Кратка характеристика на продукта/Tobodexin 3 mg/g +1 mg/g eye drops/
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТобоДексин 3 mg/g+1 mg/g маз за очи
ToboDexin 3 mg/g+1 mg/g eye ointment
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Активно вещество 1 mg маз:
Тобрамицин /Tobramycin 3,0 mg (като сулфат/as sulfate)
Дексаметазон (Dexamethasone) 1,0 mg
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА/Tobodexin 3 mg/g +1 mg/g eye drops/
Маз за очи.
Описание - Маз с бял до бледожълт цвят, с еднородна консистенция без агломерати и въздушни мехури.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на подходящи за стероидна терапия възпаления на окото и очните придатъци при риск от развитие или при съществуваща бактериална инфекция, причинена от чувствителни към действието на тобрамицин микроорганизми:
- възпалителни състояния на палпебралната и булбарна конюнктива, -роговицата и предния очен сегмент;
- хронични предни увеити;
- химични, термични и радиационни изгаряния на роговицата;
- перфоративни наранявания на очната ябълка с наличие на чуждо тяло.
4.2 Дозировка и начин на приложение
Дозата и продължителността на лечение се определят от лекуващия лекар. Възрастни, юноши и лица в напреднала възраст
Обичайна препоръчвана доза - неголямо количество от лекарството (лентичка с дължина около 1.5 см) се поставя в конюнктивалния сак на засегнатото око/очи, на всеки четири до шест часа. Честотата на приложение се намалява постепенно в съответствие с настъпващото подобрение на клиничната симптоматика, като лечението не трябва да се прекратява преждевременно без достатъчни клинични основания.
Препоръчвана доза при тежки състояния - неголямо количество от лекарството (лентичка с дължина около 1.5 см) се поставя в конюнктивалния сак на засегнатото око/очи на всеки час до овладяване на острото възпаление след което честотата на приложение се намалява на всеки два часа в продължение на 3 дни, след което на всеки 4 часа в следващите 5 до 8 дни. По преценка лечението може да продължи още 5-8 дни, през които продуктът се прилага в посочената доза еднократно дневно.
Препоръчвана доза след операция за корекция на катаракта - неголямо количество от лекарството (лентичка с дължина около 1.5 см) се поставя в конюнктивалния сак на засегнатото око/очи на всеки шест часа до 24-ти ден след хирургичната интервенция. Лечението може да започне с препоръчваната доза в деня преди операцията и да продължи след нея в посочения срок, като в деня на операцията продуктът се прилага еднократно дневно непосредствено след операцията. По преценка на лекаря честотата на приложение може да се увеличи в първите два дни - продуктът се прилага на всеки два часа. Необходимо е да се прави периодична оценка на бактериалния отговор към провежданото лечение.
При продължително лечение се препоръчва контрол на вътреочното налягане. Не се налага промяна в дозировката при лица в напреднала възраст
Употреба при деца
Продуктът може да се използва при деца в същата дозировка както при възрастни. Установена е безопасността и ефикасността на тобрамицин/дексаметазон-съдържащи офталмологични продукти при деца, вкл. новородени при възпаления на окото, съчетани с бактериална инфекция. Употреба при пациенти с чернодробни и бъбречни заболявания Няма данни относно приложението на тобрамицин/дексаметазон-съдържащи офталмологични продукти при тези групи пациенти. Очното приложение на продукта води до ниска системна резорбция на тобрамицин и дексаметазон, поради което не се изисква специална дозировка. В случай на съпътстваща терапия със системно прилаган аминогликозид, трябва да се вземе пред вид евентуално проследяване на общата серумна концентрация.
Начин на приложение
С оглед избягване на евентуално замърсяване на накрайника или самия продукт, трябва да се внимава да не се докосват клепачите, заобикалящата ги област или други повърхности с върха на тубата. Тя трябва да се затваря веднага след употреба.
В случай на съпътстваща терапия с други офталмологични лекарствени продукти е необходим интервал от 10-15 минути между приложението им, като тези под формата на маз трябва да се поставят последни.
4.3 Противопоказания/Tobodexin 3 mg/g +1 mg/g eye drops/
- Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества на продукта;
- Епителиален херпес симплекс на роговицата (кератитис дендритика), след ваксинация за вариола, при варицела и вирусни заболявания на корнеята и конюнктивата;
- Микобактериални очни инфекции;
- Заболявания на очите, предизвикани от гъбични причинители;
- Нелекувана пурулентна очна инфекция.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Продължителната употреба на кортикостероиди може да повиши вътреочното налягане и да доведе до развитие на глаукома, което да причини увреждане на зрителния нерв, дефекти в зрителната острота и зрителното поле, както и да доведе до поява на задна субкапсуларна катаракта.
При пациенти с по-висока чувствителност, повишение на вътреочното налягане може да се наблюдава и при лечение с продукта в препоръчваните дози и продължителност на приложение, поради което е необходим редовен контрол на вътреочното налягане.
Продължителната употреба на продукта може да доведе до развитие на резистентни микроорганизми, включително и гъбички, както и да потисне защитния отговор на организма, като по този начин да увеличи риска от развитие на вторични очни инфекции. Наблюдава се повишена склонност към развитие на гъбични инфекции на роговицата при продължително прилагане на кортикостериоди. Това налага да се избягва употребата на продукта при банални инфекции, а в случай на суперинфекция трябва да бъде назначена подходяща терапия.
При заболявания, причиняващи изтъняване на роговицата или склерата е възможно употребата на локални кортикостероиди да доведе до перфорации. При остри гнойни възпаления е възможно кортикостероидите да маскират или да потенцират съществуваща инфекция.
Локалното приложение на аминогликозиди може да предизвика реакция на свръхчувствителност при някои пациенти, проявяваща се с пруритус в областта на клепача, оток, хиперемия на конюнктивата. В случай на такава реакция, употребата на лекарствения продукт трябва да се преустанови. Възможно е развитие на кръстосана свръхчувствителност с други аминогликозидни антибиотици.
За избягване на ситемна резорбция е необходимо да се спазват следните предпазни мерки - след поставяне на лекарството в конюнктивалния сак, клепачът трябва да остане затворен, а слъзния канал да се притисне с пръст за около 2 минути.
Приложението на мази за очи може да забави заздравяването на роговицата. При наличие на очна инфекция е препоръчително да не се носят контактни лещи.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Системна резорбция на тобрамицин и дексаметазон след локално приложение в очите е ниска, поради което рискът от лекарствени взаимодействия на фармакокинетично ниво е минимален.
При съпътстващо лечение със системно прилагани аминогликозиди, е препоръчително да се следи общата им серумна концентрация, за да се поддържа подходящото терапевтично ниво.
Едновременното приложение с антихолинергични средства може да доведе до повишаване на вътреочното налягане.
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни от контролирани проучвания на тобрамицин/дексаметазон-съдържащи продукти за приложение в очите при бременни жени. Лечението със системно прилагани аминогликозиди може да доведе до увреждане на слуховия нерв и да доведе до глухота. Системното им навлизане при приложение в окото е ниско и се смята, че рискът при използване на продукта също е нисък. Приложението на локални кортикостероидни продукти при животни може да доведе до аномалии във фетуса, но потвърдени данни за връзката между използването на такива продукти и тератогенни ефекти при човека не са известни. Въпреки това следва да се има пред вид, че аминогликозидите преминават през плацентата, поради което се препоръчва употребата на продукта при бременни жени да става при категорична необходимост и след внимателна преценка на съотношението полза/риск.
Кърмене
При системно приложение, тобрамицин преминава в майчиното мляко в количества, които могат да окажат неблагоприятно действие върху кърмачето. Системно прилаганите кортикостероиди преминават в човешкото мляко и могат да потиснат растежа, да попречат на ендогенната продукция на кортикостероиди или да окажат други неблагоприятни ефекти. Системната резорбция при локално приложение на тобрамицин и дексаметазон е ниска, а концентрациите в майчиното мляко са пренебрежими, поради което може да се приеме, че рискът при използване на продукта не е висок. Въпреки това се препоръчва употребата му да става само при ясно необходимост, като се обмисли възможността за временно прекратяване на кърменето за времето на лечение с продукта.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Възможно е появяване на временно замъгляване или други смущения на зрението, които да повлияят способността за шофиране и работа с машини. Ако това се случи, пациентът трябва да изчака зрението му да се проясни и тогава да шофира или да работи с машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Tobodexin 3 mg/g +1 mg/g eye drops/
Нежеланите лекарствени реакции свързани с действието на комбинирания лекарствен продукт могат да се дължат на стероидната съставка, на антибактериалната съставка или на действието на самата комбинация. Нежелани лекарствени реакции, свързани с локалната очна употреба на тобрамицин са: развитие на свръхчувствителност и поява на локална очна иритативна реакция, проявяваща се със сърбеж, подуване на клепачите и зачервяване на конюнктивата. Тези реакции се наблюдават при по-малко от 4% от лекуваните пациенти.
Нежеланите лекарствени реакции, които могат да се дължат на стероидната съставка (дексаметазон) са: възможно повишаване на вътреочното налягане, развитие на глаукома, в много редки случаи съчетана с увреждане на зрителния нерв, формиране на задна субкапсуларна катаракта и забавено зарастване на очните рани. Наблюдавани са случаи на перфорации, когато кортикостероиди са прилагани при заболявания, водещи до изтъняване на роговицата и склерата. При продължителна употреба е възможно помътняване на лещата,както и развитие на повърхностен кератит.
Вторична инфекция вследствие употребата на комбинирани лекарствени продукти, съдържащи стероидна и антимикробна кoмпoненти възможно е развитието на вторична инфекция. Очите, лекувани дълго с локални кортикостероиди са предразположени към допълнителна поява на гъбични инфекции на роговицата. Възможността за гъбична инвазия трябва да се вземе предвид в случаите, когато лечението със стероиди е започнато при налична язва на роговицата. Възможно е вторичната инфекция да е резултат от потисната защитна реакция на организма.
Най-честите нежелани лекарствени реакции, свързани с локалната употреба на продукта са развитие на свръхчувствителност и прояви на локална очна токсичност:
Нарушения на очите
Чести - очен дискомфорт
Нечести - очен пруритус, повишено вътреочно налягане, очна хиперемия, точковидни кератити, еритема, повишено сълзоотделяне, оток и сърбеж на клепача.
Системни нарушения
Обикновено не се наблюдават системни реакции.
4.9 Предозиране
При точно спазване на инструкциите за употреба на продукта не се наблюдава предозиране и токсичност при локалното му приложение.
Клинично изразените симптоми на предозиране са подобни на нежеланите лекарствени реакции: зачервяване, сълзене, подуване и сърбеж на клепача, точков кератит, повишение на вътреочното налягане.
При случай на предозиране, излишното количество от продукта трябва да се отстрани чрез обилно изплакване с хладка чиста вода.
5 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: противовъзпалителни и антиинфекциозни
средства в комбинация; кортикостериоди и антиинфекциозни средства в
комбинация.
АТС код: S01CA01
ТобоДексин маз за очи е комбиниран лекарствен продукт, съдържащ широкоспектърния аминогликозиден антибиотик тобрамицин и мощния синтетичен кортикостероид дексаметазон.
Дексаметазон действа противовъзпалително, противоексудативно, имуносупресивно, противоалергично. Потиска възпалителната реакция на организма спрямо агенти от механично, химично или имунологично естество. Неговото противовъзпалително и антиексудативно действие е силно изразено. Потиска адхезията на съдовите ендотелни клетки, циклооксигеназа тип I или II и експресията на цитокини. Този ефект води до намаляване продукцията на медиаторите на възпалението и намаляване адхезията на циркулиращите левкоцити към съдовия ендотел.
Тобрамицин е широкоспектърен водоразтворим аминогликозиден антибиотик с широк спектър на действие срещу редица грам положителни и грам отрицателни патогенни микроорганизми и мощно бактерицидно действие. Той оказва своя ефект чрез инхибиране на полипептидното свързване и синтеза на нови белтъци в рибозомите.
Антибактериален спектър на тобрамицин
Стойностите на MIC, разделящи чувствителните от средно чувствителните
организми и средно чувствителните от резистентните организми са както следва:
S < 4 mg/ml
R > 8 mg/ml
Честотата на резистентност може да варира с времето и според географско разположение при отделните видове, което налага необходимостта от взимане под внимание на локалните и/или национални данни относно резистентността, особено при лечение на тежки инфекции.
Чувствителни към действието на тобрамицин видове
Аеробни Грам-положителни микроорганизми
Corynebacterium
Staphylococcus aureus (метицилин-чувствителни)
Стафилококи, коагулазо-отрицателни (метицилин-чувствителни)
Аеробни Грам-отрицателни микроорганизми
Acinetobacter species, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella species, Moraxella species, Morganells morganii, Pseudomonas aeruginosa
Резистентни видове
Аеробни Грам-положителни микроорганизми Staphylococcus (метицилин-резистентни*) Streptococcus pneumoniae Streptococcus species
* честотата на резистентност към метицилин може да достигне до 50 % от всички стафилококи в някои европейски страни.
Налице са данни за кръстосана резистентност с другите аминогликозиди, напр. гентамицин. Тя се дължи на чувствителността към същите класове ензимни модификации аденилтрасфераза и ацетилтрансфераза. Съществува и променяща се чувствителност към други класове модифициращи ензими между аминогликозидните антибиотици. Най-честият механизъм за развитие на резистентност е антибиотична инактивация чрез плазмид- или транспозон-кодирани модифициращи ензими.
5.2 Фармакокинетични свойства
При локално очно приложение, ограничено количество от тобрамицин се резорбира през роговицата и конюнктивата. То може да е по-голямо при приложение върху увредени тъкани. Най-високата измерена концентрация след приложение на тобрамицин суспензия за офталмологично приложение е 0.25 μg/ml, която е приблизително осем пъти по-ниска от концентрацията (2 μg/ml), под прага свързан с риск от нефротоксичност.
След системно приложение тобрамицин се елиминира бързо и пълно с урината посредством гломерулна филтрация, основно в непроменен вид. Плазменият полуживот е около 2 часа, при клирънс на елиминиране 0.04 l/h/kg и Vd 0.26 l/kg. Степента на свързване с плазмените протеини не е висока - около 10%. След перорално приложение тобрамицин има ниска бионаличност - <1%. Системната резорбция на дексаметазон след локално очно приложение е ниска. Установените максимални плазмени концентраци след прилагане на обичайна препоръчвана доза след приложение в два последователни дни е 220-888 μg/ml. Приблизително 60% от приложената доза се открива в урината под формата на 6-р-хидроксидексаметазон. Непроменен дексаметазон не се открива в урината. Времето на плазмен полуживот е кратко - 3-4 часа. Свързва се в значителна степен с плазмените протеини (77-84%). Плазменият клирънс варира между 0.111 и 0.225 l/h/kg, а обемът на разпределение от 0.576 до 1.15 l/kg.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Аминогликозидите, включително тобрамицин при системна експозиция в дози, значително надвишаващи тези при локално очно приложение, могат да доведат до нефро- и ототоксичност.
Има данни за ембриотоксично действие (нефро- и ототоксични ефекти) при експериментални животни, третирани системно с високи дози в периода на органогенезата.
Няма данни за мутагенна активност на тобрамицин.
Няма данни относно карциногенния потенциал на тобрамицин.
Известно е, че кортикостероидите най-общо притежават тератогенен ефект в експерименти при животни, прилагани системно в относително ниски дози.
Прилагани по време на бременността водят до конгенитални аномалии, като незатваряне на твърдото небце, деформации на предмишниците, фокомелия и
аназарка, забавяне на вътрематочния растеж.
Няма данни за мутагенна активност на дексаметазон.
Няма данни относно карциногенния потенциал на дексаметазон.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Метил парахидроксибензоат
Пропил парахидроксибензоат
Парафин, течен
Парафин, бял мек
6.2 Несъвместимости
Няма данни.
6.3 Срок на годност
3 (години) от датата на производство.
Срок на годност след първо отваряне на опаковката - 28 дни при температура под 25°С.
6.4 Специални условия на съхранение
При температура под 25°С.
Да не се замразява.
Съхранява се в плътно затворена опаковка.
Съхранява се на място недостъпно за деца.
6.5 Данни за опаковката
ТобоДексин маз за очи в лакирани алуминиеви туби с наконечник, затворени с пластмасова капачка на винт.
Една туба с листовка за пациента в картонена кутия.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне и работа
Няма специфични изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Антибиотик-Разград АД бул.Априлско въстание № 68 7200 Разград, България 084 613318
8. НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Септември, 2010
