КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Tromboreductin 0.5 mg capsules/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Thromboreductin 0,5 mg capsules
Тромборедуктин 0,5 mg капсули
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула съдържа активно вещество анагрелид (anagrelide) 0,5 mg (като хидрохлорид).
За помощни вещества вж. точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Tromboreductin 0.5 mg capsules/
Капсула
Капсули със син матов цвят.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1. Терапевтични показания
Тромборедуктин е предназначен за лечение на есенциална тромбоцитемия. Решението за прилагане трябва да се взема индивидуално за всеки пациент в зависимост от броя на тромбоцитите, възрастта, анамнезата и клиничната симптоматика, скоростта на нарастване броя на тромбоцитите след поставяне на диагнозата, придружаващите заболявания и рисковите фактори за тромбоемболични инциденти и провежданото текущо лечение (Hydroxyurea или interferon α).
4.2. Дозировка и начин на приложение
Провеждането на лечение с анагрелид трябва да се извършва от лекари с опит в лечението на есенциална тромбоцитемия. Тромборедуктин трябва да се дозира индивидуално за всеки пациент. Лечението трябва да започне с 0,5 mg/дневно за 1 седмица и дозата да бъде увеличавана постепенно с 0,5 mg/дневно на седмица до постигане на желания терапевтичен ефект. Обичайно терапевтичен отговор се забелязва в рамките на 2 седмици при прилагане на 1 до 3 mg/дневно. Общата дневна доза трябва да бъде разделена на 2 приема (на всеки 12 часа) или на 3 приема (на всеки 8 часа).
Общата дневна доза не трябва да надвишава 5 mg.
Терапевтичният отговор трябва се контролира периодично. В началото на лечението броят на тромбоцитите трябва да се проверява ежеседмично до постигане на оптимален отговор (нормализиране броя на тромбоцитите или намаляване до <600,000/μl или намаляване с 50%), след което прооверката на броя на тромбоцитите трябва да се извършва регулярно по лекарско предписание.
Промяната на предишната терапия (напр. Hydroxyurea или interferon α) към анагрелид или комбинираната терапия с анагрелид трябва да се извърши със застъпване. Анагрелид се препоръчва за продължителна употреба. При спиране на лечението броят на тромбоцитите се възвръща към изходно ниво в рамките на няколко дни.
В случай на терапевтична резистентност към анагрелид трябва да се обсъди друго терапевтично поведение. По време на провеждане на лечението периодично трябва да се измерва броя на тромбоцитите.
С внимание трябва да се подхожда към пациенти със сърдечно-съдови заболявания (вж . Противопоказания и Специални предупреждения и специални мерки при употреба).Налице са ограничени данни за пациенти с чернодробни и бъбречни заболявания, следователно при такива пациенти анагрелид трябва да се прилага след внимателна преценка на съотношението полза/риск.
Употреба при хора в напреднала възраст.
Броят на пациентите в напреднала възраст, лекувани с анагрелид, е ограничен. С повишено внимание трябва да се провежда лечението при възрастни хора със сърдечно-съдови заболявания.
Употреба при деца.
Броят на децата под 16 години, лекувани с анагрелид, е ограничен. Дозировката при тях не се различава съществено от тази при възрастни пациенти.
4.3. Противопоказания/Tromboreductin 0.5 mg capsules/
- Свръхчувствителност към анагрелид или към някое от помощните вещества. Пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (група С по класификацията на Child-Pugh или по друга клинична скала).
- Пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс < 30 ml/min).
- При клинични проучвания върху пациенти със сърдечно-съдови заболявания 4-та или 3-та степен (Toxicity criteria of the South West Oncology Group, 1992) c негативно съотношение полза/риск.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Резултати от изследвания in vitro показват, че анагрелид притежава дозо-зависим ефект върху активността на тромбоцитния фосфодиестеразен ензим, който опосредства тромбоцитната агрегация. При хора, концентрацията на анагрелид, която води до антиагрегантен ефект, е поне 10 пъти по-голяма от тази, която е необходима за намаляване броя на тромбоцитите. Въпреки това, синергичен ефект с ацетилсалициловата киселина (напр. Aspirin®) не може да бъде изключен. Едновременната употреба на анагрелид с Aspirin® трябва да бъде преценявана след внимателно обсъждане на съотношението полза/риск по отношение на евентуални кръвоизливи.
В началото на лечението пациентите могат да получат нежелани сърдечно-съдови ефекти (напр. сърцебиене при 11,3%), които обичайно преминават за няколко седмици. За намаляване на неудобството и потенциалния риск, началната дневна дозировка е определена на 0,5 mg, което е 4 до 8 пъти по-малко от дозата, прилагана в по-ранните клинични проучвания.
Докато при пациенти със сърдечни заболявания употребата на фосфодиестеразни инхибитори е противопоказана и съответно положителните ефекти от комбинираното прилагане с бета-блокери не са напълно доказани, то при пациенти с предшестващо или суспектно сърдечно заболяване анагрелид трябва да се прилага само след консултация с кардиолог (вж. точка 4.3. Противопоказания).
При прилагане на единични високи дози (5 mg). поради вазодилатацията могат да се проявят хипотония и виене на свят. Прилагането на по-малки дози - 2 mg, може да доведе до леко и преходно спадане на кръвното налягане.
Анагрелид трябва да се прилага внимателно при пациенти с предшестващо бъбречно или чернодробно заболяване. Прилагането на 8 пъти по-високи дози (AUC) анагрелид може да доведе до умерено чернодробно увреждане. Променените съотношения между активната субстанция анагрелид и активните метаболити понякога изисква намаляване на дозата, с цел съхраняване на клиничния отговор при добра сърдечно-съдова толерантност.
Лабораторно мониториране на лечението.
Лечението с анагрелид изисква честа проверка на цялата кръвна картина (хемоглобин, левкоцити и тромбоцити). Проверката на чернодробните параметри (напр. ALT и AST) и бъбречните функционални тестове (серумен креатинин и урея) трябва да се извършва периодично, особено при наличието на предшестващи чернодробни или бъбречни заболявания.
Лекарственият продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
4.5. Взаимодействия е други медикаменти и други форми на взаимодействия
Едновременно с анагрелид са прилагани следните лекарства: acetylsalicylic acid (вж. също точка 4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба), acetaminophen, furosemide, iron, ranitidine, hydroxyurea, allopurinol и digoxin. C изключение на acetylsalicylic acid, няма съобщения за значителни взаимодействия, въпреки че не са провеждани контролирани проучвания.
От експериментални проучвания върху зайци е установено, че анагрелид може да потенцира действието на heparin, следователно този ефект трябва да се мониторира в хода на лечението.
4.6. Бременност и кърмене
Анагрелид е противопоказан по време на бременност. По време на провеждане на лечението трябва да се осъществява контрацепция. Не е известно дали анагрелид се екскретира в майчината кърма.
4.7. Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини.
Не са известни.
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Tromboreductin 0.5 mg capsules/
Отбелязани са следните нежелани ефекти при лечение с анагрелид: главоболие, сърцебиене, диария, слабост, отоци, гадене, коремни болки, виене на свят, диспнея, метеоризъм, повръщане, треска, обриви, болки в гръдния кош, анорексия, тахикардия, фарингит, неспокойствие, кашлица, парестезии, болки в гърба, сърбеж, диспепсия.
Повечето нежелани ефекти са с малка интензивност, проявяват се в началото на лечението и постепенно намаляват по брой и интензитет и изчезват. Нежелани реакции могат да се проявят от страна на следните органи и системи: сърдечно-съдова система, гастро-интестинален тракт, хемопоетична и лимфна система, черен дроб, мускулно-скелетна система, нервна система, дихателна система, кожа и придатъци, сензорни органи, пикочо-полова система, грипоподобни състояния, дехидратация.
В случай на главоболие (проявява се обикновено в началото на лечението) трябва да се приложи acetaminophen, в случай на диария трябва да се предпише лактаза (напр. Laluk®).
Трябва да се има пред вид лактозна непоносимост (вж. Противопоказания).
Отбелязани са следните тежки нежелани реакции: сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, кардиомиопатия, сърдечен блок, предсърдно мъждене, мозъчносъдови инциденти, перикардит, белодробни инфилтрати, белодробна фиброза, белодробна хипертензия, панкреатит, стомашно-чревни язви, припадъци.
4.9. Предозиране
Няма данни за предозиране на анагрелид. В съотвествие с фармакологичния механизъм на действие на анагрелид се очаква намаляване на тромбоцитите, което би могло да причини кръвоизлив. Могат да се очакват също нежелани ефекти от страна на сърдечносъдовата система. Могат да се очакват хипотония и тахикардия поради периферния вазодилатативен ефект. Могат да се проявят също ефекти от страна на сърдечно-съдовата и централната нервна система, като главоболие и замаяност. Препоръчва се стриктно проследяване на броя на тромбоцитите у предозирани пациенти.
5.ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
5.1. Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтичнагрупа: L01, АТС код: L01XX35.
Анагрелид причинява дозо-зависимо намаляване броя на тромбоцитите по неизвестен механизъм на действие. Механизмът на действие е видово-специфичен за хората, няма данни за намаляване броя на тромбоцитите при експериментални модели на животни. Възможно е анагрелид да действа чрез метаболит, който се образува у хората. Анагрелид упражнява въздействие, като намалява размера и броя на мегакариоцитите в пост-митотичната фаза на съзряването.
Анагрелид не предизвиква съществени промени в белия кръвен ред, коагулационните параметри, отбелязани са минимални промени в червения кръвен ред. При прилане във високи нетерапевтични дози анагрелид инхибира c-AmP Phosphodiesterase и ADP и колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация.
5.2. Фармакокинетнчни свойства
Бионаличностга на анагрелид след перорално прилагане е 70% (по данни от маса/баланс проучване). У здрави доброволци времето за достигане на максимално плазмено ниво (Tmax) е 1 -2 часа, а времето на полуживот е кратко (1 -2 часа). Анагрелид има висок обем на разпределение (120 l /kg), като разпределението в различните части не е известно, поради свързване с плазмените протеини. Анагрелид се метаболизира интензивно до поне 4 известни метаболита. След прилагане на С14 белязан анагрелид, 75% от радиоактивността се отделя до 6-ия час чрез урината и 10% чрез изпражненията.
Клиничният опит при постещи и непостещи пациенти показва, че няма ефект от вида на храната върху ефикасността на анагрелид.
Поради краткия полуживот не се наблюдава натрупване на анагрелид при продължителна употреба. Това заключение се подкрепва и от клиничния опит: след спиране на лечението броят на тромбоцитите се възвръща към изходно ниво за 4 до 8 дни. По публикувани данни ефектът на анагрелид нараства 8 пъти у пациенти с умерено чернодробно увреждане. Не е проучвана употребата на анагрелид у пациенти в напреднала възраст и пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. При прилагане на анагрелид при такива пациенти трябва да се извършва внимателен мониторинг, особено в началото на лечението (вж.
4.4. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба.)
5.3. Предклинични данни за безопасност
За измерване на острата и хронична токсичност са извършени експериментални проучвания при различни животни: мишки, плъхове, кучета и маймуни. Ефектът на анагрелид върху намаляване броя на тромбоцитите при опитни животни не може да се отчете поради липса или недостатъчен метаболизъм на активната субстанция. Резултатите от тези проучвания са с ограничено ниво на достоверност на информацията и по отношение на безопасност на анагрелид. Анагрелид се ползва при хора над 15-годишна възраст и няма дори единични съобщения за потенциална канцерогенност или левкемогенност. Тератогенен ефект не може да бъде напълно изключен.
Остра токсичност.
Нелетални дози от 2500 mg/kg, 1500 mg/kg и 200 mg/kg са прилагани при мишки, плъхове и маймуни.
Хронична токсичност.
Провеждани са продължителни приложения (до 1 година) при различни животински видове (плъхове, кучета и маймуни), които не са показали канцерогенен ефект.
Мутагенен и канцерогенен потенциал.
Анагрелид не е показал мутагенен потенциал при 3 in vitro и in vivo експерименти. Значението на получените резултати не е напълно ясно, тъй като метаболитната активност е различна в сравнение с опитните животни. Не е провеждано продължително проучване за канцерогенност.
Репродуктивна токсичност.
Извършени са проучвания върху плъхове за тератогенен и нетератогенен потенциал. Извършени са и Сегмент I проучвания върху плъхове. Сегмент II проучвания върху плъхове и зайци и Сегмент III проучвания, като няма данни за тератогенност. При Сегмент 1 са отбелязани дозо-зависимо нарастване на ранната резорбция, удължен период на бременност, по-малки размери и намален индекс на оцеляване. При Сегмент III се отбелязани нарастване на смъртността и намален индекс на оцеляване през първата седмица на кърмаческия период. Тъй като анагрелид не притежава видово-специфичен ефект само при хората, то данните от изследване на репродуктивната чувствителност при плъхове са с ограничена информативност.
Въпреки това анагрелид е противопоказан по време на бременност (вж. 4. 6. Бременност и кърмене).
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1. Списък на помощните вещества
Лактоза монохидрат, повидон, кросповидон; целулоза, микрокристална; магнезиев стеарат, титанов диоксид E 171, индигокармин E 132, желатин.
6.2. Несъвместимости
Не са известни.
6.3. Срок на годност
36 месеца
6.4. Специални условия на съхранение.
Да се съхранява под 25°С.
6.5. Данни за опаковката
42 или 100 капсули Тромборедуктин 0,5 mg в полиетиленова банка с капачка на винт, защитена срещу отваряне от деца, поставени в картонена кутия, заедно с листовка.
6.6. Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Orpha Devel Handels- und Vertriebs GmbH Wintergasse 85/1В A-3002 Purkersdorf Австрия
8. НОМЕР HA РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20060389
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Август 2009
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
14.08.2006
