КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Targocid powd. and solv. for inj. 400 mg - 3 ml x 1/
1.Tърговско име на лекарствения продукт
TARGOCID 400 mg powder for injection / infusion, solution.
ТАРГОЦИД 400 mg прах за инжекционен / инфузионен разтвор
Тейкопланин
2. Количествен и качествен състав
Един флакон съдържа:
Teicoplanin (тейкопланин) 400 mg
За пълния списък на помощните вещества виж т.6.1
3. Лекарствена форма/Targocid powd. and solv. for inj. 400 mg - 3 ml x 1/
Прах за инжекционен/ инфузионен разтвор.
Разтворител
4. Клинични данни
4.1.Терапевтични показания
Лечение на инфекции, причинени от Грам-положителни бактерии, включително и такива, резистентни към метицилин и цефалоспорини:ендокардити,остеомиелити, респираторнни инфекции, кожни и мекотъканни инфекции, инфекции на отделителната система и гастроинтестиналния тракт, сепсис и септицемия, свързани с продължителна амбулаторна перитониална диализа..
Таргоцид е показан за профилактика на ендокардити и при пациенти с необходимост за зъбна или ортопедична хирургия, които са алергични към бета-лактамни антибиотици и в комбинация с аминоглюкозиди.
Таргоцид е показан за лечение на инфекции при пациенти, алергични към пеницилини и цефалоспорини.
Таргоцид е показан за антибактериална профилактика в кардиоваскуларната и ортопедичната хирургия, когато се налагат процедури за имплантация на протези и съществува висок риск от инфекция, причинена от стафилококи, резистентни към метацилин.
Таргоцид не е ефективен срещу грам- отрицателните бактерии.
Тейкопланин може да се използва перорално при необходимост от антибиотично лечение на диария, причинена от Clostridium difficile.
4.2 Дозировка и начин на употреба
Начин на приложение
Таргоцид се прилага интравенозно или интрамускулно, като правило веднъж дневно. В случаи на тежки инфекции се препоръчва прилагането на натоварваща доза на всеки 12 часа през първите 1-4 дни.
Интравенозното въвеждане под формата на инжекция се извършва бързо за 3 до 5 минути или чрез бавна инфузия над 30 минути.
При новородени може да се използва само инфузия
Тейкопланинът не е показан за интравентрикуларно приложение ( виж т.4.4; 4.8). Продължителност на лечението
Продължителността на лечението зависи от тежестта на инфекцията и от клиничното и бактериологично развитие.Като правило лечението трябва да продължи не по-малко от 3 дни след спадане на температурата и / или отшумяване на клиничните симптоми.
При случаите на ендокардит и остеомиелит се препоръчва курс на лечение от 3 и повече седмици.
Таргоцид не трябва да се прилага повече от 4 месеца. Дозировка
По правило се прилага така:
Възрастни:
При леки или умерени инфекции : първоначалната доза е 400 mg I.V. тейкопланин (6 mg/kg тегло) и след това 200mg I.V. или I.M. (3 mg/kg тегло)
За повечето грам-положителни инфекции: режимът на натоварване е три 12-часови дози от 400 mg I.V., следвани от поддържаща доза 400 mg I.V. или .I.M. веднъж дневно.Стандартната доза от 400mg е приблизително равна на 6 mg/kg. При пациенти с тегло над 85 kg, може да се прилага доза 6 mg/kg.тегло
При тежки инфекции (напр.сепсис и ендокардит, остеомиелит или септичен артрит, инфекции при нарушен имунитет): трябва да се започне с 400 mg 1.У.тейкопланин (6 mg/kg тегло) на всеки 12 часа за 1 до 4 дни, последвано от 400 mg I.V. или 1.М.дневно (6 mg/kg тегло).
В някои случаи, като тежки инфектирани изгаряния или ендокардит, причинен от Staphylococcus aureus, се прилага интравенозно поддържаща доза до 12 mg/kg тел.тегло.При ендокардит,причинен от Staphylococcus aureus, задоволителен резултат може да се постигне с тейкопланин в политерапия.Когато се контролира концентрацията при някои тежки инфекции, серумните нива в края на дозовия интервал трябва да бъдат 10 пъти по-високи от MIC или не по-високи от 10mg/l.
Антибиотично лечение на диария, причинена от Clostridium difficile
200 mg перорално два пъти дневно
В напреднала възраст:
Не се налага редукция на дозата, с изключение при бъбречна недостатъчност ( виж по-долу).
Деца:
На възраст над 2 месеца при тежки инфекции и при деца с неутропения препоръчваната доза е 10 mg/ kg на всеки 12 часа за първите 3 дози (0. 12 и 24h); След това се прилагат единично IV или IM дози от 10 mg/kg дневно.
При умерени инфекции препоръчваната доза е 10 mg/kg на всеки 12 часа за първите 3 дози.След това се прилагат единично IV или ГМ дози от 6 mg/kg дневно.
Новородени:
Препоръчваната доза за лечение на инфикции, причинени от грам-положителни бактерии е 16 mg/kg първият ден и 8 mg/kg на ден след това.
Интравенозното приложение трябва да трае над 30 минути.
Пациенти с бъбречни нарушения:
Като правило не се налага редукция на дозата до приложени пет дози. След това дозата е в зависимост от :
При умерена бъбречна недостатъчност, с креатенинов клирънс между 40 до 60 ml/min), дозата на тейкопланин трябва да се намали наполовина или като се прилага първоначалната доза на всеки два дни или чрез еднократно вливане на половината от дозата ежедневно.
При тежка бъбречна недостатъчност,с креатининов клирънс < 40 ml/ min ) и пациенти на хемодиализа, поддържащата доза на тейкопланин трябва да бъде 1/3 от нормалната доза или чрез прилагане на първоначалната доза на всеки трети ден или чрез прилагане на 1/3 от първоначалната доза ежедневно. Тейкопланин не се отстранява чрез хемодиализа.
Интраперитонеално въвеждане при продължителна амбулаторна перитонеална диализа(CAPD):
При перитонити, причинени от грам-положителни бактерии при CAPD пациенти се прилага доза от 20 mg/l за сак диализна течност през първата седмица, 20 mg/l в алтернат сак през втората седмица и 20 mg/l в нощния сак диализна течност през третата седмица; фебрилните пациенти трябва да получат I.V. натоварваща доза от 400 mg тейкопланин.
Тейкопланин се поставя в разтвор за перитониална диализа (1.36% или 3.86% декстроза). Този разтвор може да се съхранява до 24 часа.
Комбинирано лечение:
Препоръчва се лечение в комбинация с подходящи антибактериални лекарства, когато инфекцията изисква максимална антибактериална активност (Hanp.staphylococcal endocarditis) и когато не може да бъде овладяна смесена инфекция от грам- отрицателни бактерии (напр.емпирично лечение на повишена температура при неутропеничен пациент).
Профилактика на ендокардит. причинен от грам- положителни бактерии в денталната хирургия при паииенти с остро зъбно заболяване:
За индуциране на анестезията, 400 mg (6 mg/kg)
4.3 Противопоказания/Targocid powd. and solv. for inj. 400 mg - 3 ml x 1/
Тейкопланин е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност спрямо активното вещество.
4.4 Специални предупреждения и специални предпазни мерки при употреба
Предупреждения:
Тейкопланин трябва да се прилага внимателно при пациенти с данни за свръхчувствителност спрямо ванкомицин, тъй като може да се получи кръстосана свръхчувствителност. Личната история на „синдром на зачервения човек" с ванкомицин не е противопоказание за отхвърляне прилагането на тейкопланин.
Специално трябва да се наблюдават пациенти,които получават тейкопланин: продължително и са с бъбречни нарушения; с необходимост от комбинирано лечение с лекарства, които проявяват отоксични и/или нефротоксични свойства и при които по време на лечението се налага регулярно провеждане на хематологични изследвания и изследване функцията на черния дроб и бъбреците.
Необходимо е серийно провеждане на изследвания на слуховите функции при следните обстоятелства:
- Продължително лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция.
- Едновременно или самостоятелно лечение с други лекарства, които проявяват невротоксични и/ или нефротоксични и/или отоксични свойства, включително аминоглюкозиди, колистин, амфотерицин В, циклоспорин, цисплатин, фуроземид и етакринова киселина .Като в тези случаи не се проявява синергична токсичност в комбинация с тейкопланини.
Дозата трябва да се адаптира при пациенти с бъбречни нарушения (виж т.4.2).
Суперинфекция:
Суперинфекция: както и при други антибиотици, прилагането на тейкопланин, особено ако е продължително, може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни организми. Задължително е да се извършва многократна преоценка на състоянието на пациента. Ако по време на лечение възникне суперинфекция, трябва да се предприемат подходящи мерки.
В отделни случаи на интравентрикуларна употреба са описани гърчове (виж т.4.2; 4.8).
4.5 Взаимодействия с други лекарства и други форми на взаимодействие
Тейкопланин и разтворите на аминоглюкозиди са несъвместими и не трябва да се смесват преди инжектиране. Тейкопланин е съвместим с течностите за диализа и може да се използва при перитониална диализа (CAPD).
Тейкопланин трябва да се прилага внимателно при пациенти, приемащи едновременно или потделно нефротоксични или ототоксични лекарства, като аминоглюкозиди, амфотерицин В, циклоспорин и фуроземид (виж т.4.4).
4.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчни данни за употребата на тейкопланин при бременни жени. Проучвания върху животни са показали репродуктивна токсичност при високи дози (виж т.5.3. Потенциалният риск при хора е неизвестен. Тейкопланин не трябва да се използва от бременни, освен при крайна необходимост.
Кърмене
Няма информация относно екскрецията на тейкопланин в майчиното мляко. Екскрецията на тейкопланин в майчиното мляко не е проучвана при животни. Решението за кърмене или прекъсване на кърменето или за включване / изключване лечение с тейкопланин трябва да стане след преценка на риска за кърмачето и преценка за лечението на майката с тейкопланин.
4.7 Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Тейкопланин може да предизвика замайване и главоболие. Шофирането и работата с машини могат да бъдат повлияни. Пациенти,които получат такива ефекти не трябва да шофират или да управляват машини.
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Targocid powd. and solv. for inj. 400 mg - 3 ml x 1/
По принцип Таргоцид се понася добре и рядко се налага прекратяване на лечението.Въпреки това следните нежелани лекарствени реакции са били съобщавани по време на лечение с тейкопланин:
| Класификация Орг.и системи |
Много чести (>1/ 10) |
Чести (>1/100; <1/10) |
Не чести (>1/1,000; <1/100) |
Редки (>1/10,000; <1/1,000) |
Много редки (<1/10,000). | Повтарящи се неизвестна честота |
| Инфекции и инфектирани места | Абцеси | Абцеси на мястото на инжектирането, суперинфекции (предизвикани от неизвестни организми) | ||||
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Еозинофилия, тромбоцитопения левкопения. | Агранулоцитоза, неутропения | ||||
| Нарушения на имунната система | Анафилактична реакция (анафилаксия) | Анафилактичен шок | ||||
| Нарушения на нервната система | Замайване, главоболие | Гърчове при инравентрикулар но въвеждане | ||||
| Нарушения на ухото и лабиринта | Нарушаване на слуха за високите честоти,тинитус и вестибуларни нарушения |
|||||
| Васкуларни нарушения | Флебити | Тромбофлебити | ||||
| Респираторни, торални и медиастинални нарушения | Бронхоспазъм | |||||
| Стомашно-чревни нарушения | Гадене,повръщане, диария | |||||
| Кожни и подножно-тъканни нарушения | Еритема (зачервяване), обрив,сърбеж | Уртикария,ангиоедем,ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе,синдром на Steven-Johnson | ||||
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Бъбречна недостатъчност | |||||
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Болка, температура | Изтръпване | ||||
| Изследвания | Повишаване на трансаминазите (обратимо повишаване на трансаминазите), Повишаване на серумната алкална фосфатаза (обрати мо повишаване на серумната алкална фосфатаза), повишен серумен креатинин (обратимо повишаване на серумния креатинин) |
4.9 Предозиране
Докладвани са случаи за инцидентно приложение на високи дози тейкопланин при педиатрични пациенти. В един от случаите се съобщава за приложени 400 mg тейкопланин на новородено на 29 дни ( 95 mg /kg).
Мерки:
Лечението на предозирането трябва да бъде симптоматично.
Тейкопланин не се отстранява чрез хемодиализа и мноо бавно при перитонеална диализа.
5 Фармакологични свойства
Фармацевтичен клас: Други антибактериални средства - гликопептидни антибиотици.
АТС код J01XA02
5.1 Фармакодинамични свойства
Тейкопланин е нов гликопептиден антибиотик,който има in vitro антибактериална активност срещу грам-положителни аеробни и анаеробни бактерии . Тейкопланин ихибира растежа на чувствителните организми, като възпрепятства биосинтезата на клетъчната стена на различно място от това, което се атакува от беталактамните антибиотици. Той е активен против стафилококи (включително резистентните към метицилин и други бета - лактамни антибиотици), стрептококи,ентерококи, Listeria monocytogenes, микрококи, коринебактерии група J/K и грам- положителни анаеробни, включително Clostridium difficile и стрепептококи.
Бактерициден синергизъм е демонстриран In vitro с тейкопланин,когато е комбиниран с аминоглюкозиди срещу enterococcus и Staphylococcus aureus; in vitro комбинация от тейкопланин и рифампицин,имипенем или флуорохинолони показва допълнителен и синергичен ефект срещу Staphylococcus aureus.
In vitro не може да се получи едноетапна резистентност спрямо тейкопланин,а многоетапна резистентнтност се постига in vitro едва след многократно прилагане.
Случаи на високи MICs (минимална потискаща концентрация) са съобщавани за тейкопланин в отделни щамове Staphylococcus haemolyticus.
Тейкопланин не демонстрира кръстосана резистентност с други класове антибиотици.
Тейкопланин се задържа от leukocytes и macrophages, задържайки антистафилококовата активност в тези клетки.
5.2 Фармакокинетични свойства
Тейкопланин се разпределя широко в тъканите след интравенозно или интрамускулно приложение.
Прониква бързо в кожата и телесните течности, миокарда, белия дроб, плеврата, костите и синовалната течност, но не прониква в цереброспиналната течност.
90% - 95 % се свързва с плазмените протеини, но със слаб афинитет на свързване.След доза от 3 до 6 mg/kg I.V. обемът на разпределение в равновесно състояние варира между 0,94 l/kg и 1,4 l/kg.
Бионаличността на единичната интрамускулна доза от Здо 6 mg/kg е приблизително 90 %.
Общият плазмен клирънс варира от 11,9 ml / h/kg до 14,7 ml/h kg.
Дългият елиминационен полуживот (приблизително 150часа при доза 3-6 mg/kg) на тейкопланин позволява еднократно дневно приложение. С натоварваща доза от 6 mg/kg на всеки 12 часа, очакваните максимална концентрация и серумна концентрация в края на дозовия интервал от 46 mg/l и 16 mg/l респективно се достигат с 4-тата доза. Тейкопланин се екскретира през бъбреците.
Метаболитната трансформация е минимална, приблизително 3% - 80% от приложената доза се елиминира непроменена в урината. Бъбречният клирънс след доза от 3- 6 mg/kg I.V. варира от 10, 4 до 12,1 ml /h/kg.
Таргоцид не се абсорбира,когато се приема перорално.
След перорално приложение тейкопланин не се абсорбира систематично от стомашно- чревния тракт; 40% от приетата доза се открива във фекалиите в микробиологично активна форма.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Резултатите от проведените предклинични проучвания показват относителна ниска остра токсичност и високи стойности на LD50 при интравенозно приложение на кучета (750 mg/kg), плъхове (106 mg/kg) и мишки (715mg/kg). Тези стойности далеч надвишават терапевтичната доза за хора, доказващи голяма терапевтична ширина.
Тейкопланин е използван като статистически фактор в проучвания за хронична и под-остра токсичност.
Репродуктивните проучвания не дават доказателства за мутагеннен и тератогенен ефект и няма наблюдавани нарушения във фертилитета или репродуктивния капацитет или в пред - и пост - наталното развитие. ).Високи дози при плъхове са показали увеличени инциденти от мъртвородени и смъртност на новородени.Проучвания на активното вещество за свръхчувствителност при плъхове, мишки и морски свинчета не са дали индикации за такава.
6 Фармацевтични данни
6.1 Списък на помощните вещества
Натриев хлорид
Вода за инжекции.
6.2 Несъвместимости
Таргоцид може да се прилага със следните инфузионни разтвори:
- 0.9% изотоничен разтвор на натриев хлорид.
- Разтвор на Рингер
- Разтвор Рингер-лактат.
- 5 % разтвор на глюкоза
- 0.18% NaCl и 4% разтвор на глюкоза
- Разтворът на Таргоцид за инфузия в изотоничан разтвор на натриев хлорид, Разтвор на Рингер, Рингер-лактат разтвор,5 % разтвор на глюкоза или 4% глюкоза и 0.18% разтвор на натриев хлорид трябва да се използват веднага след приготвянето.В отделни случаи може да съхранява при температура 5° С само за 24 часа.
Разтворите на тейкопланин и аминоглюкозиди са несъвместими при пряко смесване и не трябва да се смесват преди инжектиране.
6.3 Срок на годност
3 години в неразпечатани флакони.
Срок на годност след разтваряне: 8 часа на стайна температура и 24 часа при 1 от 2°до 8°С.
6.4 Специални условия на съхранение
Таргоцид трябва да се съхраняван при стайна температура (15-25°С) на сухо място и да се пази от топлина.
6.5 Данни за опаковката
Безцветни, ВР, флакони от стъкло тип I, затворени със запушалка от бутилова гума и запечатани с комбинирана алуминиево-пластмасова отчупваща се капачка (цветно кодирана в жълто).
Съдържание на опаковката: 1 флакон и 1 ампула от безцветно стъкло с разтворител
6.6 Указания за употреба/работа
Приготвяне на инжекционния разтвор:
Цялото съдържание на ампулата с вода трябва бавно да се инжектира във флакона с тейкопланин. Флаконът внимателно се разклаща с леки въртеливи движения до пълното разтваряне на праха, като се внимава да не се образува пяна. Ако разтворът се разпени, оставете флакона в покой за около 15 минути, докато пяната изчезне.
ВАЖНО Е ЦЯЛОТО КОЛИЧЕСТВО ПРАХ ДА СЕ РАЗТВОРИ ДОБРЕ, РАВНОМЕРНО ДО КАПАЧКАТА.
Във всеки флакон Таргоцид е включено, изчислено количество излишък, така че при подготовка според гореописаната процедура, ако цялото разтворено количество се изтегли от флакона със спринцовка, се получава пълната доза от 400 mg. Концентрацията на тейкопланин в тези инжекции е 400 mg в 3 ш1 (флакони от 400 mg).
Изтеглете бавно разтвора с иглата.
Приготвеният разтвор съдържа
400 mg в 3.0 ml (за флакони от 400 mg).
Важно е разтворът да се приготви внимателно и внимателно да се изтегли със спринцовката; некоректното приготвяне и изтегляне на разтвора може да доведе до неправилно дозиране и инжектиране на по- малка доза.
Полученият след разтваряне разтвор е изотоничен с плазмата и е с рН 7.2- 7.8
Полученият след разтваряне разтвор може да се приложи интравенозно или интрамускулно. Интравенозната инжекция може да се приложи чрез бърза инжекция за няколко минути или къса инфузия.
Интравенозно инжектиран:
След приготвяне на разтвора, той е готов за приложение чрез директно интравенозно инжектиране или включване в инфузионна система в проксималната част.Таргоцид може да се инжектира бързо, напр. 3 до 5 минути. Когато се прави къса инфузия, Таргоцид се разтваря в 20-25 ml изотоничен разтвор на натриев хлорид или натриев лактат и се прави инфузия над 30 минути.
Итрамускулно инжектиране:
След приготвяне на разтвора за инжектиране Таргоцид може да се инжектира интрамускулно.
В съответствие с добрата фармацевтична практика този разтвор трябва да се използва веднага след приготвянето му.
7 Притежател на разрешението за употреба
Санофи - Авентис България ЕООД- България 1303 София, бул. Ал. Стамболийски 103 - България
8 Регистрационен номер
9800051
9 Дата на първото разрешаване за употреба / подновяване на разрешението
20.02.1998 г./29 09 03
10 Дата на (частичната) редакция на текста
- септември 2009
