КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА/Propafenon AL 150 tabl. film x 25; x 50; x 100/
1. Име на лекарствения продукт
Propafenon AL 150
Пропафенон АЛ 150 (150, мг. филмирани таблетки)
Propafenon AL 300
Пропафенон АЛ 300 (300, мг. филмирани таблетки)
2. Количествен и качествен състав
Лекарствено вещество: Propafenone hydrochloride (пропафенон хидрохлорид)
Propafenon AL 150 Пропафенон АЛ 150
Всяка филм таблетка съдържа- 150 мг Propafenone hydrochloride (пропафенон ХИДРОХЛОРИД) ;
Propafenon AL 300 Пропафенон АЛ 300
Всяка филм таблетка съдържа 300 мг Propafenone hydrocnloride (пропафенон хидрохлорид)- -
3. Лекарствена форма/Propafenon AL 150 tabl. film x 25; x 50; x 100/
Филмирани таблетки
4. Клинични данни
4.1 Показания
За лечение на.камерни аритмии при болни без лявокамерна дисфункция, симптоматични суправетрикуларни тахиаритмии, изискващи терапевтична интереенциЯ; като напр. AV-нодална тахикардия, суправентрикуларна тахикардия при . WPW' - синдром или пароксизмално предсърдно мъждене. Тежки симптоматични камерни тахиаритмии, ако по преценка на лекаря са животозастрашаващи.
4.2. Дозировка и начин на употреба
Установяването на индивидуалната доза на антиаритмичното средство при пациенти с вентрикуларни ритъмни нарушения изисква внимателно кардиологично-, наблюдение и може да се извърши само когато е налице кардиологична апаратура за спешни случаи и апаратура за непрекъснат контрол на ЕКГ;По време на лечението е необходимо на регулярни интервали да се
провеждат контролни прегледи (например в интервал от 1 месец, включващо стандартно ЕКГ, респективно на 3 месеца с холгер ЕКГ и съответно ЕКГ при натоварване). -
При' влошаване на отделните параметри, например удължаване на QRS-интервала, респективно на QT-интервала с повече от 25 % или на PQ-интервала с повече от 50 %, респективно удължаване на QT-интервала на повече от 500 милисекунди "или нарастване на броя или степента на смущенията на сърдечния ритъм, е необходимо да се проведе проверка на лечението. Контрол на QT-интервала се изисква при всеки болен на лечение с пропафенон.
Дозирането трябва да се установи индивидуално при всички болни на лечение с пропафенон,
Дозиране и упътване;
За фазата на уточняване и поддържане на дозата за пациенти с телесно тегло около 70 кг се е утвърдила дневна доза от 450 - 600 мг (3 пъти дневно пс една филм-таблетка-Propafenon AL 150 (Пропафенон АЛ 150) до 2 пъти дневно по 2 филм-табдетки Propafenon AL 150 (Пропафенон АЛ 150), респективно 3 пъти дневно по половин филм-таблетка Propafenon AL 300 (Пропафенон АЛ 300) до 2 пъти дневно по 1 филм-таблетки Propafenon AL 300 (Пропафенон АЛ 300)
Понякога се налага покачване на дневната доза на 900 мг (3 пъти дневно по две филм-таблетки Propafenon AL 150 (Пропафенон АЛ 150), респективно 3 пъти дневно пр А фш.м-таблетка Propafenon AL 300 (Пропафенон АЛ 300) При пациенти с по-ниско тегло дневните дози трябва съответно да бъдат намалени
Повишаване на дозата е възможно едва след интервал от 3-4 дни.
Установяването на индивидуалната поддържаща доза трябва да се извършва при внимателен контрол на ЕКГ и кръвно налягане (фаза на установяване)
При пациенти в напреднала възраст или пациенти със значително намалена ляБовентрикуларна Функция (LVEF < 35%) или органични заболявания на миокарда, дозирането трябва да се извърши особено внимателно (постепенно). Същото се отнася и за поддържащата терапия.
При тези пациенти не се препоръчва увеличаване на терапевтично необходимата доза преди да е изминал интервал от около 5-8 дни.
При пациенти с нарушена чернодробна и/или бъбречна функция терапевтичните дози могат да доведат до кумулиране (натрупване). При контрол на ЕКГ и определяне на плазмените концентрации, обаче, дори тези пациенти могат да бъдат включени на терапия с Propafenon AL (Пропафенон АЛ) 150.
Филмираните таблетки трябва да се приемат цели (несдъвкани и неразтворени), без да се смучат, с малко течност или вода, след хранене
Продължителността на лечението се определя от лекуващия лекар.
Забележка:
При употреба трябва да се има предвид, че досега за нито един представител на клас I антиаритмични медикаменти не е доказано, че лечението на ритъмните нарушения на сърцето с него, води до увеличаване продължителността на живот.
4.3. Противопоказания/Propafenon AL 150 tabl. film x 25; x 50; x 100/
Propafenon AL (Пропафенон АЛ) не трябва да се прилага при пациенти с:
• Манифестна сърдечна недостатъчност
• Кардиогенен шок, освен ако не е предизвикан от ритъмно нарушение на сърцето
• Тежка. симптоматична брадикардия През първите три месеца след прекаран инфаркт на миокарда или при ограничена сърдечна функция (лявокамерен обем ча изтласкване по-малък от 35 %) освен при пациенти с животозастрашаваща вентрикуларна аритмия
• Налични високостепенни синуатриални, атриовентрикуларни и вътрекамерни нарушения в провеждане импулсите на сърцето
• Синдром на болния синусов възел
• Изразена хипотония
• Манифестни нарушения в електролитното равновесие (например нарушения в метаболизма на калий)
• Тежка-обструктивна болест на дихателните пътища
• Миастения гравис
• Известна свръхчувствителност към активното вещество пропафенон или към някое от помощните вещества
4.4. Специални противопоказания и специални предупреждения за ynoipe&a.
Относно приложението на пропафенон При деца липсват достатъчно данни
При възрастни пациенти или при пациенти със силно увредек сърдечен мускул е необходимо. по време на фазата на уточняване особено предпазливо и ^постепенно да се си повишанат дозите.
При лечение на пароксизмално предсърдно мъждене е вьзможно превръщане на артериалното мъждене до артериална трептене, което е свързано с риск 2.1 или 1.1 за атриовентрикуларна проводимост, водеща до много бърз вентрикуларен отговор ( напр. повече от 180 удара в минута).
При лечение с пропафенон може да се премени пейсинг- и сензинг- прага на пейс-мейкърите. Функцията ма пейсмейкъра трябва да се провери и при необходимост отново да се програмира.
4.5. Лекарствени и други взаимодействия
Едновременното прилагане на медикаменти с локално-анестетично действие (например при поставяне ма пейс-мейкър, хирургични йли стоматологични процедури) както и на други лекарства, които предизвикват забавяне на сърдечната честота и/или на контрактилитета на сърдемния мускул (напр. блокерй на бета рецепторите, трициклични антидепресанти). Трябва да се има предвид възможността за усилване действието на пропафенон.
Освен това, при лечение с пропафенон хидрохлорид са описани още повишение в плазмените концентрации, респективно нивото на пропранолол, метопророл, дезипрамин ,циклоспорин и дигогсин в кръвта. Това може да доведе до повишаване на действието на тези препарати. В един случай, при допълнително даване на пропафенон (действащото вещество при Propafenon AL {Пропафенон АЛ ) e наблюдаване удвояване на теофилиновата плазмена концентрация. При поява на съответните явления на предозиране трябва да се определят плазмените концентрации (теофилин) и при необходимост да се намали дозата му (теофилин).
При едновременната употреба с циметидин, респективно хинидин и Propafenon AL (Пропафенон АЛ) може да се усили действието му (в следстзие на повишаване на плазмената му концентрация).
При едновременно приемане на пропафенон с фенобарбитал, респективно рифампицин е възможно да се стигне до понижаване на антиаритмичното му действие (в следствие на намаляваме на плазмената му концентрация).
При пациенти, приемащи орални антикоагуланти (например фенпрокумон (Phenprocoumon) се препоръчва стриктен контрол на коагулационниь статус, тъй като при едновременното приемане на Propafenon AL (Пропафенон АЛ) действието на тези медикаменти може да се усили.
4.6. Бременност и кърмене
Липсват достатъчни данни с приложението на пропафенон по време на бременност и кърмене. В единични съобщения при жени, приемащи пропафенон бременността v кърменето протичат нормално и новородените не показват клинична анормалност. При проучвания върху животни, третирани с клинични дози не се наблюдават пренатални или перинзтални увреждания на поколението Но тъй като пропафенон преминава плацентариата бариера, достигайки развиващото се неродено дете и се излъчва през майчиното мляко е необходимо да се прецени ползата от такоьа лечение по време ио бременност или кърмене с допустимия риск за дететс.
4.7. Ефекти върху способността шофиране и работа с машини
Това лекарство може и при нормално дозиране да промени възможността за реагиране и да повлияе значително участието в уличното движение, работа с машини или работата без сигурна опора. Това важи в засилена степен в началото на лечението, увеличаване на дозата или при смяна на препарата , както и при едновременната му употреба с алкохол. .
4.8. Нежелани лекарствени реакции/Propafenon AL 150 tabl. film x 25; x 50; x 100/
Понякога, особено при висока начална дозировка, могат да се появят стомашно-чревни нарушения (като напр. загуба на апетит, гадене, повръщане ,чувство за пълнота, запек, съхнене на устата, също горчив вкус и изтръпване в устата ,както и парестезии {сетивни нарушения), нарушения в зрението и световъртеж.
При по-възрастни пациенти с ограничена миокардна функция може да се достигне до нарушена регулация на кръвообращението със скпонност към понижаване на артериалното налягане, която се предизвиква от изправено положение на тялото или от продължително стоене (ортостатичен синдром).
Може да се достигне до проаритмични ефекти под формата на промяна или засилване на ритъмните нарушения на сърцето, които могат да доведат до тежко засягане на сърдечната дейност и като възможно последствие до спиране на сърдечната дейност.
Тези проаритмични ефекти се проявяват също или като силно забавяне на сърдечния-ритъм (брадикардия), или като синуатриален, атриовеитрикуларен или вътрекамерен блокили катс ускоряване на сърдечния ритъм - нова поява на камерни тахикардйи.
В много редки случаи може да се стигне и до камерно мъждене или трептене. Сърдечната недостатъчност може да се влоши.
Рядко мрже да се стигне до уморяемост, главоболие, психични нарушения като страх и обърканост, безпокойство, кошмари и нарушения в съня, както и изключително рядко при предозиране до гърчови явления
Рядко се стига до поява на екстрапирамидални симптоми, алергични кожни реакции (като например зачервяоане, сърбеж, екзантем или уртикария) и бронхоспазъм при пациенти, които имат повишена склонност към бронхоспазъм.
В редки случаи може да настъпи холестаза (задръжка на жлъчна секреция) като израз на хиперергична алергична реакция и/или нарушение в чернодробната функция .
В някои случен, след високо дозиране на пропафенон, е наблюдавано намаляване на потентността и броя на сперматозоидите Тези язления отшумяват/след прекратяване на лечението. Тъй като лечението с пропафенон е жизнено важно, то не трябва да се прекъсва поради тези странични яоления без лекарски съвет.
В единични случаи са описани покачване на антииуклеарните антитела , лупус еритематодес- подобен синдром, левкопения, респективно граиулоцитопения или трсмбоцитопения (намаление на броя на грзиулоцитите), кои го се възстановяват след спиране на призма на пропафенон. Известни са единични случаи на агранулоцитоза.
Указание;;
При лечение с пропафенон може да се промени пейсинг- и сензинг- прага на пейс-мейкърите. Функцията на пейс-мейкъра трябва да се провери и при необходимост отново да се програмира.
4,9. Предозиране
а) Симптоми на предозиране
о Сърдечни симптоми
Токсичното въздействие на пропафенон върху сърцето се изразява в смущения при пораждането на импулси и в провеждането им като удължение на PQ - интервала, разширяване на QRS-комплекса, потискане на автоматизма на синусовия възел, AV-блок, камерна тахикардия. камерно мъждене и камерно трептене. Освен това намаляването на сърдечния контрактилитет (отрицателен инотропен ефект) може Да доведе до хипотония (понижение на кръвното налягане) до кардиогенен шок.
о Екстракардиалнй (други) симптоми
Често могат да се наблюдават главоболие, световъртеж, смущения в зрениет, парестезии" (сетивни нарушения), тремор. гадене, запек и сухост в устата. При тежки; интоксикации (отравяне) може да се достигне до клонично-тснични конвулсии (гърчове), парестезии, безсъние, сънливост, кома и спиране на дишането.
б) Терапевтични мерки при интоксикация
Заедно с общоприетите мерки е необходимо, в условия на интензивен медицински надзор, да се следят жизнените параметои и ако е необходимо да се коригират.
Специфични мерки:
о Брадикардия
Намаляване на дозите или спиране на лекарството. Назначаване на атропин, ако е.показано.
о Втора и трета степен на SA или AV блок
атропин
орципреналин
пейс-мейкър терапия, ако е необходимо
о Интравентрикуларен блок (ВВВ)
Намаляване на дозите или спиране на лекарството Ако е необходимо, използване на електростимулация, тъй като липсва сигурен антидот за отстраняване на интравентрикуларен блок, причинен от антиаритмични средства клас I. Ако електрошоковата стимулация не е възможна, трябва да се опита с високи дози орципреналин да се намали QRS - продължителността
о Миокардиална недостатъчност с падане на кръвното налягане
спиране на лекарството
даване на сърдечни гликозиди
В случай на белодробен сток се дават високи дози нитроглицирин , диуретици, а ако е необходимо, катехоламини /например адреналин и/или допамин и добутамин/.
о Мерки при тежки потенциално фатални интоксикации /например очакван летален край/ .
В случай на тежка хипотония и брадикардия /пациента ще бъде обикновено в безсъзнание/;
атропин 0.5 -1 мг интравенозно, адреналин 0.5 -1 мг интравенозно ,евнтуално адреналин под формата на продължителна венозна инфузия.Скоростта на инфузия трябва да бъде адаптирана според клиничния отговор.
В случай на конвулсии:
Прилага се интра венозно диазепам подсигуряване на дихателните пътища, ако е необходимо интубиране и провеждане на контролирана вентилация с мускулна релаксация /панкурониум 2-6 мг/.
о В случай'на спиране на циркулацията на кръвта, дължащо се на асистолии или вентрикуларни трептения /фибрилации/:
Прилагат се основни мерки за кардиопулмонална реанимация /АВС-правила/: Освобождаване и поддържане на дихателните пътища, респективно интубиране.. Осигуряване на адекватно обдишване, ако е възможно увеличаване достъпа на кислород. Подсигуряване на достатъчна циркулация чрез външен сърдечен масаж/ако е необходимо за няколко часа!/
Прилагане на адреналин интравенозно 0 5-1 мг или 1 5 мг, разреден с 10 мл , нормален физиологичен разтвор през тръбата интратрахеално. Многократно се повтаря до получаване на клиничен отговор. Прилагане на натриев хидрокарбонат 8.4 %, първоначално 1 мл/кг интравенозно, като се повтаря всеки 15 минути.
В случай на вентрикуларна фибрилация, се провежда дефибрилация.
При неуспешна терапия, се повтаря прилагането на 5-15 mEq разтвор на калиев хлорид интравенозно
Добавяне на катехоламини (адреналин и/или доламин/добутамин) към инфузията.
Може' също да се наложи да се добави концентриран разтвор на натриев хлорид (80-100 mEq/l) към инфузията до достигане на серумна натриева концентрация от 145-150 mEq/l.
о .Промивка на стомаха
о Дексаметазон 25-50 мг интравенозно
о 40 % разтвор на сорбитол 1 мл/кг интравенозко
о Пейс-мейкър
Симптоматични интензивно-медицински мерки.
Елиминирането чрез хемоперфузията е малко ефективно. Хемодиализата, е резултат на високата степен на свързване с плазмените протеини (>95 %) и големия обем на разпределение също не е ефективна.
5. Фармакологични данни,
5.1. Фармакодинамични свойства
Пропафенон представлява мембранно-стабилизиращо, блокиращо натриевия канал, антйаритмично средство (клас Ic Vaughan Williams).
Той притежава също бета-адреноцепторна блокираща активност (клас II Vaughan Williams).
Пропафенон намалява покачващата скорост на активния потенциал и чрез това
води до намаляваме на провеждането на импулсите отрицателен дромотропен ефект).
Пропафенон удължава атриалния, AV-нодалния и вентрикуларния период.
При пациенти със синдром на Wolff-Parkinson-White (WPW). пропафенон увеличава рефракторния период на аномалния път на провеждане.
5.2, Фармакокйнетични свойства
Пропафенон се резорбира почти напълно след перорален прием. Максималната плазмена концентрация се достига след 2-3 часа. Ниската системна бионаличност приблизително 50%) от единичната доза се обяснява чрез екстензивна пресистемна биотрансформация (ефект на първо преминаване през черния дроб).Многократния прием води до увеличаване на плазмената концентрация и бионаличността на пропафенон в резултат на насищане на "first passt'
чернодробния метаболизъм. Скоростта на метаболизъм варира между екстензивна (при 90'% от населението) и тази при слаби метаболизатори (в зависимост от способността за метаболизиране на Debrisoquine). Главният метаболит 5-Хидрокси пропафенон има подобен антиаритмичен ефект в сравнение с непромененото изходно съединение (пропафенон).
Степента на свързване с плазмените протеини варира от 85 - 90%, а обема на "'Разпределение от 1.1 - 3.61 л/кг.
Елиминационният полуживот е 2.8 - 11 часа за екстензивния метаболизъм и около 17 часа при слабите метаболизатори. Само около 1 % непроменен пррпафенон се екскретира ренално (през бъбреците)
Терапевтичната плазмена концентрация варира от 100 -1500 ng/ml. Установено е, че пропафенон преминава през плацентата при хората и се екскретира в Майчиното мляко
Propafenon AL 150 Пропафенон АЛ 150 .
Едно проучване относно бионаличност, проведено през 1988 върху 12 доброволци даде следните резултати, сравнени с референтния продукт
| Тестов продукт | Референтен продукт | |
| "Максимална"' серумна концентрация -Cmax [нг/мл] | 114.42 +/- 61.44 | 108.58 +/-59.01 |
| Време за достигане не максимална серумна концентрация tmax [h] | 2.04 +/-0.69 | 2.00+/- 0.56 |
| Площ под кривата серумна "концентрация/време (AUC [ng/mlхh] | 421.85 +/- 203.79 | 420.23 +/-201.9 |
Mean -/+-2 SDDs '
Средната; серумна концентрация - време диаграма на профил към референтен продукт; 
Propafenon AL 300 Пропафенон АЛ 300
Едно проучване. относно бионаличност, проведено през 1990 върху 12 доброволци даде следните резултати, сравнени с референтния продукт.
| Тестов продукт | Референтен продукт | |
| "Максимална"' серумна концентрация -Cmax [нг/мл] | 1.11 +/-0 46 | 1.12+/-0.42 |
| Време за достигане не максимална серумна концентрация tmax [h] | 2.38 +/- 1.30 | 2.08+/- 1.31 |
| Площ под кривата серумна "концентрация/време (AUC [ng/mlхh] | 9.56 -*/- 9.58 | 9.12+/-8.67 |
Mean -/+-2 SDDs
Средната; серумна концентрация - време диаграма на профил към референтен продукт; 
5.З. Предклинични данни за безопасност
а) остра токсичност
| Вид | Пол | LD50 i.V. Мг/кг тегло на тялото | LD50 орално Мг/кг тегло на тялото |
| Мишки | M | 29.3 | 650 |
| ж |
31.1 | 605 | |
| Плъхове | M | 18.6 | 1316 |
| ж | 16.8 | 1250 |
б) субхронична/хронична токсичност
При проучване на субхронична и хронично токсичност при маймуни (от 2мг/кг//ден);'зайци.(о.т 0.5мг/кг/ден) и кучета (при 5 мг/кг/ден), но не при плъхове, след интравенозно приложение показват нерегулярно обратимо смущение при сперматогенезата,- При мьже, в единични случаи води до обратимо спадане на броя на сперматозоидите.
с) мутагенен и туморогенен потенциал
Пропафенон е проучен многократно чрез ин виво и ин витро тестове. Не се наблюдават значими, съобщения относно мутгенно въздействие. Дългосрочни проучвания върху мишки и плъхове не дават никакви основания да се счита че притежава туморогенен потенциал.
д) репродуктивна токсичност
Въпреки че проучванията на фертилността при плъхове не дават доказателства за увреждания смушения в сперматогенезата са доказани при различни други животински виДове.Съществуват също няколко съобщения относно обратимо спадане на броя на сперматозоидите при мъже Ембриофетална токсичност е наблюдаване при плъхове и зайци, като NOAEL е било 15 мг/кг/ден при по-чувСТВИтелнйте видове . Неонаталната смъртност нараства в областта на токсични ,за майката дози. Не са провеждани проучвания относно потенциален дългосрочен ефект при пренатално и постнатално излагане.
6. Фармацевтични данни
6.1. Списък на помощните вещества
Cellulose, nicrocrystalllne, Colloidal anhydrous silica, Povidone, , Povidone, Modified màize strach, Magnesium stéarate, Macrogol 6000, Sodium Lauril sulphate, Hypromellose Tàlc, Titanium dioxide (E 171)
Микрокристалнз целулоза, колоиден силициев анхидрид, повидон, царевично нишесте модифицирано (разтворимо) царевично нишесте, магнезиев стеарат, макрогол 6000", натриев лаурил сулфат, хипромелоза, талк, титаниев диоксид (Е 171).
Propafenon AL 150 Пропафенон АЛ 150
Cellulose,, microçrystaliine.....48.80 мг
Colloidal .anhydrous silica......1.20 мг
Povidone............................6,00 мг
Povidone............................9.00 мг
Modified maize strsch.............4.00 мг
Magnesium stearate.................1.00 мг
Филмово покритие:
Macrogol 6000 ...............1.72 мг
Sodium Lauryl sulfate...........0.03 мг
Hydromeliose.........................2.72 мг
Talc........................................4.64 мг
Titanium dioxide (E 171).............0.84 мг
Propafenon AL 300 Пропафенои АП 300
Cellulose, micrccrystalline..............97 60 мг
Colloidal anhydrous silica................2.40 мг
Povidone .....................................12.00 мг
Povidone..............................18.00 мг
Modified maize strachе..................8. 00 мг
Magnesium stearate........................2.00 мг
Филмова покритие:
Macrogol 6000.............................2.58 мг
Sodium LaUryl sulfate.................0 12 мг
hlydrorhellose................................4.06 мг
Talc...................,.........................6.96 мг
Titanium dioxide (E 171).................1.20 мг
6.2. Физико-хймични несъвместимости
До момента не са познати.
6.3. Срокна годност
Срокът нa годност е 5 години.
След изтичане нa срока на годност, показан на опаковката, лекарството не трябва да се използва повече.
6.4. Специални условия на съхранение
Няма-
6.5. Данни за опаковката.
Propafenon AL 150 Пропафенон АЛ 150
Оригинална опаковка от 25 филм-таблетки.
Оригинална опаковка от 50 филм-таблетки
Оригинална опаковка от 100 филм-таблетки
Propafenon AL 300 Пропафенон АЛ 300
Оригинална опаковка от 25 филм-таблетки
Оригинална опаковка от 50 филм-таблетки
Оригинална опаковка от 100 филм-таблетки
7. Име mi адрес на притежателя на разрешението за употреба .
ALIUD®, PHARMA GmbH & Co.KG
Gottlieb-Daimier-Str. 19 --Pr89'15C* Laichingen Germany .
Tel;-f:i-49~733ä-965l0 Fax ++49-7333-21499 E-mail; 44;o(^iliud de lnternetVhttp://vvvvw;aliud.de
8. Регистрационен №
9. Дата на актуализация на текста
май 2000
