Volulyte 6 % solution for infusion/Волулайт
КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Volulyte 6 % solution for infusion/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Volulyte 6% solution for infusion Poly(0-2-HydroxyethyI) starch (130/0,4)
Волулайт 6% инфузионен разтвор Поли(0-2-хидроксиетил) нишесте (130/0,4)
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1000 ml инфузионен разтвор съдържат:
Поли(0-2-хидроксиетил) нишесте.....60,00 g
- Моларно заместване 0,38 - 0,45
- Средна молекулна маса = 130 000 Dа
Натриев ацетат трихидрат .....4,63 g
Натриев хлорид.....................6,02 g
Калиев хлорид.........................0,30 g
Магнезиев хлорид хексахидрат.........0,30 g
Електролити:
Na+.......137,0 mmol/l
K+........ 4,0 mmol/l
Mg++..........1,5 mmol/l
Сl-.............110,0 mmol/l
СНзСОО-....34,0 mmol/l
Теоритичен осмоларитет: 286,5 mosm/l
Титруема киселинност: < 2,5 mmol NaOH/l
рН: 5,7 - 6,5
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Volulyte 6 % solution for infusion/
Инфузионен разтвор.
Безцветен до бледо жълт, бистър до леко опалесциращ разтвор
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение и профилактика на хиповолемия.
Поддържане на адекватен циркулаторен кръвен обем по време на хирургични интервенции.
4.2 Дозировка и начин на приложение
За интравенозно приложение като инфузия.
Началните 10-20 ml трябва да се инфузират бавно, като пациентът се наблюдава много внимателно (поради възможност от анафилактоидни реакции).
Дневната доза и скоростта на инфузия зависят от кръвозагубата на пациента, поддържането или възстановяването на хемодинамиката и от хемодилуцията (дилуционен ефект).
Максимална дневна доза:
До 50 ml Volulyte за kg телесно тегло (еквивалентно на 3,0 g хидроксиетил нишесте, 6,85 mmol натрий и 0,2 mmol калий за kg телесно тегло). Това е еквивалентно на 3500 ml Volulyte за пациент с телесно тегло 70 kg.
В зависимост от нуждите на пациента, Volulyte може да се прилага многократно в продължение на няколко дни. Продължителността на лечението зависи от продължителността и степента на хиповолемията и шока, от хемодинамиката и от хемодилуцията.
Лечение на деца
По отношение използването при деца, вижте точка 5.1.
Дозировката при деца трябва да бъде съобразена с индивидуалните колоидни нужди на пациента, като се имат предвид основното заболяване, хемодинамиката, отделянето на урина и хидратационния статус.
За начина на работа, моля вижте точка 6.6.
4.3 Противопоказания/Volulyte 6 % solution for infusion/
- Претоварване с течности (хиперхидратация), особено в случаи на белодробен оток и застойна сърдечна недостатъчност;
- Бъбречна недостатъчност с олигурия или анурия, която не е свързана с хиповолемия;
- Пациенти на диализа;
- Вътречерепен кръвоизлив;
- Известна свръхчувствителност към хидроксиетил нишестета.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба
Принципно претоварването с течности, вследствие на предозиране трябва да се избягва. Повишеният риск от хиперхидратация трябва да се има предвид особено при пациенти със сърдечна недостатъчност или тежка бъбречна дисфункция; във връзка с това дозировката трябва да се коригира.
В случаи на тежка дехидратация първо трябва да се приложат кристалоидни разтвори.
Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с тежки електролитни нарушения, като хиперкалнемия, хипернатриемия, хипермагнезиемия и хиперхлоремия, При метаболитна алкалоза и клинични състояния, при които трябва трябва да се избягва алкализирането, солеви разтвори подобни на продукти, съдържащи HES 130/0,4 в 9% разтвор на натриев хлорид трябва да се предпочетат пред алкализиращи разтвори като Volulyte.
Важно е да се доставят достатъчно течности и редовно да се мониторира бъбречната функция и водния баланс.
Особено внимание трябва да се отдели на пациенти с тежко чернодробно заболяване и тежки нарушения на хемостазата, напр. тежки случаи на болестта на фон Вилебранд.
Серумните електролити трябва да се мониторират.
Не са проведени клинични проучвания с този продукт при деца. Продуктът може да се използва при деца след внимателна оценка на отношението полза/риск (особено при деца под 1 годишна възраст, които имат потенциал да развиват лактатна ацидоза, независимо от продукта).
По отношение на появата на анафилактоидните реакции, моля вижте т. 4.8.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са известни взаимодействия с други лекарства или хранителни продукти до момента.
Трябва да се отдели внимание при едновременното прилагане на лекарствени продукти, които могат да причинят задръжка на калий или натрий.
Моля направете справка с точка 4.8 във връзка с концентрацията на серумната амилаза, която може да се повиши по време на прилагане на хидроксиетил нишесте и може да повлияе диагностицирането на панкреатит.
4.6 Бременност и кърмене
Няма данни за клиничното прилагане на Volulyte по време на бременност.
Съществуват ограничени клинични данни от употребата на единична доза HES 130/0,4 (6%) при бременни жени, подложени на цезарево сечение със спинална анестезия. Не е установено отрицателно въздействие на HES 130/0,4 (6%) в 0,9% натриев хлорид върху безопасността на пациентите. Не е установено също и отрицателно въздействие върху новороденото (вж. точка 5.1).
Проучвания при животни с подобни продукти, съдържащи HES 130/0,4 в 0,9% разтвор на натриев хлорид не показват увреждащи ефекти по отношение на бременността, ембрио/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. точка 5.3). Няма данни за тератогенност.
Volulyte трябва да се използва по време на бременност, само ако евентуалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Не е известно дали хидроксиетил нишесте се екскретира в кърмата .Екскрецията на хидроксиетил нишесте в кърмата не е проучвана при животни. Решението дали да се продължи/прекрати кърменето или да се продължи/прекрати лечението с Volulyte трябва да се направи като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от лечението с Volulyte за майката.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Volulyte няма влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Volulyte 6 % solution for infusion/
Нежеланите реакции са разделени в следните групи: много чести (>1/10), чести (>1/100 до <1/10), пенести (>1/1000 до <1/100), редки (>1/10 000 до <1/1000)
Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки (във високи дози): При приложение на хидроксиетил нишесте могат да се появят нарушения в съсирването на кръвта в зависимост от дозата.
Нарушения на имунната система
Редки: Лекарствените продукти, съдържащи хидроксиетил нишесте, могат да доведат до анафилактоидни реакции (свръхчувствителност, леки грипоподобни симптоми, брадикардия, тахикардия, бронхоспазъм, белодробен оток некардиогенен). В случай на реакция на непоносимост, инфузията трябва да бъде спряна веднага и да се започне подходяща терапия по спешност.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести (зависими от дозата): Продължително прилагане на високи дози хидроксиетил нишесте може да причини сърбеж, който е известна нежелана реакция на хидроксиетил нишестета. Сърбежът може да се появи седмици след последната инфузия и може да персистира в продължение на месеци.
Изследвания
Чести (зависими от дозата): Концентрацията на серумната амилаза може да се повиши по време на приложението на хидроксиетил нишесте и може да повлияе диагностиката на панкреатит. Повишената амилаза се дължи на образуването на комплекс ензим-субстрат от амилаза и хидроксиетил нишесте, който е обект на бавно елиминиране и трябва да се има предвид при диагностика на панкреатит.
Чести (зависими от дозата): При високи дози, ефектът на разреждане може да доведе до разреждане на кръвните компоненти като коагулационни фактори и други плазмени протеини, и до намаляване на хематокрита.
4.9 Предозиране
Както с всички обемни заместители, предозирането може да доведе до претоварване на циркулацията (напр. белодробен оток). В този случай инфузията трябва да се спре веднага и ако е необходимо да се назначи диуретик.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Плазмени заместители и плазмени протеинови фракции
АТС код: В05АА07
Volulyte е изкуствен колоид за обемозаместваща терапия, чийто ефект по отношение на увеличението на интраваскуларния обем и хемодилуцията зависи от моларното заместване чрез хидроксиетилови групи (0,4), средната молекулна маса (130 000 Da), концентрацията (6%), дозировката и скоростта на инфузия. Хидроксиетил нишестето (130/0,4), съдържащо се във Volulyte, е получено от нишесте от восъчна царевица и има модел на заместване (С2/ С4 отношение) приблизително 9:1.
Инфузия на 500 ml на подобен продукт, съдържащ HES 130/0,4 (6%) в 0,9% разтвор на натриев хлорид за 30 минути при доброволци води до платоподобно повишаване на плазмения обем с приблизително 100 % от инфузирания обем, който се задържа приблизително 4 до 6 часа.
Изоволемичният обмен на кръв с HES 130/0,4 в 0,9% разтвор на натриев хлорид поддържа кръвния обем за най-малко 6 часа.
Volulyte съдържа електролитите натрий (Na+), калий (К+), магнезий (Mg++), хлор (Cl-) и ацетат (СН3СОО") в изотоничен състав. Ацетатът е метаболизиращ се анион, който се окислява в различни органи и има алкализиращ ефект.
Volulyte съдържа по-малки количества хлориди и по този начин пречи на развитието на хиперхлоремична метаболита а ацидоза, особено когато са необходими големи дози инфузионни разтвори или при пациенти с риск от развитие на метаболитна ацидоза.
В сърдечната хирургия, нивата на хлоридите са значително по-ниски и алкалните нива са по-ниски за Volulyte в сравнение с HES 130/0,4 (6%) в 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Лечение на деца
Не са проведени клинични проучвания с продукта при деца. Налице са обаче ограничени клинични данни за използването на подобен продукт, съдържащ HES 130/0,4 (6%) в 0,9% разтвор на натриев хлорид при деца. В общата (не сърдечна) хирургия при 41 деца, включително новородени до малки деца (< 2 години), средна доза от 16 ± 9 ml/kg е прилагана безопасно и с добра поносимост за стабилизиране на хемодинамиката. Поносимостта на този продукт, приложен периоперативно е сравнима с 5% албумин (вижте точки 4.2 и 4.4).
Лечение на бременни жени, подложени на цезарево сечение
Съществуват ограничени клинични данни от употребата на единична доза HES 130/0,4 (6%) в 0,9% натриев хлорид при бременни жени, подложени на цезарево сечение със спинална анестезия. Честотата на хипотензия е значимо по-ниска при HES 130/0,4 (6%) в сравнение с кристалоидната контрола (36,6% срещу 55,3%). Оценката на общата ефикасност показва значими ползи при HES 130/0,4 (6%) по отношение на профилактика на хипотензията и възникването на тежка хипотензия в сравнение с кристалоидната контрола.
5.2 Фармакокинетични свойства
Фармакокинетиката на хидроксиетил нишесте е комплексна и зависи от молекулната маса и основно от степента на моларно заместване и моделът на заместване (С2/С6 отношение). Когато се прилага интравенозно, молекули по-малки от бъбречния праг (60 000- 50 000 Da) се екскретират лесно в урината, докато по-големите се метаболйзират от плазмената α-амилаза преди разградните продукти да се екскретират чрез бъбреците.
Средната in vivo молекулна маса на HES 130/0,4 в плазмата е 70 000 - 80 000 Da непосредствено след инфузията и остава над бъбречния праг през целия терапевтичния период.
Обемът за разпределение е около 5,9 l. През първите 30 минути от инфузията плазменото ниво на HES 30/0,4 (6%) е все още 75% от максималната концентрация. След 6 часа плазменото ниво се понижава до 14%. След еднократна доза от 500 ml хидроксиетил нишесте плазмените нива се връщат почти в изходно положение след 24 часа.
Плазменият клирънс е 31,4 ml/min, когато е прилаган 500 ml HES 130/0,4 (6%), с AUC от 14,3 mg/ml х h, който показва нелинейна фармакокинетика. Плазменият полуживот е t 1/2α = 1,4 h и t1/2β = 12,1 h след еднократно приложение на 500 ml.
При използването на същата доза (500 ml) при лица в стабилно състояние с леко до тежко бъбречно увреждане, AUC умерено се повишава с фактор 1,7 (95% граници на доверителност 1,44 и 2,07) при лица с Clcr < 50 ml/min в сравнение с > 50 ml/min. Терминалният полуживот и пиковата концентрация на HES не се повлияват от бъбречното увреждане. При Сlсr > 30 ml/min, 59% от лекарството може да се отдели в урината, срещу 51% при Сlсr 15 до 30 ml/min.
Не се наблюдава значително плазмено кумулиране дори след ежедневно прилагане при доброволци на 500 ml 10% разтвор, съдържащ HES 130/0,4 за период от 10 дни. В експериментален модел при плъхове, когато се използват повтарящи се дози от 0,7 g/kg телесно тегло дневно от HES 130/0,4 18 дни, 52 дни след последното приложение, съхранението в тъканите е 0,6% от общата приложена доза.
В едно допълнително фармакокинетично проучване осем стабилни пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD), нуждаещи се от хемодиализа, са получили единична доза от 250 ml (15g) HES 130/0,4 (6%).
3,6 g (24%) от дозата на HES се елиминира по време на 2-часовия сеанс на хемодиализа (500 ml диализат за минута, филтър HD Higftflux FX 50, Fresenius Medical Care, Германия). След 24 часа средната плазмена концентрация на HES е 0,7 mg/ml. След 96 часа средната плазмена концентрация на HES е 0,25 mg/ml. HES 130/0,4 (6%) е противопоказан при пациенти на диализа (виж точка 4.3).
5.3 Предклинични данни за безопасност
Субхронична токсичност:
Интравенозната инфузия на 9 g хидроксиетил нишесте, съдържащо се във Volulyte т.т./дневно при плъхове и кучета в продължение на 3 месеца не води до признаци на токсичност, с изключение на токсичността от повишеното натоварване на бъбреците и черния дроб, приемът и метаболизмът на хидроксиетил нишесте в ретикуло ендотелната система, чернодробния паренхим и други тъкани, свързани с нефизиологичното състояние на животните по време на периода на изследване.
Най-ниската токсична доза е над 9 g /kg т.т./дневно хидроксиетил нишесте съдържащо се във Volulyte, което е най-малко 3 пъти по-висока от нивата на максимлната терапевтична доза при човека.
Репродуктивна токсичност:
Видът на хидроксиетил нишестето, съдържащ се във Volulyte няма тератогенен ефект при плъхове или зайци. Ембриолетални ефекти са наблюдавани при зайци при доза 5 g/kg т.т./дневно. При плъхове болусното инжектиране на тази доза по време на бременност и кърмене, понижава телесното тегло на потомството и води до забавяне на развитието. Обаче, ембрио-фетална токсичност при плъхове и зайци е наблюдавана само при дози токсични за майката. Признаци на претоварване с течности са наблюдавани при майките. Не са провеждани проучвания върху плодовитостта на животните, директно изложени на въздействието на продукта.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев хидроксид (за корекция на рН)
Хлороводородна киселина (за корекция на рН)
Вода за инжекции
6.2 Несъвместимости
Поради липсата на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
6.3 Срок на годност
а) Срок на годност на продукта в крайна опаковка:
Стъклена бутилка: 4 години
Полиолефинов сак (freeflex) с обвивен сак: 3 години
б) Срок на годност след първото отваряне на контейнера:
Продуктът трябва да се използва веднага след отваряне.
6.4 Специални условия на съхранение
Не се изискват специални условия на съхранение.
Да не се замразява.
6.5 Данни за опаковката
Безцветна стъклена бутилка, хидролитичен клас II, с халобутилова гумена запушалка и алуминиева капачка: 1 х 250 ml,10 х 250 ml; 1 х 500 ml,10 х 500 ml.
Полиолефинов сак (freeflex) с обвивен сак: 1 х 250 ml,20 х 250 ml, 30 х 250 ml,35 х 250 ml,40 х 250 ml 1 х 500 ml,15 х 500 ml,20 х 500 ml.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Само за еднократна употреба.
Да се използва веднага след отваряне на бутилката или сака.
Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.
Да се използва само ако разтворът е бистър, без наличие на частици и ако целостта на опаковката не е нарушена.
Отстранете обвивния сак от полиолефиновия сак (freeflex) преди употреба. Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Фрезениус Каби България ЕООД ул. Ал. Жендов 1, ет. 6 ап. 37 1113 София, България
8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20110163
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
14 март 2011 г.
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Декември 2012
