,1 | Плоска, бяла, кръгла, 10,0 mm диаметър, с релефен код и с делителна черта от двете страни. Таблетките могат да се делят на две еднакви половини. |
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
АКСАЛАНЗ е предназначен за лечение на признаците и симптомите на идиопатична болест на Parkinson, самостоятелно (без леводопа) или в комбинация с леводопа, т.е. в хода на заболяването през късните стадии, когато ефектът на леводопа намалява или става непостоянен и се наблюдават флуктуации в терапевтичния ефект (флуктуации при изчерпване на дозата или "on off флуктуации).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Болест на Parkinson
Таблетките трябва да се приемат през устата, като се поглъщат с вода и могат да се приемат с или без храна. Дневната доза се прилага в еднакви дози 3 пъти дневно.
Начално лечение:
Дозировката трябва постепенно да се повишава, като се започне с начална доза от 0,4 mg база (0,375 mg сол) дневно, след което се увеличава на всеки 5-7 дни. Ако при пациентите не се проявят нежелани лекарствени реакции във връзка с непоносимост, дозировката трябва да се титрира до постигане на максимален терапевтичен ефект.
Схема на дозиране на АКСАЛАНЗ чрез повишаване на дозите
| седмица | Доза (mg база) | обща дневна доза (mg база) | Доза (mg сол) | Обща дневна доза (mg) |
| 1 | 3 х 0,088 | 0,264 | 3x0,125 | 0,375 |
| 2 | 3x 0,18 | 0,54 | 3 х 0,25 | 0,75 |
| 3 | 3 х 0,35 | 1,1 | 3 х0,5 | 1,50 |
Ако се налага по-нататъшно увеличаване на дозата, дневната доза трябва да се повишава с 0,54 mg база (0,75 mg сол) на седмица до достигане на максимална дневна доза 3,3 mg база (4,5 mg сол).
Все пак трябва да се отбележи, че случаите на сънливост се увеличават при дози по-високи от 1,5 mg (сол) на ден (вж.точка 4.8).
Поддържащо лечение:
Индивидуалната доза трябва да бъде в рамките на 0,4 mg база (0,375 mg сол) до максимална доза 3,3 mg база (4,5 mg сол) дневно. По време на основни проучвания с повишаване на дозата началото на ефекта е наблюдавано при дневна доза 1,1 mg база (1,5 mg сол). По-нататък дозата трябва да се коригира в зависимост от клиничния отговор и появата на нежелани реакции. В клинични проучвания около 5% от пациентите са лекувани с дози под 1,1 mg база (1,5 mg сол). При напреднала болест на Parkinson, дози по-високи от 1,1 mg база (1,5 mg сол) на ден може да са подходящи за болни, при които дозата на леводопа ще бъде намалявана. В зависимост от реакциите на отделните пациенти се препоръчва дозировката на леводопа да се намали, както по време на повишаване на дозата, така и по време на поддържащото лечение с АКСАЛАНЗ.
Прекратяване на лечението:
Внезапното прекратяване на допаминергичното лечение може да доведе до развитието на невролептичен малигнен синдром. Поради тази причина прамипексол трябва да се намалява постепенно с 0,54 mg база (0,75 mg сол) на ден, докато дневната доза се редуцира до 0,54 mg база (0,75 mg сол).
След това дозата се намалява с по 0,4 mg база (0,375 mg сол) на ден (вж.точка 4.4).
Дозиране при пациенти с бъбречно увреждане:
Елиминирането на прамипексол зависи от бъбречната функция. При започване на лечението се препоръчва следната схема на дозиране:
При пациенти с креатининов клирънс над 50 ml/min не е необходимо намаляване на дневната доза или на честотата на приемане.
При пациенти с креатининов клирънс между 20 и 50 ml/min, началната дневна доза АКСАЛАНЗ трябва да се разпредели в два отделни приема, като се започне с 0,088 mg база (0,125 mg сол) два пъти дневно (0,176 mg база/0,25 mg сол дневно). Не трябва да се надвишава максимална дневна доза от 1,57 mg прамипексол база (2,25 mg сол).
При пациенти с креатининов клирънс под 20 ml/min, дневната доза на АКСАЛАНЗ се прилага еднократно с начална доза от 0,088 mg база (0,125 mg сол). Не трябва да се надвишава максимална дневна доза от 1,1 mg прамипексол база (1,5 mg сол).
Ако бъбречната функция намалява по време на поддържащото лечение с АКСАЛАНЗ, дневната доза трябва да се намали със същия процент, с колкото се е понижил креатининовия клирънс, т.е. при понижаване на креатининовия клирънс с 30%, дневната доза на АКСАЛАНЗ трябва да се намали с 30%. Дневната доза може да се прилага на два отделни приема при креатининов клирънс между 20 и 50 ml/min и да се приема еднократно при креатининов клирънс под 20 ml/min.
Дозиране при пациенти с чернодробно увреждане:
Вероятно не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност, тъй като приблизително 90% от абсорбираното активно вещество се екскретира през бъбреците. Потенциалното влияние на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на прамипексол обаче не е проучвано.
Дозировка при деца и юноши
Не се препоръчва употребата на АКСАЛАНЗ при деца и юноши под 18 години, поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
4.3 Противопоказания/Axalanz 0.088 mg, 0.18 mg, 0.35 mg, 0.7 mg, 1.1 mg tablets/
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Когато се предписва АКСАЛАНЗ за лечение на пациент с болест на Parkinson с бъбречно увреждане се препоръчва по-ниска доза в съответствие с указанията в точка 4.2.
Халюцинации
Халюцинациите са известна нежелана реакция при лечение с допаминови агонисти и леводопа. Пациентите трябва да бъдат предупредени за възможността от поява на халюцинации (предимно зрителни).
Дискинезия
При напреднала болест на Parkinson и комбинирано лечение с леводопа е възможна появата на дискинезия по време на първоначалното титриране на дозата АКСАЛАНЗ. При появата им трябва да се намали дозата на леводопа.
Епизоди на внезапно заспиване и сомнолентност
Прамипексол се свързва със сомнолентност и епизоди на внезапно заспиване, особено при пациенти с болест на Parkinson. В редки случаи се съобщава внезапно заспиване през деня, понякога без пациентът да го осъзнава или без предупредителни симптоми. Пациентите трябва да бъдат предупредени за това и да бъдат посъветвани да са внимателни при шофиране или работа с машини по време на лечение с АКСАЛАНЗ. Пациентите, при които се появяват сънливост и/или епизод на внезапно заспиване, трябва да се въздържат да шофират или работят с машини.
В допълнение трябва да се има предвид намаляване на дозата или прекратяване на лечението. Пациентите, приемащи други седативни лекарствени продукти или алкохол в комбинация с прамипексол, трябва да бъдат посъветвани да бъдат предпазливи поради възможен адитивен ефект (вж. точки 4.5, 4.7 и точка 4.8).
Нарушения в контрола на импулсите и натрапчиво поведение
Патологична склонност към хазарт и повишено либидо и хиперсексуалност се съобщават при пациенти, лекувани за болестта на Parkinson с допаминови агонисти, включително АКСАЛАНЗ. Поради тази причина пациентите и обслужващите ги трябва да са запознати с факта, че могат да се появят други симптоми на поведение за нарушения в контрола на импулсите и натрапчивости като преяждане и прекомерна склоност към пазаруване. Трябва да се обсъди намаляване на дозата/постепенно спиране.
Пациенти с психични нарушения
Пациентите с психични нарушения трябва да се лекуват с допаминови агонисти само в случаите, когато очакваната полза е по-голяма от потенциалния риск. Едновременната употреба на антипсихотични лекарствени продукти и прамипексол трябва да се избягва (вж.точка 4.5).
Офталмологично мониториране
Препоръчва се офталмологично мониториране на редовни интервали или при поява на нарушения в зрението.
Тежко сърдечно-съдово заболяване
При тежко сърдечно-съдово заболяване лекарството трябва да се прилага внимателно. Препоръчва се мониториране на кръвното налягане, особено при започване на лечението, поради риск от ортостатична хипотония, свързана с допаминергичното лечение.
Невролептичен малигнен синдром
Симптомите, предполагащи наличие на невролептичен малигнен синдром, са описани при внезапното спиране на допаминергичното лечение (вж. точка 4.2).
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Свързване с плазмения протеин
Прамипексол се свързва в много ниска степен с плазмени протеини (< 20%) и при хора претърпява малка биотрансформация. Поради това са малко вероятни взаимодействия с други лекарствени продукти, повлияващи свързването с плазмени протеини или елиминирането чрез биотрансформация. Тъй като антихолинергичните лекарства се елиминират главно посредством биотрансформация, възможността за взаимодействие с тях е ограничена, но не са проведени проучвания в тази насока. Няма фармакокинетично взаимодействие със сележилин и леводопа.
Инхибитори/конкуренти на активния път за елиминиране през бъбреците
Циметидин понижава бъбречния клирънс на прамипексол с приблизително 34%, вероятно поради инхибиране на катийонната секреторна транспортна система в бъбречните тубули. Поради това лекарствени продукти, които са инхибитори на този активен път за елиминиране през бъбреците или които се елиминират посредством него, като циметидин, амантадин и мексилетин, могат да взаимодействат с прамипексол, което води до намален клирънс на единия или на двата лекарствени продукти. Понижаване на дозата на прамипексол трябва да се има предвид при едновременна употреба на тези лекарствени продукти с АКСАЛАНЗ.
Комбинация с леводопа
Когато АКСАЛАНЗ се прилага в комбинация с леводопа, се препоръчва намаляване на дозата на леводопа и запазване на дозировката на другите антипаркинсонови лекарствени продукти, докато се повишава дозата на АКСАЛАНЗ.
Поради възможни адитивни ефекти пациентите, приемащи други седативни лекарствени продукти или алкохол в комбинация с прамипексол, трябва да бъдат посъветвани да бъдат предпазливи (вж. точки 4.4, 4.7 и 4.8).
Антипсихотични лекарствени продукти
Едновременната употреба на антипсихотични лекарствени продукти и прамипексол трябва да се избягва (вж. точка 4.4), напр. ако могат да се очакват антагонистични ефекти.
4.6 Бременност и кърмене
Ефектът при хора по време на бременност и кърмене не е проучен. Прамипексол не е имал тератогенен ефект при плъхове и зайци, но е бил ембриотоксичен при плъхове в дози, токсични за майката (вж. точка 5.3). АКСАЛАНЗ не трябва да се използва по време на бременност освен ако не е абсолютно показан, т.е. когато потенциалната полза превишава очаквания риск по отношение на фетуса.
Тъй като лечението с прамипексол инхибира секрецията на пролактин при хора, се очаква спиране на кърмата. Не са проведени проучвания при жени по отношение на екскрецията на прамипексол в кърмата. При плъхове концентрацията на свързаната с активното вещество радиоактивност в кърмата е по-висока от тази в плазмата.
Поради липса на данни при хора, АКСАЛАНЗ не трябва да се прилага в периода на кърмене. При наложителна употреба, трябва да се преустанови кърменето.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
АКСАЛАНЗ може да повлияе в значителна степен способността за шофиране и работа с машини.
Възможна е поява на сънливост или халюцинации.
Пациентите, лекувани с АКСАЛАНЗ, при които се наблюдава сънливост и/или внезапно заспиване през деня, трябва да бъдат предупредени да не шофират и да не упражняват дейности, при които нарушената бдителност би изложила тях или околните на риск от сериозно нараняване или смърт (например работа с машини), докато тези повтарящи се епизоди и сънливост изчезнат (вж. също точки 4.4, 4.5 и 4.8).
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Axalanz 0.088 mg, 0.18 mg, 0.35 mg, 0.7 mg, 1.1 mg tablets/
Очаквани нежелани реакции
Следните нежелани реакции се очакват при употреба на АКСАЛАНЗ: патологични сънища, амнезия, поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите и натрапливости като преяждане и прекомерна склоност към пазаруване, повишена сексуалност и патологична склонност към хазарт, объркване, запек, налудности, замаяност, дискинезия, диспнея, умора, халюцинации, главоболие, хиперкинезия, хиперфагия, хипотония, безсъние, нарушения в либидото, гадене, параноя, периферен оток, пневмония, сърбеж, обрив и други реакции на свръчувствителност; безпокойство, сънливост, епизоди на внезапно заспиване, синкоп, зрително нарушение, включително замъглено виждане и намалена зрителна острота, повръщане, понижаване на теглото, повишаване на теглото.
Въз основа на анализи на сборни плацебо контролирани проучвания, в които са участвали 1923 пациенти на прамипексол и 1354 пациента на плацебо, нежелани лекарствени реакции са съобщавани често и в двете групи. 63% от пациентите на прамипексол и 52% от пациентите на плацебо съобщават поне една нежелана лекарствена реакция.
Таблица 1 показва честотата на нежелани лекарствени реакции от плацебо-контролирани клинични проучвания при болест на Parkinson. Нежеланите лекарствени реакции, показани в тази таблица са онези събития, които се появяват при 0,1 % или повече от пациентите, лекувани с прамипексол и се съобщават значително по-често при пациенти, приемащи прамипексол в сравнение с плацебо, или когато събитието е определено като клинично значимо. Болшинството от нежеланите лекарствени реакции са леки до средно-тежки, като обикновено започват в началото на терапията и има тенденция да отзвучават, дори когато терапията е продължена.
В рамките на системо-органните класове, нежеланите лекарствени реакции са изброени според честотата (броя пациенти, при които се очаква да се прояви реакцията), като са използвани следните категории: много чести (> 1/10), чести (> 1/100 до < 1/10), нечести (> 1/1 000 до < 1/100), редки (> 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
Най-чести нежелани реакции при Паркинсонова болест
Най-често (> 5%) съобщаваните нежелани реакции при пациенти с болест на Parkinson по-често при лечение с прамипексол в сравнение с плацебо, са гадене, дискинезия, хипотония, замаяност, сънливост, безсъние, запек, халюцинации, главоболие и умора. Честотата на случаите на сънливост се повишава при дози по-високи от 1,5 mg прамипексол сол на ден (вж. точка 4.2). По-честа нежелана реакция при комбинация с леводопа е дискинезията. В началото на лечението може да се наблюдава поява на хипотония, особено при бързо титриране на дозата прамипексол.
Таблица 1: Болест на Parkinson
Инфекции и инфестации
: Нечести :пневмония
; Психични нарушения
чести ; патологични сънища, поведенчески симптоми на нарушения
1 в контрола на импулсите и натрапливости, обърканост, халюцинации, безсъние, безпокойство
| нечести : прекомерна склонност към пазаруване, налудности, хиперсексуалност, нарушения на либидото, параноя, ; патологична склонност към хазарт
с неизвестна честота :преяждяне, хиперфагия
Нарушения на нервната система
много чести I замаяност, дискинезия, сънливост
чести I амнезия, главоболие
нечести s хиперкинезия, епизоди на внезапно заспиване, синкоп
Нарушения на очите
чести: зрително нарушение, включително замъглено виждане и намалена зрителна острота
Съдови нарушения
| Много чести: хипотония
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения
нечести : диспнея
Стомашно-чревни нарушения
много чести:гадене
чести I запек, повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
нечести реакция на свръхчуствителност, сърбеж, обрив
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
чести:умора, периферен оток
Изследвания
Чести понижаване на телесното тегло
нечести повишаване на телесното тегло
Сънливост
Прамипексол е свързан често със сънливост и нечесто се свързва с прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапно заспиване (вж. също точка 4.4).
Нарушения в либидото
Прамипексол може да бъде свързан нечесто с нарушения в либидото (повишаване или понижаване).
Нарушения в контрола на импулсите и натрапчиво поведение
При пациентите, лекувани с допаминови агонисти за болест на Parkinson, включително със АКСАЛАНЗ, особено във високи дози, се съобщава за прояви на патологична склонност към хазарт, повишено либидо и повишена сексуалност, които обикновено са обратими при намаляване на дозата или прекратяване на лечението (вж. също точка 4.4).
В ретроспективен скрининг на представителна извадка и проучване случай-контрола, включващи 3090 пациенти с Парконсонова болест, 13,6% от всички пациенти, получаващи допаминергично лечение или не-допаминергично лечение имат симптоми на нарушение в контрола на импулсите през последните шест месеца. Наблюдаваните прояви включват патологична склонност към хазарт, прекомерна склонност към пазаруване, преяждане и натрапчиво сексуално поведение (повишена сексуалност). Възможните независими рискови фактори за нарушения в контрола на импулсите включват допаминергично лечение и по-високи дози на допаминергично лечение, по-млада възраст (< 65 години), безбрачие и съобщена фамилна анамнеза за склонност към хазарт.
4.9 Предозиране
Няма клиничен опит с тежки случаи на предозиране. Очакваните нежелани реакции са тези, съответстващи на фармакодинамичния профил на допаминов агонист, включващи гадене, повръщане, хиперкинезия, халюцинации, възбуда и хипотония. Не е установен антидот при предозиране с допаминов агонист. При наличие на симптоми за стимулиране на централната нервна система може да се приложат невролептици. При предозиране може да са необходими общи поддържащи мерки в комбинация със стомашна промивка, интравенозни инфузии, прилагане на активен въглен и мониториране на ЕКГ.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: допаминови агонисти,
АТС код: N04BC05
Прамипексол е допаминов агонист, който се свързва с висока селективност и специфичност с D2 допаминовите рецептори, като има преференциален афинитет към техния подтип D3 и притежава пълна вътрешна активност.
Прамипексол облекчава проявите на Паркинсонова двигателна недостатъчност чрез стимулиране на допаминовите рецептори в стриатума. Проучвания при животни показват, че прамипексол инхибира синтеза, отделянето и метаболизма на допамин.
При доброволци е наблюдавано зависимо от дозата понижаване на пролактин. При клинично проучване със здрави доброволци, в което АКСАЛАНЗ таблетки с удължено освобождаване се титрират по-бързо (на всеки 3 дни) от препоръчваното до 3,15 mg прамипексол база (4,5 mg сол) на ден, е наблюдавано повишаване на кръвното налягане и ускоряване на сърдечния ритъм. Такъв ефект не е наблюдаван при проучване с пациенти.
Клинични проучвания при болест на Parkinson
Прамипексол облекчава признаците и симптомите на идиопатичната болест на Parkinson. Проведени са плацебо-контролирани клинични проучвания, включващи 1 800 пациенти в I-IV стадий по Hoehn и Yahr на заболяване, лекувани с прамипексол. Освен тях приблизително 1 000 пациенти са били в напреднал стадий на болестта, приемали са едновременно леводопа и са страдали от двигателни усложнения.
Ефикасността на прамипексол в ранна и напреднала фаза на болестта на Parkinson е поддържана в контролирани клинични проучвания приблизително шест месеца. В отворени непрекъснати проучвания, продължаващи повече от три години не са отбелязани признаци на понижаване на ефикасността. В контролирано двойно-сляпо клинично проучване с продължителност 2 години, началното лечение с прамипексол значително забавя настъпването на двигателни усложнения и редуцира тяхната поява в сравнение с лечението на леводопа. Това забавяне на двигателните усложнения с прамипексол трябва да се балансира спрямо по-значително подобрение на двигателната функция с леводопа (измерено чрез средната промяна по UPDR-скала). Общата честота на халюцинации и сънливост принципно е по-висока във фазата на увеличаване на дозата при групата с прамипексол. Обаче, не е имало значителна разлика през поддържащата фаза. Тези данни трябва да се имат предвид при започване на лечението с прамипексол при пациенти с болест на Parkinson.
5.2 Фармакокинетични свойства
Прамипексол се резорбира бързо и напълно след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е по-голяма от 90% и максималните плазмени концентрации се достигат между 1 и 3 часа. Приемът с храна не намалява степента на абсорбция на прамипексол, но понижава скоростта на абсорбцията. Прамипексол е с линейна кинетика и с малки различия в плазмените концентрации между отделните пациенти.
Свързването на прамипексол с протеините при хора е много ниско (< 20%), а обемът на разпределение е голям (400 l). При плъхове са наблюдавани високи концентрации в мозъчната тъкан (около 8 пъти по-високи от тези в плазмата).
Прамипексол се метаболизира в ниска степен в човешкия организъм.
Основният начин на елиминиране е бъбречната екскреция на непроменен прамипексол. Приблизително 90% от белязаната с 14С доза се екскретира чрез бъбреците, а по-малко от 2%> се откриват във фекалиите. Тоталният клирънс на прамипексол е около 500 ml/min и бъбречният клирънс е приблизително 400 ml/min. Елиминационният полуживот (t1/2) варира от 8 часа при млади хора до 12 часа при възрастни.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията за токсичност при многократно приложение показват, че прамипексол проявява функционални ефекти, главно върху функциите на ЦНС и женската репродуктивна система, и вероятно са резултат на силния фармакодинамичен ефект на прамипексол.
При малки прасенца е наблюдавано понижение на диастолното и систолно налягане и на сърдечната честота и при маймуни е забелязана тенденция към хипотоничен ефект.
Потенциалните ефекти на прамипексол по отношение на репродуктивната функция са проучвани при изследвания върху плъхове и зайци. Прамипексол не показва тератогенен ефект при плъхове и зайци, но е ембриотоксичен при плъхове в дози, токсични за майката. Поради подбора на вида животни и ограничените изследвани параметри, нежеланите реакции на прамипексол по отношение на бременността и мъжката репродуктивна способност не са напълно изяснени.
Прамипексол не е генотоксичен. При проучвания върху канцерогенния потенциал, мъжките плъхове развиват хиперплазия на клетките на Ьеус% и аденоми, което се обяснява с инхибиращия ефект на прамипексол върху пролактина. Тази находка не е клинично значима при хора. Същото проучване показва, че дози 2 mg/1^ (сол) и по-високи от тях, прамипексол е свързван с дегенерация на ретината при плъхове албиноси. Последната находка не се среща при плъхове с нормална оцветка и не е наблюдавана при 2-годишно проучване за канцерогенност при мишки албиноси, както и при нито един от другите изследвани видове.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
манитол
царевично нишесте
силициев диоксид, безводен
повидон К 25
магнезиев стеарат
6.2 Несъвместимости
Не е приложимо.
6.3 Срок на годност
24 месеца
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 30 °С.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпазва от светлина.
6.5 Данни за опаковката
PVC/PE/PVDC-Alu или PA/ALU/PVC- Alu блистери 10 таблетки за блистер.
Картонени кутии, съдържащи 3 или 10 блистера (30 или 100 таблетки) Не всички видови опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
АЛАПИС България ЕООД ул. „Атанас Дуков" № 29 София 1407, България
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
април 2010
