Листовки на лекарства Листовките направени достъпни за вас

1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SOMATOSTATIN - UCB 3 mg
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон лиофилизиран прах съдържа: Соматостатин ацетат хидрат, количество еквивалентно на Соматостатин (Somatostatin) 3,00 mg свободна безводна основа
Всяка ампула с разтворител съдържа:
натриев хлорид 9 mg и вода за инжекции за 1 ml разтвор
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инфузионен разтвор
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
• Лечение на остри стомашно-чревни кръвоизливи, в резултат на стомашна или дуоденална язва, хеморагични гастрити и кървене от варици на хранопровода, установени само на базата на клиничната картина или доказани ендоскопски.
• Лечение на чревни фистули и фистули на панкреаса.
• Симптоматично лечение на свръхсекретиращи ендокринни тумори на стомашно-чревния тракт.
• Профилактика на усложненията след операция на панкреаса или ендоскопска ретроградна холангио-панкреатография (ERCP).
4.2 Дозировка и начин на приложение
Поради краткото време на полуелиминиране от 1 до 2 минути, соматостатин трябва да се прилага като продължителна интратравенозна инфузия.
SOMATOSTATIN-UCB трябва да се разтваря непосредствено преди употреба с една ампула от 1 ml 0,9% натриев хлорид за парентерално приложение.
Препоръчваната доза е 3,5 pg/kg телесно тегло/час, или обикновено б mg/24 часа за пациент с тегло 75 kg, прилагана като продължителна интравенозна инфузия от 250 pg/час. Времето за инфузия на соматостатин трябва да бъде 12 или 24 часа (съответно за 3 mg и 6 mg).

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/min), дозата трябва да бъде намалена на 1,75 pg/kg/час под формата на продължителна инфузия и 1,75 ug/kg като болус доза.

Необходимо е внимателно проследяване на пациентите след края на fl^ej^^YreJ^^

Лечение на гастро-интестинални хемораги:
Прилагането на Соматостатин-исВ трябва да започне преди ендоскопското изследване, възможно най-бързо след първите симптоми на кървене и да продължи 5 дни, като минималната продължителност на лечение е 48 часа. Като допълнение, веднага след началото на продължителната инфузия се прилагат 3,5 \xgZkg телесна маса (един флакон Соматостатин-иСВ 0,25 пщ за пациент с тегло 75 к%), под формата на болус инжекция и още една болус доза една минута преди ендоскопията. Болус дозите се въвеждат бавно (за не по-малко от 1 минута). След ендоскопията при пациенти с признаци на кървене се прилага същата болус инжекция.
Лечение на фистули или свръхсекретираши ендокринни тумори:
Не е необходимо прилагане на болус инжекция. При повечето пациенти зарастването на фистулите може да се очаква в рамките на 7 до 14 дни, независимо че е възможен по-дълъг (или по-кратък) период. За да се избегне възможен ребаунд ефект, след затваряне на фистулата през следващите 48 часа трябва да се приложи само половината от дозата.
Преди употреба прахът за приготвяне на инфузионен разтвор се разтваря в приложения разтворител (по описания начин) и се инжектира в инфузионния разтвор преди приложението му.
Соматостатин-иСВ трябва да се смесва само с продукти, изброени в точка 6.4.
4.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към соматостатин или към негови производни.
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Соматостатин-иСВ е предназначен за болнично приложение.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 тУтт), дозата трябва да бъде намалена на половина от препоръчаната доза.
Пациентите, лекувани със Соматостатин-иСВ трябва да бъдат под строго лекарско наблюдение. Инфузията трябва да се извършва продължително. В началото на инфузията може да настъпи хипогликемия, последвана от увеличение на кръвната захар в следващите 2-3 часа, в резултат на промяна в равновесието между противоположно действащите хормони инсулин и глюкагон. Ето защо е необходимо измерване на кръвната захар на всеки 4 до 6 часа.
Едновременното приложение на Соматостатин-иСВ с различни захари (разтвори на глюкоза или фруктоза или изцяло парентерално хранене) може да предизвика нарушения в гликемичния контрол и се препоръчва наблюдение на нивата на кръвната захар. Може да се наложи прилагането на инсулин.
Соматостатин може да доведе до следните фармакологични сърдечно-съдови ефекти: преходна системна хипертензия, преходно намаляване на сърдечния капацитет, повишаване на белодробното артериално налягане, повишаване на централното венозно налягане, системна хипотония, брадикардия, АУ-блок.
Ето защо е необходимо проследяване на жизнените показатели в началото на прилагането на соматостатин, особено след болус инжекцията. Необходимо е особено сърдечно-съдови нарушения и такива с анамнеза за сърдечна арит! сърдечно-съдови ефекти няма да може да се компенсират.

Тъй като по време на лечението с Соматостатин-иСВ може да се наблюдава понижение на гломерулната филтрация, отделянето на урината и нивата на натрий в кръвта, се препоръчва редовен контрол на бъбречната функция и плазмените нива на електролитите.
Соматостатин-иСВ предизвиква подтискане на чревната абсорбция на определени храни и секрецията на някои гастро-интестинални хормони. Рязкото прекъсване на инфузията.може да предизвика ребаунд ефект, особено при пациенти, лекувани за фистули. Ето защо след зарастване на фистулата, през следващите 48 часа е необходимо прилагане на половината от определената доза с цел избягване на евентуален ребаунд ефект.
След прекъсване на лечението е необходимо проследяване ефекта на соматостатин върху жизнените показатели, кръвната захар и гломерулната филтрация.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Поради широкия спектър на фармакодинамични ефекти на соматостатин върху множество регулаторни системи, са възможни множество фармакодинамични взаимодействия.
Наблюдаваните клинично значими фармакодинамични взаимодействия с лекарства, които също имат ефект върху регулацията на кръвната захар, плазмените нива на ренина и артериалното кръвно налягане, показват, че ЗОМАТОБТАТШ-иСВ може да промени ефекта на тези лекарства или тези параметри.
4.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на Соматостатин-иСВ при бременни жени. Не са провеждани проучвания върху репродуктивността при животни. Потенциалният риск при хора не е известен. Соматостатин-иСВ не трябва да се прилага на бременни жени освен в случаите на абсолютна необходимост.
Соматостатин-иСВ не трябва да се прилага по време на кърмене. В случай на лечение със соматостатин, кърменето трябва да се спре.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Поради начина на приложение (болнична обстановка) се изключва възможността за шофиране или работа с машини по време на лечение с Соматостатин-иСВ .
4.8 Нежелани лекарствени реакции
• Сърдечни нарушения: АУ-блок, брадикардия;
• Стомашно-чревни нарушения: болка в корема, диария, гадене;
• Нарушения на метаболизма: хипергликемия, хипогликемия;
• Съдови нарушения: хипертензия, хипотензия, горещи вълни.
Рязкото прекъсване на перфузията може да предизвика ребаунд ефект, особено при -пациенти, лекувани за фистули.
4.9.Предозиране
След прекъсване на инфузията на соматостатин, прилаган в терапевтични дози, времето на полуживот в кръвта е около 2 минути.
Лечението при предозиране е симптоматично, не е известен специфичен антидот. Наблюдаваните случаи на предозиране не дават данни за някакво допълнително вредно въздействие, освен нежеланите лекарствени реакции, наблюдавани при препоръчваните дози. В случай на предозиране със соматостатин се препоръчва внимателно проследяване на кръвната захар, сърдечно-съдовите параметри, бъбречната функция и плазмените електролити.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Хипоталамусен хормон - подтискащ растежа хормон,
АТС код: Н01 СВ01.

Естествения соматостатин е цикличен олигопептид, съставен от 14-аминокиселини. Първоначално е изолиран от животински хипоталамус, но по-късно е открит в епителните клетки и нервните влакна на цялата храносмилателна система. Соматостатин-исВ представлява синтетичен полипептид идентичен на естественият хормон.
Соматостатин участва както в регулацията на ендокринната, така и в регулацията на екзокринната секреция и гастроинтестиналният мотилитет. Прилаган във фармакологични дози, соматостатин инхибира гастроинтестиналната функция и мотилитета, както и секрецията и намалява притока на кръв в коремната област.
Болус инжекция от 250 соматостатин предизвиква бързо намаляване на налягането в езофагеалните варици при пациенти с цироза, което се проявява по-силно от намаляването получено при продължителната инфузия. Продължителната инфузия на соматостатин има постоянен ефект по отношение на понижаването на налягането в езофагеалните варици при тези пациенти.
Соматостатин може да повлияе върху регулацията на хомеостазата. Наблюдавани са циркулиращи тромбоцитни агрегати при диабетици, изискващи инсулиново лечение и лекувани със соматостатин.
5.2 Фармакокинетични свойства
При здрави доброволци времето на полуживот на соматостатин от кръвта е около 2 минути (1,1 до 3,0 минути). При продължителна инфузия плато ефектът се постига в рамките на 15 минути. Средните нива зависят от скоростта на инфузията. Тези нива варират между 300 и 3000 pg/ml} при приложение на обичайно препоръчваната доза (250 pg/час). При тези обстоятелства метаболитният клирънс е около 2000ral/min.
Хронично чернодробно заболяване не повлиява значително метаболитния клирънс, докато хроничните бъбречни увреждания оказват влияние върху него: при тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 10ml/min ), метаболитния клирънс е понижен, а равновесните плазмени нива са удвоени.
Кинетиките са подобни при инсулино-независими диабетици и при здррйг Подкожното приложение води до много ниски плазмени нива на соматостатин
5.3 Предклинични данни за безопасност
A) Остра токсичност
- Леталната доза - LD5o при мишки, приложена интравенозно е около 31,7 mg/kg при мъжки екземпляри и ,4 mg/kg при женски. Тези данни трябва да бъдат сравнени с болусна инжекция на 250 ug при хора, което съответства на 3,5 ug/kg, т.е. 10 000 пъти по-малка от острата LDS0 при мишки. Подобни стойности са били установени при повторно изследване с мишки.

Леталната доза - LD50 при плъхове, приложена интравенозно е била 22 mg/kg телесно тегло (22 за мъжки и 23 mg/kg за женските).

Възстановяването на оцелелите животни (мишки и плъхове) е било завършено 24 часа след прилагането и не са били наблюдавани смъртни случаи по-късно.

Б) Подостра токсичност
Повторна продължителна интавенозна инфузия на SOMATOSTATIN-UCB за 4 седмици при плъхове или циномолгус маймуни не е довела до токсични ефекти при приложението на респективно 0,2 (мъжки плъх), 1,8 (женски плъх) и 1,2 (циномолгус маймуни) mg/kg/ден. При сравнение на тези нива с човешките терапевтични дози от 0,08 mg/kg/ден е установена подходящата граница на безопасност. Освен това при сравняване на плазмените титри при животни, дозирани с тези нетоксични нива с човешките терапевтични нива е била установена граница на безопасност от 86 до 865 (пъти). Тези проучвания с многократни дози показват, че продължителното приложение на пептиди се понася добре както локално, така и системно.

B) Интратекално и епидурално приложение
Проучвания за локална невротоксичност не са показали някакъв невротоксичен потенциал или причиняване на тежки невротоксични симптоми, освен когато пептидите са прилагани локално в концентрации, които не могат да бъдат получени in vivo в ЦНС след интравенозно приложение.

Г) Тестове за генотоксичност
Тези тестове не показват мутагенен или кластогенен потенциал на съединението.

Д) Проучвания за репродуктивност и карциногенност
Не са били проведени такива проучвания поради кратката продължителност на лечение при хора, лечебната цел и изключително краткото време на полуелиминиране на този естествен пептид, който не води до кумулиране.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
SOMATOSTATEK-UCB лиофилизиран прах не съдържа помощни вещества. Разтворителят съдържа Sodium chloride и Water for injections.
6.2 Несъвместимости
Соматостатин-иСВ не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, освен те в точка 6.4 и точка 6.6.
броени
6.3 Срок на годност
Срокът на годност на неразтворения продукт (оригинална опаковка) е 2 години
6.4 Специални условия на съхранение ЗОМАТОЗТАТШ-иСВ 3 т&
Да се съхранява при температура под 25°С. Да се съхранява в оригиналната опаковка.
Разтворът на Соматостатин-иСВ 3 пщ в 1 т1 натриев хлорид (0,9%) за парентерално приложение е химически и физически стабилен за 72 часа при неконтролирана температура.
Разтворът на Соматостатин-иСВ 3 в 1000 т1 или 500 т1 натриев хлорид (0,9%) за парентерално приложение е химически и физически стабилен за 48 часа при неконтролирана температура.
Разтворът на Соматостатин-иСВ 3 т% в 50 т1 натриев хлорид (0,9%) за парентерално приложение, поставен в пластмасова спринцовка, свързана с РУС помпа за контролирано отделяне е химически и физически стабилен за 48 часа при неконтролирана температура.
Разтворът на Соматостатин-иСВ 3 п^ в 5 или 10% разтвор на глюкоза или 40% разтвор на фруктоза е химически и физически стабилен за 48 часа при неконтролирана температура.
От микробиологична гледна точка приготвеният разтвор на Соматостатин-иСВ трябва да се използва веднага. В случай, че не се използва веднага продължителността на съхранение и условията са съответно не по-дълго от 24 часа при температура 2-8 °С, освен в случаите когато разтворът не се съхранява при контролирани и валидирани асептични условия.
6.5 Данни за опаковката
Лиофилизирания прах е поставен във флакон от безцветно стъкло (клас I, Рп. Еиг.), затворен с гумена запушалка от бромобутил за лиофилизирани продукти (Рп. Еиг.), запечатан с капачка.

Флакон с единична доза.
Разтворителят е поставен в безцветни стъклени ампули (клас I, Рп. Еиг). Всяка опаковка съдържа 1 флакон и една ампула, поставени в картонена кутия.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Няма специални изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
UCB Pharma SA Allee de la Recherche 60 В-1070 Bruxelles, Белгия
8. HOMEP(A) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
20020757
9. ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Дата на първа регистрация: 17 Юли 1985
Дата на последно подновяване: 20 Август 2002
10. ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА
Май 2007