КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА
1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
Ropison 5.0 mg film-coated tablets
Рописон 5,0 mg филмирани таблетки
2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа ропиниролов хидрохлорид (ropinirole hydrochloride) еквивалентен на 5,0 mg ропинирол (ropinirole).
Рописон 5,0 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа ропиниролов хидрохлорид еквивалентен на 5,0 mg ропинирол.
Помощни вещества: 67,55 mg лактоза (като лактоза монохидрат и лактоза, безводна).
За пълния списък на помощните вещества, вижте точка 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки
Рописон 5,0 mg: сини, кръгли, двойноизпъкнали филмирани таблетки с фасета и означение „257" от едната страна и „G от другата страна.
4. КЛИНИЧНИ ДАННИ
4.1 Терапевтични показания
Лечение на Паркинсонова болест при следните случаи:
Начална монотерапия, с цел да се отложи във времето необходимостта от започване на лечение с леводопа
Комбинирана терепия с леводопа, когато в хода на заболяването ефектът на леводопа се изчерпва или става непостоянен и се появяват флуктуации в терапевтичния ефект (феномен на изчерпване или "on-off" флуктуации)
4.2 Дозировка и начин на приложение
Перорално приложение
Възрастни
Препоръчва се титриране на индивидуалната дозировка съобразно ефикасността и поносимостта.
Рописон трябва да се приема три пъти дневно, за предпочитане по време на хранене, за да подобри поносимостта от страна на гастроинтестиналния тракт.
Начало на лечението
Началната доза на ропинирол трябва да бъде 0,25 mg три пъти дневно за 1 седмица. След това дозировката на ропинирол може да се увеличава с 0,25 mg три пъти дневно съгласно следната схема.
| Седмица1 | Седмица2 | Седмица3 | Седмица4 | |
| Единична доза (mg) ропинирол | 0,25 | 0,5 | 0,75 | 1,0 |
| Обща дневна доза (mg) ропинирол | 0,75 | 1,5 | 2,25 | 3,0 |
Терапевтичен режим
След началното титриране може да се приложи седмично увеличение на дозата от 0,5 до 1 ропинирол три пъти дневно (1,5 mg to 3 mg/дневно)
Терапевтичен отговор може да се наблюдава при дози между 3 и 9 mg ропинирол дневно. В случай, че не се постигне или поддържа задоволителен контрол на симптоматиката след първоначалното титриране, описано по-горе, дозата на ропинирол може да бъде повишена до 24 mg дневно.
Не са проучвани дози на ропинирол над 24 mg дневно.
Ако лечението е прекъснато за един или повече дни трябва да се има предвид, че повторно започване на лечението трябва да бъде направено чрез титриране на дозата (виж по-горе).
Когато Рописон се прилага като допълващо лечение към леводопа, дозировката на леводопа може да се намали постепенно, съобразно симптоматичния отговор. При клинични изпитвания при пациенти, лекувани с Рописон в комбинация с леводопа, дозата на леводопа е била намалена постепенно до около 20%. При началното титриране на дозата на ропинирол, при пациенти в напреднал стадий на болестта на Пракинсон, приемащи ропинирол в комбинация с леводопа, е възможна появата на дискинезия. При клинични проучвания е показано, че намаляване на дозата на леводопа може да повлияе благоприятно дискинезията (виж т. 4.8.).
При преминаване от лечение с друг допаминов антагонист към лечение с ропинирол, преди началото на терапията с ропинирол, трябва да се следват указанията на притежателя на разрешението за употреба за прекратяване на лечението с предходното лекарство.
Както и при другите допаминови агонисти, лечението с ропинирол трабва да се преустонови постепенно, чрез намаляване на броя дневни дози за период от една седмица.
Деца и юноши
Рописон не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години, поради липса на данни за безопасността и ефикасността му.
Пациенти в напреднала възраст
Клирънсът на ропинирол е понижен при пациенти на възраст над 65 години. Увеличаването на дозата трябва да става постепенно и да се титирира съобразно повлияването на симптоматиката.
Пациенти с увредена бъбречна функция
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко да умерено тежко увреждане на бъбречната функция (креатининов клирънс между 30 и 50 ml/min).
4.3 Противопоказания/Ropison tabl. film. 5 mg x 21; x 28; x 30; x 84; bottles x 84; x 1 000/
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества. Тежко увреждане на бабречната функция (креатининов клирънс <30ml/min). Увредена чернодробна функция
4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба
Поради фармакологичното действие на ропинирол и риска от хипотензия, той трябва да се прилага предпазливо при пациенти с тежко сърдечносъдово заболяване (по-специално коронарна недостатъчност). При пациенти с тежко сърдечносъдово заболяване (по-специално коронарна недостатъчност) се препоръчва мониториране на кръвното налягане, особено при започване на лечението.
Едновременното приложение на ропинирол с антихипертинзивни и антиаритмични средства не е проучвано. Необходимо е внимание при едновременното предписване на тези съединения и
ропинирол, тъй като не е известна вероятността за поява на хипотензия, брадикардия или други аритмии.
Ропинирол не трябва да се прилага за лечение на невролептична акатизия, тасикинезия (невролептично индуцирана непреодолима склонност към ходене) или вторичен синдром на неспокойните крака (напр. предизвикан от бъбречна недостатъчност, желязодефицитна анемия или бременност).
По време на лечението с ропинирол може да се наблюдава парадоксално влошаване на синдрома на неспокойните крака, настъпващо с по-ранно начало (аугментация) и повторение на симптомите в ранните сутрешни часове (ранен сутрешен „ребаунд"). В този случай лечението трябва да се преразгледа и да се адаптира дозировката или да се вземе решение за прекратяване на лечението.
Ропинирол е свързан със случаи на сънливост и внезапно заспиване, по специално при пациенти с Паркинсонова болест (виж т. 4.8.), докато при синдрома на неспокойните крака този феномен е много рядък. Независимо от това, пациентите трябва да бъдат информирани за този феномен и посъветвани да подхождат с повишено внимание към шофиране и работа с машини по време на лечението с ропинирол. Пациентите, при които са се проявили сънливост и/или епизоди на внезапно заспиване не трябва да шофират или работят с машини. Освен това, може да се обсъди намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
Пациентите с тежки психотични разстройства не трябва да бъдат лекувани с допаминови агонисти, освен ако очакваната полза от лечението не превишава риска. Патологично увлечение към хазарт, повишено либидо и хиперсексуалност са съобщавани при пациенти, лекувани за болестта на Паркинсон с допаминови агонисти, вкл. ропинирол. Тези нарушения са докладвани особено при високи дози и обикновено са обратими при намаляване на дозата или преустановяване на лечението. При някои случаи са били налице и рискови фактори като анамнеза за компулсивно поведение (виж т. 4.8.).
Ропинирол трябва да се прилага с внимание при пациенти с умерено нарушение на чернодробната функция. Те трябва да бъдат наблюдавани внимателно за поява на възможни нежелани реакции. Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки вродени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този продукт.
4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Невролептиците и други централно активни допаминови антагонисти, като сулпирид или метоклопрамид, могат да намалят ефикасността на ропинирол, ето защо едновременната употреба на тези лекарства трябва да се избягва.
Не е наблюдавано фармакологично взаимодействие между ропинирол и леводопа или домперидон, което би наложило коригиране на дозировката на някое от лекарствата. Повишени плазмени концентрации на ропинирол са наблюдавани при пациенти, лекувани с високи дози естрогени. При пациенти на хормон-заместителна терапия лечението с ропинирол може да започне по обичайния начин. Но, ако хормон-заместителната терапия бъде спряна или въведена по време на лечението с ропинирол може да е необходимо коригиране на дозировката на ропинирол.
Няма информация за възможността за взаимодействие между ропинирол и алкохол. Както и при другите централно действащи лекарствени продукти, пациентите трябва да бъдат предупреждавани да не приемат едновременно ропинирол и алкохол.
Ропинирол се метаболизира главно чрез цитохром Р450 изоензим CYP1A2. Фармакокинетично проучване (с ронпинирол 2 mg, приеман три пъти дневно) показва, че ципрофлоксацин повишава Cmax и AUC на ропинирол съответно с 60% и 84%, с потенциален риск от поява на нежелани лекарствени реакции. Затова, при пациенти, които вече приемат ропинирол, може да е необходимо адаптиране на дозировката когато се започва или спира лечение с лекарствени продукти, за които се знае, че инхибират CYP1A2, напр. ципрофлоксацин, еноксацин или флувоксамин.
При изучаване на фармакокинетичните взаимодействия между ропинирол (приеман в доза 2 mg, три пъти дневно) и теофилин, като субстрат на CYP1A2, не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на ропинирол и на теофилин. Ето защо, не се очаква ропинирол да конкурира метаболизма на други лекарствени продукти, метаболизиращи се посредством CYP1A2.
Резултати от in-vitro проучване показват, че ропинирол в терапевтични дози има малък потенциал да инхибира цитохлом Р450. Следователно, малко вероятно е ропинирол да повлияе фармакокинетиката на други лекарствени продукти посредством механизма на цитохром Р450.
Известно е, че тютюнопушенето индуцира метаболизма на CYP1А2, ето защо ако пациента спре или започне да пуши по време на лечението с ропинирол е възможно да е необходимо адаптиране на дозата.
Не е наблюдавано фармакологично взаимодействие между ропинирол и домперидон (лекарствен продукт, използван при гадене и повръщане), което да изисква коригиране на дозата на който и да е от лекарствените продукти. Домперидон антагонизира допаминергичното действие на ропинирол периферно и не преминава кръвно-мозъчната бариера. От тук и неговото значение като антиеметик при пациенти, лекувани с централно действащи допаминови агонисти.
4.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на ропинирол при бременни жени.
Изпитванията при животни са показали репродуктивна токсичност (виж т. 5.3.). Тъй като потенциалният риск за хората е неизвестен, не се препоръчва употребата на ропинирол по време на бременност, освен ако потенциалната полза за пациентката не превишава риска за плода.
Ропинирол на трябва да се използва по време на кърмене, тъй като потиска лактацията.
4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, лекувани с ропинирол, при които се появяват епизоди на сънливост и/или внезапно заспиване трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или дейности, при които нарушаване на вниманието може сериозно да навреди или причини смърт на тях самите или на други хора (напр. работа с машини), докато повтарящите се епизоди на внезапно заспиване и сънливостта не бъдат преодолени (виж т. 4.4.).
4.8 Нежелани лекарствени реакции/Ropison tabl. film. 5 mg x 21; x 28; x 30; x 84; bottles x 84; x 1 000/
Нежеланите реакции са изброени по-долу, класифицирани по системи и органи и по честота. В зависимост от честотата реакциите са: много чести (>1/10), чести (>1/100, <1/10), нечести (>1/1,000, <1/100), редки (>1/10,000, <1/1,000) много редки (<1/10,000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции са изброени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Отбелязани са нежеланите реакции наблюдавани при клинични проучвания като монотерапия и като допълнително лечение към леводопа.
Нарушения на имунната система
С неизвестна честота реакции на свръхчувствителност (вкл. уртикария, ангиоедем, обрив,
пруритус).
Психични нарушения
Чести: халюцинации.
Нечести: психотични реакции (различни от халюцинациите) включващи делириум, делюзия,параноя.
При пациенти, лекувани за болестта на Паркинсон с допаминови антагонисти, включително ропинирол, особено при високи дози, са докладвани признаци на патологично увлечение към хазарта, повишено либидо и хиперсексуалност, обикновено обратими при намаляване на дозата или прекратяване на лечението (виж т. 4.4.).
Клинични проучвания с комбинирана терапия
Чести: обърканост.
Нарушения на нервната система
Много чести: сънливост
Чести: замаяност (включително вертиго).
Нечести: епизоди на внезапно заспиване, силно изразена дневна сънливост.
Ропинирол е свързан със сънливост и нечесто е свързан със силно изразена дневна сънливост и епизоди на внезапно заспиване.
Клинични проучвания като монотерапия
Много чести: синкоп.
Клинични проучвания с комбинирана терапия
Много чести: дискинезия. При началното титриране на дозата на ропинирол, при пациенти в напреднал стадий на болестта на Пракинсон, е възможна появата на дискинезия. При клинични проучвания е показано, че намаляване на дозата на леводопа може да повлияе благоприятно дискинезията (виж т. 4.2.).
Съдови нарушения
Нечести: постурална хипотония, хипотония.
Постуралната хипотония и хипотонията рядко са били тежки.
Стомашно-чревни нарушения
Много чести: гадене.
Чести: киселини в стомаха.
Клинични проучвания като монотерапия
Чести: повръщане, коремна болка.
Хепато-билиарни нарушения
С неизвестна честота: чернодробни реакции, главно повишаване на стойностите на чернодробните
ензими.
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение
Клинични проучвания като монотерапия
Чести: отоци по краката.
Контролиране на нежеланите лекарствени реакции
При пациенти, при които се наблюдават значими нежелани реакции, трябва да се обмисли намаляване на дозата. Ако нежеланите реакции отшумят може отново да се започне постепенно повишаване на дозата. Антиеметични лекарствени продукти, които не са централно действащи допаминови антагонисти, такива като домперидон, могат да бъдат използвани при необходимост.
Постмаркетингови наблюдения
Реакции на свръхчувствителност (включително уртикария, ангиоедем, обрив, пруритус).
Докладвани са психотични реакции (различни от халюцинациите) включващи делириум, делюзия, параноя.
При пациенти, лекувани за болестта на Паркинсон с допаминови антагонисти, включително ропинирол, особено при високи дози, са докладвани признаци на патологично увлечение към хазарта, повишено либидо и хиперсексуалност, обикновено обратими при намаляване на дозата или прекратяване на лечението (виж т, 4.4.)
При болест на Паркинсон ропинирол се свързва със сънливост и нечесто (>1/1,000, <1/100) е свързан със силно изразена дневна сънливост и епизоди на внезапно заспиване, докато при синдрома на неспокойните крака този феномен е много рядък (<1/10,000).
Постурална хипотония или хипотония са докладвани нечесто (> 1/1,000, <1/100), рядко тежки. Много рядко са наблюдавани случаи на чернодробни реакции (<1/10,000), главно повишаване на стойностите на чернодробните ензими.
4.9 Предозиране
Предполага се, че симптомите на предозиране на ропинирол са свързани с неговото допаминергично действие. Тези симптоми могат да бъдат облекчени чрез подходящо лечение с допаминови антагонисти като невролептици или метоклопрамид.
5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: допаминов агонист,
АТС код: N04BC04.
Механизам на действие
Ропинирол е неерголинов D2/D3 допаминов агонист, който стимулира стриаталните допаминови рецептори.
Ропинирол намалява допаминовия дефицит, характерен за болестта на Паркинсон, чрез стимулиране на стриаталните допаминови рецептори.
Ропинирол действа в хипоталамуса и хипофизата като инхибира секрецията на пролактин. Проучване на ефекта на ропинирол върху сърдечната реполяризация
Задълбочено QT проучване, проведено при здрави доброволци, жени и мъже, които са получили дози от 0,5; I; 2 и 4 mg ропинирол филмирани таблетки (бързо освобождаване) веднъж дневно, показва, при сравнение с плацебо, максимално удължаване на QT интервала с 3,46 милисекунди (point estimate) при доза от 1 mg. Горната граница на едностранния 95% доверителен интервал за най-продължителен среден ефект е по-малко от 7,5 милисекунди. Не е правена системна оценка на ефекта на ропинирол в по-високи дози.
Наличните клинични данни от проведеното QT проучване не показват риск от удължаване на QT интервала при дози на ропинирол до 4 mg дневно.
5.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Бионаличността на ропинирол е приблизително 50% (36% до 57%), като Cmax се достига средно за 1,5 часа след приемане на дозата. Повишаването на системната експозиция (Cmax и AUC) на ропинирол е приблизително пропорционално на терапевтичния дозов интервал. Богата на мазнини храна забавя скоростта на абсорбция на ропинирол, което се вижда от закъснението на Tmax с около 2,6 часа и понижаването на Cmax средно с 25%.
Разпределение
Свързването на ропринирол с плазмените протеини е ниско (10-40%). В съответствие с неговата висока липофилност, ропинирол има голям обем на разпределение (приблизително 7 l/kg).
Метаболизъм
Ропинирол се метаболизира основно чрез цитохром Р450 ензим CYP1A2 и метаболитите му се екскретират главно в урината. Основният метаболит е най-малко 100 пъти по-слабо активен от ропинирол при изследване на допаминергичната функция върху животински модели.
Елиминиране
Средният елиминационен полуживот на ропинирол е приблизително 6 часа. Няма промяна в пероралния клирънс на ропинирол след еднократно и многократно перорално приложение. Наблюдава се широка вариабилност в стойностите на фармакокинетичните параметри между отделните индивиди.
Линейност
Фармакокинетиката на ропинирол е линейна като цяло (Cmax и AUC) в терапевтични граници от 0,25 mg до 4 mg, след еднократна доза и след многократно приложение.
Популационни характеристики
При пациенти на възраст над 65 години е възможно намаляване на системния клиранс с около 30%. При пациенти с леко до умерено нарушение на бъбречната функция (креатининов клирънс между 30 и 50 ml/min) не е наблюдавана промяна във фармакокинетиката на ропинирол. Няма налични данни за пациенти с тежко увредена бъбречна функция.
5.3 Предклинични данни за безопасност
Токсикология
Токсикологичният профил по принцип се определя от фармакологичната активност на ропинирол: промени в поведението, хипопролактинемия, понижаване на кръвното налягане и сърдечната честота, птоза и саливация. Само при плъхове албинос е наблюдавана дегенерация на ретината при продължително изследване при висока доза (50 mg/kg/днивно) и вероятно свързано с увеличена експозиция на светлина.
Генотоксичност
В поредица от обичайни in vitro и in vivo изследвания не е установена генотоксичност.
Карциногенност
При проведени двугодишни изследвания при мишки и плъхове в дози до 50 mg/kg/дневно, не е установен канцерогенен ефект при мишки. При плъховете, единствено свързани с лечението с ропинирол лезии са хиперплазия на Лайдиговите клетки и аденом на теститсите, резултат на хипопролактинемичния ефект на ропинирол. Счита се, че тези лезии са видово специфични и не представляват риск по отношение клиничната употреба на ропинирол.
Репродуктивна токсичност
Приложението на ропинирол при бременни плъхове в токсични за майката дози води до намаляване на теглото на зародиша при 60 mg/kg/дневно (приблизително 15 пъти AUC при максимална доза при хора), увеличена смъртност на зародиша при 90 mg/kg/дневно (приблизително 25 пъти AUC при максимална доза при хора) и малформация на пръстите при 150 mg/kg/дневно (приблизително 40 пъти AUC при максимална доза при хора). Не е наблюдаван тератогенен ефект при плъхове при 120 mg/kg/дневно (приблизително 30 пъти AUC при максимална доза при хора) и няма показания тази доза да оказва влияние върху развитието при зайци.
Фармакологична безопасност
In vitro изследвания са показали, че ропинирол инхибира hERG-медиирани канали. Стойността на IC50 е поне 30 пъти по-висока от очакваната максимална плазмена концентрация при пациенти, лекувани с най-високата препоръчвана доза (4 mg/дневно), виж т. 5.1.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ
6.1 Списък на помощните вещества
Ядро на таблетката
Лактоза, безводна
Лактоза монохидрат
Микрокристална целулоза (Е460)
Лимонена киселина, безводна (Е330)
Кроскармелоза натрий (Е468)
Магнезиев стеарат (Е572)
Филмово покритие
5,0 mg Хипромелоза (Е464), титаниев диоксид (Е171), макрогол 400, талк (Е553b), индиго кармин алуминиев лак (Е132), брилянтно синьо FCF (Е133)
6.2 Несъвместимости
Неприложимо.
6.3 Срок на годност
2 години
6.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 30°С.
Блистери
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Бутилки
Съхранявайте бутилката плътно затворена, за да се предпази от влага.
6.5 Данни за опаковката
Блистери: обикновени Al/Al блистери; бели, матови, трислойни (PVC/PE/Aclar)/Al блистери
Бутилки: бели, матови HDPE бутилки с полипропиленови капачки, защитени от деца
Опаковки:
Рописон 5,0 mg филмирани таблетки блистер:21,28,30 и 84 бутилка: 84 и 1000
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати в продажба.
6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне
Неизползваният продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.
7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o. Hvfedova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Чешка Република
