КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА/Rulid 300 mg tabl. film 300 mg x 7/
1. Търговско име на лекарствения продукт:
RULED 300 mg
ROXITHROMYCIN
РУЛИД 300 mg
2. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА:
Филмирани таблетки
3. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ/Rulid 300 mg tabl. film 300 mg x 7/
1 филмирана таблетка съдържа: 300 mg roxithromycin
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ:
4.1. Показания
Терапевтичните индикации се определят от антибактериалната активност и фармакокинетичната активност на рокситромицин. Те отразяват резултатите от клиничните изпитвания на лекарството и мястото му в списъка на антибактериалните продукти. Терапевтичните индикаци са ограничени до инфекции причинени от чувствителни микро организми (вж. Фармакодинамични свойства):
- Инфекции на гърлото.
- Остри синузити.
- Вторични инфекции при остри бронхити.
- Обостряне на хронични бронхити.
- Придобити в обществото дихателни инфекции.
- Доброкачествени кожни инфекции.
- Не-гонококови генитални инфекции.
- Хламидийни и микоплазмени инфекции.
4.2. ДОЗИРОВКА И НАЧИН НА УПОТРЕБА:
За предпочитане е Рокситромицин да се приема преди хранене.
Деца:
Дозата, която може да се дава е 5 до 8 мг/кг/дневно разделена на 2 приема през устата (средната доза в педиатричните клинични изпитвания е 6 мг/кг/дневно).Формата 300 мг не е подходяща за деца, особено по-малки. За деца се препоръчва формата от 50 мг.
Лечението не трябва да продължава повече от 10 дни (вж Преклинични данни за безопастност).
Възрастни:
300 мг дневно (1 таблетка дневно).
4.3. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ/Rulid 300 mg tabl. film 300 mg x 7/
- Свръхчувствителност към макролиди или някое от помощните вещества.
- Комбинация с цизаприд и ерго алкалоиди, особено ерготамин и дихидроерготамин (вж Взаимодействия с други медицински продукти).
Относителна контра-индикация:
- Комбинация с бромокриптин (вж Взаимодействия с други медицински продукти).
4.4. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И СПЕЦИАЛНИ ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ПРИ УПОТРЕБА:
- Възможност за развитие на суперинфекция от резистентни микробни видове и гъбички.
- При инфекции на гърлото: алтернатива на стандартното лечение, особено когато не може да се използва. Пеницилин, предписан за 10 дни е все още стандартно лечение на остри стептококови инфекции на гърлото.
- При остри синузити: от гледна точка на микробиологичния профил на тези инфекции, макролидните антибиотици са индицирани когато лечението с бета-лактами не е възможно.
- Придобити в обществото дихателни инфекции, особено: при липса на рискови фактори, при липса на тежки клинични симптоми, при липса на клинични фактори, които могат да предполагат пневмококова етиология.
Ако се подозира атипична дихателна инфекция, макролидите са показани, независимо от тежестта и историята на заболяването.
- Доброкачествени кожни инфекции: импетиго, импетигинозен дерматит, ектима, инфекции на подкожието (особено еризипел), еритразма и акне и като алтернатива на лечението с тетрациклини, когато не могат да се използват.
- Приемът на Рокситромицин не се препоръчва при пациенти с увреден черен дроб. Ако все пак се налага, оправдано е редовно мониториране на чернодробната функция, а ако е необходимо-и намаляне на дозата. При тежка чернодробна недостатъчност (напр. чернодробна цироза с жълтеница и/или асцит), дозата трябва да се намали наполовина (напр. 150 mg веднъж дневно при възрастни).
- Бъбречното елиминиране на активната субстанция е ниско, което означава че дозите не трябва да се променят при пациенти с бъбречна недостатъчност.
- Времето на полу-живот е по-дълго при по-възрастни. Но при приемане на 150 мг на всеки 12 часа, максималните плазмени концентрации и условията на стабилно състояние между приема на 2 дози рокситромицин не се различават от тези при по-младите. Следователно не е нужно да се променят дозите при по-възрастни.
4.5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ И ДРУГИ ФОРМИ НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ:
Контра-индицирани комбинации:
- Цизаприд (по аналогия с други представители на макролидите като еритромицин, йозамицин и кларитромицин): повишен риск от камерни ритъмни нарушения, особено екстрасистоли (макролидите понижават чернодробния метаболизъм на цизаприда).
- Ерго вазоконстриктори: дихидроерготамин, ерготамин (по аналогия с други представители на макролидите като еритромицин, йозамицин и кларитромицин): ерготизъм с възможни некрози на крайниците (намаление на чернодробното елиминиране на ерго алкалоидите).
Комбинации, които не се препоръчват:
- Бромокриптин (по аналогия с други представители на макролидите като еритромицин, йозамицин и кларитромицин): повишени концентрации на бромокриптина с възможно повишение на антипаркинсоновата активност и начални симптоми на предозиране.
- Терфенадин
Някои макролиди са способни на фармакокинетични взаимодействия с терфенадин, което води до увеличаване на серумната му концентрация. Това може да доведе до тежка камерна аритмия, типично torsades de pointe. Въпреки че такива реакции не са наблюдавани с роскитромицин и проучнания с ограничен брой здрави доброволци не показват фармакокинетично взаимодействие или съответни ЕКГ промени, едновременния прием на рокситромицин и терфенадин не се препоръчва.
- Астемизол, пимозид
Други лекарства като астемизол или пимозид, които се метаболизират от чернодробния CYP3A изоензим, са свързани с удължаване на QT-интервала и/или сърдечни аритмии (типично torsades de pointe) като резултат от увеличение на серумното им ниво, последица от взаимодействието с изразени инхибитори на този изоензим, включително някои макролидни антибиотици. Въпреки че рокситромицин няма или има ограничена способност за свързване с CYP3A и съответно да инхибира метаболизма на други лекарства, метаболизирани от този изоензим, възможността за клинично взаимодействие на рокситромицин със споменатите лекарства не може да бъде нито установена, нито напълно изключена, следователно едновременния прием на рокситромицин и тези лекарства не се препоръчва.
Комбинации, изискващи специални мерки при употреба:
- Не са установени взаимодействия с варфарин при проучвания с доброволци, обаче се съобщава за за увеличено протромбиново време и INK. при пациенти, лекувани с рокситромицин и антагонисти на витамин К, което може да бъде обяснено с инфекциозния епизод. Обичайна практика е да се следи INR по време на комбинираното лечение на рокситромицин и антагонисти на витамин К.
- In-vitro проучване показва, че рокситромицин може да измести дисопирамид от свързването с плазмените протеини; този ефект in vivo може да доведе до увеличение на серумните нива на свободния дисопирамид. Следователно трябва да се следят ЕКГ и ако е възможно, серумните нива на дисопирамид.
- Дигоксин и други сърдечни гликозиди:
- Проучване при здрави доброволци показва, че рокситромицин може да увеличи екскрецията на дигоксин. Този ефект, срещан и при други макролиди може много рядко да доведе до токсичност на сърдечните гликозиди. Това може да бъде изразено със симптоми като гадене, повръщане, диария, главоболие или замаяност; токсичността на сърдечните гликозиди може също да предизвика нарушения в проводимостта на сърцето и/или ритъмни нарушения. Следователно при пациенти, лекувани с рокситромицин и дигоксин или друг сърдечен гликозид, трябва да се следят ЕКГ и ако е възможно, серумните нива на сърдечния гликозид; това е задължително, ако възникнат--симптоми, които могат да предполагат предозиране със сърдечни гликозиди.
Комбинации изискващи повишено внимание при употреба:
Рокситромицин, както други макролидни антибиотици, може да увеличи площта под кривата концентрация-време на мидазолам, следователно ефектите на мидазолам могат да бъдат засилени или удължени при пациенти, лекувани с рокситромицин. Няма убедително доказателство за взаимодействие между рокситромицин и триазолам.
Липсват клинично значими взаимодействия с карбамазепин, ранитидин, алуминиев хидроксид или магнезиев хидроксид, орални контрацептиви, съдържащи естрогени и прогестини.
4.6. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ:
Бременност: резултатите от изследванията при животни не дават доказателства за тератогенен ефект. При липсата на клинични данни , тези експериментални резултати не доказват, че няма да има малформативен ефект при човека.
Лактация: преминава слабо в млякото на кърмачките. Ако е необходимо трябва да се преустанови кърменето или лечението на майката.
4.7. ЕФЕКТИ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И РАБОТА С МАШИНИ:
Замаяността при приема на продукта може да създаде опастност при шофиране или работа с машини.
4.8. НЕЖЕЛАНИ ЛЕКАРСТВЕНИ РЕАКЦИИ.
- Стомашно-чревни ефекти: гадене, повръщане, коремна болка, диария (в много редки случаи кървава ). В изолирани случаи се наблюдават симптоми на панкреатит; повечето пациенти са получавали и други лекарства, за които панкреатитът е известна нежелана лекарствена реакция. Както и при други макролиди се съобщава за нарушения на вкуса и/или обонянието.
- Замаяност, главоболие, изтръпване (парестезии).
- Възможно е временно повишение на трансаминазите (АСАТ, АЛАТ и/или алкална фосфатаза), рядко холестатичен хепатит или хепатоцелуларно увреждане.
- Реакции на свръхчувствителност: обрив, уртикария, рядко пурпура.
- Рядко тежки реакции на свъхчувствителност като оток на Квинке, бронхоспазъм, анафилактоидни реакции.
- Както и при други антибиотици-суперинфекция; употребата на рокситромицин, особено ако е продължителна може да доведе до свръхрастеж на не-чуствителни микроорганизми. Периодичната оценка на състоянието на пациента е съществена. Ако суперинфекцията възникне по време на лечението, трябва да се вземат необходимите мерки.
4.9. ПРЕДОЗИРАНЕ:
Мерки в случай на предозиране - стомашна промивка и симптоматично лечение.
Няма специфичен антидот.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ ДАННИ:
АНТИБАКТЕРИАЛЕН АНТИБИОТИК от макролидната група. антиинфективни препарати за системна употреба
5.1.ФАРМАКОДИНАМИЧНИ СВОЙСТВА:
Спектър на антибактериалната активност:
- Видове, обичайно чувствителни (МИК≤1мг/л)
Повече от 90% от щамовете на видовете са чувствителни ("S"): стрептококи, метицилин чувствителни стафилококи, R.equi, B.catarrhalis, B.pertussis, H.pylori, Cjejuni, C.diphtheriae, Moraxella, M.pneumoniae, Coxiella, CMamidiae, Legionella, T.pallidum, B.burgdorferi, Leptospira, P.acnes, Actinomyces, Eubacterium, Рофпуготопаз, Mobiluncus.
- Видове c умерена чувствителност:
Антибиотикът е умерено активен in vitro. Задоволителни клинични резултати могат да се наблюдават при концентрация на антибиотика по-високи от от МИК (вж Фармакокинетични свойства):
H.influenzae, H.parainfluenzae, N.gonorrheae, Vibrio, U.rcealyticurn.
- Резистентни видове (МИК > 4 мг/ л):
Поне 50% от щамовете на видовете са резистентни ("R"):
Метицилин резистентни стафилококи, ентеробактерии, Pseudomonas, Acinetobacter, M.hormnis, Nocardia, Fusobacterium, B.fragilis.
- Видове c променлива резистентност:
Процента на придобитата резистентност варира. Следователно чувствителността не може да се ггредвиди без антибиотико-чувствителен тест: S.pneumoniae, ентерококи, E.coli, Peptostreptococcus, C.perfringens.
Рокситромицин има ин витро и ин виво активност срещу T.gondii. Рокситромицин има умерена ин витро активност срещу Mycobacterium avium.
ВНИМАНИЕ: Някои видове бактерии не са споменати в спектъра, тъй като липсват клинични индикации.
През 1995 год. Във Франция 30 до 40% от пневмококите са резистентни на макролидни антабиотици. Тази цифра се е увеличила до повече от 50% за пневмококите с намалена чувствителност към пеницилин.
5.2. ФАРМАКОКИНЕТИЧНИ СВОЙСТВА:
Бионаличност:
Между 50 мг саше, 50 мг филм таблетки и 150 мг таблетки: (Биоеквивалентно проучване показва,че 50 мг саше, 50 мг филм таблетки оттеглена дозова форма ) и 150 мг таблетки са биоеквивалентни. Тъй като 100 мг таблетна форма е еквивалентна по състав на 150 мг таблетна форма, биоеквивалентно проучване не е провеждано.
Абсорбпия:
Абсорбцията е бърза. Рокситромицин е стабилен в кисела среда и се открива в серума на 15-тата минута, пиковите серумни нива се наблюдават на 2,2-я час след прием на доза от 150 мг на гладно при възрастни и на 1,6-я час след прием на доза от 2,5 мг/кг на гладно при деца. Доказано е , че приема на лекарството 0,25 часа преди хранене променя фармакокинетиката при здрави индивиди.
Разпределение:
При деца:
- Плазмени концентрации:
При повтарящ се прием на доза от 2,5 мг/кг на всеки 12 часа, остаъчните плазмени концентрации са идентични през целия период на лечение.
Равновесните концентрации са както следва:
- маскимална концентрация: 9 мкг/мл,
- минимална концентрация: 3,1 мкг/мл. Това не се различава от определената на 12-я час концентрация след прием на единична доза от 2,5 мг/кг (3,6 мкг/мл).
Средно време на полуживот: 20 часа (по-дълъг отколкото при възрастни: 10,5 часа).
Тъканна дифузия:
Добра, особено в белодробната тъкан, сливиците, аденоидните образувания и средното ухо, 6 часа и 12 часа след повтарящи се дози рокситромицин.
При възрастни:
Плазмени концентрации:
Фармакокинетичните параметри след единична доза от 150 мг при нормални индивиди са както следва:
- средна максимална плазмена концентрация: 6,6 мкг/мл,
- средна плазмена концентрация (12 часа след дозата): 1,8 мкг/мл,
- среден полуживот на елиминиране: 10,5 часа.
При приемане на повтарящи се дози от нормални индивиди (150 мг на всеки 12 часа за 10 дни), равновесните концентрации в плазмата се достигат между 2-я и 4-я ден. Тези равновесни плазмени концентрации са както следва:
- максимална концентрация: 9,3 мкг/ мл,
- минимална концентрация: 3,6 мкг/мл.
Тъканна дифузия:
Добра, особено в белодробната тъкан, сливиците, аденоидните образувания и простатата, 6 часа и 12 часа след повтарящи се дози рокситромицин.
- Много ниски нива рокситромицин преминават в кърмата: По-малко от 0,05% от въведената доза.
При възрастни и деца:
Плазмени концентрации:
Тъй като продукта не кумулира, дневната доза може да бъде давана като 2 дози през 12 часа. Това осигурява плазмени концентрации на анти биотика ефективни спрямо чувствителни организми повече от 24 часа.
Тъканна дифузия:
Макролидните антибиотици проникват и кумулират във фагоцитите (полинуклеарните неутрофили, моноцитите, перитонеалните и алвеоларните макрофаги). Интрафагоцитните концентрации са високи при човека. Тези свойства обясняват активността на рокситромицина спрямо вътреклетъчните бактерии.
Свързване с плазмените протеини:
96% от рокситромицина се свързва главно с алфа-1 киселите гликопротеини. Това свързване е обратимо и намалява при концентрации на рокситромицина по-високи от 4 мкг/мл.
Биотрансформация:
Рокситромицин претърпява относително малка биотрансформация. Повече от половината се екскретира непроменен. Три стуктури се идентифицират в урината и фекалиите: дес-кладиноза рокситромицин, в най-голямо количество и Н-моно и Н-дидеметил рокситромицин, които са в по-малко количество. Пропорциите на трите метаболита са подобни в урината и фекалиите.
Екскреция:
Елиминира се предимно чрез фекалиите: след орален прием на 14С-рокситромицин при здрави , радиоактивността, отчетена в урината е само 12% от общото количество, екскретирано с урината и фекалните маси за 72 часа.
5.3. ПРЕДКЛИНИЧНИ ДАННИ ЗА БЕЗОПАСТНОСТ:
При деца:
от гледна точка на това, че са наблюдавани аномалии в хрущялната тъкан у млади животни при дози 10 пъти по-високи от терапевтичните, се препоръчва доза от 5 до 8 мг/кг/дневно за максимален период от 10 дни.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ:
6.1 Помощни вещества:
hydroxypropyl cellulose,polyoxyethylene polyoxypropylene glycol,polyvidon excipient,anhyàrous colloidal silica, magnesium stearate,talc, corn starch,hydxoxypropylmemylcellulose,arihydros glucose,titanium dioxide,propylene glycol.
6.2 ФИЗИКОХИМИЧНИ НЕСЪВМЕСТИМОСТИ
6.3. Срок на годност:
3 години.
6.4. Условия на съхранение
При температура под 25 С.
6.5. Естество и съдържание на опаковката:
РУЛИД 300 мг таблетки: по 7 таблетки в термофорни блистерни опаковки (ПВЦ/алуминий).
7. ПРОИЗВОДИТЕЛ И ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Aventis Pharma Sanayi ve Ticaret Ltd. Sti. Turkey Davutpasa Cad 145 43020 Topkapi Istanbul
8. РЕГИСТРАЦИОНЕН № В РЕГИСТЪРА
20020148
9. ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШАВАНЕ ЗА УПОТРЕБА НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ (ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО).
19.02.2002 г.
10. ДАТА НА (ЧАСТИЧНА) АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА:
Януари 2005 г.
