КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Voltaren 100 supp. 100 mg x 5/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
VOLTAREN®
ВОЛТАРЕН®
50 mg супозитории, 100 mg супозитории
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активното вещество е натриев-[о-[(2,6-дихлорфенил)-амино]-фенил]-ацетат (- diclofenac sodium/диклофенак натрий).
Всяка супозитория съдържа 50 mg или 100 mg диклофенак натрий. За списъка на помощните вещества вж. 6.1
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Voltaren 100 supp. 100 mg x 5/
Супозитории.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на:
• възпалителни и дегенеративни форми на ставни заболявания: ревматоиден артрит, ювенилен хроничен артрит, анкилозиращ спондилит, остеоартрит и спондилартроза, болезнени синдроми на гръбначния стълб, извънставен ревматизъм;
• подагрозна -криза;
• посттравматична и постоперативна болка, възпаление или подуване, напр. след стоматологична или ортопедична операция;
• болезнени и/или възпалителни състояния в гинекологията, напр. първична дисменорея или аднексит;
• пристъпи на мигрена
• като допълнение при лечението на болезнени инфекции на ухото, носа или гърлото, напр. тонзилофарингит, отит. Спазвайки терапевтичните принципи, подлежащото заболяване трябва да се лекува със съответната терапия. Темперетурата, сама по себе си, не е показание за приложение;
4.2 Дозировка и начин на приложение
Препоръчва се дозата да бъде индивидуално съобразена и възможно най-ниската доза да бъде прилагана за възможно най-кратък период от време.
Супозиториите трябва да бъдат добре поставени в ректума. Препоръчва се супозиториите да се прилагат след дефекация.
Да не се приемат перорално, а само ректално.
Възрастни
Препоръчваната начална доза е 100 до 150 mg. При no-леки случаи както и при продължителна употреба, обикновено са достатъчни 75 до 100 mg дневно
Общата дневната доза трябва да бъде разпределена на 2 до 3 приема. За подтискане на нощната болка и предотвратяване на сутрешната скованост, лечението с таблетки през деня може да бъде комбинирано с прилагане на супозитории вечер преди лягане (до максимална дневна доза от 150 mg)
При първична дисменорея дневната доза трябва да бъде адаптирана индивидуално, и обичайно е 50 до 150 mg. При започване на лечението трябва да се приложат 50 до 100 mg и при необходимост, дозата да се повиши в течение на няколко менструални цикъла до максимално 200 mg/дневно. Лечението трябва да започне при поява на първите симптоми и в зависимост от оплакванията, да продължи няколко дни.
Лечението на мигрена със супозитории VOLTAREN® трябва да бъде инициирано с доза от 100 mg при първите признаци на започващ мигренозен пристъп. При необходимост могат да се приложат допълнително до 100 mg в рамките на същия ден. В случай, че терапията трябва да бъде продължена през следващите дни, максималната дневна доза не трябва да надвишава 150 mg, разпределени в няколко приема.
Деца и подрастващи
При деца на/над 1-годишна възраст и подрастващи трябва да се прилагат 0.5 до 2 mg/kg телесно тегло дневно, в 2 до 3 отделни приема, в зависимост от тежестта на състоянието. За лечение на ювенилен хроничен артрит дневната доза може да се повиши до максимум 3 mg/кг, разпределени в няколко приема.
Не трябва да се превишава максималната дневна доза от*150 mg.
Поради високата доза VOLTAREN® супозитории от 50 mg не се препоръчват при деца и подрастващи под 14 години.
VOLTAREN® супозитории от 100 mg не са подходящи за деца и подрастващи.
4.3 Противопоказания/Voltaren 100 supp. 100 mg x 5/
• Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• Активна стомашна или чревна язва, кървене или перфорация.
• Последния триместър от бременността (вж. точка 4.6. Бременност и кърмене).
• Тежка чернодробна, бъбречна или сърдечна недостатъчност (вж. точка 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба).
• Подобно на другите нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), VOLTAREN® е противопоказан при пациенти, при които пристъпите на астма, уртикария или остър ринит се провокират от ацетилсалицилова киселина или други НСПВС.
• Проктит.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба
Предупреждения
При всички НСПВС са съобщавани случаи на кървене от стомашно-чревния тракт, язви или перфорация, които могат да бъдат фатални и могат да настъпят на всеки етап от лечението, с или без предупредителни симптоми или анамнестични данни за сериозни стомашно-чревни инциденти. Последствията са по-тежки при пациенти в напреднала възраст. Ако при пациенти лекувани с VOLTAREN® настъпи кървене от стомашно-чревния тракт или се образува язва,, приема на лекарството трябва да се преустанови
Тежки кожни реакции, някои от които фатални, включващи ексфолиативен дерматит, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза са съобщавани много рядко във връзка с приема на НСПВС, в това число и VOLTAREN® , (вж.. 4.8- Нежелани лекарствени реакции). Изглежда, че най-високият риск за пациентите да имат тези реакции е рано в хода на лечението, в повечето случаи началото на реакцията настъпва в първия месец . Приемът на VOLTAREN® трябва да се преустанови при първите прояви на кожен обрив, лигавични лезии или каквито и да било други прояви на свръхчувствителност.
Както при всички останали НСПВС, могат да настъпят алергични реакции, включително анафилактични/анафилактоидни реакции, в редки случаи дори при липса на предходна експозиция към diclofenac.
Подобно на останалите НСПВС, поради фармакодинамичните си свойства VOLTAREN® може да замаскира признаците и симптомите на инфекции,.
Предпазни мерки
Общи
Трябва да се избягва едновременното приложение на VOLTAREN® със системни НСПВС, включително селективни инхибитори на циклооксигеназа 2 поради липсата на доказателства, свидетелстващи за синергична полза и поради възможността от допълнителни нежелани реакции.
Особено внимание е необходимо при пациенти в напреднала възраст, приемащи основни лекарствени групи. При тези пациенти, както и при пациентите с ниско телесно тегло, се препоръчва употреба на най-ниската ефективна доза.
Съпътстваща астма
При пациентите с астма, в сравнение с другите пациенти, са по-чести сезонните алергични ринити, отокът на носната лигавица (т.нар. носни полипи), хронични обструктивни белодробни заболявания или хронични инфекции на дихателните пътища (особено, ако са свързани със симптоми подобни на алергичен ринит), реакции спрямо НСПВС като екзацербация на астмата (т. нар. непоносимост към аналгетици/ аналгетична астма), едем на Квинке или уртикария. Поради това при тези пациенти са необходими специални предпазни мерки (готовност за спешна помощ). Това се отнася също така и за пациенти алергични към други субстанции (напр. кожни реакции, сърбеж или уртикария).
Стомашно-чревни ефекти
Както при всички НСПВС се налага строг медицински контрол, и е необходимо специално внимание, когато VOLTAREN® се предписва на пациенти със симптоми указващи стомашно-чревни нарушения или с анамнестични данни, предполагащи язва на стомаха или червата, кървене или перфорация (вж. точка 4.8 Нежелани лекарствени реакции). Риска за кървене от стомашно-чревния тракт е по-висок при покачване на дозата на НСПВС и при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кървене или перфорация и при пациенти в напреднала възраст.
За намаляване на риска от токсичност за стомашно-чревния тракт при пациенти с анамнеза за язва, особено ако е усложнена с кървене или перфорация и при пациенти в напреднала възраст, лечението трябва да се започва и поддържа с най-малката ефективна доза.
При тези пациенти, а също и при пациенти имащи едновременна нужда от лекарства съдържащи ниски дози ацетилсалицилова киселина (ASA)/acпиpин или други продукти, за които е възможно да увеличат риска за стомашно-чревния тракт, трябва да се има в предвид комбинирана терапия с протективни продукти (напр. мизопростол или инхибитори на протонната помпа),
===Пациенти с анамнеза за токсични прояви от страна на стомашно-чревн^да пациенти в напреднала възраст, трябва да съобщават за всички необич|н от страна на корема (особено кървене). Препоръчва се внимателно при пациенти получаващи едновременно продукти, които могат да увеличат риска от улцерация или кървене, като системни кортикостероиди, антикоагуланти, анти-тромбоцитни продукти или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (вж. точка 4.5. Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие)
Необходим е строг медицински контрол и внимание при пациенти с улцерозен колит или болест на Crohn, тъй като състоянието им може да се влоши (вж. точка 4.8 Нежелани лекарствени реакции).
Чернодробни ефекти
Необходим е строг медицински контрол, когато се предписва VOLTAREN® на пациенти с увредена чернодробна функция, тъй като състоянието им може да се влоши.
Както и при другите НСПВС могат да се повишат стойностите на един или повече чернодробни ензими. Като предпазна мярка при продължително лечение с VOLTAREN® е необходимо периодично да се следи чернодробната функция. Ако стойностите на чернодробните показатели продължават да бъдат извън нормата или се покачват в п-голяма степен, ако се появят признаци или симптоми на чернодробно заболяване или ако настъпят други прояви (напр. еозинофилия, обрив), приложението на VOLTAREN® трябва да се преустанови. Хепатит може да настъпи и без продромални симптоми.
Повишено внимание е необходимо при употреба на VOLTAREN® от пациенти с чернодробна порфирия, поради възможността той д а отключи пристъп на заболяването.
Бъбречни ефекти
Тъй като са докладвани случаи на задържане на течности и отоци по време на лечение с НСПВС, е необходимо особено внимание при пациенти с увредена сърдечна или бъбречна функция, с анамнеза за хипертония, пациенти в напреднала възраст, пациенти едновременно приемащи диуретици или продукти, които могат сериозно да повлияят бъбречната функция, както и при пациентите със съществено намаляване на екстрацелуларния обем, независимо от причината, напр. преди и след големи хирургични интервенции (вж. точка 4.3. Противопоказания). В тези случаи, като предпазна мярка при употреба на VOLTAREN® се препоръчва проследяване на бъбречната функция,. Спирането на терапията обикновено се последва от възстановяване на изходното състояние.
Хематологични. ефекти
При продължителна употреба на VOLTAREN® както при останалите НСПВС е препоръчително, .редовно да се проследява кръвната картина .
Както останалите НСПВС, VOLTAREN® може временно да подтисне агрегацията на тромбоцитите. Пациентите с нарушения в кръвосъсирването трябва да бъдат наблюдавани внимателно.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Изброените по-долу взаимодействия включват наблюдаваните при VOLTAREN® супозитории и/или други лекарствени форми на диклофенак.
Литий: при едновременно приложение с литий, диклофенак може да повиши плазмените концентрации на лития. Препоръчва се проследяване на серумните нива на лития.
Дигоксин: при едновременно приложение диклофенак може да повиш концентрации на дигоксина. Препоръчва се проследяване на серум дигоксина.
Диуретици и антихипертензивни лекарства: Както при останалите НСПВС, едновременното приложение на диклофенак с диуретици или антихипертензивни лекарства (напр. бета блокери, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ-инхибитори) може да намали антихипертензивният им ефект. Поради това, тази комбинация трябва да се прилага с особено внимание и пациентите, най-вече тези в напреднала възраст, периодично трябва да проследяват стойностите на артериалното си налягане. Поради повишения риск от нефротоксичност пациентите трябва да бъдат добре хидратирани, и да им бъде проследявана бъбречната функция при започване на комбинирано лечение с диуретици и АСЕ инхибитори, както и периодично след това. Съпътстващото лечение с калий-съхраняващи лекарствени продукти може да се асоциира с повишени серумни концентрации на калия, поради което е необходимо често мониториране на стойностите му (вж. точка 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба).
Други НСПВС и кортикостероиди: Едновременното приложение на диклофенак с други системни НСПВС или кортикостероиди може да повиши честотата на нежеланите стомашно-чревни лекарствени реакции (вж. точка 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба)
Антикоагуланти и анти-тромбоцитни лекарствени продукти: Необходимо е повишено внимание при едновременната им употреба, тъй като може да се повиши риска от кървене (вж. точка 4.4.Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба). Въпреки, че клиничните проучвания не сочат, че диклофенак повлиява действието на антикоагулантите, има единични съобщения за повишен риск от кървене при пациенти, приемащи едновременно диклофенак и антикоагуланти. Поради това се препоръчва стриктно проследяване на тези пациенти.
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRls): Едновременното приложение на системни НСПВС и SSRls може да увеличи риска от кървене от стомашно-чревния тракт (вж. точка 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки за употреба)
Антидиабетни лекарствени продукти: Клиничните проучвания показват, че diclofenac може да се прилага едновременно с перорални антидиабетни лекарства, без да повлиява техният клиничен ефект. В хода на лечение с диклофенак, обаче, се съобщава за изолирани случаи на хипогликемия и хипергликемия, налагащи промени в дозата на антидиабетните продукти. Във вразка с това, като предпазна мярка, се препоръчва наблюдение на нивата на кръвната захар по време на едновременно приложение на двата препарата'.
Метотрексат: повишено внимание е необходимо при приложение на НСПВС в срок по-малък или по-голям от 24 часа преди или след лечение с метотрексат, поради възможността за повишаване на плазмената концентрация на метотрексат и увеличаване на токсичността му.
Циклоспорин: Както останалите НСПВС, диклофенак може да повиши нефротоксичността на циклоспорин поради повлияване на бъбречните простагландини. Поради това той трябва да се прилага в по-ниски дози отколкото при пациенти не приемащи циклоспорин.
Хинолонови антибактериални лекарства: Съобщава се за изолирани случаи на гърчове, които може да бъдат предизвикани от едновременното приложение на хинолони и НСПВС.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Приложението на диклофенак при бременни жени не е проучва VOLTAREN® не трябва да се приема през първите два триместъра
освен ако потенциалната полза от лечението за майката е по-голяма от риска за плода. Както и при останалите НСПВС, употребата му по време на третия триместър от бременността е противопоказна, поради възможността от маточна инертност и преждевременно затваряне на ductus arteriosus (вж. точка 4.3. Противопоказания) Експерименталните проучвания при животни не показват пряко или непряко токсично въздействие върху бременността, ембрионалното/фетално развитие, раждането и постнаталното развитие, (вж. точка 5.3. Предклинични данни за безопасност)
Кърмене
Като и други НСПВС, diclofenac, преминава в кърмата в малки количества. Поради това VOLTAREN®, не трябва да се приема по време на кърмене, за да се избегнат нежеланите лекарствени ефекти за кърмачето.
Фертилитет
Както и другите НСПВС, приложението на Voltaren, може да увреди женския фертилитет и не се препоръчва при жени, които правят опити да забременеят. При жени, които имат трудности при забременяването или се изследват за безплодие, трябва да се обсъди прекратяване на употребата на VOLTAREN®.
4.7 Ефект върху способността за шофиране и работа с машини
Пациенти, които имат зрителни нарушения, чувстват замаяност, световъртеж, сънливост или други нарушения на централната нервна система, докато приемат VOLTAREN®, трябва да се въздържат от шофиране или работа с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции
Нежеланите реакции (Таблица 1) са подредени според честотата,,като най-честите са на първо място, и е използвана следната възприета класификация:
Честота:
Много чести (>1/10); Чести (>1/100 до <1/10); Нечести (>1/1,000 до <1/100); Редки (>1/10,000 до <1/1,000); Много редки (<1/10,000); Неизвестна (не може да бъде определена от наличните данни).
Изброените по-долу нежелани лекарствени ефекти, включват тези съобщавани при употребата на VOLTAREN® супозитории и/или други лекарствени форми на диклофенак както при краткосрочна така и при продължителна употреба.
Таблица 1
Нарушения на кръвоносната и лимфна системи
Много редки:
Тромбоцитопения, левкопения, анемия (включително хемолитична и апластична анемия), агранулоцитоза.
Нарушения на имунната система
Редки:
Свръхчувствителност, анафилактични и анафилактоидни реакции (вкл. хипотония и шок).
Много редки:
Ангионевротичен оток (вкл. лицев едем).
Психични нарушения
Много редки:
Дезотиентация, депресия, бе, кошмари, раздразнителност нарушения
Нарушения на нервната система
Чести:
Главоболие, замаяност.
Редки:
Сънливост
Много редки:
Парестезии, нарушения на паметта, гърчове, тревожност, тремор, асептичен менингит, вкусови нарушения,, мозъчно-съдов инцидент
Нарушения на очите
Много редки:нарушение на зрението, замъглено виждане, диплопия.
Нарушения на ухото и вътрешното ухо
Чести: Световъртеж
Много редки: Влошен слух, тинитус.
Сърдечни нарушения
Много редки:
Палпитации, гръдна болка, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокардата
Съдови нарушения:
Много редки:
Хипертония, васкулит
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:
Редки:
Астма (вкл. задух)
Много редки:
Пневмонит
Стомашно-чревни нарушения
Чести: Гадене, повръщане, диария, диспепсия, коремна болка, флатуленция, анорексия
Редки: Гастрит, кървене от стомашно-чревния тракт, хематемеза, мелена, кървава, диария, стомашна или чревна язва с или без кървене или перфорация.
Много редки: Колит (вкл. хеморагичен колит и екзацербации на улцерозен колит или болест на Crohn), запек, стоматит, глосит, нарушения на хранопровода, диагфрагмо-подобни чревни стриктури, панкреатит,
Хепато-билиарни нарушения
Чести:
Увеличение стойностите на трансаминазите.
Редки:
Хепатит, жълтеница, чернод нарушения.
Много редки:
Фулминантен хепатит
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести:
Обрив.
Редки:
Уртикария.
Много редки:
Булозни ерупции, екзема, еритем, erythema multiforme, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), ексфолиативен дерматит, косопад, реакции на фоточувствителност; пурпура, алергична пурпура, сърбеж.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много редки:
Остра бъбречна недостатъчност, хематурия, протеинурия, нефрозен синдром, интерстициален нефрит, бъбречна папиларна некроза.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Чести :
Раздразнение в мястото на приложение
Редки:
Оток
4.9 Предозиране
Симптоми
Няма типична клинична картина, асоциирана с предозиране на диклофенак. Предозирането може да предизвика симптоми като: повръщане, стомашно-чревно кървене, диария, замаяност, тинитус или гърчове. В случай на значимо отравяне е възможно да настъпят остра бъбречна недостатъчност и чернодробно увреждане.
Терапевтични мерки
Лечението на острото отравяне с НСПВС включва главно поддържащи мерки и симптоматично лечение. За усложнения като хипотония,1 бъбречна недостатъчност, гърчове, стомашно-чревни нарушения и подтискане на дишането се прилагат поддържащи мерки и симптоматично лечение.
Малко вероятно е специални мерки като форсирана диуреза, диализа или хемоперфузия да помогнат за елиминиране на НСПВС, тъй като степента на тяхното свързване с протеините е висока и метаболизмът им е екстензивен.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група
Противозпълителни и противоревматични продукти, нестероидни, оцетната киселина и сродни вещества (АТС код: М01А В05).
Механизъм на действие
VOLTAREN® съдържа диклофенак натрий, нестероидно вещество с изразени антиревматични, противовъзпалителни, аналгетични и анти-пиретични свойства. За основен механизъм'на действие се счита инхибирането на простагландиновата синтеза, което е демонстрирано експериментално. Простагландините играят основна роля в процесите на възпаление, болка и повишаване на температурата.
in vitro диклофенак натрий не подтиска биосинтезата на протеогликани в хрущяла в концентрации, еквивалентни на тези, достигнати при хора.
Фармакодинамични ефекти
При ревматични заболявания противовъзпалителните и аналгетични свойства на VOLTAREN® предизвикват значително облекчение на симптомите и признаците, като болка при покой, болка при движение, сутрешна скованост и отока в ставите, и водят до функционално подобрение.
При пост-травматични и постоперативни възпалителни състояния VOLTAREN® бързо успокоява спонтанната болка и болката при движение и намалява подуването при възпаление и отока на раната.
В клинични проучвания, също така е установено, че VOLTAREN® притежава изразен аналгетичен ефект при умерена до тежка болка от неревматичен произход. Клинични изследвания показват също, че при първична дисменорея VOLTAREN® има способността да успокоява болката и да намалява степента на кървене.
VOLTAREN® е демонстрирал благоприятен ефект и при симптоми на мигренозен пристъп.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Диклофенак има бързо начало на резорбция от супозиториите, независимо че скоростта на абсорбцията е по-бавна в сравнение с перорално приетите стомашно-устойчиви таблетки. След приложението на 50 mg под формата на супозитории, пиковата плазмена концентрация се достига средно за 1 час, но максимални плазмени концентрации са около 2/3 от тези достигнати след перорално приложение на приетите стомашно-устойчиви таблетки. Съществува линейна зависимост между резорбираното количество и големината на дозата .
Около половината от перорално или ректално приетия диклофенак се метаболизира по време на първото преминаване през черния дроб ("first pass" ефект) и затова площта под концентрационната крива (AUC) е около два пъти по-малка, в сравнение с тази след парентерално приложение на еквивалентна доза.
Фармакокинетиката не се променя след многократно приложение. Не се наблюдава кумулиране при спазване на препоръчваните дозови интервали.
Плазмените концентрации, достигнати при деца при приложение на еквивалентни дози (mg/кг телесно тегло) са подобни на тези при възрастни.
Разпределение
99.7% от диклофенак се свързва със серумните протеини, главно с Установеният обем на разпределение се изчислява на 0.12-0.17 L/kg.
Диклофенак преминава в синовиалната течност, където максималн установяват 2-4 часа след достигане на пиковите плазмени н полуелиминиране от синовиалната течност е 3-6 часа. Два часа след достигане на пикови плазмени нива, концентрацията на активното, вещество е вече по-висока в синовиалната течност в сравнение с плазмата и остава такава до 12 часа.
Биотрансформация
Биотрансформацията на диклофенак се извършва частично чрез глюкурониране на интактната молекула, но главно чрез единично или многократно хидроксилиране или метоксилиране, в резултат на което се получават няколко фенолови метаболита (3*-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4\5-hydroxy-,_ и 3X -hydroxy-4'-methoxy-diclofenac), повечето от които се конвертират до глюкуронови конюгати. Два от тези фенолови метаболита са биологично активни, но в много по-малка степен от диклофенак.
Елиминиране
Тоталния системен клирънс на диклофенак от плазмата е 3 ± 56 ml/min (средна стойност ± вР). Крайния полу-живот в плазмата е 1-2 часа. Четири от метаболитите, включително двата активни, също имат кратък плазмен полуживот от 1 до 3 часа. Един от метаболитите,3X -hydroxy-4'-methoxy-diclofenac, има много по-дълъг плазмен полуживот. Този метаболит, обаче, е практически неактивен.
Около 60% от приетата доза се излъчва с урината като глюкуронови конюгати на интактната молекула и като метаболити, повечето от които също се превръщат в глюкуронови конюгати. По-малко от 1% се излъчва като непроменено вещество. Останалата част от дозата се елиминира под формата на метаболизити чрез жлъчния сок в изпражненията.
Особености при някои пациенти
Не са наблюдавани значими различия в резорбцията, метаболизма или излъчването на медикамента в зависимост от възрастта.
При пациенти, страдащи от нарушение на бъбречната функция, от кинетиката на единична доза не могат да се направят изводи за кумулация на непроменено активно вещество, при използване на обичайните терапевтични схеми. При креатининов клирънс по-малък от 10 ml/min изчисленото равновесно състояние на плазмените нива на хидрокси-метаболитите е около 4 пъти по-висок отколкото при нормалните пациенти. В тези случай обаче, метаболитите се елиминират чрез жлъчката .
При пациенти с хроничен хепатит или компенсирана чернодробна цироза кинетиката и метаболизма на диклофенак са същите, както при пациенти без чернодробно заболяване.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни от проучвания за токсичност с единична и повтарящи се дози, както и от проучванията за генотоксичност, мутагенност и канцерогенност с диклофенак не показват риск за хората при определената терапевтична доза. Няма доказателства, че диклофенак има тератогенен потенциал при мишки, плъхове или зайци.
Диклофенак не повлиява фертилитета при плъхове. Пре-, пери- и постнаталното развитие на поколението не са засегнати.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Твърда мас.
6.2 Несъвместимостти
Не е приложимо.
6.3 Срок на годност
3 години от датата на производство.
6.4 Специални условия за съхранение
Да не се съхранява над 30°С.
Да се съхранява в оригиналната опаковка.
VOLTAREN® супозитории трябва да се съхранява на места недостъпни за деца.
6.5 Вид и съдържание на опаковката
Супозитории х 50 mg х 10;
Супозитории х 100 mg х 5
6.6 Инструкции за приложение
Супозиториите не трябва да се делят, защото неподходящите условия на съхранение могат да предизвикат неравномерно разпределение на активната субстанция.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА:
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, 90429 Nuernberg, Germany
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН НОМЕР
VOLTAREN® 50 mg Супозитории: 20020738,
VOLTAREN®100 mg Супозитории: 20020739
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ЗА УПОТРЕБА:
16.02.1981
10. ПОСЛЕДНА РЕДАКЦИЯ НА ТЕКСТА:
28.02.2006
